牛初乳

临床概述

采用

牛初乳可能在管理与HIV相关的腹泻中起作用。尽管数据相互矛盾，并且基于小样本量和有限质量的研究，但越来越多的证据表明，增强免疫系统，预防上呼吸道感染，降低胃肠道通透性和增强运动成绩的功效。

加药

商业化牛初乳产品的标准化非常困难，因为抗体含量差异很大。在临床试验中，每天高达60克/天的剂量长达12周，用于评估增强运动能力。在将牛初乳用于运动诱发的胃肠道通透性的试验中，剂量为20克/天，共14天，或1克/天，共20天。在一项试验中，在锻炼方案之前的7天内使用1.7 g / kg /天的剂量。

禁忌症

除牛奶过敏外，尚未发现禁忌症。

怀孕/哺乳

避免使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

牛初乳耐受性良好，胃肠道不适（例如恶心，肠胃气胀，腹泻），不愉快的味道和皮疹很少发生。

毒理学

美国食品药品监督管理局（FDA）已接受超免疫乳的安全性，理由是在临床研究中未显示不良健康影响。过去有关牛海绵状脑病（BSE）传播的担忧已得到解决，牛海绵状脑病是一种由饲料传播的感染。

资源

牛初乳是产后头2至4天从母牛的乳腺产生的预乳汁。它是新生小牛的营养素，抗体，免疫球蛋白，抗菌肽和生长因子的丰富天然来源。牛初乳是在产犊后不久从奶牛采集的。Hurley2011，Rathe 2014

历史

传统的阿育吠陀医学和印度古代的印度教徒（精神领袖）都记录了将初乳用于医学和精神目的。在20世纪初，提倡使用初乳来保护婴儿免受人类和牛的感染。在磺胺类药物和其他抗生素出现之前，牛初乳用于增强抵抗免疫疾病的能力。 1950年代，Albert Sabin在牛初乳中分离了抗策略抗体； 1960年代首次进行了超免疫初乳实验。人乳铁蛋白现已通过重组技术生产，并已在早产儿和新生儿中进行了预防和治疗坏死性小肠结肠炎的研究。Struff2007

化学

初乳含有免疫球蛋白（免疫球蛋白G [IgG]，IgA和IgM），多肽和糖蛋白，乳铁蛋白，细胞因子（包括白介素，干扰素-γ和肿瘤坏死因子α），乳过氧化物酶，溶菌酶，生长因子（包括胰岛素，血管内皮细胞） ，血小板衍生和成纤维细胞生长因子），酪蛋白，生物活性寡糖，维生素，脂肪和矿物质。另外，微泡中存在可能具有免疫调节活性的微RNA。

取决于动物种类的免疫球蛋白浓度在产后头几天急剧下降。与人类不同，牛母体免疫球蛋白不会穿过胎盘，而是大量保留在初乳中。在人类中，IgG成分在出生前通过胎盘转移，而在牛初乳中，它是主要的免疫球蛋白（30至200 mg / mL，而人类初乳中为0.4 mg / mL）。免疫球蛋白可保护肠粘膜免受微生物侵袭，并为新生儿提供被动免疫，直至其自身的免疫系统发挥最佳功能。 IgG激活补体细菌调理作用和凝集作用，并特异性结合细菌或其产物。高免疫牛初乳是通过针对特定微生物对牛进行免疫而产生的；使用超免疫初乳与未免疫牛初乳的研究应谨慎解释。

通常，商业生产者试图根据IgG含量或通过指定初乳的收集时间来区分其产品。但是，没有特定的标准。初乳的加工会导致IgG效能下降。超高温巴氏灭菌（95°C [203°F]）会破坏大部分免疫球蛋白含量；但是，典型的巴氏灭菌（40°C [104°F]）损失较小。添加稳定剂（糖，甘油）可以进一步保护IgG免受热构象变化的影响。牛初乳的许多成分，如胰岛素样生长因子，都对乳制品加工有抵抗力。但是，像细胞因子这样的化合物更不稳定。分析技术包括凝胶和毛细管电泳以及免疫测定技术，包括酶联免疫吸附测定.Gapper 2007，Hurley 2011，Korhonen 2007，Rathe 2014，Struff 2007

用途和药理学

注意：缺乏产品标准化会降低临床试验数据的外部有效性；表示特定初乳产品功效的结果不能推广到其他产品。

牛初乳的相对安全性以及缺乏商品的标准化，使得动物研究基本上不相关。

运动成绩提升

临床资料

牛初乳用于增强运动能力的潜在用途与其生长因子含量有关。牛的IGF-I在结构上与人类蛋白质相同，并且由有限的研究人员在高性能（精英）运动员和其他运动员中进行了短期研究。Kelly2003，Shing 2013从这些研究中得出的结论不一致，其中一些（但不是全部）表现出增强的性能和身体成分的变化。这项研究规模很小，可能对精英运动员来说很难检测到成绩的变化.Kelly 2003牛初乳补充对运动员免疫功能和肠通透性的影响也得到了模棱两可的结果.Buckley 2009，Carol 2011年，克鲁克斯（Crooks）2010年，马来亚银行（Marchbank）2011年，盛（Shing）2006年，在对口服牛补充剂临床使用的系统评价中报告了令人困惑的结果；总共鉴定出14项与运动表现有关的研究（N = 370名精英和休闲运动员，研究规模为9至49名参与者）。剂量为每天10至60克/天，持续2至12周；最常用的剂量是60克/天，持续4至9周。研究质量被认为是足够的；然而，由于终点是异质的，因此很难推断出共识。Rathe2014在一项双盲，随机，对照研究（N = 40）中，在精锐的男性自行车手中使用牛初乳浓缩蛋白会导致早晨皮质醇的显着增加（P = 0.004），并用在整个5天的赛段比赛的持续时间控制（乳清蛋白浓缩物）相比，睾酮（P≤0.05）的维护。这项小型先导研究（N = 10）使用的剂量为10 g /天，在比赛前以及为期5天的比赛中服用8周。Shing 2013在50岁以上的成年人中进行阻力训练，补充与服用乳清蛋白的牛初乳相比，每天20克牛初乳3次，连续8周，共8周，可显着改善肌肉强度（ P = 0.026），腿部按压强度（ P = 0.045）和骨骼更新（ P = 0.024）。两组参与者的认知功能，瘦组织质量和上身力量均得到改善。胃肠道相关的不良事件发生在5例患者中。初乳组中的两名患者出现轻度腹胀，恶心，腹泻和胃不稳，被归类为与牛初乳“可能”或“可能”相关，并导致剂量减少1。在乳清组中，有2例患者发生了中度胃食管反流，被归为“绝对”与乳清蛋白有关，并导致中止补充。 1位参与者曾有轻微的恶心感，认为“可能”与乳清有关。Duff2014

GI效果

临床资料

有限的小型研究评估了牛初乳在免疫缺陷相关性腹泻（隐孢子虫病）中的功效。这项研究通常在方法上受到限制，Abubakar 2007年，Florén2006年，Okhuysen 1998年，Plettenberg 1993年，Rump 1992年，但已进行了至少1次单盲随机试验.Kaducu 2011年减少了大便次数，体重减轻和自我报告的疲劳以及CD4 ⁺计数增加的报道。Florén2006，Kaducu 2011一项系统评价确定了5项研究（N = 182，研究规模为3至87名参与者），这些数据发表了牛初乳对糖尿病患者的影响数据。 HIV相关的腹泻和肠道粘膜CD4 ⁺细胞的丢失。大多数研究的剂量为每天10到32克/天，持续10天到4周。这些研究共同支持牛初乳的有效性，这可能是由于涉及直接的抗菌作用，中和内毒素，抑制肠道炎症，促进粘膜完整性和组织修复的机制所致。但是，这些研究的质量很差.Rathe 2014

评估其他细菌性腹泻（包括大肠杆菌，志贺氏杆菌和艰难梭菌）的腹泻治疗的研究也显示了牛初乳的功效，Lissner 1996，Lissner 1998，Mattila 2008，Otto 2011，Tacket 1992，而在霍乱弧菌感染的患者。凯利2003

据报道，富含免疫球蛋白的初乳可提高接受腹腔内手术的患者对微生物术后移位的内毒素中和能力，而在接受标准初乳准备的冠状动脉搭桥术患者中则无益处.Rathe 2014

在一些临床研究中已经证明，抗幽门螺杆菌和非甾体类抗炎药（NSAID）引起的GI损伤的功效。 Bitzan 1998年，Buckley 2009年，Kelly 2003年。系统评价标准牛初乳口服补充剂研究的系统评价确定了51项研究（N = 2,326，研究规模为3至605例患者）。只有两项研究是高质量的。仅有2项研究评估了在NSAID诱导的GI损伤中使用的数据（n = 7和n = 15）显示了可能的益处和对肠通透性的保护的证据。然而，这项研究规模小且持续时间短。Rathe2014

一项小规模，双盲，随机，安慰剂对照的2臂交叉试验，研究了受热训练中牛初乳和对照（玉米粉）对运动结果，胃肠道通透性和炎性标志物的影响（n = 7）以及未经培训（n = 8）的参与者。锻炼前7天，牛初乳的剂量为1.7 g / kg /天。与对照组相比，初乳组的一项性能指标（呼吸交换率）和一项热应变指标显着提高（分别为P <0.05和P = 0.004）。两组之间在其他指标（包括心血管压力，胃肠道通透性，炎性细胞因子反应和胃肠道不适）方面无显着差异。没有不良反应或疾病的报道。Morrison2014然而，两项小型，双盲，随机，安慰剂对照的交叉研究（N = 18和N = 16）发现牛初乳的剂量为20 g /天，持续14天或1克/天，共20天，使定期运动的健康年轻男性运动引起的胃肠道通透性减弱.2017年3月，Halasa，2017年3月

临床证据不支持动物研究中证明的对短肠综合征有益作用的结果。此外，有限的数据显示对肠易激综合征的患者没有益处.Rathe 2014

免疫调节活性

动物资料

已在犊牛饲喂初乳或初乳补充产品中研究了各种浓度的牛初乳成分，包括某些免疫球蛋白.Garry 1996，Hopkins 1997，Mee 1996，Morin 1997，Quigley 1998

临床资料

由于牛初乳具有免疫因子成分（免疫球蛋白，细胞因子，乳铁蛋白和乳过氧化物酶），因此被认为是一种免疫系统补充剂.Kelly 2003，Shing 2007但是，临床研究在方法学，产品和剂量以及使用方面稀疏多样。在评估条件下。

据报道，运动员的免疫增强效果尚不明确.Carol 2011，Crooks 2010，Jones 2017，Shing 2007对CD4 ⁺计数缺乏影响Byakwaga 2011并有积极作用。在一项小型研究中，在健康，娱乐活动活跃的男性中，与安慰剂相比，牛初乳改善了运动诱发的免疫功能障碍。可能影响反兴奋剂测试的类胰岛素生长因子1（IGF-1）的浓度未受影响.Jones 2017

对10项研究的系统评价发现，使用牛初乳预防上呼吸道感染（URTI）有一定的支持。但是，在解释结果时必须谨慎，因为只有在汇总的自我报告数据中才发现统计意义。此外，在研究人群，剂量，制剂，方法学质量和结果中发现了异质性。证据不支持运动诱导的免疫抑制对URTI的敏感性增加。Kaducu2011，Rathe 2014相反，双盲，随机，对照试验（N = 57）的数据显示，URTI的比例显着降低。与对照组相比，摄入牛初乳（20 g /天）的男性耐力运动员的URTI天数和发作次数。同样在12周的试验中，初乳组中报告URTI的运动员比例在5至8周时显着低于安慰剂组（分别为12％和36％）（ P = 0.044），而在1至4周或2周时则没有。 9至12周。Jones2014在一项双盲，随机，安慰剂对照试验中研究了初乳对关键粘膜免疫参数（即唾液抗菌肽乳铁蛋白，唾液IgA）和中性粒细胞杀伤活性的响应。在20名健康男性中。与对照组相比，牛初乳补充剂（10 g每天两次，连续4周）显着改善了中性粒细胞的功能活性（ P <0.05），但未测试任何其他参数.Jones 2015

其他用途

牛初乳已在口腔卫生产品中作为泪液替代品，在远端结肠炎中作为灌肠剂进行了研究，并且在2型糖尿病，幼年特发性关节炎，多发性硬化症和慢性疼痛综合症以及用于手术前的临床研究中非常有限。赫尔利（Hurley）2011，凯利（Kelly）2003，金（Kim）2009，朗米德（Langmead）2006，拉特（Rathe）2014

加药

商业化牛初乳产品的标准化很困难，因为抗体含量差异很大，使得比较变得困难。此外，还可以从预先用特定生物体免疫过的奶牛中收集含有大量特异性抗体的超免疫制剂。Kelly2003研究使用了以下剂量：

运动成绩提升

10至60克/天，长达12周。巴克利2009，卡罗尔2011，克鲁克斯2010，拉特2014，盛2007

运动诱发的胃肠道通透性

2017年3月，2011年3月，2011年3月，2011年3月，牛初乳20克/天的剂量或20天的1克/天的剂量已使用。在一项试验中，在进行运动之前7天每天使用1.7 g / kg /天.Morrison 2014

免疫缺陷相关性腹泻

每天10到50克/天，持续10天到4周。2006年佛罗伦萨，2011年卡杜克，2014年拉特

传染病

已经评估了10 g /天作为补充剂的治疗和预防作用.Kelly 2003，Shing 2007

腹腔内手术

术前3天预防手术后微生物移位56 g（Rathe 2014）

NSAID相关的GI效应

两项小型试验每天125次，每次3次，连续7天，每次使用3 mL 125 mL。

预防上呼吸道感染

运动员每天服用10克两次，连续4或12周。琼斯2014年，琼斯2015年

怀孕/哺乳

避免使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

在大多数临床试验中，牛初乳的耐受性良好，只有很少的胃肠道不适（如恶心，肠胃气胀，腹泻），味道不佳和皮疹的报道。Kelly2003，Rathe 2014对乳糖不耐受和对乳蛋白的敏感性最有可能是造成这些影响的原因。Struff2008

毒理学

FDA已接受超免疫乳的安全性，原因是临床研究未显示不良健康影响。Gapper2007

理论上，以前特定的商业初乳产品与BSE风险相关；因此，乳糖酶LC1于1990年代退出市场。较新版本（LC2N）来源于严格控制兽医且无BSE发生的国家/地区的动物，这些国家/地区在72°C（167°F）的温度下进行巴氏灭菌15秒。欧盟委员会专有药品委员会和世界卫生组织确定，牛奶和奶制品的疯牛病风险可以忽略不计，前提是该奶制品是从健康的动物中获得的，并且是在适当的条件下制得的。Struff 2007，Vetrugno 2004年

参考文献

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