• 肾细胞癌

索拉非尼用于治疗肝癌， 甲状腺癌或肾癌 。

索拉非尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您患有鳞状细胞肺癌并且正在接受卡铂和紫杉醇治疗，则不应使用索拉非尼。

索拉非尼会引起心脏问题。如果您有以下情况，请寻求紧急医疗帮助：胸痛，心跳加快，呼吸困难或上腹部或小腿肿胀。

索拉非尼也会引起严重的出血。如果您的尿液或粪便中有血液，异常的阴道出血 ，严重的胃痛，带有粘液的咳嗽或任何无法停止的出血，请致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

NexAVAR：200毫克

• 抗肿瘤药，酪氨酸激酶抑制剂
• 抗肿瘤药，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂

索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可通过抑制细胞内Raf激酶（CRAF，BRAF和突变型BRAF）和细胞表面激酶受体（VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-beta，cKIT， FLT-3，RET和RET / PTC）

代谢

肝，通过CYP3A4（主要氧化为吡啶N-氧化物;活性较小）和UGT1A9（葡萄糖醛酸化）

排泄

粪便（77％，未改变剂量为剂量的51％）；尿液（19％，作为代谢产物）

达到顶峰的时间

〜3小时

半条命消除

25至48小时

蛋白结合

99.5％

肝细胞癌：不可切除的肝细胞癌（HCC）的治疗

晚期肾细胞癌：晚期肾细胞癌（RCC）的治疗

分化型甲状腺癌：治疗局部复发或转移性，进行性分化型甲状腺癌（放射性碘治疗难治）

已知对索拉非尼或制剂的任何成分有严重的超敏反应；与卡铂和紫杉醇联合用于鳞状细胞癌患者

注意：正在进行大手术的患者（暂时）进行间断治疗。

肝细胞癌（HCC）：口服：每天两次400毫克；继续治疗直至不再有临床益处或出现不可接受的毒性（Llovet 2008）。

标签外给药：对肝细胞癌患者进行的一项大型回顾性分析确定，降低初始剂量（<800 mg /天）与减少药丸负担，降低成本以及中止率降低的趋势有关，而与劣等无关总体生存率。大多数患者患有Child-Pugh A级或B级障碍；索拉非尼平均起始剂量为367 mg / day；不到一半的患者在开始治疗后2个月内逐渐增加了剂量（Reiss 2017）。

肾细胞癌（RCC），晚期：口服：每天两次400毫克；继续治疗直至不再从临床上受益或直到出现不可接受的毒性为止（Escudier 2007； Escudier 2009）

甲状腺癌，已分化：口服：每天两次400毫克；持续到疾病进展或毒性不可接受为止（Brose 2014）。

血管肉瘤（非标签使用）：口服：每天两次400毫克（Maki 2009）

胃肠道间质瘤（GIST）（非标签使用）：口服：每天两次，每次400 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Kindler 2011； Montemurro 2013； Park 2012）

参考成人剂量。

空腹服用（进食前1小时或进食2小时后）。

储存在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。防潮。

对乙酰氨基酚：可能增强SORAfenib的肝毒性作用。 SORAfenib可能会增加对乙酰氨基酚的血清浓度。 考虑修改疗法

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

贝伐单抗：可能会增强SORAfenib的不良/毒性作用。具体而言，手足皮肤反应的风险可能会增加。 监测治疗

双膦酸盐衍生物：血管生成抑制剂（全身性）可增强双膦酸盐衍生物的不良/毒性作用。具体而言，颌骨坏死的风险可能会增加。 监测治疗

卡铂：SORAfenib可能会增强卡铂的不良/毒性作用。处理：禁忌索拉非尼与卡铂和紫杉醇同时用于鳞状细胞癌患者。没有特别禁止在其他设置中使用，但应格外小心。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

胆酸：BSEP / ABCB11抑制剂可能会减少胆酸的排泄。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低SORAfenib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加SORAfenib的血清浓度。 监测治疗

达卡巴嗪：SORAfenib可能会降低达卡巴嗪的血清浓度。索拉非尼也可能会增加达卡巴嗪活性代谢产物的浓度。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

DOCEtaxel：SORAfenib可能会增加DOCEtaxel的血清浓度。 监测治疗

DOXOrubicin（常规）：SORAfenib可能会增加DOXOrubicin（常规）的血清浓度。 监测治疗

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

格列本脲：索拉非尼可能增强格列本脲的降血糖作用。 监测治疗

氟哌啶醇：延长QT的药物（不确定风险-注意）可能会增强氟哌啶醇的QTc延长作用。 监测治疗

伊立替康产品：UGT1A1抑制剂可能会增加伊立替康产品的活性代谢产物的血清浓度。具体而言，可以增加SN-38的浓度。 UGT1A1抑制剂可能会增加伊立替康产品的血清浓度。 避免合并

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

新霉素：可能降低SORAfenib的血清浓度。 监测治疗

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

奥贝胆酸：BSEP / ABCB11抑制剂可增加奥贝胆酸活性代谢产物的血清浓度。处理：如果可能，避免同时使用奥贝胆酸和胆盐流出泵（BSEP）抑制剂。如果需要同时进行治疗，请监测患者的肝转氨酶升高和胆红素升高。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

PACLitaxel（常规）：SORAfenib可能会增强PACLitaxel（常规）的不良/毒性作用。处理：禁忌索拉非尼与卡铂和紫杉醇同时用于鳞状细胞癌患者。没有特别禁止在其他设置中使用，但应格外小心。 避免合并

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

扑热息痛：SORAfenib可能增强扑热息痛的肝毒性作用。 SORAfenib可能会增加Propacetamol活性代谢产物的血清浓度。具体地，对乙酰氨基酚的暴露可以增加。处理：在同时服用索拉非尼的患者中，考虑使用较少剂量和/或较低剂量的丙炔诺醇。监测肝毒性，尤其是使用更高剂量的扑热息痛。 考虑修改疗法

质子泵抑制剂：可能会降低SORAfenib的吸收。 监测治疗

QT延长剂（最高风险）：QT延长剂（不确定风险-注意）可能会增强QT延长剂（最高风险）的QTc延长效果。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

圣约翰草：可能会降低SORAfenib的血清浓度。 避免合并

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

华法林：SORAfenib可能增强华法林的抗凝作用。 SORAfenib可能会增加华法林的血清浓度。管理：可能需要调整华法林剂量。在索拉非尼治疗期间（尤其是在开始或停止治疗时）增加INR监测的频率，并增加对出血迹象和症状的监测。 考虑修改疗法

> 10％：

心血管疾病：高血压（9％至41％; 3级：3％至4％; 4级：<1％; 3/4级：10％，发病时间：〜3周）

中枢神经系统：疲劳（37％至46％），头痛（≤10％至17％），口腔疼痛（14％），声音障碍（13％），周围感觉神经病（≤13％），疼痛（11％ ）

皮肤科：掌-红斑感觉异常（21％至69％; 3级：6％至8％; 3/4级：19％），脱发（14％至67％），皮疹（包括脱屑; 19％至40 ％; 3级：≤1％; 3/4级：5％），瘙痒（14％至20％），皮肤干燥症（10％至13％），红斑（≥10％）

内分泌和代谢：低白蛋白血症（≤59％），体重减轻（10％至49％），低磷血症（35％至45％； 3级：11％至13％； 4级：<1％），甲状腺刺激激素增加水平（> 0.5 mU / L：41％；由于外源性甲状腺抑制作用受损），低血钙（12％至36％），淀粉酶增加（30％至34％[通常是暂时的]）

胃肠道：腹泻（43％至68％； 3级：2％至10％； 4级：<1％），血清脂肪酶增加（40％至41％[通常是短暂的]），腹痛（11％至31％） ），食欲下降（30％），厌食症（16％至29％），口腔炎（24％），恶心（21％至24％），便秘（14％至16％），呕吐（11％至16％）

血液和肿瘤：淋巴细胞减少症（23％至47％; 3/4级：≤13％），血小板减少症（12％至46％; 3/4级：1％至4％），INR增加（≤42％），中性粒细胞减少症（≤18％; 3/4级：≤5％），出血（15％至17％; 3级：2％），白细胞减少

肝：血清ALT升高（59％; 3/4级：4％），血清AST升高（54％; 3/4级：2％），肝功能不全（≤11％; 3级：2％; 4级： 1％）

感染：感染

神经肌肉和骨骼：四肢疼痛（15％），无力（12％），肌痛

呼吸：呼吸困难（≤14％），咳嗽（≤13％）

其他：发烧（11％）

1％至10％：

心血管疾病：缺血性心脏病（包括心肌梗塞；≤3％），心力衰竭（2％，充血），潮红

中枢神经系统：抑郁，舌痛

皮肤科：角化过度（7％），寻常痤疮，剥脱性皮炎，毛囊炎

内分泌和代谢：低钾血症（5％至10％），低钠血症，甲状腺功能减退

胃肠道：消化不良（6％），消化不良，吞咽困难，胃食管反流病，粘膜炎，口腔干燥症

泌尿生殖道：勃起功能障碍，蛋白尿

血液和肿瘤：皮肤鳞状细胞癌（3％； 3/4级：3％），贫血

肝：血清转氨酶升高（暂时性）

神经肌肉和骨骼：肌肉痉挛（10％），关节痛（≤10％），肌痛

肾功能：肾功能衰竭

呼吸道：鼻出血（7％），类似流感的症状，声音嘶哑，鼻漏

<1％，售后和/或病例报告：急性肾衰竭，过敏反应，血管性水肿，主动脉夹层，肌萎缩，心律不齐，心力衰竭，脑出血，胆管炎，胆囊炎，脱水，湿疹，湿疹，多形红斑，胃炎，胃肠道出血，胃肠道穿孔，女性乳房发育，肝功能衰竭，肝炎，超敏反应（皮肤反应，荨麻疹），高血压危机，甲状腺功能亢进症，血清碱性磷酸酶升高，血清胆红素升高，间质性肺病（急性呼吸窘迫，间质性肺炎，肺部炎症，肺炎，肺炎） ，放射性肺炎），黄疸，皮肤恶性肿瘤（角膜棘皮瘤），肾病综合征，骨痛，下颌骨坏死，胰腺炎，胸腔积液，心电图QT间隔延长，呼吸道出血，可逆性后脑白质脑病综合征，横纹肌溶解症，史蒂文斯综合症，血栓栓塞，耳鸣，中毒表皮坏死，短暂性脑缺血发作，肿瘤溶解综合征，肿瘤疼痛

与不良反应有关的担忧：

•出血：可能会增加出血的风险；考虑因严重出血事件而永久停药（例如，需要医疗干预）。致命的出血事件已有报道。患有气管，支气管和食道浸润的甲状腺癌患者，由于存在潜在的出血风险，应在施用索拉非尼之前接受局部治疗。

•心血管事件：可能导致心脏缺血或梗塞；在出现这些情况的患者中考虑停药（临时或永久性）。尚未研究在不稳定的冠状动脉疾病或最近的心肌梗死患者中使用的方法。心力衰竭已在多项临床研究中报道。在美国心脏协会的科学声明中，索拉非尼被确定为可能加重潜在的心肌功能障碍（幅度：轻微）的药物（AHA [2016年]）。

•皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹（通常为1级或2级）是最常见的药物相关不良事件，通常在治疗的前6周内出现；通常通过局部治疗，治疗延迟和/或剂量减少来控制。考虑永久停用具有严重或持续性皮肤毒性的药物。手足皮肤反应的风险随索拉非尼累积剂量的增加而增加（Azad 2009）。据报道有严重的皮肤病学毒性，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。可能会危及生命。中止索拉非尼用于可疑的SJS或TEN。

除推荐的剂量调整外，以下治疗方法还可用于处理手足皮肤反应（Lacouture 2008）：在治疗开始之前，建议进行修脚术以去除可能导致HFSR的过度角化区域/老茧；避免剧烈运动/活动，可能会压迫手或脚。在治疗期间，患者应减少接触热水（可能加剧手足症状）；避免穿紧身鞋和过度的皮肤摩擦。患者也可能戴上厚棉手套或袜子，并应穿带衬垫鞋垫的鞋子。可以使用保湿霜，棉手套和袜子（夜间）和/或角质分解霜如尿素（20％至40％）或水杨酸（6％）来缓解1级HFSR。每天两次在2级HFSR的红斑区域使用局部类固醇（例如氯倍他索软膏）；可以使用局部麻醉药（例如2％利多卡因），然后使用全身镇痛药（如果适用）来控制疼痛。急性红斑的消退可能会导致角化区域，并可用角质溶解剂将其软化。

•胃肠道穿孔：已经报告了胃肠道穿孔（罕见）；监测患者的体征/症状（腹痛，便秘或呕吐）；如果发生胃肠道穿孔，则停止治疗。

•肝毒性：已观察到索拉非尼诱发的肝炎（以肝细胞损伤的肝细胞型特征和转氨酶的显着增加为特征），已观察到可能导致肝衰竭和死亡。胆红素升高和INR升高也可能发生。很少发生严重的药物性肝损伤（转氨酶升高> ULN的20倍或具有明显的临床后遗症（例如INR升高，腹水，移植或死亡））。定期监测肝功能检查。如果转氨酶显着增加而无其他解释（例如，病毒性肝炎或进展为潜在的恶性肿瘤），则停用索拉非尼。

•高血压：可能导致高血压（通常为轻度至中度），尤其是在治疗的前6周；监控。对潜在的或控制不佳的高血压患者要谨慎。考虑在进行适当的降压治疗后出现严重或持续性高血压的患者中止（暂时或永久）。

•QT延长：已观察到QT延长；可能会增加室性心律失常的风险。先天性长QT综合征患者避免使用。监测患有心力衰竭，心律失常和同时用药的患者的电解质和心电图，可以延长QT间隔。纠正电解质（钙，镁，钾）失衡。 QTc间隔大于500毫秒或≥60毫秒的中断治疗从基线开始增加。

•甲状腺功能损害：索拉非尼会损害外源性甲状腺抑制。在甲状腺癌研究中通常观察到TSH水平升高。每月并根据临床需要监测TSH水平，并根据需要调整甲状腺替代。

•伤口愈合并发症：可能使伤口愈合复杂；暂时停止对正在进行大手术的患者进行治疗。大手术后恢复索拉非尼的合适时机尚未确定。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。与索拉非尼单药治疗的患者相比，索拉非尼加贝伐单抗治疗的患者手足皮肤反应的发生率增加（Azad 2009）。

具有差异，电解质（镁，钾，钙），磷，脂肪酶和淀粉酶水平的CBC；肝功能检查；妊娠试验（开始索拉非尼治疗之前具有生殖能力的女性）；血压（基线，前6周每周一次，然后定期）；监测手足皮肤反应和其他皮肤毒性；监测存在延长QT间隔风险的患者的心电图；出血，胃肠道穿孔和心力衰竭的体征/症状。监控遵守情况。

甲状腺功能测试：

分化型甲状腺癌患者：每月监测TSH。

RCC和HCC患者（Hamnvik 2011）：

已有的左甲状腺素治疗：获得基线TSH水平，然后每4周监测一次，直到水平和左甲状腺素剂量稳定，然后每2个月监测一次

没有预先存在的甲状腺激素替代：基线时为TSH，然后每4周进行4个月，然后每2至3个月

根据作用机理和动物繁殖研究的发现，预计会对怀孕产生不利影响。索拉非尼抑制血管生成，这是胎儿发育的重要组成部分。

在开始索拉非尼治疗之前，评估具有生殖潜能的女性的妊娠状况。具有生殖潜能的女性在治疗期间和索拉非尼最终剂量后6个月内应使用有效的非激素避孕方法。具有生殖潜力的女性伴侣的男性应在治疗期间以及最后一次索拉非尼给药后3个月内使用有效的避孕方法。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现腹泻，便秘，皮肤干燥，脱发，食欲不振，瘙痒，体重减轻，肌肉痉挛，肌肉疼痛，口腔刺激，味觉变化，口腔溃疡，痤疮，潮红，流鼻涕或关节痛。立即向患者报告开药者的感染迹象，肝病迹象（尿色暗淡，疲倦，食欲不振，恶心，腹痛，大便色浅，呕吐或皮肤发黄），出血迹象（呕吐血或呕吐物）看起来像咖啡渣;咳血;尿液中的血液;黑色，红色或柏油样小便;牙龈出血;异常阴道出血;无因或肿大的瘀伤;或任何严重或持续的出血），电解质问题（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重的恶心或呕吐），肾脏问题的征兆（无法排尿，尿液中的血液，尿液通过量的变化）或体重增加），甲状腺问题的征兆（未经尝试即可改变体重，焦虑，躁动，感觉非常虚弱，头发稀疏，沮丧，颈部肿胀，难以集中注意力，无法承受高温或寒冷，月经改变，震颤或出汗） ，部门抵抗力，性功能障碍，呼吸急促，体重增加过多，出汗过多，视力改变，心跳加快，严重头晕，昏倒，胸痛，剧烈头痛，剧烈腹痛，严重恶心，剧烈呕吐，心跳异常，肿胀手臂或腿部，四肢疼痛，严重的体力和精力损失，灼热或麻木的感觉，手掌或脚底发红或发炎，史蒂文斯-约翰逊综合症的征兆/中毒性表皮坏死症（红色，肿胀，起泡或皮肤脱皮[发烧或不发烧]；眼睛发红或发炎； （在嘴，喉，鼻子或眼睛上有疮）（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。