Breo Ellipta（组合）

介绍

支气管扩张剂相对选择性，长效_β2 -肾上腺素能激动剂。 ^{1 2 3 4 5 6 16 18}

用于Breo Ellipta（组合）

COPD中的支气管痉挛

Vilanterol /氟替卡松或维兰特罗/ umeclidinium固定联合疗法：长期维持与COPD相关的气流阻塞的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。 ^{1 2 3 6 16 17 18}

Vilanterol / fluticasone固定联合疗法：有恶化史的患者减少COPD恶化。 ^1个

Vilanterol /氟替卡松或维兰特罗/ umeclidinium固定联合疗法：不适用于急性支气管痉挛的治疗（即，用于治疗急性支气管痉挛的急救疗法）。 ^{1 16}

其他用途

Vilanterol / umeclidinium固定联合疗法：不适用于哮喘治疗†；尚未确定哮喘的安全性和有效性。 ¹⁶

Breo Ellipta（组合）剂量和用法

行政

仅可使用特定的预装吸入器通过口服吸入将维兰特罗与氟替卡松固定组合给药（Breo Ellipta ）从箔包裹的水泡中以固定的组合形式输送粉状的维兰特罗/氟替卡松。 ^1个

仅使用特定的预装吸入器通过口服吸入与维克兰定固定组合使用维兰特罗（Anoro Ellipta ）从箔包裹的水泡中以固定的组合形式输送粉状维兰特罗/乌克地丁。 ¹⁶

每天在同一时间每天一次，将维兰特罗与氟替卡松或umeclidinium固定组合使用。 ^{1 16}

口服吸入

口服吸入管理

在第一次使用Breo之前Ellipta或Anoro Ellipta吸入器，从箔纸托盘上拆下装置；将封闭的干燥剂丢弃在儿童和宠物接触不到的地方。 ^{1 16}在托盘上写下日期，并在标签上丢弃吸入器（打开后6周）。 ^{1 16}在即将使用之前，请勿打开吸入器盖。为避免浪费剂量，请勿在吸入剂量之前再次关闭盖子。 ^{1 16}

完全打开盖子以露出烟嘴，并希望听到喀哒声。 ^{1 16}如果听到滴答声时剂量计数器没有前进，请告知临床医生剂量准备不正确。 ^{1 16}

吸入剂量前，应完全呼气；不进呼出吸入的喉舌。 ^{1 16}将吹口放在嘴唇之间，并通过稳定平稳地呼吸深深吸入。不要通过鼻子吸入。 ^{1 16}吸入期间，请勿阻塞吸入器上的通风孔。 ^{1 16}从口腔中取出吸入器，屏住呼吸约3-4秒钟（或尽可能长的时间），然后缓慢而缓慢地呼气。 ^{1 16}

即使未感觉到给药剂量，也不要再给药。 ^{1 16}给药后，通过在烟嘴上滑动盖子来尽可能地关闭吸入器。 ^{1 16}

固定吸入维兰特罗/氟替卡松后，请用水漱口，不得吞咽。 ^1个

无需常规清洁吸入器；如果需要，可用干纸巾清洁吹口。 ^{1 16}

剂量

可用维那特罗三氟甲酸酯制成；用维兰特罗表示的剂量。 ^{1 16}

Breo中的每个铝箔包裹的水泡Ellipta吸入器装置包含40 mcg的三氟维兰特罗（相当于25 mcg的维兰特罗）或100 mcg的氟替卡松糠酸酯（在单独的水泡中）。 ¹在体外，吸入器中的每对水泡都会递送22 mcg维兰特罗和92 mcg糠酸氟替卡松。 ¹输送到肺部的药物的精确量取决于因素（例如，患者的吸气流量）。 ^1个

布罗Ellipta吸入器可递送30剂（对于样品或机构包装，则为14剂）。 ^1个

阿诺罗（Anoro）的每个铝箔包裹的水泡Ellipta吸入器装置包含40 mcg的三氟苯磺酸维兰特罗（相当于25 mcg的维兰特罗）或74.2 mcg的溴化乌米替丁（相当于62.5 mcg的乌贼碱）（在单独的水泡中）。 ¹⁶在体外，从吸入器中取出的每对水泡都会输送22 mcg维兰特罗和55 mcg umeclidinium。 ¹⁶输送到肺部的药物的精确量取决于因素（例如，患者的吸气流量）。 ¹⁶

阿诺拉Ellipta吸入器可递送30剂（对于样品或机构包装，则为7剂）。 ¹⁶

大人

慢性阻塞性肺病

紫精醇/氟替卡松固定联合疗法

每天一次25克维兰特罗和100克糠酸氟替卡松（吸入1次）。 ^1个

Vilanterol / Umeclidinium固定联合疗法

每天一次25克维兰特罗和62.5克umeclidinium（吸入1次）。 ¹⁶

限度

大人

慢性阻塞性肺病

紫精醇/氟替卡松固定联合疗法

每24小时不超过一次。 ^1个

Vilanterol / Umeclidinium固定联合疗法

每24小时不超过一次。 ¹⁶

特殊人群

当维兰特罗与糠酸氟替卡松固定组合使用时，应考虑氟替卡松的剂量要求。 ¹当维兰特罗与溴化乌米替丁固定组合使用时，应考虑乌米替丁的剂量要求。 ¹⁶

肝功能不全

Vilanterol /氟替卡松固定联合疗法：无需调整剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学吸收”。）

Vilanterol / umeclidinium固定联合疗法：中度肝功能不全患者无需调整剂量；没有对严重肝功能不全患者进行研究。 ¹⁶ （请参阅药代动力学吸收）。

肾功能不全

无需调整剂量。 ^{1 16}

老年患者

无需调整剂量。 ^{1 16} （请参阅“谨慎使用老年病”。）

Breo Ellipta（组合）的注意事项

禁忌症

• 已知对维兰特罗或制剂中的任何成分过敏。 ^{1 16}

• 已知对牛奶蛋白严重过敏。 ^{1 16}

警告/注意事项

固定组合的使用

当与氟替卡松或umeclidinium固定结合使用时，请考虑与氟替卡松或umeclidinium相关的注意事项，预防措施，禁忌症和相互作用。 ^{1 16}

严重的哮喘相关事件

与哮喘有关的死亡风险增加报道的长效β单药治疗时₂肾上腺素能激动剂（例如，维兰特罗）。 ^{1 8 16 21}数据来自临床试验还表明，使用长效_β2 -肾上腺素能受体激动剂作为单一治疗增加哮喘相关的住院儿童和青少年的风险。 ^{8 21}

大型安全性研究（Salmeterol多中心哮喘研究试验[SMART]）显示，接受沙美特罗治疗的患者与哮喘相关的死亡人数增加。 ^{1个9 16}增加了与使用沙美特罗作为长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括维兰特罗单一考虑类效应与哮喘有关的死亡风险。 ^{1 16}

根据对4项临床试验（成人和青少年为3例，儿童为1例）的回顾，FDA得出结论，与哮喘相关的严重哮喘相关事件（即与哮喘相关的住院，插管，死亡）的临床风险没有增加的临床意义。使用固定的联合疗法的长效_β2 -肾上腺素能激动剂和吸入皮质类固醇与使用吸入皮质类固醇的单独用于治疗哮喘的比较。 ^20个21这些研究还表明，与长效_β2 -肾上腺素能激动剂和吸入皮质类固醇的固定组合疗法在减少与单独使用吸入糖皮质激素相比，哮喘恶化的发生率更有效。 ^{20 22}

不知道死亡率是否增加患者的慢性阻塞性肺病接受长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括维兰特罗。 ^{1 16}

疾病恶化和急性发作

对于急性恶化的COPD患者，请勿与维替松或乌米地林固定联合使用维兰特罗，这可能会危及生命。 ^{1 16}

请勿用于缓解急性症状。 ^{1 16}没有对有急性症状的患者进行研究；在这种情况下，请勿使用额外剂量的药物。 ^{1 16}使用短效，根据需要为急性症状吸入_β2 -激动剂。 ^{1 16}

当开始治疗，停止定期使用短效口服或吸入_β2激动剂，只为COPD急性症状缓解使用。 ^{1 16}

故障应对维兰特罗的固定组合的先前有效剂量氟替卡松或芜地或补充短效，吸入_β2激动剂可以指示恶化COPD。 ^{1 16}立即重新评估患者和治疗方案。 ^{1 16}在这种情况下，请勿使用额外或增加的剂量。 ^{1 16}

过度使用以及与其他长效β2-肾上腺素激动剂一起使用

据报道，与过量使用吸入拟交感神经药有关的可能的死亡和/或不利的心血管影响。 ^{1 16}

不要在固定组合使用维兰特罗与氟替卡松或芜地超过推荐频繁或更高剂量或同时含有长效_β2 -肾上腺素能受体激动剂的其它制剂，因为过量会导致。 ^{1 16}

在固定组合与氟替卡松或芜地不使用维兰特罗与含有长效_β2 -激动剂出于任何原因另一种制备。 ^{1 16}

矛盾性支气管痉挛

可能发生急性，危及生命的悖论性支气管痉挛。 ^{1 16}如果发生反常支气管痉挛，请立即用吸入的短效支气管扩张剂治疗患者；停用维兰特罗与氟替卡松或乌米地丁固定联合治疗；并制定替代疗法。 ^{1 16}

敏感性反应

可能会发生超敏反应。 ^{1 16}报告严重牛奶蛋白过敏患者口服吸入其他含乳糖粉末制剂后出现过敏反应。 ^{1 16} （请参阅警告中的禁忌症。）

与氟替卡松固定组合使用时，过敏反应的上市后报告，包括过敏反应，血管性水肿，皮疹和荨麻疹。 ^1个

心血管作用

在临床上可能重要的是增加脉搏频率，收缩压或舒张压，并报告心律不齐；可能需要停药。 ^{1 16}

心电图改变（例如，平坦化T波，QT _C之间，ST段压低的延长）报告与_β2 -激动剂;临床重要性未知。 ^{1 16}

在健康个体中，大剂量口服维兰特罗（推荐剂量的4倍）与氟替卡松的联合给药可导致临床上QT _c间隔的延长。 ^1个

患有心血管疾病（例如，冠状动脉供血不足，心律不齐，高血压）的患者慎用维兰特罗。 ^{1 16}

在临床试验中，在单独接受维兰特罗或与氟替卡松联用的COPD患者中，未观察到对心律，QT _c或BP的临床重要影响。 ^1个

在临床试验中，未观察到对COPD患者的心律有重要的临床意义，也没有对接受维兰特罗联合溴化乌米地林的健康个体的QT _c产生重要的临床意义。 ^{16 19}

代谢和电解质效应

甲状腺毒症患者慎用。 ^{1 16}

据报道，静脉注射沙丁胺醇（静脉注射制剂在美国无法买到）加剧了先前存在的糖尿病和酮症酸中毒。 ^{1 _16β2} -肾上腺素能激动剂可在一些患者中产生短暂的高血糖症。 ^{1 16}

临床上重要的低钾血症（通常是短暂的并且不需要补充）在一些患者接受_β2 -肾上腺素能激动剂可以发生;可能会导致不良的心血管影响。 ^{1 16} （请参阅“谨慎操作下的心血管效应”。）

在进行为期6或12个月的临床试验中，接受维兰特罗与氟替卡松或梅克林定固定联合接受维兰特罗的COPD患者未观察到血清葡萄糖或钾浓度变化。 ^{1 16}

神经系统的影响

癫痫病患者和对拟交感神经胺反应异常的患者应谨慎使用。 ^{1 16}

特定人群

怀孕

类别C. ^{1 16}

可能会干扰子宫收缩。 ^{1 16}仔细权衡收益与劳动风险。 ^{1 16}

哺乳期

不知道是否分配到牛奶中；其它_β2 -肾上腺素能激动剂分布到人乳。 ^{1 16}注意。 ^{1 16}

儿科用

不适用于儿科患者。 ^{1 16}安全性和有效性尚未确立。 ^{1 16}

老人用

在老年人和年轻成年人之间，在安全性和疗效方面没有发现总体差异。 ^{1 16}没有证据表明与其他临床经验存在年龄相关差异，但不能排除敏感性增加。 ^{1 16} （请参阅剂量和给药方式的老年患者。）

肝功能不全

肝功能不全患者的Vilanterol暴露无明显改变。 ^{1 16}

固定使用Vilanterol /氟替卡松：中度或重度肝功能不全患者慎用。 ¹肝功能不全患者无需调整剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学吸收”。）

固定使用Vilanterol / umeclidinium：中度肝功能不全患者无需调整剂量；没有对严重肝功能不全患者进行研究。 ¹⁶ （请参阅药代动力学吸收）。

肾功能不全

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者中，Vilanterol暴露量并未显着增加。 ^{1 16}无需调整剂量。 ^{1 16}

常见不良反应

Vilanterol /氟替卡松固定组合：鼻咽炎， ^{1 2 3}头痛， ^{1 2 3}上呼吸道感染， ^{1 2 3}口咽念珠菌病。 ^{1 2 3}

Vilanterol / umeclidinium固定组合：咽炎， ¹⁶鼻窦炎， ¹⁶下呼吸道感染， ¹⁶便秘， ¹⁶腹泻， ¹⁶肢痛， ¹⁶肌肉痉挛， ¹⁶颈部疼痛， ¹⁶胸痛。 ¹⁶

Breo Ellipta的相互作用（组合）

CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）的底物。 ^{1 7 16}

肝微粒体酶和/或P-糖蛋白转运系统影响或代谢的药物

CYP3A4的强抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（维兰特罗浓度升高）。 ^{1 7 16}长期伴随治疗时要小心。 ^{1 16}

P-gp的强抑制剂：不太可能对药代动力学产生重要的临床影响。 ^{1 16}

延长QT间隔的药物

潜在的药理相互作用（增加室性心律失常的风险，并增强维兰特罗对心血管系统的作用）。 ^{1 16}在伴随治疗期间或停药2周内要格外小心。 ^{1 16}

特殊药物

Breo Ellipta（组合）药代动力学

吸收性

生物利用度

口服吸入后迅速吸收； ¹⁵与氟替卡松固定联合使用的维兰特罗的绝对生物利用度约为27％，这主要是由于吸收了递送至肺部的药物。 ^1个

由于广泛的首过代谢，吸入剂量吞咽部分的口服生物利用度较低（维兰特罗与氟替卡松固定组合的<2％）。 ^{1 6 7 16}

口服吸入后5至15分钟内血浆浓度达到峰值。 ^{1 15 16}

每天服用维兰特罗/氟替卡松固定联合疗法6天后和每天服用维兰特罗/乌克立汀固定联合疗法14天之内达到稳态浓度。 ^{1 16}

发病时间

固定剂量的Vilanterol /氟替卡松：开始发作的中位时间（定义为在FEV _1中比基线增加100-mL）。 ^1个

固定的Vilanterol / umeclidinium：起病的中位时间为27分钟。 ¹⁶

持续时间

支气管扩张通常持续24小时。 ^{4 5 6}

特殊人群

固定剂量的Vilanterol /氟替卡松：维兰特罗的峰值浓度或AUC在临床上无重要变化，但在轻度，中度或重度肝功能不全患者中观察到氟替卡松的暴露增加。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

固定的Vilanterol / umeclidinium组合：中度肝功能不全患者中维兰特罗或umeclidinium的峰值浓度或AUC没有临床重要变化。 ¹⁶ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

分配

程度

不知道是否分配到人乳中。 ^{1 16}

血浆蛋白结合

大约94％。 ^{1 16}

消除

代谢

主要由CYP3A4广泛代谢。 ^{1 6 16}

淘汰路线

口服后主要作为尿液（70％）和粪便（30％）中的代谢产物排泄。 ^{1 6 16}

半衰期

维兰特罗与氟替卡松固定联合使用的有效半衰期：COPD患者多次吸入口服后21.3小时。 ^1个

维兰特罗与umeclidinium固定组合的有效半衰期：健康个体经口多次吸入后11–19小时。 ^{16 19}

特殊人群

根据年龄，种族或性别，药代动力学在临床上无重要差异。 ^{1 16}

严重肾功能不全患者可能会增加暴露。 ^{1 16}

稳定性

存储

口服吸入

20–25°C（可能暴露于15–30°C）在干燥的地方，避免直射热或阳光直射。 ^{1 16}

将吸入器保存在密封的托盘中，直到立即使用。 ^{1 16}在每次使用起泡剂后或从箔纸托盘中取出吸入器后6周（以先到者为准），丢弃吸入器。 ^{1 16}

动作

• 合成拟交感神经胺。 ^{1 2 3 4 5 6}

• 相对选择性的，长效_β2 -肾上腺素能激动剂。 ^{1 2 3 4 5 6 16 18}

• 维兰特罗在体外的功能选择性与沙美特罗相似；临床重要性未知。 ^{1 5 16 18}

• 增加环状腺苷3'，5'-单磷酸（cAMP）的浓度，导致支气管平滑肌松弛。 ^{1 5 16 18}

• 似乎抑制细胞，特别是肥大细胞释放立即超敏反应的介质。 ^{1 16 18}

给病人的建议

• 当与氟替卡松或umeclidinium固定组合使用时，告知患者有关氟替卡松或umeclidinium的重要警告信息的重要性。 ^{1 16}

• 每次分配药物时，都要向所有患者提供制造商的患者信息（治疗指南）和使用说明的副本。 ^{1 16}在开始治疗前和每次重新加药时，指导患者阅读用药指南的重要性。 ^{1 16}

• 告知患者认为单用长效_β2 -肾上腺素能激动剂（包括维兰特罗）增加哮喘有关的死亡风险的重要性。 ^{1 16 21}

• 充分了解正确的储存，制备和吸入技术（包括使用吸入输送系统）的重要性。 ^{1 16}

• 不使用维兰特罗缓解急性COPD症状的重要性；不要为此类症状使用额外的剂量。 ^{1 16}

• 遵守给药方案的重要性，包括除非临床医生另有指示，否则不要更改剂量或使用频率。 ^{1 16}

• 告知患者，如果错过了剂量，应尽快记住剂量。在24小时内不要加倍剂量或不超过一剂的重要性。 ^{1 16}

• 所提供的所有患者的重要性与和使用的指示的短效，吸入_β2 -肾上腺素能激动剂治疗COPD急性症状。 ^{1 16}

• 停止定期使用短效，启动含维兰特罗的准备和使用时吸入_β2激动剂的重要性短效，吸入_β2激动剂，以缓解急性症状。 ^{1 16}

• 如果立即症状恶化的临床医生接触重要性，短效吸入_β2 -激动剂会比通常需要较少的有效或多个吸入剂，或在肺功能发生临床上重要的降低。 ^{1 16}

• 咨询接收包含维兰特罗的制剂不使用额外维兰特罗或其他长效吸入_β2 -激动剂出于任何原因患者重要性。 ^{1 16}

• 在没有医疗监督的情况下不中断治疗的患者的重要性，因为在中断治疗后症状可能会再次出现。 ^{1 16}

• 通知与_β2受体激动剂（如心悸，胸痛，心脏快速率，震颤，神经质）有关的不良反应患者的重要性。 ^{1 16}

• 建议患者在将维兰特罗与氟替卡松固定组合给药后，可能发生超敏反应（例如过敏反应，血管性水肿，皮疹，荨麻疹），并指导患者中止反应。 ^1个

• 建议严重的牛奶蛋白过敏患者避免使用含维兰特罗的制剂。 ^{1 16}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 16}

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如心脏病，高血压，癫痫发作，甲状腺疾病，糖尿病，对药物或食物的过敏） 。 ^{1 16}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{1 16} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。