Aldesleukin说明书-出境医

对醛固酮或制剂中任何成分过敏的已知病史； stress压力异常或肺功能检查异常的患者；异体器官移植患者。患有持续性室性心动过速（≥5次搏动），心律不齐或反应迟钝，心电图改变的心痛或心绞痛或心肌梗塞，心包填塞，插管> 72小时，需要进行透析的肾衰竭的患者， 禁止再治疗 > 72小时，昏迷或中毒性精神病持续> 48小时，反复或难治性癫痫发作，肠缺血/穿孔，或需要手术的胃肠道出血。

考虑使用退烧药减少发热的前药，H ₂拮抗剂用于预防胃肠道刺激/出血，止吐药和止泻药；在最后一次aldesleukin剂量后继续用药12小时。建议采取抗生素预防措施，以减少感染的发生。 Aldesleukin剂量> 12至1,500万单位/ m ²具有中等的催吐潜力；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。

黑色素瘤，转移性： IV：每8小时600,000单位/ kg，最多14剂； 9天后重复一次，每个疗程总共28剂（Atkins 1999）；如果在出院后至少7周观察到肿瘤缩小（如果没有禁忌症），请重新治疗。

标签外给药：每8小时720,000单位/ kg，共14剂；在6到9天的休息时间后重复循环。如果发生肿瘤消退或疾病稳定，则要进行其他疗程（最多5个疗程）；每个疗程通常间隔6至12周（Atkins 1999）或每8小时720,000单位/ kg，间隔12至15剂；在初始周期的第一剂后约14天重复第二周期（Smith 2008）。

转移性肾细胞癌： IV：每8小时600,000单位/ kg，最多14剂； 9天后重复，每个疗程总共28剂（McDermott 2005）；如果在出院后至少7周观察到肿瘤缩小（如果没有禁忌症），请重新治疗。

标签外给药：每8小时720,000单位/ kg，最多12剂； 10至15天后重复第二个循环（Klapper 2008）。

参考成人剂量。

注意：剂量和频率可能因适应症，治疗方案和/或治疗阶段和血液学反应而异；请参阅特定协议。考虑使用退烧药减少发热的前药，H ₂拮抗剂用于预防胃肠道刺激/出血，止吐药和止泻药；最后一次aldesleukin给药后持续12小时。建议采取抗生素预防措施，以减少感染的发生。 Aldesleukin剂量> 12至1,500万单位/ m ²具有中等的催吐潜力；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐（Dupuis 2011）：

神经母细胞瘤：可用的数据有限：儿童和青少年：IV：第1周连续4天连续24小时连续输注3百万单位/ m ² /天，连续4天连续24天连续24小时连续输注450万单位/ m ² /天在第2和第4周期的第2周内（方案还包括异维A酸，地努昔单抗（抗GD2抗体）和sargramostim）（Yu 2010）

毒性剂量调整：没有儿科特异性建议；提出的剂量调整基于成人患者的经验。如果可用，请参考用于儿科患者治疗的特定方案。

成人：

停药或中毒剂量；不要减少剂量。

心血管毒性：

持续性，复发性或需要治疗的房颤，室上性心动过速或心动过缓。当无症状并完全恢复正常窦性心律时可恢复。

收缩压<90 mm Hg（压力要求增加）：保留剂量；当收缩压≥90 mm Hg且稳定或升压要求改善时，可恢复治疗。

与心梗，局部缺血或心肌炎（有或没有胸痛）或可疑的心脏缺血一致的任何心电图变化：停药；当排除无症状，心肌梗死/心肌炎，怀疑心绞痛低或没有心室运动不足的证据时，可能会恢复。

中枢神经系统毒性：精神状态改变，包括中度混乱或躁动。扣留剂量；完全解决后可能会恢复。

皮肤毒性：大疱性皮炎或先前存在的皮肤状况明显恶化：停药；可以用抗组胺药或局部用药治疗（不要使用局部类固醇）；可能恢复大疱性皮炎的所有体征。

胃肠道：粪便愈创木脂反复> 3至4+：停药；可以用大便愈创木脂阴性恢复。

感染：败血症综合征，临床不稳定：停药；败血症综合症消失，患者临床稳定并且感染正在接受治疗后，可能会恢复。

呼吸毒性：氧饱和度<90％：停药；当> 90％时可能会恢复。

Aldesleukin的再治疗禁忌以下毒性：持续性室性心动过速（≥5次搏动），心律失常无控制或无反应，心电图改变与心绞痛或心律失常相关的胸痛，心脏压塞，插管> 72小时，需要进行透析的肾衰竭> 72小时，持续超过48小时的昏迷或中毒性精神病，反复发作或难治性癫痫发作，肠缺血/穿孔，或需要手术的胃肠道出血

用1.2 mL SWFI（不含防腐剂）重新配制小瓶，使其浓度达到1800万单位（1.1 mg）/ 1 mL（应向小瓶侧面注入无菌水）。轻轻旋转；不要摇晃。再用50 mL D5W稀释。 ≤1.5mg的剂量应使用较小体积的D5W；避免浓度<30 mcg / mL和> 70 mcg / mL（已发现药物递送的变异性增加）。建议使用塑料（聚氯乙烯）袋，以确保更一致的药物输送。过滤可能会导致生物活性下降。

避免注射用抑菌水，而用NS稀释或稀释；可能会增加聚集。

IV：Aldesleukin剂量> 12至1500万单位/ m ²具有中等的催吐潜力；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。

在15分钟内以静脉输注的方式进行管理（请勿与在线过滤器一起使用）。给药前让溶液达到室温。在D5W之前和之后进行冲洗，尤其是在维护IV管路中包含氯化钠的情况下。

将完整的样品瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的环境中。避光。建议使用塑料（聚氯乙烯）袋，以确保更一致的药物输送。根据制造商的说法，在D5W中稀释的稀释小瓶和溶液可在室温或冷藏下保持48小时稳定，尽管冷藏是优选的，因为重构和稀释的溶液不含防腐剂。不要冻结。

阿夫唑嗪：可能增强降血压药的降压作用。 监测治疗

氨磷汀：降压药可增强氨磷汀的降压作用。处理：当氨磷汀以化学疗法剂量使用时，降压药物应在氨磷汀给药前24小时内停药。如果不能停止降压治疗，则不应使用氨磷汀。 考虑修改疗法

抗精神病药（第二代[非典型]）：降压药可增强抗精神病药的降压作用（第二代[非典型]）。 监测治疗

巴比妥类药物：可能会增强降压药的降压作用。 监测治疗

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

Benperidol：可能增强降压药的降压作用。 监测治疗

降压药：可能增强低血压相关药物的降压作用。 监测治疗

溴莫尼定（局部用药）：可以增强降压药的降压作用。 监测治疗

溴苯哌啶：可能会降低降血压药的降压作用。降压药可能会增强溴吡哌的降压作用。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

皮质类固醇：可能会降低Aldesleukin的抗肿瘤作用。 例外：倍氯米松（鼻）；布地奈德（鼻）;克索奈德（鼻）;地奈德;地塞米松（眼科）;双氟泼尼; Flunisolide（鼻）;氟轻松（眼科）;氟替卡松（鼻）;氢化可的松（眼科）; Loteprednol;莫米松（鼻）;泼尼松龙（眼科）;曲安西龙（鼻）;曲安西龙（眼科）。 避免合并

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

二氮嗪：可能会增强降血压药的降压作用。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

DULoxetine：降压药可能会增强DULoxetine的降压作用。 监测治疗

草药（降压性质）：可以增强降压药的降压作用。 监测治疗

干扰素（Alfa）：可能会增强Aldesleukin的不良/毒性作用。特别是，这种组合可能会增加心肌和肾脏毒性的风险。 考虑修改疗法

碘化造影剂：Aldesleukin可能会增加对碘化造影剂的过敏或超敏反应的可能性。 监测治疗

含左旋多巴的产品：降血压药可增强含左旋多巴的产品的降压作用。 监测治疗

洛美西epa：可能会增强血压降低剂的降压作用。 监测治疗

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

Molsidomine：可以增强降压药的降压作用。 监测治疗

Naftopidil：可增强降压药的降压作用。 监测治疗

尼麦角林：可以增强降压药的降压作用。 监测治疗

尼古兰地：可能会增强降血压药的降压作用。 监测治疗

硝普钠：降压药可能会增强硝普钠的降压作用。 监测治疗

奥比妥珠单抗：可能增强降压药的降压作用。处理：考虑在obinutuzumab输注前12小时开始暂时停止降低血压的药物，并持续到输注结束后1小时。 考虑修改疗法

己酮可可碱：可增强降压药的降压作用。 监测治疗

Pholcodine：降血压药可增强Pholcodine的降压作用。 监测治疗

磷酸二酯酶5抑制剂：可能会增强血压降低剂的降压作用。 监测治疗

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

前列环素类似物：可以增强降压药的降压作用。 监测治疗

奎奴那利：可能会增强降血压药的降压作用。 监测治疗

> 10％：

心血管：低血压（71％，4级：3％），周围水肿（28％），心动过速（23％），水肿（15％），血管舒张（13％），室上性心动过速（12％，4级：1％），心脏病（11％；包括血压变化，HF和ECG变化）

中枢神经系统：发冷（52％），精神错乱（34％，4年级：1％），全身乏力（27％），嗜睡（22％），焦虑（12％），疼痛（12％），头晕（11％））

皮肤病：皮疹（42％），瘙痒（24％），剥脱性皮炎（18％）

内分泌和代谢：体重增加（16％），酸中毒（12％，4级：1％），低镁血症（12％），低钙血症（11％）

胃肠道：腹泻（67％，4级：2％），呕吐（19％至50％，4级：1％），恶心（19％至35％），口腔炎（22％），厌食（20％），腹痛（11％）

泌尿生殖道：少尿（63％，4年级：6％）

血液学和肿瘤学：血小板减少症（37％，4级：1％），贫血（29％），白细胞减少症（16％）

肝：高胆红素血症（40％，4级：2％），血清AST升高（23％，4级：1％）

免疫学：抗体发育（66％至74％）

感染：感染（13％，四年级：1％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（23％）

肾脏：血清肌酐升高（33％，4级：1％）

呼吸道：呼吸困难（43％，4级：1％），肺部疾病（24％;包括肺充血，罗音，rhonchi），咳嗽（11％），呼吸道疾病（11％;包括急性呼吸窘迫综合症，肺浸润和肺部变化）

杂项：发烧（29％，4年级：1％）

1％至10％：

心血管：心律失常（10％），心脏骤停（4：1％），心肌梗塞（4：1％），室性心动过速（4：1％）

中枢神经系统：昏迷（4级：2％），精神病（4级：1％），木僵（4级：1％）

胃肠道：腹部肿大（10％）

泌尿生殖系统：无尿（4年级：5％）

血液学和肿瘤学：凝血功能异常（4级：1％；包括血管内凝血病）

肝：血清碱性磷酸酶升高（10％）

感染：败血症（4级：1％）

肾：急性肾衰竭（4级：1％）

呼吸道：鼻炎（10％），呼吸暂停（4级：1％）

<1％，售后和/或病例报告：躁动，过敏性间质性肾炎，过敏反应，血管性水肿，哮喘，房性心律失常，房室传导阻滞，失明（暂时或永久性），肠梗死，心动过缓，心脑疾病，大疱性类天疱疮，毛细血管渗漏综合征，心肌病，蜂窝组织炎，脑水肿，脑病变，脑血管炎，脑血管意外，胆囊炎，结肠炎，del妄，抑郁症（严重；导致自杀），糖尿病，十二指肠溃疡，心内膜炎，嗜酸性粒细胞增多症，克罗恩病加重，锥体外系反应，胃炎，呕血，咯血，出血（包括脑，胃肠道，腹膜后，蛛网膜下腔，硬脑膜下），肝衰竭，肝炎，肝脾肿大，高血压，甲亢，高尿酸血症，通气过度，体温过低，通气不足，低氧，IgA肾小球性血友病尿素氮，非蛋白氮增加，炎性关节炎，失眠ia，肠坏死，肠梗阻，肠穿孔，缺血性心脏病，白细胞增多，淋巴细胞减少，恶性高热，脑膜炎，重症肌无力（眼球），瞳孔散大，心肌炎，肌病，肌炎，神经痛，神经炎，神经病，神经病，，胰腺炎，妄想症，心包积液，心包炎，周围性坏疽，静脉炎，肺炎，气胸，肺水肿，肺栓塞，肾小管坏死，呼吸性酸中毒，呼吸骤停，呼吸衰竭，全身血流受限，横纹肌溶解，硬皮病，癫痫发作，休克，史蒂文斯-约翰逊综合征，晕厥，血栓形成，甲状腺炎，注射部位组织坏死，气管食管瘘，短暂性脑缺血发作，荨麻疹，心室过早收缩

与不良反应有关的担忧：

•毛细血管渗漏综合症： [美国盒装警告]：Aldesleukin疗法与毛细血管渗漏综合症（CLS）有关，其特征是血管紧张度下降以及血浆蛋白和液体渗入血管外腔。 CLS会导致低血压和器官灌注减少，这可能很严重并可能导致死亡。心律失常（室上和心室），心绞痛，心肌梗塞，呼吸功能不全（需要插管），胃肠道出血或梗塞，肾功能不全，水肿和精神状态改变也可能与CLS相关。 CLS发作是在治疗开始后立即发生的，大多数患者在aldesleukin发生后2至12小时内平均动脉压随之降低。经常监测血压和心率。仔细监测体液状态和器官灌注状态；考虑使用液体和/或增压剂以维持器官灌注。停止治疗器官灌注不足的迹象，包括精神状态改变，尿量减少，收缩压<90 mm Hg或心律不齐。一旦血压恢复正常，可考虑利尿剂增加体重/水肿（特别是由于肺充血引起的呼吸困难）。从CLS恢复通常在治疗停止后不久开始。

•中枢神经系统毒性： [美国盒装警告]：中度至重度嗜睡或嗜睡的患者应停用白藜芦醇；继续治疗可能会导致昏迷。可能会发生精神状态变化（烦躁，神志不清，抑郁），并可能指示菌血症，败血症，灌注不足，CNS恶性和/或CNS毒性。 Aldesleukin可能引起癫痫发作；癫痫发作患者慎用。应该对患者进行CNS转移的评估和治疗，并在治疗前进行阴性扫描。在没有预先存在中枢神经系统转移证据的情况下，已经报道了新的神经系统症状和病变。临床表现可能包括精神状态改变，语言障碍，皮质盲，肢体或步态共济失调，幻觉，躁动，充血和昏迷。放射学发现可能包括MRI上的多个皮层病变，偶有单个皮层病变（有脱髓鞘迹象）。停药后症状通常会改善；但是，据报道有永久性损坏的情况。

•胃肠道毒性：Aldesleukin剂量> 12至1500万单位/ m ²具有中等的催吐潜力；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐（Dupuis 2011）。

•高血糖：已报道醛固酮导致症状性高血糖和/或糖尿病。

•感染： [美国盒装警告]： Aldesleukin治疗与中性粒细胞功能受损（趋化性降低）和传播感染的风险增加有关，包括败血症和细菌性心内膜炎。因此，在aldesleukin引发之前应适当治疗先前存在的细菌感染。中线留置的患者特别容易感染革兰氏阳性微生物。抗生素预防与减少葡萄球菌感染的发生有关。在治疗期间监测感染或败血症的迹象。

•甲状腺疾病：可能会发生甲状腺疾病（甲状腺功能减退，双相甲状腺炎和甲状腺毒症）；甲状腺功能减退的发作通常在开始治疗后4至17周；停药后可能是可逆的（Hamnvik 2011）。甲状腺功能低下有时可能先于甲状腺功能亢进。一些甲状腺功能低下的病例需要甲状腺替代治疗。

与疾病有关的问题：

•自身免疫/炎症性疾病：醛固酮与自身免疫性疾病或炎症性疾病的恶化或新发相关。醛固酮单药或联合治疗后，已报道了克罗恩病，硬皮病，甲状腺炎，炎性关节炎，糖尿病，眼球性重症肌无力，新月型IgA肾小球性肾炎，胆囊炎，脑血管炎，史蒂文斯-约翰逊综合症和大疱性类天疱疮加重。

•心肺疾病： [美国盒装警告]：按des应力和正式肺功能检查的定义，应将aldesleukin的治疗仅限于心脏和肺功能正常的患者。有既往心脏或肺部疾病史的患者以及体液受限或水肿耐受性差的患者应格外小心 。醛固酮可引起心脏和肺组织的嗜酸性浸润。在美国心脏协会的科学声明中，白介素-2被确定为可能导致直接心肌毒性（罕见）或加重潜在的心肌功能障碍（幅度：严重）的药物（AHA [Page 2016]）。

•肝功能：醛固酮可能会损害肝功能；伴随的肝毒性药物可能会增加肝毒性的风险。

•肾功能：治疗前患者血清肌酐必须≤1.5mg / dL。醛固酮可能会损害肾功能；并发肾毒性药物可能会增加肾毒性的风险。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：老年人的呼吸困难和严重泌尿生殖系统毒性的发生率可能会增加。

•移植受体：由于醛固酮导致细胞免疫功能增强，可能增加同种异体移植排斥的风险。

其他警告/注意事项：

•造影剂：碘化造影剂给药后1到4个小时内观察到一系列急性症状，类似于醛固酮不良反应（发烧，发冷，恶心，皮疹，瘙痒，腹泻，低血压，水肿和少尿），通常在aldesleukin治疗后4周，尽管在aldesleukin治疗后数月已报告症状。

•经验丰富的医师： [美国盒装警告]：应在经验丰富的癌症化疗医师的监督下，在有心肺或重症专科医师和重症监护设施的设施中管理Aldesleukin。

在动物繁殖研究中观察到不良事件。

对于使用这种药物具有生殖潜力的男性和/或女性，建议采取有效的避孕措施。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。（HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现腹痛，恶心，呕吐，焦虑，食欲不振，腹泻，体重增加或流鼻涕。立即让患者报告开处方者的甲状腺问题迹象（体重变化而无需尝试，焦虑，躁动，感觉非常虚弱，头发稀疏，沮丧，颈部肿胀，难以集中注意力，无法处理冷热，月经改变，震颤或出汗），肾脏问题的迹象（无法通过尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加），胆结石的迹象（右上腹部区域，右肩区域或肩blade骨之间疼痛）；皮肤发黄，发冷或发冷），酸中毒的迹象（精神错乱，呼吸急促，心跳加快，心跳异常，严重的腹痛，恶心，呕吐，疲劳，呼吸急促或力量和精力丧失），电解质问题的迹象（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重恶心或呕吐），严重脑血管疾病的体征（一侧的力量变化大于另一侧的力量变化）教师的言语或思维，平衡的改变或视力的变化），毛细血管渗漏综合征的体征（异常心跳；胸痛呼吸急促;体重增加;呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐物；黑色，柏油色或血腥的粪便；无法通过尿液或无法改变尿液的通过量；或尿液中的血液），感染的迹象，肝病的迹象（深色尿液，疲劳，食欲不振，恶心，腹痛，大便色浅，呕吐或皮肤发黄），高血糖的迹象（精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，流过大量尿液，潮红，快速呼吸或闻起来像水果的呼吸），感觉迟钝，严重的疲劳，严重的头晕，昏倒，口腔溃疡，口腔刺激，感觉到似乎真实的东西但不是，困难的说话，步态异常，平衡变化，失明，行为改变，情绪变化，癫痫发作，瘀伤，出血，严重的体力和精力损失，水肿，呼吸急促，皮肤变化，皮肤破裂，水泡或史蒂文斯-约翰逊综合症/中毒性表皮坏死的迹象（发红，肿胀，起泡或脱皮[有或没有发烧]；眼睛发红或发炎；或口腔，喉咙，鼻子或眼睛有溃疡）（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明 ：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。

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