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Rozlytrek

  • 肺癌
  • 非小细胞肺癌

Rozlytrek可能导致充血性心力衰竭的新症状或恶化症状。如果小腿肿胀，体重迅速增加，咳嗽，喘息，呼吸急促或躺着时呼吸困难，请立即致电医生。

没有。

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

  • 充血性心力衰竭[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
  • 中枢神经系统影响[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
  • 骨骼骨折[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
  • 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
  • 高尿酸血症[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
  • QT时间间隔延长[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
  • 视力障碍[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

“警告和注意事项”及以下的数据反映了355例患者接触Rozlytrek的情况，其中包括172例（48％）的患者接受6个月或更长时间的暴露，以及84例（24％）的患者1年或更长时间的暴露。在一项成人剂量寻找试验[ALKA（n = 57）]，一项成人剂量寻找和活性估计试验[STARTRK-1（n = 76）]，一项剂量寻找和活性估计研究中对Rozlytrek进行了研究。儿童和成年患者的试验[STARTRK-NG（n = 16）]，以及成人单臂活动评估试验[STARTRK-2（n = 206）]。

人口特征是：中位年龄55岁（范围：4至86岁）； 5％（n = 17）小于18岁； 55％为女性；白人占66％，亚裔占23％，黑人占5％；西班牙裔/拉丁美洲裔占3％。最常见的肿瘤（≥5％）是肺（56％），肉瘤（8％）和结肠（5％）。 ROS1基因融合体占42％， NTRK基因融合体占20％。大多数成年人（75％）每天口服一次Rozlytrek 600毫克。成人每天一次的剂量范围为100 mg / m 2至1600 mg / m 2 ，儿科患者每天一次的剂量范围为250 mg / m 2至750 mg / m 2 。 Rozlytrek不适用于年龄小于12岁的儿童患者[请参阅“ 在特殊人群中使用（8.4）” ] 。

39％的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应（≥2％）为肺炎（3.9％），呼吸困难（3.7％），胸腔积液（3.4％），败血症（2.5％），肺栓塞（2.3％），呼吸衰竭（2％）和发热（2％）。 60％的患者发生3或4级不良反应；最常见的（≥2％）是肺部感染（5％），体重增加（7％），呼吸困难（6％），疲劳/乏力（5％），认知障碍（4.5％），晕厥（2.5％），肺栓塞（3.4％），低氧（3.4％），胸腔积液（3.1％），低血压（2.8％），腹泻（2％）和尿路感染（2.5％）。致命事件包括呼吸困难（0.6％），肺炎（0.6％），败血症（0.6％），完全自杀（0.3％），大肠穿孔（0.3％）和肿瘤溶解综合征（0.3％）。一名患者在服用一剂Rozlytrek后停止发展Rozlytrek，并服用高剂量的皮质类固醇，此病就解决了4级心肌炎。

接受Rozlytrek治疗的患者中有9％因不良反应而永久停药。导致永久停药的最常见不良反应（每个<1％）是肺炎，心脏呼吸骤停，呼吸困难和疲劳。

46％的患者发生了由于不良反应引起的剂量中断。导致中断的最常见不良反应（≥2％）是血肌酐增加（4％），疲劳（3.7％），贫血（3.1％），腹泻（2.8％），发热（2.8％），头晕（2.5） ％），呼吸困难（2.3％），恶心（2.3％），肺炎（2.3％），认知障碍（2％）和中性粒细胞减少症（2％）。

接受Rozlytrek治疗的患者中有29％因不良反应导致剂量减少。导致剂量减少（≥1％）的最常见不良反应是头晕（3.9％），血肌酐增加（3.1％），疲劳（2.3％），贫血（1.7％）和体重增加（1.4％）。

最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，便秘，消化不良，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉异常，呼吸困难，肌痛，认知障碍，体重增加，咳嗽，呕吐，发热，关节痛和视力障碍。

表4总结了在这355名患者中观察到的不良反应。

表4：在ALKA，STARTRK-1，STARTRK-2和STARTRK-NG中接受Rozlytrek的患者的不良反应（≥10％）
不良反应 Rozlytrek
N = 355
所有年级（％） 等级≥3 * （％）
*
3-5级，包括致命的不良反应，包括2例肺炎和2例呼吸困难。
†
包括疲劳，乏力
‡
包括脸部浮肿，体液，留，全身性浮肿，局部性浮肿，浮肿，周围性浮肿，周围性肿胀
§
包括上腹痛，腹痛，下腹不适，腹部压痛
包括头晕，眩晕，头晕姿势
＃
包括感觉异常，感觉异常，感觉异常，感觉异常，口腔感觉异常，掌-红斑感觉异常，口腔感觉异常，生殖器感觉异常
Þ
包括健忘症，失语症，认知障碍，精神错乱状态，del妄，注意力障碍，幻觉，幻觉，记忆力减退，精神障碍，精神状态改变
ß
包括神经痛，周围神经病，周围运动神经病，周围感觉神经病
一种
包括共济失调，平衡障碍，步态障碍
è
包括失眠，失眠，睡眠障碍，嗜睡
ð
包括焦虑症，影响不稳定，情感障碍，躁动，情绪低落，欣快情绪，情绪改变，情绪波动，易怒，抑郁，持续性抑郁症，精神运动发育迟缓
ø
包括肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼胸痛，肌痛，颈部疼痛
ý
包括失明，白内障，皮质性白内障，角膜糜烂，复视，眼疾，畏光，验光，视网膜出血，视力模糊，视力障碍，玻璃体粘连，玻璃体脱离，玻璃体漂浮物
£
包括下呼吸道感染，肺部感染，肺炎，呼吸道感染
¥
包括低血压，体位性低血压
Œ
包括皮疹，丘疹丘疹，皮疹瘙痒，皮疹红斑，丘疹丘疹
一般
疲劳† 48 5
水肿‡ 40 1.1
发热 21 0.8
胃肠道
便秘 46 0.6
腹泻 35 2.0
恶心 34 0.3
呕吐 24 0.8
腹痛§ 16 0.6
神经系统
味觉障碍 44 0.3
头晕¶ 38 0.8
感觉迟钝＃ 34 0.3
认知障碍Þ 27 4.5
周围感觉神经病ß 18岁 1.1
头痛 18岁 0.3
共济失调à 17 0.8
睡眠è 14 0.6
情绪障碍ð 10 0.6
呼吸，胸和纵隔
呼吸困难 30 6 *
咳嗽 24 0.3
肌肉骨骼和结缔组织
肌痛ø 28 1.1
关节痛 21 0.6
肌肉无力 12 0.8
背痛 12 1个
四肢疼痛 11 0.3
代谢与营养
体重增加 25 7
食欲下降 13 0.3
脱水 10 1.1
眼睛
视力障碍ÿ 21 0.8
传染病
尿路感染 13 2.3
肺部感染£ 10 6 *
血管的
低血压¥ 18岁 2.8
皮肤和皮下组织
皮Œ 11 0.8

≤10％的患者发生的临床相关不良反应包括吞咽困难（10％），跌倒（8％），胸腔积液（8％），骨折（6％），低氧（4.2％），肺栓塞（3.9％），晕厥（3.9％），充血性心力衰竭（3.4％）和QT延长（3.1％） 。

表5总结了实验室异常。

表5：在ALKA，STARTRK-1，STARTRK-2和STARTRK-NG中接受Rozlytrek的患者的基线基线实验室恶化（≥20％）
实验室异常 Rozlytrek
NCI CTCAE等级
所有等级（％） * 3级或4级（％） *
AST：天冬氨酸转氨酶； ALT：丙氨酸转氨酶
*
每个实验室参数的分母基于具有基线和治疗后可用实验室值的患者人数，范围为111至346位患者。
†
基于NCI CTCAE v5.0
‡
NE =无法评估。由于未收集空腹血糖值，因此无法根据NCI CTCAE v5.0确定1级和2级。
血液学
贫血 67 9
淋巴细胞减少 40 12
中性粒细胞减少 28 7
化学
肌酐增加† 73 2.1
高尿酸血症 52 10
AST增加 44 2.7
ALT升高 38 2.9
高钠血症 35 0.9
低钙血症 34 1.8
低磷血症 30 7
脂肪酶增加 28 10
低白蛋白血症 28 2.9
淀粉酶增加 26 5.4
高钾血症 25 1.5
碱性磷酸酶增加 25 0.9
高血糖‡ NE ‡ 3.8

其他药物对Rozlytrek的影响

中度和强效CYP3A抑制剂

BSA大于1.50 m 2的 12岁及12岁以上的成人和儿童患者

Rozlytrek与强或中度CYP3A抑制剂的共同给药会增加entrectinib血浆浓度[见临床药理学（12.3） ]，这可能会增加不良反应的发生频率或严重程度。避免将强效或中效CYP3A抑制剂与Rozlytrek并用。如果无法避免共同给药，请减少Rozlytrek剂量[请参阅剂量和用法（2.5） ， 临床药理学（12.3） ]。

12岁及以上BSA小于或等于1.50 m 2的小儿患者

避免将Rozlytrek与中度或强效CYP3A抑制剂共同给药[见临床药理学（12.3） ] 。

在用Rozlytrek治疗期间避免使用葡萄柚产品，因为它们含有CYP3A抑制剂。

中度和强CYP3A诱导剂

将Rozlytrek与强或中度CYP3A诱导剂共同给药会降低entrectinib血浆浓度[见临床药理学（12.3） ]，这可能会降低Rozlytrek的疗效。避免将强效和中效CYP3A诱导剂与Rozlytrek并用。

延长QT间隔的药物

Rozlytrek可能会导致QTc间隔延长。避免将Rozlytrek与具有延长QT / QTc间隔的已知潜力的其他产品合用[请参阅警告和注意事项（5.6） ， 临床药理学（12.2） ] 。