• 大肠癌

对已知对Eloxatin或其他铂化合物过敏的病史的患者不应服用Eloxatin [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 过敏反应和过敏反应[ 请参阅盒装警告 ， 警告和注意事项（5.1） 。]
• 神经病[ 请参阅警告和注意事项（5.2） 。]
• 严重中性粒细胞减少[请参阅警告和注意事项（5.3） 。]
• 肺毒性[请参阅警告和注意事项（5.4） 。]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.5） 。]
• 心血管毒性[请参阅警告和注意事项（5.6） 。]
• 横纹肌溶解症[请参阅警告和注意事项（5.7） 。]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Eloxatin已在临床研究中治疗了1100多名II或III期结肠癌患者和4,000多名晚期大肠癌患者。在接受辅助治疗的II期或III期结肠癌患者中，最常见的不良反应是周围感觉神经病，中性粒细胞减少，血小板减少症，贫血，恶心，转氨酶和碱性磷酸酶升高，腹泻，呕吐，疲劳和口腔炎。在先前未接受治疗和接受过治疗的患者中，最常见的不良反应是周围感觉神经病，疲劳，中性粒细胞减少，恶心，呕吐和腹泻[参见警告和注意事项（5） ]。

结肠癌患者Eloxatin与5-氟尿嘧啶/亚叶酸输注的联合辅助治疗

接受完全切除原发性肿瘤的110例II或III期结肠癌患者在临床研究中接受了Eloxatin联合输注5-氟尿嘧啶/亚叶酸的治疗[见临床研究（14） ]。 Eloxatin联合治疗组发生3或4级不良反应的发生率为70％，输注5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗组为31％。下表列出了该试验的不良反应。在接受Eloxatin和输注5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗的患者中，有15％因不良反应而终止治疗。 5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙和Eloxatin均与胃肠道或血液学不良反应有关。当将Eloxatin与5-氟尿嘧啶/亚叶酸输注组合使用时，这些事件的发生率会增加。

不论是否因果关系，在最后一次治疗后28天内，依洛沙汀组合和5-氟尿嘧啶/亚叶酸静脉输注组的死亡发生率分别为0.5％（n = 6）。从开始治疗开始的60天内，依洛沙汀组合和输注5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙组的死亡分别为0.3％（n = 3）。在依洛沙汀联合治疗组中，有3例死于败血症/中性粒细胞减少性败血症，2例死于脑出血，1例死于嗜酸性粒细胞性肺炎。在5-氟尿嘧啶/亚叶酸蛋白组，一例是自杀死亡，二例是史蒂文-约翰逊综合症（1例也患有败血症），1例原因不明，1例缺氧性脑梗死和1例腹主动脉破裂。

下表提供了在全身治疗≥5％的事件中，依人体系统和依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸静脉输注臂的机体系统和频率降低顺序在辅助治疗结肠癌临床试验中报告的不良反应[参见临床研究（14） ] 。对于NCI 3/4级事件，发生率≥1％。

下表提供了在全身治疗≥5％的事件中，依人体系统和依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸静脉输注臂的机体系统和频率降低顺序在辅助治疗结肠癌临床试验中报告的不良反应[参见临床研究（14） ] 。但发生率<1％NCI 3/4级事件。

尽管具体事件可能有所不同，但男性和女性以及<65岁和≥65岁的患者的不良反应总发生率相似。然而，以下3/4级事件在女性中更为常见：腹泻，疲劳，粒细胞减少，恶心和呕吐。 ≥65岁的患者中，3/4级腹泻和粒细胞减少症的发生率高于年轻患者。小组人数不足，无法按种族分析安全性。在依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙输注组合臂输注（按频率降序排列）中，≥2％和<5％的患者报告了以下其他不良反应：疼痛，白细胞减少，体重减轻，咳嗽。

发生继发性恶性肿瘤的患者数量相似；在Eloxatin组合臂中为62，在5-氟尿嘧啶/亚叶酸输注臂中为68。一项探索性分析显示，依洛沙汀联合治疗组继发于恶性肿瘤的死亡人数为1.96％，而5-氟尿嘧啶/亚叶酸输注治疗组为0.98％。此外，Eloxatin联合治疗组的心血管死亡人数为1.4％，而5-氟尿嘧啶/亚叶酸输注治疗组为0.7％。这些发现的临床意义尚不清楚。

先前未经治疗的晚期大肠癌患者

在先前未接受过晚期结直肠癌治疗的患者中，有259例患者接受了随机试验的Eloxatin和5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合治疗[见临床研究（14） ] 。这项研究中的不良反应与其他研究中的不良反应相似，下表中显示了该试验中的不良反应。
5-氟尿嘧啶和依洛沙汀均与胃肠道和血液学不良反应有关。当Eloxatin与5-氟尿嘧啶联合使用时，这些事件的发生率会增加。

不论是否因果关系，在先前未经治疗的晚期大肠癌研究中，治疗30天内死亡的发生率，依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗为3％，伊立替康加5-氟尿嘧啶/亚叶酸治疗为5％，以及3 ％与Eloxatin加上伊立替康。在开始治疗后的60天内，使用Eloxatin和5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙的死亡为2.3％，使用伊立替康加5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙的患者为5.1％，使用Eloxatin和irinotecan的死亡为3.1％。
下表提供了以前未进行过的晚期大肠癌研究报告的不良反应[参见临床研究（14） ] ，其总体系统≥5的事件按人体系统和依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合臂的频率递减顺序排列％和发生率≥1％的3/4级事件。

下表提供了以前未进行过的晚期大肠癌研究报告的不良反应[参见临床研究（14） ] ，其总体系统≥5的事件按人体系统和依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合臂的频率递减顺序排列％，但发生率<1％NCI 3/4级事件。

男性和女性以及<65岁和≥65岁的患者的不良反应相似，但年龄较大的患者可能更容易腹泻，脱水，低钾血症，白细胞减少症，疲劳和晕厥。在依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合治疗组中， ≥2 ％和<5％的患者报告了以下可能至少与治疗有关且可能潜在的重要不良反应：代谢，肺炎，导管感染，眩晕，凝血酶原时间，肺，直肠出血，排尿困难，指甲改变，胸痛，直肠疼痛，晕厥，高血压，缺氧，未知感染，骨痛，色素沉着改变和荨麻疹。

先前接受治疗的晚期大肠癌患者

在一项难治性和复发性结直肠癌患者的随机试验中研究了450例患者（约150例接受Eloxatin和5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙的联合治疗） [参见临床研究（14） ] 。这项研究中的不良反应与其他研究中的不良反应相似，下表中显示了该试验中的不良反应。
先前接受治疗的研究中，依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合组的患者中有13％，而5-氟尿嘧啶/亚叶酸组中有18％的患者因与胃肠道或血液学不良反应或神经病相关的不良反应而不得不中止治疗。 5-氟尿嘧啶和依洛沙汀均与胃肠道和血液学不良反应有关。当Eloxatin与5-氟尿嘧啶联合使用时，这些事件的发生率会增加。

不论是否因果关系，在先前治疗的研究中，治疗30天内的死亡发生率分别为：依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙合剂为5％，仅依洛沙汀单独为8％，而5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙素为7％。在停止治疗后30天内，依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合用药发生的7例死亡中，有3例与治疗有关，与胃肠道出血或脱水有关。

下表提供了先前治疗研究[参见临床研究（14） ]中按身体系统报道的依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合用药组中发生的不良反应的发生率，这些事件的总发生率≥5 ％，并且发生率≥1％的3/4级事件。该表不包括血液学和血液化学异常；这些分别显示在下面。

下表提供了在先前治疗的研究中[参见临床研究（14） ]报告的不良反应，这些不良反应是通过全身系统以及依洛沙汀和5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合用药组中出现的总发生率≥5％但发生率降低的事件而出现的发生率<1％NCI 3/4级事件。