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翁德利斯

  • 软组织肉瘤

Yondelis影响您的免疫系统。 您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果发烧，口腔溃疡，皮肤疮， 喉咙痛 ，咳嗽或呼吸困难，请致电医生。

对于已知对Trabectedin有严重过敏反应（包括过敏反应）的患者，禁用Yondelis。

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

  • 过敏反应[见禁忌症（4） ]
  • 中性粒细胞减少症[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
  • 横纹肌溶解[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
  • 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
  • 心肌病[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
  • 毛细血管渗漏综合征[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
  • 外渗导致组织坏死[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了755例软组织肉瘤患者接触Yondelis的情况，其中197例（26％）接触Yondelis的时间大于或等于6个月，57例（8％）接触Yondelis的时间大于或等于1的患者。年。在6项开放标签，单组试验中评估了Yondelis的安全性，其中377例患者接受了Yondelis，一项开放标签，随机，主动对照的临床试验对378名患者进行了Yondelis评估（ET743-SAR-3007试验） 。所有患者均按推荐的剂量方案1.5 mg / m 2接受Yondelis，治疗方案为每3周一次（每3周一次，24小时），每24小时静脉输注一次。中位年龄为54岁（范围：18至81岁），女性占63％，所有患者均患有转移性软组织肉瘤。

表3和表4分别显示了在ET743-SAR-3007试验中观察到的选择的不良反应和实验室异常，该试验是一项开放标签，随机（2：1），主动控制的试验，其中550例先前治疗过的平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤（每3周一次（24小时）（n = 378）接受Yondelis 1.5 mg / m 2静脉输注（n = 378）或每​​3周一次20至120分钟进行ndadelazine 1000 mg / m 2静脉输注（n ＝ 172） [见临床研究（14） ] 。开始使用Yondelis输注前30分钟，所有接受Yondelis治疗的患者均需接受地塞米松20 mg静脉注射。

在ET743-SAR-3007试验中，先前曾用含蒽环类和异环磷酰胺的方案或含蒽环类的方案和另外一种细胞毒性化疗方案对患者进行过治疗。该试验排除了已知中枢神经系统转移，血清胆红素升高或重大慢性肝病（如肝硬化或活动性肝炎），6个月内有心肌梗死史，纽约心脏协会II至IV级心力衰竭史或基线时左心室射血分数异常。 ET743-SAR-3007试验的患者中位年龄为57岁（范围：17至81岁），其中女性占69％，白人占77％，黑人或非裔美国人占12％，亚裔占4％，美洲印第安人占1％或阿拉斯加原住民。 trabectedin的中位暴露时间为13周（范围：1至127周），其中30％的患者暴露于Yondelis超过6个月，而7％的患者暴露于Yondelis超过1年。

在ET743-SAR-3007试验中，有26％（98/378）的患者发生了导致Yondelis永久停药的不良反应。最常见的是肝脏检查增加（定义为ALT，AST，碱性磷酸酶，胆红素）（5.6％），血小板减少症（3.4％），疲劳（1.6％），肌酸磷酸激酶增加（1.1％）和射血分数降低（1.1） ％）。接受Yondelis治疗的患者中有42％（158/378）发生了导致剂量降低的不良反应。最常见的是肝脏检查增加（24％），中性粒细胞减少症（包括发热性中性粒细胞减少症）（8％），血小板减少症（4.2％），疲劳（3.7％），肌酸磷酸激酶增加（2.4％），恶心（1.1％）和呕吐（1.1％）。不良反应导致接受Yondelis治疗的患者中有52％（198/378）出现剂量中断；最常见的是中性粒细胞减少症（31％），血小板减少症（15％），肝脏检查增加（6％），疲劳（2.9％），贫血（2.6％），肌酐增加（1.1％）和恶心（1.1％）。

最常见的不良反应（≥20％）为恶心，疲劳，呕吐，便秘，食欲下降，腹泻，周围水肿，呼吸困难和头痛。最常见的实验室异常（≥20％）是AST或ALT升高，碱性磷酸酶升高，白蛋白血症，肌酐升高，肌酸磷酸激酶升高，贫血，中性粒细胞减少和血小板减少。

表3：部分不良反应*发生≥10％的接受Yondelis且发生率高于对照组的患者-ET743-SAR-3007试验
翁德利斯
（N = 378） 		达卡巴嗪
（N = 172）
系统器官分类
不良反应		所有年级†
（％） 		3-4年级
（％） 		所有年级
（％） 		3-4年级
（％）
*
与达卡巴嗪组相比，在特拉贝汀组中不良反应的发生率≥10％，在特拉贝汀组中的发生率较高，总体发生率≥5％，而3-4级不良反应的发生率≥2％。
†
毒性等级基于NCI通用毒性标准4.0版。
‡
疲劳是以下不良事件术语的综合：疲劳，虚弱和不适。
胃肠道疾病
恶心 75 7 50 1.7
呕吐 46 6 22 1.2
便秘 37 0.8 31 0.6
腹泻 35 1.6 23 0
一般疾病和给药部位情况
疲劳‡ 69 8 52 1.7
周围水肿 28 0.8 13 0.6
代谢与营养失调
食欲下降 37 1.9 21 0.6
呼吸，胸和纵隔疾病
呼吸困难 25 4.2 20 1.2
神经系统疾病
头痛 25 0.3 19 0
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节痛 15 0 8 1.2
肌痛 12 0 6 0
精神病
失眠 15 0.3 9 0

在接受Yondelis治疗的软组织肉瘤患者中，<10％（N = 755）的患者在临床上还观察到其他重要的不良反应：

神经系统疾病 ：周围神经病变，感觉异常，感觉不足。

呼吸，胸和纵隔疾病 ：肺栓塞。

表4：选定的治疗方法-紧急实验室异常的发生率* -ET743-SAR-3007试验
实验室异常翁德利斯达卡巴嗪
所有年级
（％） 		3-4年级
（％） 		所有年级
（％） 		3-4年级
（％）
Yondelis组（范围：373至377例患者）和dacarbazine组（范围：166至168例患者）。
*
出现紧急治疗的实验室异常，包括与达卡巴嗪组相比在特拉贝汀组中更高的≥5％（所有级别）或≥2％（3-4级）。发生率基于同时具有基线和至少一项实验室研究的患者人数。
化学
ALT升高 90 31 33 0.6
AST增加 84 17 32 1.2
碱性磷酸酶增加 70 1.6 60 0.6
低白蛋白血症 63 3.7 51 3.0
肌酐升高 46 4.2 29 1.2
肌酸磷酸激酶升高 33 6.4 9 0.6
高胆红素血症 13 1.9 5 0.6
血液学
贫血 96 19 79 12
中性粒细胞减少 66 43 47 26
血小板减少症 59 21 57 20

上市后经验

在Yondelis的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血管疾病：毛细血管渗漏综合征

细胞色素CYP3A抑制剂的作用

Yondelis与强效CYP3A抑制剂酮康唑的共同给药会使trabectedin的全身暴露增加66％。避免在患者中使用强效CYP3A抑制剂（例如口服酮康唑，伊曲康唑，泊沙康唑，伏立康唑，克拉霉素，替利洛霉素，茚地那韦，洛匹那韦，利托那韦，博西泼韦，奈非那韦，沙奎那韦，特拉普拉韦，奈法唑酮，依那普利酮，约瓦酮）。如果必须短期使用强效CYP3A抑制剂（即少于14天），则应在Yondelis输注后1周给予该强CYP3A抑制剂，并在下一次Yondelis输注的前一天停药[见临床药理学（（ 12.3） ] 。

细胞色素CYP3A诱导剂的作用

Yondelis与利福平（rifampin）（一种强效CYP3A诱导剂）的共同给药可使trabectedin的全身暴露减少31％。在服用Yondelis的患者中避免使用强CYP3A诱导剂（例如，利福平，苯巴比妥，圣约翰草） [见临床药理学（12.3） ] 。