丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊

丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊描述

USP的丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊以胶囊形式提供，用于口服。

每个胶囊包含以下有效成分：

丁比妥（5-烯丙基-5-异丁基巴比妥酸）是一种短效至中效的巴比妥酸酯。它具有以下结构式：

C 11 H 16 N 2 O 3分子量224.26

阿司匹林（苯甲酸，2-（乙酰氧基）-）是止痛，退热和抗炎药。它具有以下结构式：

C 9 H 8 O 4分子量180.16

咖啡因（1,3,7-三甲基黄嘌呤）是一种中枢神经系统兴奋剂。它具有以下结构式：

C 8 H 10 N 4 O 2分子量194.19

非活性成分：微晶纤维素，预胶化淀粉和滑石粉。明胶胶囊包含D＆C黄色10号，FD＆C绿色3号和明胶。胶囊用含有红色氧化铁的食用油墨印刷。

丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊-临床药理学

在药理上，丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊，USP结合了阿司匹林的镇痛特性与丁比妥的抗焦虑和肌肉松弛特性。

在双盲，安慰剂对照，多诊所试验中，已确定了Butpbital，阿司匹林和咖啡因胶囊USP在紧张性头痛中的临床有效性。析因设计研究比较了USP的Butalbital，Aspirin和Caffeine胶囊及其主要成分。这项研究表明，每种成分均有助于USP布洛比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊在治疗紧张性头痛的目标症状（头痛，精神紧张以及头部，颈部和肩膀区域的肌肉收缩）方面的功效。 。对于每种症状和整个症状复合物，丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊，USP的临床疗效均优于单独使用任一成分。

药代动力学

各个组件的行为描述如下。

阿司匹林

口服剂量后阿司匹林的全身可用性在很大程度上取决于剂型，食物的存在，胃排空时间，胃pH，抗酸剂，缓冲剂和粒径。这些因素不一定影响总水杨酸酯的吸收程度，而是影响阿司匹林吸收前的稳定性。

在吸收过程中和吸收后，阿司匹林主要水解为水杨酸，并分布到所有人体组织和体液，包括胎儿组织，母乳和中枢神经系统（CNS）。在血浆，肝，肾皮质，心脏和肺中发现最高浓度。在血浆中，约50％-80％的水杨酸及其代谢产物与血浆蛋白松散结合。

总水杨酸酯的清除率受饱和动力学的影响。但是，对于650毫克以下的剂量，一级消除动力学仍然是一个很好的近似值。阿司匹林的血浆半衰期约为12分钟，而水杨酸和/或总水杨酸酯的血浆半衰期约为3小时。

通过肾脏以水杨酸或其他生物转化产物的形式消除治​​疗剂量。肾脏尿液通过同时施用碳酸氢钠或柠檬酸钾而产生的碱性尿液大大增加。

阿司匹林的生物转化主要发生在肝细胞中。主要的代谢产物是水杨酸尿酸（75％），水杨酸的酚醛和酰基葡萄糖醛酸苷（15％），龙胆酸和庆丁酸（1％）。 USP的Butalbital，Aspirin和Caffeine Capsules胶囊中的阿司匹林成分的生物利用度与溶液相当，但吸收速率较慢。 650 mg剂量给药40分钟后的峰值浓度为8.8 mcg / mL。

有关毒性信息，请参见过量。

丁比妥

丁比妥很好地从胃肠道吸收，并有望分布到体内大多数组织。通常，巴比妥类药物可能会出现在母乳中，并且很容易越过胎盘屏障。它们与血浆和组织蛋白的结合程度不同，结合力随脂质溶解度的增加而直接增加。

消除巴比妥主要是通过肾脏（剂量的59％-88％）作为未改变的药物或代谢产物。血浆半衰期约为35小时。尿液排泄物包括母体药物（约占剂量的3.6％），5-异丁基-5-（2,3-二羟丙基）巴比妥酸（约占剂量的24％），5-烯丙基-5（3-羟基-2） -甲基-1-丙基）巴比妥酸（约占剂量的4.8％），具有巴比妥酸环水解并排泄尿素（约占剂量的14％）的产品，以及身份不明的物质。在尿液中排泄的物质中，有32％被缀合。

USP的Butalbital，Aspirin和Caffeine胶囊的Butalbital组分的生物利用度与溶液的吸收度相同，只是吸收速率降低。 100 mg剂量约1.5小时后，峰值浓度为2,020 ng / mL。

在0.5-20 mcg / mL的浓度范围内，丁比妥的体外血浆蛋白结合率为45％。这在与其他巴比妥类药物（如苯巴比妥，戊巴比妥和癸巴比妥钠）报道的血浆蛋白结合（20％-45％）范围内。血浆与血液的浓度比几乎为1，表明在血浆或血细胞中未存在丁比妥的优先分布。

有关毒性信息，请参见过量。

咖啡因

像大多数黄嘌呤一样，咖啡因迅速吸收并分布在包括CNS，胎儿组织和母乳在内的所有身体组织和体液中。

咖啡因通过尿液中的新陈代谢和排泄迅速清除。血浆半衰期约为3小时。排泄前的肝生物转化产生约等量的1-甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸。在尿液中已恢复的剂量的70％中，只有3％是未改变的药物。

咖啡因成分对丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊（美国药典）的生物利用度与溶液的生物利用度相同，只是达到峰值的时间略长。对于80 mg剂量，在不到一个小时的时间内获得了1,660 ng / mL的峰值浓度。

有关毒性信息，请参见过量。

适应症

USP的巴比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊可缓解紧张性（或肌肉收缩）头痛的症状。没有证据支持USP的比托比阿特，阿司匹林和咖啡因胶囊的疗效和安全性，可用于治疗多发性复发性头痛。在这方面需要谨慎，因为丁比特习惯养成习惯并可能被滥用。

禁忌症

USP的丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊在以下情况下是禁忌的：

• 对阿司匹林，咖啡因或丁醛过敏或不耐受。
  
• 具有出血性素质的患者（例如，血友病，凝血酶原低血症，冯·威布兰德病，血小板减少症，血小板减少症和其他不确定的遗传性血小板功能障碍，严重的维生素K缺乏症和严重的肝损害）。
  
• 鼻息肉，血管性水肿和支气管痉挛对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药有综合征的患者。在这类患者中已经发生了类过敏反应。
  
• 消化性溃疡或其他严重的胃肠道病变。
  
• 卟啉症患者。

警告事项

阿司匹林的治疗剂量可引起过敏性休克和其他严重的过敏反应。尽管可能缺乏特定的过敏史，但应确定患者是否对阿司匹林过敏。

在患有消化性溃疡或其他胃肠道病变的患者以及出血性疾病的患者中，阿司匹林治疗可导致大量出血。术前服用阿司匹林可能会延长出血时间。丁比特可养成习惯并可能被滥用。因此，不建议延长使用USP的Butalbital，Aspirin和Caffeine胶囊。流行病学研究的结果表明阿司匹林与雷伊氏综合症之间存在关联。给患有水痘或流感的儿童（包括青少年）服用该产品时应谨慎。

预防措施

一般

对于某些特殊风险的患者，例如老年人或虚弱的患者，以及肾或肝功能严重受损，凝血功能障碍，头部受伤，颅内压升高，急性腹部疾病的某些特殊风险患者，应谨慎使用USP的比他比尔，阿司匹林和咖啡因胶囊状况，甲状腺功能减退，尿道狭窄，艾迪生氏病或前列腺肥大。

抗凝治疗的患者和潜在的止血缺陷患者应谨慎使用阿司匹林，消化性溃疡患者应格外小心。

给已知过敏的人服用水杨酸酯时应采取预防措施。鼻息肉患者特别容易对阿司匹林过敏，而哮喘患者相对较常见。

给患者的信息

应告知患者，USP的比妥比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊含有阿司匹林，对阿司匹林过敏的患者不应服用。

USP的丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊可能会损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的心理和/或身体能力。服用USP的Butalbital，Aspirin和Caffeine胶囊时，应避免此类任务。

酒精和其他中枢神经系统抑制剂与丁苯比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊（USP）一起服用时，可能导致中枢神经系统抑郁症加重，应避免使用。

丁比特可能是习惯形成。患者应仅在处方药中以处方药量服药，服药时间不得长于处方药。

实验室测试

在患有严重肝或肾疾病的患者中，应通过系列肝和/或肾功能检查监测治疗效果。

药物相互作用

单胺氧化酶（MAO）抑制剂可增强丁醛的中枢神经系统作用。

在同时接受皮质类固醇激素和长期服用阿司匹林的患者中，停用皮质类固醇激素可能会导致水杨酸血症，因为皮质类固醇激素会增强肾脏对水杨酸酯的清除率，其撤药后可恢复正常的肾脏清除率。

USP的丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊可增强以下功效：

• 口服抗凝剂，通过抑制肝脏中凝血酶原的形成并从血浆蛋白结合位点置换抗凝剂来引起出血。
  
• 口服抗糖尿病药和胰岛素会通过加和作用而引起低血糖症，如果Butalbital，阿司匹林和咖啡因胶囊的剂量超出USP的每日建议最大剂量。
  
• 6-巯基嘌呤和氨甲蝶呤通过从次级结合位点置换这些药物而引起骨髓毒性和血液异常，在甲氨蝶呤的情况下，还可以减少其排泄。
  
• 非甾体类抗炎药，可通过累加作用增加消化性溃疡和出血的风险。
  
• 其他麻醉性镇痛药，酒精，全身麻醉药，镇定剂（如氯氮卓，镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂）会导致中枢神经系统抑制作用增加。

USP的丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊可能会降低以下药物的作用：

泌尿外科治疗药物，如丙磺舒和亚磺酰吡嗪，降低了它们在痛风治疗中的效力。阿司匹林与这些药物竞争蛋白质结合位点。

药物/实验室测试的相互作用

阿司匹林：阿司匹林可能会干扰血液中的以下实验室测定：血清淀粉酶，空腹血糖，胆固醇，蛋白质，血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶（SGOT），尿酸，凝血酶原时间和出血时间。阿司匹林可能会干扰以下尿液实验室测定：葡萄糖，5-羟基吲哚乙酸，格哈特酮，香草戊二酸（VMA），尿酸，二乙酸和巴比妥酸盐的分光光度检测。

致癌，诱变，生育力受损

单独或与其他药物联合使用阿司匹林的小鼠和大鼠已经进行了充分的长期研究，但未见致癌迹象。在动物中尚未进行充分的研究以确定阿司匹林是否具有诱变或生育能力受损的潜力。在动物中尚未进行足够的研究来确定丁比妥是否具有致癌，诱变或生育能力受损的潜力。

怀孕使用

致畸作用：

尚未对USP的Butalbital，Aspirin和Caffeine胶囊进行动物繁殖研究。还不知道USP的巴比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应向孕妇使用巴比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊。

非致畸作用：

据报道，一名两天大的男婴出现抽搐发作，其母亲在怀孕的最后两个月内服用了含丁比妥的药物。在婴儿的血清中发现了巴比妥。给予婴儿苯巴比妥5 mg / kg，逐渐减量，无进一步的癫痫发作或其他戒断症状。

孕妇使用阿司匹林的研究尚未表明，在妊娠的头三个月服用阿司匹林会增加发生异常的风险。在涉及41,337名孕妇及其后代的对照研究中，没有证据表明怀孕期间服用阿司匹林会导致死产，新生儿死亡或体重减轻。在对50282名孕妇及其后代的对照研究中，在怀孕的头四个月中剂量适量和大剂量服用阿司匹林显示没有致畸作用。

孕妇足月服用阿司匹林的治疗剂量可能导致母亲，胎儿或新生儿出血。在怀孕的最后6个月内，定期使用大剂量的阿司匹林可能会延长怀孕和分娩的时间。

人工与分娩

分娩前摄入阿司匹林可能会延长分娩时间或导致母亲或新生儿出血。

护理母亲

阿司匹林，咖啡因和巴比妥类药物会从母乳中少量排出，但其对哺乳期婴儿的意义尚不明确。由于使用USP的Butalbital，Aspirin和Caffeine Capsules进行护理的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

最常见的不良反应是嗜睡和头晕。较不常见的不良反应为头昏眼花和胃肠道不适，包括恶心，呕吐和肠胃气胀。据报道，使用USP的Butalbital，Aspirin和Caffeine Capsules可以抑制骨髓。已经报道了几例皮肤反应，包括毒性表皮坏死和多形性红斑。

药物滥用和依赖性

受控物质

USP的比妥比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊由药物管制局控制，并归类于附表III。

滥用和依赖

丁比妥

巴比妥类药物可能会养成习惯：宽容，大量使用巴比妥类药物后，可能会出现宽容，心理依赖性和身体依赖性。巴比妥类药物成瘾者的平均日剂量通常约为1,500毫克。随着对巴比妥类药物的耐受性的发展，维持相同水平的中毒所需的量也随之增加。但是，对致命剂量的耐受性不会增加两倍以上。发生这种情况时，中毒剂量和致命剂量之间的余量变小。如果还摄入酒精，巴比妥酸盐的致死剂量要低得多。这些药物突然停用后，可能在16小时内出现严重的戒断症状（惊厥和del妄）。戒断症状的强度在大约15天内逐渐下降。巴比妥类药物依赖的治疗包括逐渐谨慎地停药。巴比妥类药物依赖的患者可以通过使用多种不同的退出方案退出。一种方法涉及以患者的常规剂量水平开始治疗，并逐渐降低患者可耐受的每日剂量。

过量

USP急性过量服用丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊的毒性作用主要归因于其巴比妥酸盐成分，在较小程度上归因于阿司匹林。由于咖啡因的毒性作用仅在非常高的剂量下发生，因此丁苯比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊对咖啡因产生明显的毒性作用的可能性很小，USP的过量服用是不可能的。

体征和症状

可归因于急性巴比妥酸盐中毒的症状包括嗜睡，神志不清和昏迷。呼吸抑制低血压低血容量性休克。可归因于急性阿司匹林中毒的症状包括呼吸过度；酸碱紊乱伴代谢性酸中毒的发展；呕吐和腹痛；耳鸣;热疗;凝血酶原低躁动谵妄;抽搐。急性咖啡因中毒可引起失眠，躁动，震颤和and妄。心动过速和心动过速。

治疗

治疗主要包括巴比妥酸盐中毒的治疗和纠正由于水杨酸引起的酸碱不平衡。有意识的患者应以机械方式或催吐剂诱导呕吐。如果存在咽反射和喉反射，并且自摄入以来已少于4小时，则可使用洗胃。在昏迷患者的胃灌洗之前，应插入带气管的气管插管，必要时提供辅助呼吸。利尿，尿液碱化和电解质紊乱的纠正应通过静脉内输注，例如在5％葡萄糖水溶液中的1％碳酸氢钠溶液进行。要特别注意保持足够的肺通气。降压药（例如去甲肾上腺素或盐酸苯肾上腺素）在治疗低血压方面的价值值得怀疑，因为它们会增加血管收缩作用并减少血流量。然而，如果需要血压的延长支撑，去甲肾上腺素重酒石酸（Levophed®）可给予IV与通常的预防措施和串行血压监测。在严重中毒的情况下，腹膜透析，血液透析或交换输血可以挽救生命。低凝血酶原血症应通过维生素K静脉内治疗。

有关过量用药的最新信息通常可以从经认证的区域毒物控制中心获得。经认证的区域毒物控制中心的电话号码列在“内科医师参考书®”中。

有毒和致命剂量（成人）
丁比妥：有毒剂量1克（20胶囊）
Asp irin ： 毒性血液水平大于30 mg / 100 mL；致死剂量10-30 g
咖啡因： 有毒剂量1克（25胶囊）

丁比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊的剂量和给药

每4小时1或2粒胶囊。每日总剂量不应超过6粒胶囊。不建议长时间重复使用本产品，因为它可能会导致身体依赖性。

巴比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊如何供应

USP布洛比妥，阿司匹林和咖啡因胶囊
有一个黄色身体的绿色盖帽。瓶盖上印有红色的“ WATSON”。机身上刻有红色的“ 3219”。

100瓶（NDC 0591-3219-01）带有防儿童进入的瓶盖。

储存和分配

低于25°C（77°F）;密容器。防潮。

仅Rx

对于所有医疗查询，请联系：

阿特维斯
医疗通讯
帕西帕尼，NJ 07054
1-800-272-5525

发行人：

Actavis Pharma，Inc.
帕西帕尼，NJ 07054美国

内容更新：2018年6月

主要显示面板

NDC 0591-3219-01
丁比妥
阿司匹林和
咖啡因
USP胶囊
50毫克/ 325毫克/
40毫克
100粒
仅接收

对于消费者

适用于阿司匹林/丁醛/咖啡因：口服胶囊，口服片剂

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 出血迹象，例如吐血或咳嗽；看起来像咖啡渣的呕吐物；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；没有原因或变得更大的瘀伤；或流血，你无法停止。
• 腹痛非常严重。
• 可能会发生非常严重的皮肤反应（Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死溶解）。它可能导致非常严重的健康问题，这种问题可能不会消失，甚至会导致死亡。如果您有红色，肿胀，起泡或脱皮的迹象（发烧或不发烧），请立即寻求医疗帮助；眼睛发红或发炎；口腔，喉咙，鼻子或眼睛上有疮。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 感到困倦。
• 头晕。
• 胃痛或胃灼热。
• 胃部不适。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于阿司匹林/丁醛/咖啡因：口服胶囊，口服片剂

一般

最常见的不良反应包括嗜睡和头晕。 ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：嗜睡，头晕

未报告频率：头昏眼花^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐，肠胃胀^[参考]

血液学

未报告频率：骨髓抑制^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，过敏性休克^[参考]

皮肤科

未报告频率：毒性表皮坏死，多形性红斑^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

每4小时口服1或2粒胶囊，每天不超过6粒胶囊

评论：
-由于对身体的依赖性很高，因此不建议长时间使用该药。
-使用该产品治疗多发性头痛的安全性和功效尚不清楚。

用途：用于缓解紧张（或肌肉收缩）头痛的症状。

肾脏剂量调整

谨慎使用

肝剂量调整

谨慎使用

剂量调整

老年人：剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始。

身体依赖者不应突然停药。

预防措施

未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表三

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-根据需要口服
-每天不超过6粒胶囊

储存要求：避光防潮

一般：
-丁比妥是一种可能被滥用的药物；不建议长时间使用。

监控：
-监控潜在的滥用
-监测重型肝病患者的肝功能
-监测严重肾病患者的肾功能

患者建议：
-应告知患者该药具有引起身心依赖性和耐受性的潜力；应指导患者按照处方，以处方量服用这种药物，且服用次数不得超过处方。
-患者应了解该药物含有阿司匹林，对阿司匹林过敏的患者不应服用。
-建议患者服用该药时避免饮酒。
-应建议患者避免潜在的危险任务，例如在服用该药物时驾驶汽车。
-如果有怀孕潜力，打算怀孕或正在哺乳，应建议有生育能力的妇女与他们的医疗保健提供者谈谈。