• 实体瘤

拉罗替尼用于治疗由异常“ NTRK”基因引起的某些肿瘤。当癌症扩散到身体的其他部位或无法通过手术或其他癌症治疗方法清除时，可以使用拉罗替尼。

有时在其他癌症治疗无效或已停止工作后给予拉罗替尼。

Larotrectinib已获得美国食品和药物管理局（FDA）的“加速”批准。在临床研究中，有些人对拉罗替尼有反应，但还需要进一步研究。

拉罗替尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

口服胶囊，硫酸盐形式：

Vitrakvi：25毫克，100毫克

口服硫酸溶液：

Vitrakvi：20 mg / mL（100 mL）[包含对羟基苯甲酸甲酯，丙二醇]

• 抗肿瘤药物，Tropomyosin受体激酶（TRK）抑制剂
• 抗肿瘤药，酪氨酸激酶抑制剂

Larotrectinib是3种原肌球蛋白受体激酶（TRK）蛋白TRKA，TRKB和TRKC的有效且高度选择性的小分子抑制剂（Drilon 2018）。 TRKA，TRKB和TRKC由神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因NTRK1，NTRK2和NTRK3编码。涉及NTRK基因融合的染色体重排可能会导致组成型激活的嵌合TRK融合蛋白发挥致癌作用，从而促进肿瘤细胞系中细胞的增殖和存活。 Larotrectinib在因基因融合，蛋白调节域缺失而导致TRK蛋白组成性激活的细胞中，或在TRK蛋白过表达的细胞中具有抗肿瘤活性。

分配

48升

代谢

肝;主要通过CYP3A4;形成O-连接的葡萄糖醛酸代谢物

排泄

粪便（58％; 5％不变）;尿液（39％； 20％不变）

达到顶峰的时间

约1小时

半条命消除

2.9小时

蛋白结合

70％；血浆蛋白

实体瘤：治疗具有神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合而无已知获得性耐药突变的实体瘤（成人和儿童患者）；是转移性的或手术切除可能导致严重发病的；并且没有令人满意的替代疗法或在治疗后取得了进展。

制造商的标签上没有列出禁忌症。

实体瘤（具有神经营养受体酪氨酸激酶[NTRK]基因融合）：口服：每天两次100 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Drilon 2018）。

CYP3A抑制剂/诱导剂剂量调整：

强效CYP3A4抑制剂：避免将larotrectinib与强效CYP3A4抑制剂同时使用。如果不能避免同时使用，请将拉罗替尼的剂量减少50％。当强效CYP3A4抑制剂停用时，将larotrectinib剂量（在强效CYP3A4抑制剂消除3-5个半衰期后）增加至开始CYP3A4抑制剂之前的剂量。

CYP3A4的强诱导剂：避免将larotrectinib与CYP3A4的强诱导剂同时使用。如果不能避免同时使用，则将拉罗替尼的剂量加倍。停用强效CYP3A4诱导剂后，将larotrectinib的剂量（强效CYP3A4诱导剂的3至5个消除半衰期后）减至开始CYP3A4诱导剂使用的剂量。

错过的剂量：不要在下一个计划的剂量后6小时内补足错过的剂量。如果发生呕吐，请在预定时间服用下一次剂量。

参考成人剂量。

注意：胶囊剂和口服溶液可以互换使用。

存在神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤（不可切除或转移性）：婴儿，儿童和青少年：口腔：

BSA <1 m ² ：每天两次100 mg / m ² /剂量；持续直至疾病进展或不可接受的毒性

BSA≥1m ² ：每天两次100 mg；持续直至疾病进展或不可接受的毒性

毒性剂量调整：

3或4级不良反应：停止治疗，直到不良反应解决或改善至基线或1级为止。如果在4周内出现症状，请重新调整适当的剂量。如果在4周内未解决或在3次剂量调整后无法忍受，则永久停药。

剂量修改：

第一次修改：

BSA <1m ²的：75毫克/米² /每天两次剂量

BSA≥1米^2：75 mg，每天两次

第二次修改：

BSA <1 m ² ：每天两次50 mg / m ² /剂量

BSA≥1m ² ：每天两次50 mg

第三修改：

BSA <1m ²的：25毫克/米² /每天两次剂量

BSA≥1m ² ：每天100 mg

伴随治疗的剂量调整：

与强效CYP3A4抑制剂共同给药：避免与强效CYP3A4抑制剂共同给药。如果无法避免与强效CYP3A4抑制剂同时给药，则将larotrectinib剂量减低50％。当强效CYP3A4抑制剂停用后，将larotrectinib剂量（在CYP3A4抑制剂消除3-5个半衰期后）增加至开始使用CYP3A4抑制剂之前的larotrectinib剂量。

与强效CYP3A4诱导剂共同给药：避免与强效CYP3A4诱导剂共同给药。如果不能避免与强效CYP3A4诱导剂共同给药，则将larotrectinib剂量加倍。当强效CYP3A4诱导剂停用后，将larotrectinib剂量（在CYP3A4诱导剂消除3-5个半衰期后）减至开始CYP3A4诱导剂使用的larotrectinib剂量。

口服：有或没有食物时服用。用水吞服整个胶囊；不要咀嚼或压碎胶囊。测量口服溶液时要小心；应使用口服注射器以确保适当剂量。胶囊或口服溶液可以互换使用。

胶囊：储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。

解决方案：存放在2°C至8°C（36°F至46°F）。不要冻结。初次打开瓶盖90天后，丢弃未使用的部分口服溶液。

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

ARIPiprazole：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加ARIPiprazole的血清浓度。管理：监测阿立哌唑的药理作用增强。根据伴随的治疗和/或适应症，可能需要或可能不需要调整阿立哌唑的剂量。有关完整建议，请查阅完整的交互专论。 监测治疗

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低Larotrectinib的血清浓度。管理：避免将强效CYP3A4诱导剂与larotrectinib并用。如果不能避免这种组合，则将拉罗替尼的剂量加倍。在诱导剂半衰期3到5倍后，停止诱导剂后降低至先前剂量。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加Larotrectinib的血清浓度。处理：避免与larotrectinib一起使用强效CYP3A4抑制剂。如果无法避免这种组合，请将拉罗替尼的剂量减少50％。抑制剂半衰期3至5倍后，应在停止抑制剂后增加至先前的剂量。 考虑修改疗法

CYP3A4底物（具有抑制剂的高风险）：Larotrectinib可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Dofetilide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Dofetilide的血清浓度。 监测治疗

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

Flibanserin：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Flibanserin的血清浓度。 监测治疗

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

葡萄柚汁：可能会增加Larotrectinib的血清浓度。管理：避免将拉罗替尼与西柚汁一起使用。如果无法避免这种组合，请将拉罗替尼的剂量减少50％。停用柚子汁后，恢复先前剂量的larotrectinib。 考虑修改疗法

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

Lomitapide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Lomitapide的血清浓度。处理：每天接受5 mg洛米他肽的患者可以继续该剂量。服用洛米他肽10 mg /天或更多的患者应将洛米他肽剂量减少一半。然后可以将洛米肽的剂量滴定至成人最大每日剂量30 mg。 考虑修改疗法

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

尼莫地平：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加尼莫地平的血清浓度。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂：可能降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白诱导剂还可进一步限制p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加Larotrectinib的血清浓度。 监测治疗

Pimozide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Pimozide的血清浓度。 避免合并

雷诺嗪：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

三唑仑：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加三唑仑的血清浓度。管理：考虑在同时使用弱CYP3A4抑制剂的患者中减低三唑仑的剂量。 考虑修改疗法

> 10％：

心血管：周围水肿（15％），高血压（11％）

中枢神经系统：神经毒性（53％），疲劳（37％），头晕（28％），头痛（14％），肌无力（13％）

内分泌和代谢：低白蛋白血症（35％），体重增加（15％）

胃肠道：恶心（29％），呕吐（26％），便秘（23％），腹泻（22％），腹痛（13％），食欲下降（13％）

血液和肿瘤科：贫血（42％; 3/4级：10％），中性粒细胞减少症（23％; 3/4级：7％）

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（45％），血清天冬氨酸转氨酶升高（45％），血清碱性磷酸酶升高（30％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（14％），肌痛（14％），背痛（12％），肢体痛（12％）

呼吸道：咳嗽（26％），呼吸困难（18％）

杂项：发烧（18％）

1％至10％：

中枢神经系统：跌倒（10％），ir妄（3级：2％），步态异常（3级：1％），构音障碍（3级：1％），感觉异常（3级：1％）

呼吸道：鼻塞（10％）

频率未定义：

心血管：心包积液，晕厥

中枢神经系统：脑水肿，记忆力减退

皮肤科：蜂窝织炎，肠皮肤瘘

内分泌与代谢：脱水，低钠血症，淀粉酶增加，血清脂肪酶增加

胃肠道：肠梗阻（小肠），肠穿孔

血液和肿瘤：急性粒细胞性白血病

肝：黄疸

感染：败血症

神经肌肉和骨骼：虚弱，震颤

呼吸道：胸腔积液

<1％，上市后和/或病例报告：脑病

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：已观察到贫血和中性粒细胞减少（通常为1级或2级）。

•胃肠道毒性：可能发生恶心，呕吐，便秘和腹泻（通常为轻度）。

•肝毒性：拉罗替尼通常发生转氨酶升高（任何级别）；据报道有3级AST或ALT升高；很少发生4级ALT升高。 AST和ALT升高的中位发作时间为2个月（范围：AST升高为1个月至2.6年，ALT升高为1个月至1.1年）。 AST和ALT升高导致剂量调整和/或永久停药。在治疗的第一个月中，每2周监测一次肝功能测试（包括ALT和AST），然后在临床上每月监测一次。可能需要中断治疗，减少剂量和/或永久停药（根据严重程度而定）。对于已有中度至重度肝功能不全的患者，建议降低初始剂量。

•神经毒性：拉罗替尼通常发生（任何级别）的神经系统不良反应，包括3级和4级神经毒性。大多数神经系统不良反应发生在治疗的前3个月内（范围：1天至2.2年）。 3级神经系统不良反应包括ir妄，构音障碍，头晕，步态障碍和感觉异常。据报道有4级脑病（罕见）。导致剂量改变的神经系统不良反应包括头晕，步态不稳，del妄，记忆力减退和震颤。告知患者和看护者潜在的神经毒性。发生神经毒性的患者如果遇到神经系统不良反应，则不应执行需要精神警觉的任务（例如，驾驶或操作重型机械）。可能需要中断治疗，减少剂量和/或永久停药（根据严重程度而定）。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

剂型具体问题：

•丙二醇：某些剂型可能包含丙二醇；某些剂型可能包含丙二醇。大量有潜在毒性，并与高渗，乳酸酸中毒，癫痫发作和呼吸抑制有关；谨慎使用（AAP 1997; Zar 2007）。请参阅制造商的标签。

其他警告/注意事项：

•适当使用：根据肿瘤标本中是否存在神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合来选择要治疗的患者。

评估肿瘤标本中的神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合状态（治疗开始之前）。在治疗的第一个月中，每2周监测一次肝功能测试（包括ALT和AST），然后在临床上每月监测一次；妊娠试验（在有生殖潜力的女性中接受治疗之前）。监测神经毒性的体征/症状。监控遵守情况。

根据作用机理以及现有的人和动物数据，若将拉罗替尼用于孕妇，可能会造成胎儿伤害。

Larotrectinib会干扰TRK信号传导；肥胖，发育迟缓，认知障碍，对疼痛不敏感和多汗症已在TRK途径蛋白先天性突变的人群中观察到。

治疗前应评估妊娠状况；具有生殖潜能的女性在治疗期间以及最终larotrectinib剂量后至少1周应使用有效的避孕方法。具有生殖潜能的女性伴侣的男性也应在治疗期间和最后的larotrectinib剂量后1周内使用有效的避孕方法。

这种药是干什么用的？

•用于治疗癌症。

经常报告的这种药物的副作用

•恶心

•呕吐

•便秘

•腹泻

•腹痛

•咳嗽

•鼻塞

• 体重增加

• 肌肉疼痛

• 关节疼痛

• 肌肉无力

• 背痛

•四肢疼痛

• 食欲不振

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•肝脏问题，如尿黑，乏力，食欲不振，恶心，腹痛，大便色浅，呕吐或皮肤发黄

•剧烈头痛

•头晕

•传出

•愿景改变

•困惑

•麻烦说话

•余额变动

•灼痛或麻木的感觉

•记忆问题

•震颤

•力量和精力严重丧失

•手臂或腿肿胀

• 呼吸急促

• 下降

• 感染

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。