• 实体瘤

您的医疗保健提供者将进行测试，以确保Vitrakvi适合您。

目前尚不清楚Vitrakvi在1个月以下的儿童中是否安全有效。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。某些其他药物可能会影响larotrectinib的运作方式。保留所有药物清单，以显示您的医疗保健提供者和药剂师。

没有。

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

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神经毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

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肝毒性[见警告和注意事项（ 5.2 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项及以下的数据反映了176例患者接受Vitrakvi的暴露，其中70例（40％）暴露超过6个月的患者和35例（20％）暴露超过1年的患者。在一项成人剂量试验[LOXO-TRK-14001（n = 70）]，一项儿科剂量试验[SCOUT（n = 43）]和一项单臂试验[NAVIGATE（n = 63）]中研究了Vitrakvi。 ]。所有患者均具有无法切除或转移的实体瘤，并且在治疗后没有令人满意的替代治疗选择或疾病进展。

在这176名患者中，中位年龄为51岁（范围：28天至82岁）； 25％为18岁以下； 52％是男性；白人为72％，西班牙裔/拉丁美洲裔为11％，黑人为8％，亚裔为3％。按频率递减的顺序最常见的肿瘤是软组织肉瘤（16％），唾液腺（11％），肺（10％），甲状腺（9％），结肠（8％），婴儿纤维肉瘤（8％），原发性中枢神经系统（CNS）（7％）或黑色素瘤（5％）。 NTRK基因融合存在于60％的Vitrakvi治疗患者中。大多数成年人（80％）每天两次口服Vitrakvi 100 mg，68％（18岁以下）的儿科患者每天两次口服Vitrakvi 100 mg / m 2 ，最大剂量为每天两次100 mg。成人的剂量范围为每天50 mg至每天两次200 mg，儿科每天两次9.6 mg / m 2到每天两次120 mg / m 2 [见儿科使用（ 8.4 ）] 。

最常见的不良反应（≥20％）以频率降低的顺序出现，包括疲劳，恶心，头晕，呕吐，贫血，AST增加，咳嗽，ALT增加，便秘和腹泻。

最常见的严重不良反应（≥2％）是发热，腹泻，败血症，腹痛，脱水，蜂窝织炎和呕吐。 51％的患者发生3或4级不良反应；导致剂量中断或减少的不良反应发生在37％的患者中，而13％的维特拉克维因不良反应而永久停药。

导致Vitrakvi停药的最常见不良反应（每次1-2％）是脑水肿，肠穿孔，心包积液，胸腔积液，小肠阻塞，脱水，疲劳，ALT升高，AST升高，肠胃瘘，淀粉酶升高，脂肪酶增加，肌肉无力，腹痛，乏力，食欲下降，呼吸困难，低钠血症，黄疸，晕厥，呕吐，急性髓细胞性白血病和恶心。

导致剂量调整（中断或减少）的最常见不良反应（≥3％）是ALT增加（6％），AST增加（6％）和头晕（3％）。大多数（82％）导致剂量改变的不良反应发生在暴露的头三个月内。

表2和表3分别总结了≥10％的患者发生Vitrakvi的不良反应和≥5％的患者的实验室异常从基线开始恶化。

表2≥10％的Vitrakvi治疗的患者发生不良反应

表3用Vitrakvi治疗的≥5％患者发生实验室异常

其他药物对Vitrakvi的影响

强效CYP3A4抑制剂

Vitrakvi与强效CYP3A4抑制剂并用可能会增加larotrectinib的血浆浓度，可能导致更高的不良反应发生率[见临床药理学（ 12.3 ）] 。避免Vitrakvi与强效CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）共同给药。如果不能避免强效CYP3A4抑制剂的共同给药，则按照建议调整Vitrakvi剂量[见剂量和给药方法（ 2.4 ）] 。

强CYP3A4诱导剂

Vitrakvi与强效CYP3A4诱导剂的共同给药可能会降低larotrectinib的血浆浓度，这可能会降低Vitrakvi的疗效[见临床药理学（ 12.3 ）] 。避免Vitrakvi与强效CYP3A4诱导剂（包括圣约翰草）合用。如果不能避免同时使用强效CYP3A4诱导剂，则按推荐的剂量调整Vitrakvi的剂量[见剂量和给药方法（ 2.5 ）] 。

Vitrakvi对其他药物的影响

敏感的CYP3A4底物

Vitrakvi与敏感的CYP3A4底物的共同给药可能会增加其血浆浓度，这可能会增加不良反应的发生率或严重性[见临床药理学（ 12.3 ）] 。避免Vitrakvi与CYP3A4敏感底物并用。如果不能避免同时使用这些敏感的CYP3A4底物，请监测患者这些药物不良反应的增加。