• 神经内分泌癌
• 类癌
• 类癌综合症

兰瑞肽可降低体内的许多物质，例如胰岛素和胰高血糖素 （涉及调节血糖），生长激素和影响消化的化学物质。

兰瑞肽在成人中用于治疗：

• 肢端肥大症 ，无法通过手术或放射治疗；

• 类癌综合征要么

• 可能扩散到身体其他部位的某种类型的胰腺或消化道肿瘤。

其他治疗失败后，有时会给予兰瑞肽。

兰瑞肽也可用于本用药指南中未列出的目的。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

皮下溶液：

Somatuline仓库：60 mg / 0.2 mL（0.2 mL [DSC]）； 90 mg / 0.3 mL（0.3 mL [DSC]）

溶液，皮下[不含防腐剂]：

Somatuline仓库：120 mg / 0.5 mL（0.5 mL）； 60 mg / 0.2毫升（0.2毫升）； 90毫克/0.3毫升（0.3毫升）

• 生长抑素类似物

兰瑞肽是天然生长抑素的合成八肽类似物，其是多种内分泌，神经内分泌和外分泌机制的肽抑制剂。兰瑞肽对垂体，垂体和分泌激素的垂体肿瘤中发现的生长抑素2型（SSTR2）和5型（SSTR5）受体具有更高的亲和力，而对生长抑素受体1、3和4的亲和力较低兰瑞肽减少GH的分泌，并降低胰岛素样生长因子1的水平。

分配

15.14升（2009年托罗尼兹）

排泄

尿液（<5％为不变药）；粪便（<0.5％为不变药）

达到顶峰的时间

7至12小时（Trocóniz2009）

半条命消除

23至30天

肢端肥大症：对手术和/或放射疗法反应不足或不能进行手术和/或放射疗法的肢端肥大症患者的长期治疗（治疗目标是降低生长激素和胰岛素生长因子-1水平正常）。

内分泌学会建议术前在部分患者中使用生长抑素类似物，以降低严重合并症的手术风险，并作为持续，重大疾病（即生长激素过多的中度至重度体征/症状但无局部质量效应）患者的初始辅助治疗）手术后。术后轻症患者建议使用其他药物（内分泌学会[Katznelson 2014]）。

类癌综合症：成人类癌综合症的治疗（以减少短效生长抑素类似物抢救治疗的频率）。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤：成人不可切除，高分化或中分化，局部晚期或转移性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的治疗（以改善无进展生存期）。

对兰瑞肽或制剂中的任何成分过敏

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：对生长抑素或相关肽过敏。复杂，未经治疗的胆管结石症

肢端肥大症： SubQ：初始剂量：90毫克，每4周一次，持续3个月；在开始的3个月后，根据患者的临床反应，生长激素（GH）水平和/或胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平，继续监测并根据需要调整剂量，如下所示：

GH≤1ng / mL，IGF-1正常，症状稳定：每4周减少一次剂量至60 mg；每4周一次稳定在60 mg上，可以考虑每6或8周一次120 mg的方案（延长间隔给药）

GH> 1至2.5 ng / mL，IGF-1正常，症状稳定：每4周持续90 mg；每4周一次稳定在90 mg上，可以考虑每6或8周一次120 mg的方案（延长间隔给药）

GH> 2.5 ng / mL，IGF-1升高和/或不受控制的症状：每4周增加一次剂量至120 mg。在某些情况下，部分反应者已成功使用每4周一次180 mg或每3周一次120 mg的个体化剂量（Giustina 2017）。

注意：如果在最大剂量下临床和/或生化反应不足，请考虑与培维索明或多巴胺激动剂（例如卡麦角林）联合治疗（内分泌学会[Katznelson 2014]）。

类癌综合症： SubQ：每4周一次120毫克（如果已经接受兰瑞肽治疗胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤[GEP-NETs]，则不对类癌综合症额外给药）

GEP-NETs： SubQ：每4周一次120毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性

参考成人剂量。

给药前30分钟，从冰箱中取出密封袋，使其达到室温。保持密封袋，直到给药前。在室温（<40°C [104°F]）下在密封袋中放置的产品<24小时可退回冰箱保存并在以后使用。兰瑞肽贮库具有半固态，具有类似凝胶的粘性白色至浅黄色外观。

SubQ：通过深层皮下注射（仅）进入臀部上象限。从一次注射到下一次注射，在左右两侧之间交替注射。给药前30分钟，从冰箱中取出密封袋，以达到室温。保持袋密封直到注射前。

存放在2°C至8°C（36°F至46°F）下。避光；存放在原始包装中。

雄激素：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 例外：达那唑。 监测治疗

抗糖尿病药：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

抗糖尿病药：高血糖相关药物可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

引起心动过缓的药物：可能会增强其他引起心动过缓的药物的心动过缓作用。 监测治疗

布雷氏菌：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。在接受AV阻滞剂的患者中，也可能增强房室（AV）阻滞。 监测治疗

溴隐亭：生长抑素类似物可能会增加溴隐亭的血清浓度。生长抑素类似物也可能会延迟溴隐亭的吸收和达到最大血浆浓度的时间。 监测治疗

Ceritinib：引起心动过缓的药物可能会增强Ceritinib的心动过缓作用。处理：如果无法避免这种组合，请监测患者是否有症状性心动过缓的证据，​​并在治疗期间密切监测血压和心率。例外情况在单独的专着中讨论。 考虑修改疗法

可待因：生长抑素类似物可能会降低可待因的代谢。生长抑素类似物可能会破坏两种主要的可待因代谢产物（吗啡和正丁可待因）的形成。 监测治疗

CycloSPORINE（全身性）：生长抑素类似物可能会降低CycloSPORINE（全身性）的血清浓度。 考虑修改疗法

Fexinidazole [INT]：引起心动过缓的药物可能会增强Fexinidazole [INT]的心律失常作用。 避免合并

Ga 68胆酸盐：生长抑素类似物可能会降低Ga 68胆酸盐的治疗作用。具体而言，如果在生长抑素类似物的治疗期间使用GA 68镓镓酸盐，可能会产生假阴性PET扫描。处理：在服用长效生长抑素类似物之前，应使用Ga 68镓正电子发射断层显像（PET）进行成像。短效生长抑素类似物可在Ga 68点状镓成像之前长达24小时使用。 考虑修改疗法

镓Ga 68 Dotatoc：生长抑素类似物可能会降低镓Ga 68 Dotatoc的治疗效果。处理：在服用长效生长抑素类似物之前，应使用Ga 68镓正电子发射断层显像（PET）进行成像。短效生长抑素类似物可在使用Ga 68镓成像前24小时使用。 考虑修改疗法

草药（降血糖特性）：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

低血糖相关药物：可能会增强其他低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

伊伐布雷定：引起心动过缓的药物可能会增强伊伐布雷定的心动过缓作用。 监测治疗

Lacosamide：引起心动过缓的药物可能会增强Lacosamide的AV阻滞作用。 监测治疗

ute 177 t酸盐：生长抑素类似物可能会降低Lu 177 t酸盐的治疗效果。具体而言，如果未按建议进行生长抑素类似物的给药时机，则可能会降低Lu 177 Dotatate的治疗效果。管理：在每次服用Lu 177点盐剂量之前，至少应在4周前停用长效生长抑素类似物，并在至少24小时前停用短效奥曲肽。建议在治疗期间使用短效和长效奥曲肽。见完整的专着。 考虑修改疗法

Macimorelin：生长抑素类似物可能会削弱Macimorelin的诊断作用。 避免合并

舞茸：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

米多君：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。 监测治疗

单胺氧化酶抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

培维索孟：生长抑素类似物可能会增强培维索孟的不良/毒性作用。具体而言，这种组合可能会增加肝酶显着升高的风险。 监测治疗

培维索孟：可增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

乙硫酰胺：可能增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

喹诺酮类：可能增强降血糖药的降血糖作用。喹诺酮类药物可能会降低降血糖剂的治疗效果。具体而言，如果将一种药物用于治疗糖尿病，则使用喹诺酮可能会导致血糖控制下降。 监测治疗

鲁索替尼：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。管理：鲁索替尼加拿大产品标签建议尽量避免与引起心动过缓的药物一起使用。 监测治疗

水杨酸盐：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

辛卡利特：影响胆囊功能的药物可能会削弱辛卡利特的治疗作用。处理：在使用辛卡利特刺激胆囊收缩之前，考虑停用可能影响胆囊运动的药物。 考虑修改疗法

西波尼莫德：引起心动过缓的药物可能会增强西波尼莫德的心动过缓作用。管理：避免将西吡莫德与可能引起心动过缓的药物并用。 考虑修改疗法

特利加压素：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。 监测治疗

Tofacitinib：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。 监测治疗

> 10％：

心血管：心动过缓（3％至18％），高血压（5％至14％）

中枢神经系统：头痛（5％至16％）

皮肤病：注射部位瘙痒症（≤17％），注射部位皮疹（≤15％）

内分泌和代谢：糖尿病（≤14％），高血糖（≤14％），低血糖（≤14％），体重减轻（5％至11％）

胃肠道：腹泻（26％至65％），腹痛（7％至34％），胆石症（2％至27％），呕吐（5％至19％），肠胃气胀（6％至15％），恶心（ 9％至11％）

血液和肿瘤：贫血（3％至14％）

肝：胆囊污泥（≤20％）

免疫学：抗体形成（≤11％）

局部：注射部位发炎（≤22％），注射部位反应（≤22％），注射部位疼痛（≤22％），注射部位残留质量（≤22％），注射部位硬结（≤17％） ），注射部位结节（≤17％），注射部位出血（≤15％），注射部位不适（≤15％），注射部位血肿（≤15％），注射部位外渗（≤15％），注射部位肉芽肿（≤15％），注射部位肿胀（≤15％）

神经肌肉和骨骼：肌肉骨骼疼痛（19％）

1％至10％：

心血管：窦性心动过缓（3％至7％）

中枢神经系统：头晕（7％至9％），抑郁症（7％）

胃肠道：稀便（6％至9％），便秘（5％至8％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（7％至10％），肌肉痉挛（5％）

呼吸道：呼吸困难（6％）

<1％，上市后和/或病例报告：注射部位脓肿，过敏反应，血管性水肿，主动脉瓣关闭不全，胆囊炎，甲状腺功能减退，二尖瓣关闭不全，胰腺炎，脂肪泻

与不良反应有关的担忧：

•胆石症：可能降低胆囊运动性，导致胆结石形成（可能与剂量或持续时间有关）；可能需要定期监控。据报道需要胆囊切除术的胆石症和胆石症并发症（例如，胆囊炎，胆管炎，胰腺炎）；如果怀疑，停药并适当治疗。

•胃肠道影响：可能出现腹泻和大便稀疏（可能影响同时服用药物的肠道吸收）；可能还会发生腹痛。

•高血糖/低血糖：抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌可能会影响血糖调节，导致高血糖/低血糖。开始治疗和改变剂量时，请仔细监测血糖水平。糖尿病患者慎用；在抗糖尿病治疗中可能需要调整剂量。

•超敏反应：已经报道了过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。

•甲状腺疾病：在肢端肥大症的治疗过程中，甲状腺功能下降（轻微）；如有临床指征，应监测甲状腺功能检查。临床甲状腺功能减退症的发生率很少。

与疾病有关的问题：

•心脏疾病：通过治疗可观察到心动过缓，窦性心动过缓和高血压。患有心脏病的患者慎用；监视心率。没有心脏病的患者可能会出现心律降低，尽管没有达到心动过缓的水平。如果患者出现症状性心动过缓，应开始适当的药物治疗。

•肝功能不全：对于患有中重度肝功能不全（肢体暴露可能增加）的肢端肥大症患者，应谨慎使用；建议在治疗开始时降低剂量。尚未对患有肝功能不全的神经内分泌肿瘤患者进行兰瑞肽的研究。

•肾功能不全：中度至重度肾功能不全的肢端肥大症患者慎用；建议降低初始剂量。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

在肢端肥大症患者中，在3个月时和临床指示时为血清生长激素（GH）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）（调整为延长间隔给药后，应在剂量调整后6周获得水平）；开始后，随后定期或调整剂量后，应评估血糖，血糖控制和抗糖尿病方案（糖尿病患者）；甲状腺功能（临床指征）；心率，临床上如有胆囊监测；常规胆囊超声检查没有必要（内分泌学会[Katznelson 2014]）。

与怀孕期间使用兰瑞肽有关的信息有限（de Menis，1999年； Teltayev，2017年），建议在怀孕期间停止治疗（内分泌学会[Katznelson，2014年]）。如果在怀孕期间需要治疗肢端肥大症以减轻症状（例如头痛或肿瘤生长的迹象），则建议使用其他药物。不建议在怀孕期间监测胰岛素样生长因子1（IGF-1）和/或生长激素（GH），因为母体血液中存在的活性胎盘GH变体会限制结果的实用性（内分泌学会[Katznelson 2014] ）。

因为IGF-1和GH的正常化可以恢复肢端肥大症女性的生育能力，所以有生育能力的女性在治疗期间应使用适当的避孕措施。内分泌学会建议在计划怀孕前约2个月停用长效生长抑素类似物。必要时可使用短效奥曲肽直至受孕（内分泌学会[Katznelson 2014]）。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会经历腹痛，腹泻气体，恶心，呕吐，腹泻，便秘，关节痛，肌肉痛，肌肉痉挛，注射部位刺激或体重减轻。让患者立即向处方者报告高血糖的体征（精神错乱，乏力，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，呼吸加快或闻起来像水果的呼吸），低血糖的体征（头晕，头痛） ，疲劳，感觉虚弱，发抖，心跳加快，精神错乱，饥饿感或出汗增多，胆结石的迹象（右上腹区域，右肩区域或肩blade骨之间疼痛；皮肤发黄；发冷发冷） ，胰腺炎的体征（严重的腹痛，严重的背痛，严重的恶心或呕吐），严重的头晕，昏倒，剧烈的头痛，视力变化，甲状腺疾病的体征（体重变化而无需尝试，焦虑，激动，感觉非常虚弱） ，头发稀疏，沮丧，颈部肿胀，难以集中注意力，无法承受高温或寒冷，经期变化，震颤或出汗），胸痛，精神错乱，记忆力障碍，心跳缓慢，沮丧，呼吸急促，潮红， r力量和精力的严重丧失（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明 ：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。