• 肾细胞癌

阿昔替尼会干扰某些癌细胞的生长。

阿昔替尼用于治疗晚期肾癌 。

通常在其他治疗失败后给予阿昔替尼。

阿昔替尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Inlyta：1毫克，5毫克

• 抗肿瘤药，酪氨酸激酶抑制剂
• 抗肿瘤药，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂

阿昔替尼是一种选择性的第二代酪氨酸激酶抑制剂，可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR-1，VEGFR-2和VEGFR-3）来阻断血管生成和肿瘤生长。

吸收性

快速（Rugo 2005）

分配

V _d：：160L

代谢

肝;主要通过CYP3A4 / 5，并在较小程度上通过CYP1A2，CYP2C19和UGT1A1

排泄

粪便（约41％；未改变药物占12％）；尿液（〜23％;作为代谢产物）

达到顶峰的时间

2.5至4小时

半条命消除

2.5至6.1小时

蛋白结合

> 99％；白蛋白（主要）和_α1酸性糖蛋白（AAG）

肾细胞癌，先进：治疗晚期肾细胞癌的一个先前全身性治疗失败后。

制造商的美国标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对阿昔替尼或制剂中的任何成分过敏。

肾细胞癌，晚期：口服：初始：每天两次，约每12小时5 mg（Motzer 2013； Rini 2011）。

剂量增加：如果连续至少2周耐受剂量（2级以上无不良事件，血压正常且无抗高血压药），可将剂量增加至每天两次，每次7 mg，然后进一步增加（使用相同的耐受性）标准）至每天两次10毫克。

剂量减少：对于不良事件，将剂量从每天两次5毫克降低到每天两次3毫克；如果不良事件持续存在，则每天两次进一步降低至2 mg。

调整强效CYP3A4 / 5抑制剂的剂量：避免与强效CYP3A4 / 5抑制剂（例如克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，蛋白酶抑制剂，泰利霉素，伏立康唑）同时给药；如果不能避免与强效CYP3A4 / 5抑制剂同时给药，建议将剂量减少约50％;根据个人的耐受性和安全性调整剂量。当强效CYP3A4 / 5抑制剂停药时，应在抑制剂的3至5个半衰期过去后恢复先前的阿昔替尼剂量。

调整手术剂量：在计划的手术前至少24小时暂时停止axitinib；根据伤口是否充分愈合的临床判断，在手术后恢复治疗。

晚期未曾治疗的晚期肾细胞癌（超标组合）：

与pembrolizumab联合使用：初始剂量：5 mg，每天两次； 6周后，如果耐受，可能会增加至每日两次两次7毫克，然后可能会进一步增加至每天两次两次10毫克，或减少至每天两次两次3毫克，然后每天两次两次（基于不良事件）；持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Rini 2019）;有关剂量调整建议的详细信息，请参阅方案。

与avelumab联合使用：初始：每天两次5毫克；如果连续2周耐受，根据不良事件，可能增加至每天两次两次7毫克，然后每天两次两次10毫克，或减少至每天两次两次3毫克，然后每天两次两次2毫克。持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Motzer 2019）;有关剂量调整建议的详细信息，请参阅方案。

分化型，晚期（不合标签使用）甲状腺癌：口服：初始：空腹每天两次，每次5 mg；根据反应或毒性以20％的增量增加或减少剂量；持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Cohen 2014） 或初始：每天两次，每次食物5 mg；如果连续2周耐受，则可能增加至每天两次两次7毫克，然后每天两次两次至10毫克（除非接受降压药或血压> 150/90 mm Hg）；对于3级或更高毒性，中断治疗和/或每天两次减少剂量至3 mg，如果需要进一步减少剂量，则每天减少2 mg；持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Locati 2014）。

参考成人剂量。无需调整。

口服：吞咽片剂，一杯水。可以带或不带食物一起服用。如果错过或呕吐，不要补药；重新开始下一个预定剂量的给药。可以为鼻胃给药准备悬浮液（请参阅临时准备的信息）。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

双膦酸盐衍生物：血管生成抑制剂（全身性）可增强双膦酸盐衍生物的不良/毒性作用。具体而言，颌骨坏死的风险可能会增加。 监测治疗

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低阿昔替尼的血清浓度。 避免合并

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低Axitinib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加Axitinib的血清浓度。管理：尽可能避免将阿昔替尼与任何强效CYP3A抑制剂同时使用。如果必须将强效CYP3A抑制剂与axitinib一起使用，建议将axitinib的剂量减低50％。 避免合并

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

葡萄柚汁：可能会增加阿昔替尼的血清浓度。 避免合并

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

圣约翰草：可能会降低阿昔替尼的血清浓度。 避免合并

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

> 10％：

心血管疾病：高血压（40％; 3/4级：16％）

中枢神经系统：疲劳（39％），声音障碍（31％），头痛（14％）

皮肤科：掌-红斑感觉异常（27％; 3/4级：5％），皮疹（13％; 3/4级：<1％）

内分泌和代谢：血清碳酸氢盐（44％），低血钙（39％），高血糖（28％），体重减轻（25％），甲状腺功能减退（19％； 3/4级：<1％），高钠血症（17％）降低），高钾血症（15％），低白蛋白血症（15％），低钠血症（13％），低磷血症（13％），低血糖症（11％）

胃肠道：腹泻（55％; 3/4级：11％），食欲下降（34％），恶心（32％; 3/4级：3％），血清脂肪酶增加（3％至27％），血清增加淀粉酶（25％），呕吐（24％; 3/4级：3％），便秘（20％），粘膜炎症（15％），口腔炎（15％），腹痛（8％至14％），消化不良（11％）

泌尿生殖道：蛋白尿（11％； 3级：3％）

血液学和肿瘤学：贫血（4％至35％; 3/4级：<1％），淋巴细胞减少症（33％; 3/4级：3％），出血（16％; 3/4 1％级），血小板减少（15％； 3/4级：<1％），白细胞减少症（11％）

肝：血清碱性磷酸酶增加（30％），血清ALT增加（22％; 3/4级：<1％），血清AST增加（20％; 3/4级：<1％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（21％），关节痛（15％），肢体疼痛（13％）

肾脏：血清肌酐升高（55％）

呼吸道：咳嗽（15％），呼吸困难（15％）

1％至10％：

心血管疾病：静脉血栓形成（3/4级：3％），动脉血栓形成（2％； 3/4级：1％），肺栓塞（2％），深静脉血栓形成（1％），短暂性脑缺血发作（1％） ，视网膜静脉阻塞（≤1％），视网膜血栓形成（≤1％）

中枢神经系统：头晕（9％）

皮肤科：皮肤干燥症（10％），瘙痒（7％），脱发（4％），红斑（2％）

内分泌和代谢：脱水（6％），甲亢（1％）

胃肠道：消化不良（10％），痔疮（4％），肠胃瘘（1％），肠胃穿孔（≤1％）

泌尿生殖道：血尿（3％）

血液和肿瘤：血红蛋白增加（9％），直肠出血（2％），红细胞增多症（1％）

神经肌肉和骨骼：肌痛（7％）

耳鸣：耳鸣（3％）

呼吸道：鼻出血（6％），咯血（2％）

<1％，售后和/或病例报告：心脏衰竭，脑出血，脑血管意外，发烧，高血压危象，中性粒细胞减少，可逆性后脑白质脑病综合征

与不良反应有关的担忧：

•心脏影响：很少观察到心脏衰竭，包括致命事件。在整个治疗过程中监测心力衰竭的体征/症状；管理可能需要永久治疗。

•胃肠道事件：已报道胃肠道穿孔和瘘管（包括死亡）。在整个治疗过程中监控体征/症状。

•出血：已报告出血事件（脑出血，胃肠道出血，血尿，咯血和黑便）（有一些死亡）。暂时中断治疗，以防需要医疗干预的任何出血。

•高血压：可能导致高血压；中位数发病发生在第一个月之内，最早在治疗开始后4天就已观察到。高血压危机已有报道。在开始治疗之前，应该对血压进行良好控制。监测血压并通过标准降压疗法进行治疗。持续性高血压（尽管有降压治疗）可能需要降低剂量；如果严重且持续，尽管有降压药（或降低剂量），或有高血压危象的证据，则停药。进行降压治疗时应监测低血压，并且停用或停用阿西替尼。

•蛋白尿：蛋白尿与使用有关。在基线和整个治疗期间定期监测蛋白尿。如果发生中度或重度蛋白尿，请减少剂量或暂时停止治疗。

•可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）：已经报告了RPLS病例。 RPLS的症状包括精神错乱，头痛，高血压（轻度至重度），嗜睡，癫痫发作，失明和/或其他视力或神经系统疾病；中断治疗并控制高血压。建议使用MRI确认RPLS诊断。如果确认RPLS，则停用阿西替尼。在先前经历过RPLS的患者中重新启动阿昔替尼的安全性尚不清楚。

•血栓形成事件：已经报道了具有致命性的动脉血栓形成事件（脑血管意外，心肌梗死，视网膜动脉阻塞和短暂性脑缺血发作）。已经观察到静脉血栓形成事件，包括肺栓塞，深静脉血栓形成，视网膜静脉阻塞和视网膜静脉血栓形成（有一些死亡）。有动脉或静脉血栓形成史或有风险的患者慎用；尚未在动脉血栓形成事件的12个月内或静脉血栓形成事件的6个月内对患者进行研究。

•甲状腺功能障碍：甲状腺功能减退通常与酪氨酸激酶抑制剂（包括阿西替尼）一起发生。甲亢也有报道。在基线和整个治疗期间定期监测甲状腺功能。甲状腺疾病应根据标准规范进行治疗，以达到/维持甲状腺功能正常状态。

•伤口愈合并发症：尽管尚未使用阿昔替尼研究其对伤口愈合的影响，但血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂与伤口愈合不良有关。在计划的手术前至少24小时停止治疗；重新开始治疗应以临床判断和伤口评估为指导。

与疾病有关的问题：

•脑转移：尚未在未经治疗的脑转移患者中进行研究；不建议使用。

•胃肠道出血：近期活动性胃肠道出血的患者尚未进行研究；不建议使用。

•肝功能不全：中度功能不全（Child-Pugh B级）患者的阿西替尼全身暴露增加；建议减少剂量。尚未对患有严重功能障碍（Child-Pugh C级）的患者进行研究。已经观察到ALT升高。在治疗开始之前和整个治疗期间定期监测肝功能测试。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

肝功能（ALT，AST和胆红素；基线和定期），甲状腺功能（基线和定期），尿液分析（用于蛋白尿；基线和定期）；血压，RPLS的体征/症状，胃肠道出血/穿孔/瘘管，心力衰竭的体征/症状。生殖潜能女性接受治疗前的妊娠试验。监控遵守情况。

甲状腺功能测试建议（Hamnvik，2011年）：

已有的左甲状腺素治疗：获得基线TSH水平，然后每4周监测一次，直到水平和左甲状腺素剂量稳定，然后每2个月监测一次

没有预先存在的甲状腺激素替代：在基线时为TSH，然后每月进行4个月，然后每2至3个月

根据其作用机理和动物繁殖研究的发现，预计会对怀孕产生不利影响。

有生殖能力的女性在治疗前应进行妊娠试验；在阿西替尼治疗期间和阿西替尼最终剂量后1周内应使用有效的避孕方法。具有生殖潜能的女性伴侣的男性也应在阿西替尼治疗期间以及阿西替尼最终剂量后1周内使用有效的避孕方法。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现胃灼热，味觉改变，四肢疼痛，腹泻，恶心，呕吐，体重减轻，食欲不振，口腔刺激，口疮，肌肉疼痛，便秘，关节痛，咳嗽或皮肤干燥。让患者立即向处方者报告后方可逆性脑病综合征的迹象（意识模糊，不警觉，视力变化，癫痫发作或严重头痛），出血迹象（呕吐的血液或类似咖啡渣的呕吐物；咳嗽的血液；尿液中的血液） ；黑色，红色或柏油样便；牙龈出血；异常阴道出血；无故或更大的瘀伤；或任何严重或持续的出血），高血糖的迹象（精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加） ，通过大量尿液，潮红，快速呼吸或闻起来像水果的呼吸），低血糖的迹象（头晕，头痛，疲劳，虚弱，发抖，心跳加快，精神错乱，饥饿感或出汗增多），迹象甲状腺问题（体重变化而无需尝试，焦虑，躁动，感觉非常虚弱，头发稀疏，抑郁，颈部肿胀，难以集中注意力，无法应付高温或寒冷，月经改变，震颤或出汗），体液和电解质问题（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，异常心跳，严重头晕，昏倒，心跳加快，口渴，癫痫发作，体力和精​​力下降，食欲不振，无法排尿或尿量改变尿液通过，口干，眼睛干涩，恶心或呕吐，血块的迹象（身体一侧的麻木或无力）；手臂或腿部疼痛，发红，压痛，温暖或肿胀；手臂或腿的颜色变化；胸痛呼吸急促;快速的心跳;或咳血），心脏问题的迹象（新出现或更严重的咳嗽或呼吸急促，脚踝或腿部肿胀，心跳异常，24小时内体重增加超过5磅，头晕或昏厥），严重的头痛，剧烈的头晕，昏倒，视力改变，皮肤伤口愈合受损，严重的腹痛，严重的体力和精力损失，手掌或脚底发红或发炎，喉咙痛，发冷或声音变化（HCAHPS ）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。