• 大肠癌

没有。

标签中其他地方讨论了以下严重不良反应：

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肝毒性[参见警告和注意事项（ 5.1 ）]

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感染[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

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出血[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

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胃肠道穿孔或瘘管[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

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皮肤毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

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高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

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心脏缺血和梗死[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

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可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS） [请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

“警告和注意事项”部分中描述的数据反映了4800例患者的Stivarga暴露情况，这些患者参加了4项随机，安慰剂对照试验（n = 1142），扩展访问计划（CONSIGN，n = 2864）或单组临床试验（单一药物或与其他药物合用）。有4518例患者接受Stivarga单药治疗；潜在的恶性肿瘤分布为：CRC 80％，GIST 4％，HCC 10％，其他实体瘤6％。白人是74％，亚裔是11％，未知种族是15％。在这4518例患者中，83％接受Stivarga至少21天，20％接受Stivarga 6个月或更长时间。

在随机安慰剂对照试验（CORRECT，GRID，RESORCE和CONCUR）中，接受Stivarga的患者中最常见的药物不良反应（≥20％）为疼痛（包括胃肠道和腹部疼痛），HFSR，虚弱/疲劳，腹泻，食欲/食物摄入减少，高血压，感染，声音障碍，高胆红素血症，发烧，粘膜炎，体重减轻，皮疹和恶心。

大肠癌

除非另有说明，否则以下所述的安全性数据来自于一项随机（2：1），双盲，安慰剂对照试验（CORRECT），其中500例患者（中位年龄61岁； 61％的男性）接受过先前治疗在每个4周的治疗周期的前3周，转移性结直肠癌（CRC）每天以160 mg的剂量接受Stivarga的单药治疗，共有253名患者（中位年龄61岁； 60％的男性）接受安慰剂。接受Stivarga的患者的中位治疗时间为1.7个月（2天，10.8个月）。由于不良反应，接受Stivarga的患者中有61％需要中断剂量，而有38％的患者降低了剂量。接受安慰剂治疗的患者中有8.2％发生了终止治疗的不良反应，而接受安慰剂的患者为1.2％。永久性停用Stivarga的最常见原因是手足皮肤反应（HFSR）和皮疹。

表1提供了CORRECT患者中不良反应的发生率（≥10％）。

a根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性版本3.0（NCI CTCAE v3.0）分级的不良反应。

b皮疹一词表示有关药物喷发，皮疹，红斑性皮疹，全身性皮疹，黄斑皮疹，黄斑丘疹，丘疹性皮疹和瘙痒性皮疹的报道。

c观察到致命结果。

表2提供了在CORRECT中观察到的实验室异常。

在此基础上可以小于500（regorafenib）或253（安慰剂）的患者的基线后的样本数的百分比表示 。

b NCI CTCAE v3.0。

c基于尿蛋白-肌酐比率数据。

d国际归一化比率：NCI CTCAE，v3.0中未指定4级。

胃肠道间质瘤

下文所述的安全性数据来自一项随机（2：1），双盲，安慰剂对照试验（GRID），其中132例接受过GIST治疗的GIST患者（中位年龄60岁； 64％男性）接受了Stivarga的治疗。在每个4周的治疗周期的前3周中，单剂每日剂量为160 mg，66例患者（中位年龄61岁； 64％男性）接受了安慰剂。接受Stivarga的患者的中位治疗时间为5.7个月（范围为1天，11.7个月）。 58％接受Stivarga的患者需要中断不良事件的剂量，而50％的患者降低剂量。据报道，2.3％的接受Stivarga治疗的患者发生了导致治疗中断的不良反应，而接受安慰剂的患者为1.5％。

表3提供了GRID患者的不良反应发生率（≥10％）。

a不良反应根据NCI CTCAE v4.0分级。

b皮疹一词表示皮疹，红斑皮疹，黄斑皮疹，黄斑丘疹，丘疹皮疹和瘙痒性皮疹的报道。

c观察到致命结果。

d甲状腺功能低下的发生率基于TSH正常且基线时未补充甲状腺的患者的子集。

表4提供了在GRID中观察到的实验室异常。

a基于基线后样本的患者数量的百分比，该数量可能少于132（regorafenib）或66（安慰剂）。

b NCI CTCAE v4.0。

c基于尿蛋白-肌酐比率数据。

d NCI CTCAE v4.0中未指定4级。

肝细胞癌

以下描述的安全性数据来自一项随机（2：1），双盲，安慰剂对照试验（RESORCE），其中先前治疗过的HCC患者在第1天口服了Stivarga（n = 374）160 mg每4周治疗周期中有21个或安慰剂（n = 193）。中位年龄为63岁，男性为88％，Child-Pugh A肝硬化为98％，ECOG表现状态（PS）为0，PS为1为34％。治疗中位时间为3.5个月（ 1天至29.4个月）。在接受Stivarga的患者中，有33％暴露于Stivarga大于或等于6个月，而14％暴露于Stivarga大于或等于12个月。接受Stivarga的患者中有58.3％的患者需要中断不良事件的剂量，并且有48％的患者降低剂量。需要调整剂量（中断或降低剂量）的最常见不良反应是HFSR / PPES（20.6％），血液胆红素升高（5.9％），疲劳（5.1％）和腹泻（5.3％）。据报道，接受Stivarga治疗的患者中有10.4％的不良反应导致治疗中断，而接受安慰剂的患者为3.6％。需要停用Stivarga的最常见不良反应是HFSR / PPES（1.9％）和AST升高（1.6％）。

表5提供了RESORCE患者中不良反应的发生率（≥10％）。

a不良反应根据NCI CTCAE v4.0分级。

b观察到致命结果。

在少于10％的Stivarga治疗患者中观察到的其他临床上显着的不良反应为：脱发（7％），甲状腺功能减退（6.4％），胰腺炎（1.6％），剥脱性皮疹（1.3％），震颤（1.3％），红斑多形体（0.8％），心肌缺血（0.8％），胃肠道瘘（0.3％）和心肌梗塞（0.3％）。

表6提供了在RESORCE中观察到的实验室异常。