• 前列腺癌

1. Viadur®是禁忌在病人过敏的GnRH，GnRH的激动剂类似物，或任何在Viadur®组件。在文献中已经报道了对合成的GnRH或GnRH激动剂类似物的过敏反应。 2
2. Viadur®是妇女和儿童患者禁忌，女性或儿童没有研究。而且，醋酸亮丙瑞林对孕妇给药会造成胎儿伤害。在整个妊娠期给予醋酸亮丙瑞林后，在兔子中观察到主要胎儿异常，但在大鼠中未观察到。大鼠和兔子的胎儿死亡率增加，胎儿体重减少。对胎儿死亡率的影响是这种药物引起的激素水平改变的预期结果。存在自然流产的可能。

Viadur®的安全性在131个例长达24个月的两项临床试验治疗前列腺癌的评价。 Viadur®，像其他LHRH类似物，前2周的治疗期间引起血清睾酮浓度的瞬时增加。因此，对于有椎骨转移和/或尿路阻塞或血尿的患者，在治疗的最初几周内可能会加剧疾病的体征和症状。如果这些情况加重，可能会导致神经系统问题，例如下肢无力和/或感觉异常或泌尿症状恶化（请参阅“ 警告和注意事项” ）。

在上述临床试验中，血清睾丸激素浓度的短暂升高与疾病症状的加剧有关，在6名（4.6％）患者中表现为疼痛或膀胱出口梗阻症状（尿retention留或尿频）。

与最初插入或取出和插入新植入物相关的大多数局部反应在头两周内开始并得到解决。 9.3％的患者反应持续。插入后的前两周，有10.3％的患者出现了应用部位反应。

最初插入单个植入物后的局部反应包括瘀伤（34.6％）和灼烧（5.6％）。其他较少报道的反应包括牵拉，压力，瘙痒，红斑，疼痛，水肿和出血。

在这两项临床试验中，有四名患者口服抗生素治疗后局部感染/炎症得以缓解。

插入后续植入物后的局部反应与首次插入后可见的反应相当。

在最初插入植入物后的最初12个月中，有131例患者中有3例植入物通过切口部位挤出（有关正确的植入物位置，请参阅插入和清除步骤 ）。

治疗24个月Viadur®内临床试验期间以下可能或很可能相关的全身性不良事件发生，并且患者报告（≥2％ 见表1 ）。

此外，被<2的临床研究中使用Viadur®％患者报告了以下可能或很可能相关的全身性不良反应事件。

一般：全身疼痛，发冷，腹痛，全身不适，粘膜干燥

胃肠道：便秘，恶心

血液学：缺铁性贫血

代谢：水肿，减肥

肌肉骨骼：骨痛，关节炎

神经性：头晕，失眠，感觉异常，健忘症，焦虑症

皮肤：瘙痒，皮疹，多毛症

泌尿生殖系统：尿急，前列腺疾病，尿路感染，排尿困难，尿失禁，尿retention留

骨密度变化

医学文献已经报道了进行睾丸切除术或接受过LH-RH激动剂类似物治疗的男性的骨密度降低。在一项临床试验中，有25名男性前列腺癌患者因疼痛而接受了骨密度研究，其中12名先前曾接受醋酸亮丙瑞林治疗至少6个月。亮丙瑞林治疗组的骨密度评分低于未治疗对照组。可以预料，男性长期long割会对骨密度产生影响。

上市后

垂体中风：在上市后的监测中，已报告了施用促性腺激素释放激素激动剂后发生的垂体中风罕见病例（垂体梗死继发的临床综合征）。在大多数这些病例中，诊断为垂体腺瘤的大多数垂体中风病例均在首次给药后2周内发生，有些则在第一小时内发生。在这些情况下，垂体中风表现为突然的头痛，呕吐，视觉改变，眼肌麻痹，精神状态改变，有时甚至是心血管衰竭。需要立即就医。

九十七岁的131例患者在为期两年的时间研究，Viadur®支持批准开放标签，第三次延长一年继续研究的。一名患者由于缺乏功效而归咎于植入物缺陷而提前退出。其中有50名患者继续进行了一项为期四年的开放标签研究。在这些延伸研究中，没有自发的植入物挤出的报道。由于Viadur®已经市售，<注入已报道1％的患者为具有植入物自发挤压（有或没有相关的感染）。

其他不良事件已经从美国与Viadur®上市后经验报告。由于这些事件是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些事件很少报道，包括疲劳，高血压，植入物迁移，晕厥，震颤和呕吐。