• 神经母细胞瘤

Unituxin是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

Unituxin与其他药物联合使用可治疗儿童神经母细胞瘤（一种脑肿瘤 ）。

通常在尝试其他疗法或药物未成功后再给予Unituxin。

Unituxin也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您怀孕，请勿使用Unituxin。

如果您感到剧烈或恶化的疼痛， 麻木 ，刺痛，无力或手脚灼热，或步行或日常活动有问题，请立即致电医生。

注射期间或之后最多24小时可能会发生一些副作用。如果您感到头昏眼花或头昏眼花，或者出现皮疹 ，胸闷，喘息，呼吸困难或面部肿胀，请立即告诉您的护理人员。

有对迪诺昔单抗过敏史的患者禁用Unituxin。

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 严重的输注反应[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1） ]
• 神经毒性，包括疼痛，周围神经病变，眼睛的神经系统疾病，长期尿Re留，横贯性脊髓炎和可逆性后脑白质脑病综合征[请参阅盒装警告和警告和注意事项（5.2） ]
• 毛细血管渗漏综合征[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 低血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 感染[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 电解质异常[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 非典型溶血性尿毒症综合征[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

下述数据反映了1021例开放标签，随机（研究1）或单组临床试验（研究2和研究3）的高危神经母细胞瘤患者在推荐剂量和时间表下服用Unituxin的情况。在入组之前，患者接受的治疗包括诱导联合化疗，最大可行手术切除，清髓性巩固化疗，自体干细胞移植以及残留软组织疾病的放射治疗。患者接受Unituxin联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），白介素2（IL-2）和13-顺-视黄酸（RA）联合治疗。在研究1的自体干细胞移植后95天内开始治疗，在研究2的自体干细胞移植210天内，研究3的自体干细胞移植110天内开始治疗。

研究1

在一项随机，开放标签，多中心研究（研究1）中，有134例患者接受了dinutuximab联合GM-CSF，IL-2和RA的治疗（Unituxin / RA组），包括109例随机患者和25例经活检证实的患者非随机分配接受地妥昔单抗治疗的残留疾病。共有106名随机分组的患者接受了RA单独治疗（RA组） [参见剂量和给药方法（2）和临床研究（14） ] 。入组患者的中位年龄为3.8岁（范围：0.94至15.3岁），主要为男性（60％）和白人（82％）。在研究1中，全面收集了严重性为3级或更高的不良反应，但偶尔收集了严重性为1或2级的不良反应，而实验室数据并未全面收集。

Unituxin / RA组中约71％的患者和RA组中约77％的患者完成了计划的治疗。提前终止研究治疗的最常见原因是Unituxin / RA组的不良反应（19％）和RA组的进行性疾病（17％）。

Unituxin / RA组中最常见的药物不良反应（≥25％）为疼痛，发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输液反应，低血压，低钠血症，丙氨酸转氨酶升高，贫血，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少，荨麻疹，低白蛋白血症，天冬氨酸转氨酶升高和低钙血症。在Unituxin / RA组中，最常见的严重不良反应（≥5％）是感染，输液反应，低血钾，低血压，疼痛，发烧和毛细血管渗漏综合征。

表5列出了在Unituxin / RA组中至少10％的患者中报告的不良反应，其组间差异至少为5％（所有等级）或2％（严重等级3或更高）。

表6比较了在包含地特昔单抗联合GM-CSF的周期（周期1、3和5）与包含地特昔单抗联合IL-2的周期（周期2和4）期间发生的选定不良反应的按患者发生率。

研究2和研究3

研究2是一项单臂，多中心扩展访问试验，招募了高危神经母细胞瘤患者（N = 783）。在研究2中报告的dinutuximab不良反应情况与研究1相似。

研究3是地那妥昔单抗联合GM-CSF，IL-2和RA的多中心单臂安全性研究。在研究3中，系统且全面地收集了所有CTCAE等级的不良事件和实验室数据。在研究3中招募和治疗的104位患者中，有77％的患者完成了研究治疗。通常，在研究3中观察到的dinutuximab不良反应特征与在研究1和研究2中观察到的相似。在研究3中，至少有10％的患者报告了先前在研究1中未报告的下列不良反应：鼻充血（20％）和喘息（15％）。表7提供了研究3中每位患者实验室异常的发生率。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，接受Unituxin治疗的患者可能会产生抗药物抗体。在临床研究中，研究2的284名患者中有52名（18％）患者，研究3的103例患者（13％）中的13名检测到抗-dinutuximab结合抗体阳性。在研究2和研究3中，在接受抗dinutuximab结合抗体检测的患者中，有3.6％检测到了中和抗体。但是，由于该分析方法的局限性，可能无法可靠地确定中和抗体的发生率。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Unituxin抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在批准后使用Unituxin期间已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 神经毒性：延长尿retention留，横贯性脊髓炎和可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS） [见警告和注意事项（5.2） ] 。

尚未使用dinutuximab进行药物相互作用的研究。