• 前列腺癌

Yonsa可以减少体内雄激素的产生。雄激素是可以促进前列腺癌生长的雄性激素 。

Yonsa与类固醇药物（ 泼尼松或甲基 强的松 龙 ）一起用于治疗已扩散到身体其他部位的前列腺癌 。 Yonsa用于无法通过手术或其他药物治疗的前列腺癌男性。

Yonsa也可用于本用药指南中未列出的目的。

怀孕或可能怀孕的妇女不应使用Yonsa片剂。这种药物可能会伤害未出生的婴儿或引起流产。

怀孕

Yonsa可能会造成胎儿伤害并可能失去怀孕[请参见“在特定人群中使用（ 8.1 ）” 。

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

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盐皮质激素过多引起的高血压，低钾血症和体液tention留[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

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肾上腺皮质功能不全[参见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

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肝毒性[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

两项随机安慰剂对照，多中心临床试验纳入了患有转移性去势抵抗性前列腺癌的患者，这些患者正在使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或先前接受过睾丸切除术治疗。在研究1和研究2中，醋酸阿比特龙酯的剂量相当于每日500 mg Yonsa，并在活跃的治疗组中每天两次与不同的皮质类固醇合用。安慰剂加皮质类固醇用于控制患者。

在两项随机临床试验中报告的最常见的不良药物反应（ > 10％）在乙酸阿比特龙组中更常见（> 2％）是疲劳，关节肿胀或不适，浮肿，潮热，腹泻，呕吐，咳嗽，高血压，呼吸困难，尿路感染和挫伤。

在两项随机临床试验中报告的最常见的实验室异常（> 20％）发生在醋酸阿比特龙组中，更常见（≥2％）是贫血，碱性磷酸酶升高，高甘油三酯血症，淋巴细胞减少症，高胆固醇血症，高血糖症，AST升高，低血磷症，ALT升高和低钾血症。

研究1：化疗后转移性CRPC

研究1招募了1195例接受过多西他赛化疗的转移性CRPC患者。如果AST和/或ALT≥2.5XULN且无肝转移，则患者不符合条件。如果AST和/或ALT> 5X ULN，则排除肝转移患者。

表1显示了研究1中醋酸阿比特龙酯臂发生的不良反应，与安慰剂相比，绝对频率增加了≥2 ％，或者是特别令人关注的事件。醋酸阿比特龙治疗的中位时间为8个月。

表2显示了研究1中感兴趣的实验室异常。在醋酸阿比特龙组中3-4级低血清磷（7％）和低钾（5％）的发生率大于或等于5％。

研究2：化疗前转移性CRPC

研究2招募了1088名未曾接受过细胞毒性化疗的转移性CRPC患者。如果AST和/或ALT≥2.5X ULN，则患者不符合资格；如果患者有肝转移，则将其排除在外。

表3显示了研究2中醋酸阿比特龙酯的不良反应发生率，与安慰剂相比，绝对频率增加了≥2％。醋酸阿比特龙治疗的中位时间为13.8个月。

表4显示了与研究2中的安慰剂相比，超过15％的患者发生了实验室异常，并且醋酸阿比特龙组发生的异常频率更高（> 5％）。

心血管不良反应：

在研究1和2的综合数据中，与安慰剂组相比，醋酸阿比特龙治疗的患者发生心力衰竭的可能性更高（2.1％对0.7％）。接受醋酸阿比特龙酯治疗的患者中有1.6％发生3-4级心力衰竭，导致5例治疗中断和2例死亡。 0.2％服用安慰剂的患者发生3-4级心力衰竭。安慰剂组没有中止治疗，也没有因心力衰竭导致死亡。

在研究1和2中，大多数心律不齐为1或2级。在醋酸阿比特龙酯组中有1例与心律失常相关的死亡，在猝死中有1例患者，而在安慰剂组中无死亡。醋酸阿比特龙酯引起的心肺骤停死亡7例（0.5％），而安慰剂引起的死亡3例（0.3％）。心肌缺血或心肌梗死导致3例安慰剂组死亡，2例乙酸阿比特龙组死亡。

营销经验

在批准后将乙酸阿比特龙酯与其他皮质类固醇一起使用时，发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病：非感染性肺炎。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌病，包括横纹肌溶解症。

肝胆疾病：暴发性肝炎，包括急性肝衰竭和死亡。

抑制CYP3A4酶的药物

根据体外数据，Yonsa是CYP3A4的底物。

在一项专门的药物相互作用试验中，利福平（一种强CYP3A4诱导剂）的共同给药可使阿比特龙的暴露减少55％。在Yonsa治疗期间避免同时使用强效CYP3A4诱导剂。如果必须与强效CYP3A4诱导剂合用，则增加Yonsa的给药频率[见剂量和给药方法（2.4）和临床药理学（ 12.3 ）]。

在一项专门的药物相互作用试验中，酮康唑（一种CYP3A4的强抑制剂）的共同给药对阿比特龙的药代动力学没有临床意义的影响[见临床药理学（ 12.3 ）]。

阿比特龙对药物代谢酶的影响

阿比特龙是肝药物代谢酶CYP2D6和CYP2C8的抑制剂。在一项CYP2D6药物相互作用试验中，当右美沙芬的醋酸阿比特龙酯剂量相当于每天Yonsa 500 mg和不同的皮质类固醇剂量时，右美沙芬（CYP2D6底物）的C max和AUC分别增加2.8倍和2.9倍。每天两次。避免将乙酸阿比特龙酯与具有较窄治疗指数的CYP2D6底物（例如，硫代哒嗪）共同给药。如果不能使用替代疗法，应谨慎行事并考虑减少伴随用的CYP2D6底物药物的剂量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

在一项针对健康受试者的CYP2C8药物-药物相互作用试验中，当吡格列酮与单剂量醋酸安比特龙酯（相当于Yonsa 500 mg）同时给药时，吡格列酮（CYP2C8底物）的AUC增加46％。因此，如果与醋酸阿比特龙同时使用，应严密监测患者的CYP2C8底物毒性指标，且其治疗指数较窄[见临床药理学（ 12.3 ）] 。