• 皮肤癌
• 默克尔细胞癌

没有。

标签上其他地方描述了以下不良反应：

• 免疫介导的肺炎[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肝毒性和免疫介导的肝炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 免疫介导的结肠炎[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 免疫介导的内分泌病[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 免疫介导的肾炎和肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 其他免疫介导的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 输液相关反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 重大不良心血管事件[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

“警告和注意事项”部分中描述的数据反映了参加JAVELIN Merkel 200和JAVELIN实体瘤试验的1738名患者中，每2周静脉注射Bavencio 10 mg / kg作为单一药物，而每2周静脉注射Bavencio 10 mg / kg参加JAVELIN Renal 100和JAVELIN Renal 101试验的489例患者中，每日两次口服阿昔替尼5 mg联合使用。在Bavencio单药治疗人群中，有24％的患者暴露时间≥6个月，有7％的患者暴露时间≥12个月。 Bavencio与阿西替尼组合的人口特征如下所示。当Bavencio与阿昔替尼联合使用时，70％的患者暴露时间≥6个月，31％的患者暴露时间≥12个月。以下标准将不良反应归类为免疫介导的：最后一次服用Bavencio后90天内发病，发病7天内无自发消退，皮质类固醇或其他免疫抑制剂或激素替代疗法治疗，活检符合免疫学要求。介导的反应，没有其他明确的病因。

转移性默克尔细胞癌

下述数据反映了参加JAVELIN Merkel 200试验的88例转移性MCC患者中，每2周静脉注射Bavencio 10 mg / kg。具有以下任何一项的患者均排除在外：自身免疫性疾病；需要全身免疫抑制的医疗条件；事先进行器官或同种异体干细胞移植；预先用抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4抗体治疗；中枢神经系统（CNS）转移；感染HIV，乙型肝炎或丙型肝炎；或ECOG成绩得分≥2。

接触Bavencio的中位时间为4个月（范围：2周至21个月）。 40％的患者接受Bavencio疗程超过6个月，而14％的患者接受治疗超过一年[见临床研究（14.1） ] 。研究人群特征为：中位年龄73岁（范围：33至88岁），男性74％，白人92％，ECOG成绩为0（56％）或1（44％），其中65％的患者有1个先前针对转移性MCC的抗癌治疗和35％的患者接受了两种或更多种先前的治疗。

Bavencio因六例（7％）患者的不良反应而永久停药；导致永久停药的不良反应包括肠梗阻，3级转氨性炎，3级肌酸激酶升高，肾小管间质性肾炎和3级心包积液。 Bavencio因不良事件而暂时中止21例患者（24％）的治疗，但不包括因输液相关反应而暂时停药的情况，输液相关反应于当日重新开始。需要停药的最常见不良反应是贫血。在多于一名患者中发生的严重不良反应为急性肾损伤，贫血，腹痛，肠梗阻，乏力和蜂窝织炎。最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，肌肉骨骼疼痛，腹泻，恶心，与输液有关的反应，皮疹，食欲下降和周围水肿。

表2和表3分别​​总结了接受Bavencio的患者发生的不良反应和实验室异常的发生率。

局部晚期或转移性尿路上皮癌

表4描述了在JAVELIN实体瘤试验的UC队列中，每2周以10 mg / kg的剂量接受Bavencio的242例局部晚期或转移性UC患者的不良反应。每次输注之前，患者均接受过抗组胺药和对乙酰氨基酚的预用药。接触Bavencio的中位时间为12周（范围：2周至92周） [参见临床研究（14.2） ] 。

接受Bavencio治疗的14名患者（6％）发生了肺炎，呼吸衰竭，败血症/尿毒症，脑血管意外或胃肠道不良事件，导致死亡。

Bavencio因30（12％）位患者的1-4级不良反应而永久停药。导致> 1％的患者永久停药的不良反应是疲劳。 Bavencio在29％的患者中因不良反应而暂时停药，不包括因输液相关反应而临时停药的情况，输液相关反应在当天重新开始输注。导致超过1％的患者暂时停药的不良反应为腹泻，疲劳，呼吸困难，尿路感染和皮疹。

据报道41％的患者出现1-4级严重不良反应。 ≥2％的患者中报告的最常见的严重不良反应是尿路感染/尿毒症，腹痛，肌肉骨骼疼痛，肌酐升高/肾衰竭，脱水，血尿/尿路出血，肠梗阻/小肠梗阻和发热。

最常见的3级和4级不良反应（≥3％）是贫血，疲劳，低钠血症，高血压尿路感染和肌肉骨骼疼痛。

最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，与输液有关的反应，肌肉骨骼疼痛，恶心，食欲下降和尿路感染。

11名（4.5％）患者因免疫介导的不良反应接受口服泼尼松剂量，相当于每天≥40 mg [见警告和注意事项（5） ] 。

表4总结了至少10％接受Bavencio的局部晚期或转移性UC患者发生的不良反应，而表5总结了在≥1％接受Bavencio治疗的患者中发生的选定的3-4级实验室异常。

晚期肾细胞癌

在JAVELIN肾101中评估了Bavencio的安全性。排除了需要I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或不需要免疫抑制治疗的甲状腺疾病以外的自身免疫性疾病的患者。患者每2周接受一次Bavencio 10 mg / kg的治疗，与阿昔替尼5 mg每天两次联合给药（N = 434）或舒尼替尼50 mg每天一次，持续4周，然后停药2周（N = 439）。

在Bavencio加阿昔替尼组中，在JAVELIN肾101中，有70％的人接受Bavencio≥6个月的暴露，而29％的人暴露于≥1年[见临床研究（14.3） ]。

Bavencio联合阿昔替尼治疗的患者的中位年龄为62岁（范围：29至83岁），年龄在65岁以上的患者为38％，男性为71％，白人为75％，ECOG成绩为0 （64％）或1（36％）。

接受Bavencio联合阿昔替尼治疗的患者中有1.8％发生致命不良反应。这些包括心脏性猝死（1.2％），中风（0.2％），心肌炎（0.2％）和坏死性胰腺炎（0.2％）。

Bavencio并用阿昔替尼的患者中有35％发生了严重的不良反应。 ≥1％的患者的严重不良反应包括腹泻（2.5％），呼吸困难（1.8％），肝毒性（1.8％），静脉血栓栓塞性疾病（1.6％），急性肾损伤（1.4％）和肺炎（1.2％） 。

由于Bavencio或axitinib的不良反应而导致的永久停药发生在22％的患者中：仅19％Bavencio，仅13％axitinib和8％两种药物。导致Bavencio永久停用或合并使用的最常见不良反应（> 1％）是肝毒性（6％）和输液相关反应（1.8％）。

因不良反应引起的剂量中断或减少，不包括因输注相关反应而暂时中断Bavencio输注的患者，在接受Bavencio并用阿昔替尼的患者中发生了76％。这包括在50％的患者中中断Bavencio。 66％的患者中断了Axitinib的治疗，19％的患者减少了剂量。导致Bavencio中断的最常见不良反应（> 10％）为腹泻（10％），导致中断或降低阿昔替尼剂量的最常见不良反应为腹泻（19％），高血压（18％），手掌-足底红斑感觉异常（18％）和肝毒性（10％）。

接受Bavencio并结合阿昔替尼的患者最常见的不良反应（≥20％）为腹泻，疲劳，高血压，肌肉骨骼疼痛，恶心，粘膜炎，掌-红斑性痛觉过敏，运动困难，食欲下降，甲状腺功能减退，皮疹，肝毒性，咳嗽，呼吸困难，腹痛和头痛。

Bavencio联合阿昔替尼治疗的患者中有四十八（11％）人因免疫介导的不良反应而接受了每日泼尼松剂量≥40 mg [见警告和注意事项（5） ] 。

表6总结了在接受阿昔替尼治疗的患者中，≥20％的Bavencio发生了不良反应。

在不到20％的JAVELIN Renal 101患者中发生的其他临床上重要的不良反应包括关节痛，体重减轻和发冷。

每次输注之前，患者均接受过抗组胺药和对乙酰氨基酚的预用药。 Bavencio与阿昔替尼联合治疗的患者中有12％（3级：1.6％；无4级）发生了与输液相关的反应。

表7总结了在接受阿昔替尼治疗的患者中，≥20％的Bavencio发生的选定实验室异常。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中针对avelumab的抗体发生率与其他研究或针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

每2周用Bavencio 10 mg / kg静脉输注治疗的1738例患者中，有1558例可评估为治疗性抗药物抗体（ADA），其中64例（4.1％）呈阳性。针对avelumab的治疗性ADA的开发似乎并未改变药代动力学特征或输注相关反应的风险。

每2周接受Bavencio 10 mg / kg静脉输注与axitinib 5 mg每天两次联合治疗的480例患者中，有453例可评估为治疗紧急的抗药物抗体（ADA），其中66例（15％）测试阳性。在RCC人群中使用了一种具有更高灵敏度的新ADA方法。紧急治疗的ADA测试呈阳性的患者全身Bavencio暴露水平降低[参见临床药理学（12.3） ]。抗avelumab的治疗性ADA的开发似乎并未改变与输注相关的反应的风险。