• 软组织肉瘤

Trabectedin是一种抗癌药物，可干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

Trabectedin用于治疗脂肪肉瘤 ，这是一种在人体脂肪组织中生长的罕见癌症。

Trabectedin也可用于治疗平滑肌肉瘤，这是一种罕见的快速增长的癌症，它在人体的许多组织中生长，包括脂肪，肌肉，骨骼，关节和血管。

Trabectedin用于治疗已扩散到身体其他部位或无法通过手术治疗的癌症。

Trabectedin也可用于本药物指南中未列出的目的。

Trabectedin影响您的免疫系统。 您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果发烧，口腔溃疡，皮肤疮， 喉咙痛 ，咳嗽或呼吸困难，请致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

重构溶液，静脉注射：

Yondelis：1 mg（1 ea）

• 抗肿瘤药，杂

Trabectedin是一种海洋来源的化合物（烷基化剂），它通过与次要DNA凹槽共价结合，使螺旋向着主要凹槽弯曲并改变DNA转录来阻止G ₂ / M期的细胞周期。（Garcia-Carbonero 2005）。影响DNA结合蛋白，转录因子和DNA修复机制的活性，导致细胞死亡。

分配

V _dss ：> 5,000公升

代谢

广泛肝;通过CYP3A4

排泄

粪便（58％；作为未改变药物的数量可忽略不计）；尿液（6％；作为未改变药物的数量可忽略不计）

半条命消除

〜175小时

蛋白结合

〜97％；血浆蛋白

软组织肉瘤：已接受过蒽环类药物治疗的患者无法切除或转移的软组织肉瘤（脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤）的治疗。

对trabectedin或制剂中任何成分的已知严重过敏（包括过敏反应）

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：活动性严重或无法控制的感染；哺乳

注：对每个治疗周期之前，ANC应≥1,500/ mm ³的血小板≥100,000/ mm ³的总胆红素≤ULN和碱性磷酸酶，ALT，AST和CPK≤2.5倍ULN。

预防措施：每次输注前30分钟，静脉注射地塞米松20 mg。曲贝汀具有中等的催吐潜能（Hesketh 2017; Roila 2016）;可能需要其他止吐药。

软组织肉瘤，不可切除/转移： IV：每3周一次连续24小时连续输注1.5 mg / m ² ；持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Demetri 2016）。

卵巢癌，复发，对铂敏感（ IV ）： IV：每3周3小时内1.1 mg / m ² （与阿霉素脂质体联合使用），只要证明具有临床益处或直到疾病进展或证实完全，就继续响应或超出完全响应的2个或更多周期（Monk 2010; Monk 2012; Poveda 2011）。延缓治疗和/或降低曲贝汀的剂量（至0.9 mg / m ² ，然后降至0.75 mg / m ² ），以降低毒性（阿霉素脂质体也可能需要进行修饰），如果不容许再次降低剂量，可以考虑中止治疗（Monk 2010） 。

参考成人剂量。

ASCO肥胖成人癌症患者适当化疗剂量的指南：利用患者的实际体重（体重）来计算体表面积或基于体重的剂量，特别是在治疗目的明确的情况下；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

用20 mL SWFI复溶1 mg小瓶，使复溶浓度为0.05 mg / mL。摇至完全溶解。重构后，立即将其进一步稀释以输注500 mL NS或D5W。稀释后的溶液与I型玻璃，聚氯乙烯（PVC）和聚乙烯（PE）袋和管道，PE和聚丙烯（PP）混合袋，聚醚砜（PES）在线过滤器，钛，铂或塑料端口，硅酮和聚氨酯兼容具有PVC，PE或PE / PP接触表面的导管和泵。不要与其他药物混合。

曲贝汀具有中等的催吐潜能。建议使用止吐药以防止恶心和呕吐（Hesketh 2017; Roila 2016）。

IV：通过中心线注入0.2微米的聚醚砜过滤器。输液必须在复原后30小时内完成。在治疗前30分钟用皮质类固醇（例如地塞米松20毫克静脉注射）进行预用药；可能需要其他止吐药。

软组织肉瘤：单药治疗：24小时连续输注

卵巢癌（非标签使用）：与阿霉素脂质体联合治疗：先给予阿霉素脂质体（D ₅ W冲洗线），然后在3小时内用曲布汀输注（Monk 2010）。

发泡剂;确保在输注之前和期间正确放置针头或导管；避免外溢。

渗出管理：如果发生渗出，请立即停止输液并断开连接（将套管/针留在原处）。轻轻吸出渗出的溶液（ 请勿冲洗管路）；取下针头/套管；抬高四肢。

将完整的样品瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的环境中。稀释后的NS或D5W输注溶液应在复原后30小时内使用（输注应在30小时内完成）。

酒精（乙基）：可能会增强曲贝汀的肝毒性作用。 避免合并

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低Trabectedin的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（中度）：可能增加曲贝汀的血清浓度。 例外：葡萄柚汁。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能增加曲贝汀的血清浓度。 避免合并

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）：可能会增强Trabectedin的肌病（横纹肌溶解）作用。 监测治疗

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

雷诺嗪：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

圣约翰草：可能会降低曲贝汀的血清浓度。 避免合并

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

> 10％：

心血管：周围水肿（28％）

中枢神经系统：疲劳（69％），头痛（25％），失眠（15％）

内分泌和代谢：低白蛋白血症（63％）

胃肠道：恶心（75％），呕吐（46％），便秘（37％），食欲下降（37％），腹泻（35％）

血液学和肿瘤学：贫血（96％; 3/4级：19％），中性粒细胞减少症（66％; 3/4级：43％），血小板减少症（59％; 3/4级：21％）

肝：血清ALT升高（90％），血清AST升高（84％），血清碱性磷酸激酶升高（70％），高胆红素血症（13％）

神经肌肉和骨骼：肌酸磷酸激酶增加（32％至33％），关节痛（15％），肌痛（12％）

肾脏：血清肌酐升高（46％）

呼吸道：呼吸困难（25％）

1％至10％：

心血管：肺栓塞（<10％），心肌病（6％）

中枢神经系统：感觉不足（<10％），感觉异常（<10％），周围神经病变（<10％）

频率未定义：

肝：肝衰竭

过敏症：过敏反应

<1％，售后和/或病例报告：毛细血管渗漏综合征，肝毒性，横纹肌溶解

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：贫血，中性粒细胞减少和血小板减少症常发生；中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少症（有死亡）的报道。首次发生3/4级中性粒细胞减少症的中位发作为16天（范围：8天至〜10个月），中位恢复时间为13天（范围：3天至〜2个月）。在每次给药之前以及在整个治疗周期中定期监测血球计数。血液毒性可能需要中断治疗和/或降低剂量。

•毛细血管渗漏综合征：已经报道了毛细血管渗漏综合征（CLS），包括导致死亡的严重病例。症状包括低血压，水肿和低白蛋白血症。监控CLS的体征/症状。如果CLS开发和管理适当，请中止。

•心血管事件：已经观察到心肌病，包括心衰，射血分数降低，舒张功能障碍或右心室功能障碍；有些事件是3级和4级。发展为3级和4级心肌病的中位时间约为5个月（范围：1至15个月）。左心室射血分数（LVEF）低于正常，既往累积（终生）蒽环类药物剂量≥300mg / m ² ，年龄≥65岁或有心血管疾病史的患者，其心脏功能障碍的风险可能会增加。在治疗开始之前以及每2至3个月通过超声心动图或MUGA扫描监测LVEF，直到停用trabectedin。永久终止表示心肌病或LVEF降低至正常下限以下的3级或4级心脏事件的治疗。有纽约心脏协会II，III或IV级心力衰竭史或左室射血分数异常的患者被排除在肉瘤研究之外。

•外渗：调味剂；确保在输液之前和期间正确放置针头或导管。通过中心线注入。避免外溢。据报道，trabectedin外渗并随后需要清创的组织坏死；坏死的证据可能在外渗后最多延迟1周。 trabectedin外渗没有特异性解毒剂。

•胃肠道事件：特拉贝丁具有中等的催吐潜能。建议使用止吐药以防止恶心和呕吐（Hesketh 2017; Roila 2016）。恶心和呕吐很常见；推荐使用皮质类固醇药物（例如地塞米松）；也可能需要其他止吐药。便秘和腹泻（通常较轻）也常发生。

•肝毒性：曲贝汀可能发生肝毒性（包括肝功能衰竭）。三分之一以上的患者发生3级和4级LFT升高（AST，ALT，总胆红素或碱性磷酸酶）。 3/4级ALT或AST升高的中位发作时间为29天（范围：3天至11.5个月），中位治愈时间为13天（范围：4天至〜4个月）；一些患者经历了完全的解决。药物引起的肝损伤（ALT或AST升高> 3倍ULN，碱性磷酸酶<2倍ULN，总胆红素≥2倍ULN）和ALT或AST升高> 8倍ULN。每次给药前都要监测LFTs（如果有临床指征，则要更频繁）； LFT升高可能需要中断治疗，降低剂量和/或终止治疗（根据严重程度和持续时间）。据报道，地塞米松（给药前一天每天两次两次，每次4 mg）可减少肝毒性的发生（Grosso 2006）。胆红素高于ULN或AST或ALT> ULN 2.5倍的患者被排除在肉瘤临床试验之外。

•超敏反应：已经报告了超敏反应的症状。

•横纹肌溶解：Trabectedin可能引起横纹肌溶解和肌肉骨骼毒性（某些致命）。接受trabectedin的患者中有近三分之一的患者发生了肌酸磷酸激酶（CPK）升高；发生3级和4级CPK升高，并发一些肾功能衰竭。首次出现3或4级CPK升高的中位时间为2个月（范围：1至11.5个月），完成消退的中位时间为14天（范围：5至30天）。每次服药前监测CPK水平；可能需要中断治疗，降低剂量和/或永久终止治疗。

•血栓栓塞事件：有肺栓塞的报道。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

CBC有差异（基线，每次给药前，以及在整个治疗周期中定期出现）；总胆红素（每个周期之前；在临床上应更频繁），ALT，AST和碱性磷酸酶（每个周期之前；在临床上应更频繁）；肾功能（基线和治疗期间）； CPK（每个治疗周期之前）；妊娠试验（治疗有生殖潜力的女性之前）；通过MUGA或超声心动图评估LVEF（基线以及每2至3个月）；监测毛细血管渗漏综合征的体征/症状；监视输液部位是否有外渗征兆/症状

根据作用机理，如果在怀孕期间服用特拉贝汀可能会造成胎儿伤害。治疗前要对具有生殖潜力的女性进行妊娠状态检查。具有生殖潜能的女性在治疗期间和最后一次曲贝汀治疗后至少2个月内应使用有效的避孕方法。有生殖能力伴侣的男性应在治疗期间和最后一次曲贝汀治疗后至少5个月内使用有效避孕措施。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会感到恶心，呕吐，头痛，便秘，腹泻，食欲不振，关节痛或睡眠困难。让患者立即向开处方者报告毛细血管渗漏综合征的征兆（异常心跳;胸痛;呼吸急促;体重增加;呕吐的血或呕吐物看起来像咖啡渣;黑色，柏油或血便;无法通过尿液或尿液改变大量尿液；或尿液中的血液），感染迹象，肝病迹象（深色尿液，疲劳，食欲不振，恶心，腹痛，大便色泽，呕吐或皮肤发黄），心脏迹象问题（新出现或更严重的咳嗽或呼吸急促，脚踝或腿部肿胀，心跳异常，24小时内体重增加超过5磅，头晕或昏迷），难以集中注意力，精神错乱，严重丧失体力以及精力，出血，瘀伤，皮肤苍白，头晕，昏倒，水肿，肌肉疼痛，肌肉无力或严重的注射部位疼痛，发红，灼热，水肿，水泡或刺激（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明 ：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。