• 软组织肉瘤

帕唑帕尼是一种抗癌药物，可干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

帕唑帕尼用于治疗晚期肾细胞癌 （ 肾癌 ）。

帕唑帕尼也用于治疗软组织肉瘤 （一种可在肌肉，腱，关节，器官或血管内或周围发展的肿瘤）。通常在尝试了其他癌症药物后未成功治疗软组织肉瘤的情况下给予帕唑帕尼。

帕唑帕尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您患有严重的肝脏疾病，则不应使用帕唑帕尼。

帕唑帕尼可能导致严重或危及生命的肝脏问题。您需要经常进行血液检查以检查肝功能。

如果您有以下情况，请立即致电医生： 恶心 ， 呕吐 ，上胃痛，食欲不振，疲倦，容易瘀伤，尿色深或黄疸 （皮肤或眼睛发黄）。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

滋养剂：200毫克

• 抗肿瘤药，酪氨酸激酶抑制剂
• 抗肿瘤药，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂

酪氨酸激酶（多激酶）抑制剂；通过抑制细胞表面血管内皮生长因子受体（VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3），血小板源性生长因子受体（PDGFR-α和-β），成纤维细胞生长因子受体（ FGFR-1和-3），细胞因子受体（cKIT），白介素2受体诱导性T细胞激酶，淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck）和跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶（c-Fms）

代谢

肝;主要通过CYP3A4代谢，通过CYP1A2和CYP2C8代谢

排泄

粪便（主要）；尿（<4％）

达到顶峰的时间

等离子：2-4小时

半条命消除

〜31小时

蛋白结合

> 99％

晚期肾细胞癌：晚期肾细胞癌的治疗

晚期软组织肉瘤：晚期软组织肉瘤的治疗（先前接受过化疗的患者）

使用限制：帕唑帕尼治疗脂肪细胞性软组织肉瘤或胃肠道间质瘤（GIST）的功效尚未得到证实。

制造商的美国标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对帕唑帕尼或制剂中的任何成分过敏；在2岁以下的小儿患者中使用（由于抗血管生成作用）

肾细胞癌（RCC），晚期：口服：每天800 mg（Sternberg，2010年）

晚期软组织肉瘤（STS）：口服：每天800 mg（Van Der Graaf 2012）

甲状腺癌，晚期分化型（非标签使用）：口服：每天800 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（圣经，2010年；圣经，2014年）

错过的剂量：如果错过了剂量，则如果少于12小时直到下一次服用，则不要服用。

并用CYP3A4抑制剂/诱导剂：

CYP3A4抑制剂：避免同时使用强效CYP3A4抑制剂（可能会增加帕唑帕尼的浓度）。如果必须将帕唑帕尼与有效的酶抑制剂同时给药，应每天仔细监测帕唑帕尼至一次400 mg。如果发生不良事件，可能需要进一步降低剂量。

CYP3A4诱导剂：避免同时使用强效CYP3A4诱导剂（可能降低帕唑帕尼的浓度）；在需要长期使用强效CYP3A4诱导剂的情况下，不建议使用帕唑帕尼。

参考成人剂量。

饭前1小时或饭后2小时空腹服用。不要压碎片剂（吸收率可能会增加；可能会影响全身暴露）。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。

抗酸剂：可能会降低PAZOPanib的血清浓度。处理：尽可能避免将抗酸药与帕唑帕尼组合使用。如果认为必须使用抗酸药，则将剂量分开几个小时。剂量分离的影响尚未研究。 考虑修改疗法

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

ARIPiprazole：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加ARIPiprazole的血清浓度。管理：监测阿立哌唑的药理作用增强。根据伴随的治疗和/或适应症，可能需要或可能不需要调整阿立哌唑的剂量。有关完整建议，请查阅完整的交互专论。 监测治疗

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

BCRP / ABCG2抑制剂：可能会增加PAZOPanib的血清浓度。 避免合并

双膦酸盐衍生物：血管生成抑制剂（全身性）可增强双膦酸盐衍生物的不良/毒性作用。具体而言，颌骨坏死的风险可能会增加。 监测治疗

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低PAZOPanib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加PAZOPanib的血清浓度。管理：尽可能避免将帕唑帕尼与CYP3A4的强抑制剂同时使用。如果无法避免此类组合，请将帕唑帕尼成人剂量减少至400 mg。还可能需要进一步降低剂量。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

Dofetilide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Dofetilide的血清浓度。 监测治疗

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

葡萄柚汁：可能会增加PAZOPanib的血清浓度。 避免合并

氟哌啶醇：延长QT的药物（不确定风险-注意）可能会增强氟哌啶醇的QTc延长作用。 监测治疗

组胺H2受体拮抗剂：可能会降低PAZOPanib的血清浓度。处理：避免将组胺H2拮抗剂与帕唑帕尼组合使用。尚未研究使这些药物之间的预期相互作用最小化的策略（例如剂量分离）。 避免合并

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

伊立替康产品：UGT1A1抑制剂可能会增加伊立替康产品的活性代谢产物的血清浓度。具体而言，可以增加SN-38的浓度。 UGT1A1抑制剂可能会增加伊立替康产品的血清浓度。 避免合并

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

拉帕替尼：可能会增强PAZOPanib的QTc延长作用。拉帕替尼可能会增加PAZOPanib的血清浓度。 避免合并

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

Lasmiditan：可能会增加BCRP / ABCG2底物的血清浓度。 避免合并

Lomitapide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Lomitapide的血清浓度。处理：每天接受5 mg洛米他肽的患者可以继续该剂量。服用洛米他肽10 mg /天或更多的患者应将洛米他肽剂量减少一半。然后可以将洛米肽的剂量滴定至成人最大每日剂量30 mg。 考虑修改疗法

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

尼莫地平：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加尼莫地平的血清浓度。 监测治疗

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂：可能降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白诱导剂还可进一步限制p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加PAZOPanib的血清浓度。 避免合并

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

Pimozide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Pimozide的血清浓度。 避免合并

质子泵抑制剂：可能会降低PAZOPanib的血清浓度。 避免合并

QT延长剂（最高风险）：QT延长剂（不确定风险-注意）可能会增强QT延长剂（最高风险）的QTc延长效果。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

辛伐他汀：可能会增强PAZOPanib的不良/毒性作用。具体而言，ALT / AST升高的风险可能会增加。 监测治疗

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

Tafamidis：可能会增加BCRP / ABCG2底物的血清浓度。 监测治疗

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

Tolvaptan：可能会增加BCRP / ABCG2底物的血清浓度。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

三唑仑：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加三唑仑的血清浓度。管理：考虑在同时使用弱CYP3A4抑制剂的患者中减低三唑仑的剂量。 考虑修改疗法

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

长春氟宁：PAZOPanib可能会增强长春氟宁的不良/毒性作用。 监测治疗

Voxilaprevir：可能会增加BCRP / ABCG2底物的血清浓度。 避免合并

> 10％：

心血管疾病：高血压（40％至42％；治疗初期），心动过缓（2％至19％），周围水肿（STS：14％），心脏功能不全（11％至13％）

中枢神经系统：疲劳（19％; STS：65％），肿瘤疼痛（STS：29％），头痛（10％; STS：23％），头晕（11％）

皮肤病：头发变色（38％至39％），剥脱性皮炎（STS：18％），脱发（8％至12％），皮肤病（STS：11％），色素沉着不足（STS，皮肤：11％），手掌-足底红斑感觉异常（6％至11％）

内分泌和代谢：体重减轻（9％，STS​​：48％），血糖升高（41％至45％），甲状腺刺激激素（TSH）增加，血清白蛋白降低（STS：34％），血清磷酸盐降低（ 34％），血钠减少（31％），血镁减少（26％），血葡萄糖减少（17％），血钾增加（STS：16％）

胃肠道：腹泻（52％至59％），恶心（26％，STS​​：56％），食欲下降（STS：40％），厌食症（22％），呕吐（21％，STS​​：33％），消化不良（ 8％，STS​​：28％），血清脂肪酶增加（27％），胃肠道疼痛（STS：23％），腹痛（11％），粘膜炎（STS：12％），口腔炎（STS：11％）

血液和肿瘤：白细胞减少症（37％至44％; STS，3级：1％），淋巴细胞减少症（31％; 3/4级：≤4％; STS：43％，3级：10％），血小板减少症（32 ％至36％； 3/4级：≤6％； 4级：≤1％），中性粒细胞减少症（33％至34％； 3/4级[在东亚血统患者中]：12％； 3/4级[在非东亚血统的患者中：≤4％），出血（13％至22％，包括肺，胃肠和泌尿生殖系统，等级4：1％，包括颅内，蛛网膜下腔和腹膜）

肝：血清AST增加（51％至53％），血清ALT增加（4％至53％），血清胆红素增加（29％至36％），血清碱性磷酸酶增加（STS：32％）

神经肌肉和骨骼：肌肉骨骼疼痛（STS：23％），肌痛（STS：23％），无力（14％）

呼吸道：呼吸困难（STS：20％），咳嗽（STS：17％）

杂项：肿瘤疼痛（29％）

1％至10％：

心血管疾病：胸痛（5％至10％; STS：3级：2％），左心室收缩功能障碍（STS：8％），静脉血栓形成（STS：5％），局部缺血（≤2％），心肌梗死（ ≤2％），延长心电图QT间隔（2％），面部浮肿（RCC：1％），短暂性脑缺血发作（RCC：1％）

中枢神经系统：失眠（STS：9％），声音障碍（4％至8％），发冷（STS：5％）

皮肤科：皮疹（RCC：8％），皮肤色素沉着（RCC：3％），干性皮肤病（STS：6％），指甲病（STS：5％）

内分泌与代谢：甲状腺功能减退（4％至8％）

胃肠道：消化不良（5％至7％），肛门出血（STS：2％），胃肠道瘘（≤1％），胃肠道穿孔（≤1％）

泌尿生殖道：蛋白尿（1％至9％），血尿（RCC：4％）

血液和肿瘤：口腔出血（STS：3％），直肠出血（RCC：1％）

眼科：视力模糊（STS：5％）

呼吸道：鼻出血（2％至8％），气胸（≤3％），咯血（RCC：2％）

频率未定义：

心血管疾病：左心室射血分数降低，高血压危象

中枢神经系统：可逆性后脑白质脑病综合征

血液和肿瘤：溶血尿毒综合征，中性粒细胞减少症感染，血栓性血小板减少性紫癜

肝：肝毒性，严重肝毒性

感染：严重感染

神经肌肉和骨骼：关节痛（RCC），肌肉痉挛（RCC）

<1％，售后和/或病例报告：心脏病，心力衰竭，脑出血，脑血管意外，间质性肺炎，肾病综合征，胰腺炎，红细胞增多症，视网膜变化（眼泪），视网膜脱离，尖锐湿疣