Cablivi的适应症和用法

Cablivi适用于合并血浆置换和免疫抑制疗法的成年后天性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）患者。

卡比利维剂量和管理

推荐剂量和时间表

Cablivi应在血浆置换治疗开始后使用。卡比利维的推荐剂量如下：

• 治疗的第一天：血浆置换之前至少15分钟静脉推注11毫克推注，然后在第1天完成血浆置换后进行11毫克皮下注射。
• 每日血浆置换期间的后续治疗：血浆置换后每天一次，皮下注射11 mg。
• 血浆置换期后的治疗：每天一次11 mg皮下注射，在最后一次每日血浆置换后持续30天。如果在最初的治疗过程后，仍然存在持续性基础疾病的征兆，例如抑制的ADAMTS13活性水平，则治疗最多可延长28天。

如果患者在使用Cablivi时经历了2次以上的aTTP复发，请中止Cablivi。

错过剂量

如果在血浆置换期间错过了Cablivi的剂量，应尽快给予。如果在血浆置换期后错过了Cablivi的剂量，则可以在预定的给药时间后12小时内给药。超过12小时后，应跳过错过的剂量，并根据通常的给药时间表进行下一次每日剂量给药。

停止手术和其他干预

在择期外科手术，牙科手术或其他侵入性干预措施之前7天，停止卡比利维治疗[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

重组和管理说明

Cablivi的第一剂应由医疗服务提供者以大剂量静脉注射的方式给药。腹部皮下注射后续剂量。避免在肚脐周围注射。不要在同一腹部象限内连续注射。

患者或护理人员可以在对卡比利维的制备和使用进行适当培训后，包括无菌技术，通过皮下注射卡比利维[见使用说明] 。

• 确保Cablivi小瓶和稀释液注射器处于室温。
• 在给药前，使用提供的包含1 mL注射用无菌水USP的注射器重建Cablivi，以产生11 mg / mL单剂量溶液。
• 在整个溶液制备过程中使用无菌技术，将样品瓶适配器连接至装有Cablivi的样品瓶。
• 从注射器上取下塑料盖，然后顺时针旋转直到将其拧不动为止，将其连接到样品瓶适配器上。
• 慢慢向下推注射器柱塞，直到注射器为空。不要从小瓶适配器中取出注射器。
• 轻轻旋转小瓶，直到蛋糕或粉末完全溶解。不要摇晃。
• 目视检查重新配制的溶液是否透明无色。
• 将所有无色透明无色溶液从小瓶中抽出到注射器中。标记Cablivi注射器。
• 管理全部重构溶液。
• 对于初始静脉注射，如果使用静脉管线，则玻璃注射器应连接到标准的Luer锁（而不是无针连接器），并用0.9％氯化钠注射液USP或5％葡萄糖注射液USP冲洗。
• 立即使用Cablivi解决方案。否则，将其存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中后，请在重构后的4个小时内使用Cablivi。

剂型和优势

注射用：11毫克白色冻干粉末，装在单剂量小瓶中。

禁忌症

Cablivi禁用于先前对caplacizumab-yhdp或任何赋形剂有严重超敏反应的患者。过敏反应包括荨麻疹[见不良反应（6.1） ]。

警告和注意事项

流血的

卡比利维增加了出血的风险[见不良反应（6.1） ] 。在临床研究中，有1％的受试者报告了鼻出血，牙龈出血，上消化道出血和出血性的严重出血不良反应。总体而言，在Cablivi上约有58％的患者发生了出血事件，而在安慰剂上约有43％的患者发生了出血事件。

患有潜在凝血病（例如血友病，其他凝血因子缺乏症）的患者出血风险增加。卡比利维与影响止血和凝血的药物同时使用也会使血红蛋白增加[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ]。

如果发生临床上明显的出血，请中断使用Cablivi。如果需要，可以服用von Willebrand因子浓缩液以快速纠正止血。如果重新启动Cablivi，请密切监视是否有出血迹象。

在进行选择性手术，牙科手术或其他侵入性干预之前，请先扣留Cablivi 7天。如果需要紧急手术，可以考虑使用von Willebrand浓缩因子来纠正止血。手术出血的风险解决后，恢复Cablivi，密切监测出血迹象。

不良反应

标签的其他部分还讨论了以下临床上显着的不良反应：

• 出血[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项安慰剂对照的临床研究（HERCULES，其中71例接受Cablivi；以及TITAN，其中35例接受Cablivi）中评估了Cablivi的安全性。以下以及警告和注意事项中所述的数据反映了两项研究的盲期暴露于Cablivi的情况，其中包括106例接受aTTP的患者，他们接受至少一种18至79岁的剂量，其中69％为女性，73％是白人。 Cablivi的中位治疗时间为35天（范围1–77天）。

最常见的不良反应（> 15％）是鼻出血，头痛和牙龈出血。 Cablivi组中有7名患者（7％）出现不良反应，导致研究药物停药。超过1％的患者中未观察到导致停药的不良反应。

在TITAN和HERCULES研究期间，用Cablivi治疗的106例患者中，≥2％的患者报告的严重出血不良反应包括鼻出血（4％）和蛛网膜下腔出血（2％）。

表1总结了在两次试验的汇总数据中，接受Cablivi治疗的患者中≥2％发生的不良反应，比使用安慰剂治疗的患者发生的频率更高。表1总结了血浆置换期间出现的荨麻疹。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，在以下描述的研究中将抗Caplacizumab-yhdp抗体的发生率与其他研究或其他产品中的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在临床研究期间和在评估市售人类样品期间观察到的与caplacizumab-yhdp结合的既存抗体的流行率在4％至63％之间变化。在aTTP患者中，患者可以产生预先存在的抗体，也可以在血浆交换期间源自供体血浆。没有发现这些预先存在的抗体对临床功效或安全性的临床明显影响。在HERCULES研究中，在3％接受Cablivi治疗的患者中检测到了针对caplacizumab-yhdp的治疗性抗药性抗体（TE ADA）。在HERCULES研究中，TE ADA被进一步表征为具有中和潜力。对临床疗效或安全性没有临床上明显的影响[见临床药理学（12.3） ]。

6.3售后经验

在批准使用Cablivi的过程中已确认出以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与caplacizumab-yhdp暴露的因果关系。

一般疾病和给药部位情况：

• 注射部位红斑

药物相互作用

并用抗凝剂

Cablivi与任何抗凝剂同时使用可能会增加出血的风险。伴随使用，应评估并密切监测出血情况[参见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无关于孕妇使用卡比利维的资料，以告知与药物有关的重大先天缺陷和流产风险。但是，使用卡比利维有潜在的母亲和胎儿出血风险（请参阅临床注意事项） 。在动物繁殖研究中，没有在曝光中在11毫克（查看建议的皮下注射剂量人类大约30倍的AUC器官豚鼠期间与caplacizumab-yhdp的肌肉内给药的不良发育结局的证据数据）。

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在指定人群中主要出生缺陷和流产的背景发生率未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的估计背景发生率分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

Cablivi可能会增加胎儿和新生儿出血的风险。监测新生儿的出血情况[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

产妇不良反应

所有接受卡波利维治疗的患者，包括孕妇，都有出血的危险。接受卡比利维（Cablivi）的孕妇应仔细监测是否有过多出血的迹象[见警告和注意事项（5.1） ] 。

数据

动物资料

在器官发生期间，对怀孕的豚鼠进行了两项单独的生殖研究，并给予了caplacizumab-yhdp。

在一项胚胎胎儿发育研究中，在豚鼠中，从妊娠第6天（GD）至GD 41，肌内注射caplacizumab-yhdp的剂量高达20 mg / kg / day。没有观察到母体毒性或不良的发育结果。

在一项评估大鼠和胎儿中caplacizumab-yhdp暴露的毒物动力学研究中，每天以40 mg / kg /天的剂量向雌性豚鼠施用caplacizumab-yhdp一次（相当于AUC暴露量的30倍左右）通过从GD 6到GD 41或GD 61的肌肉内注射，以11 mg的推荐剂量在人体内注射。在大坝和胎儿中观察到暴露于caplacizumab-yhdp，对胚胎-胎儿发育没有影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在caplacizumab-yhdp，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的信息。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对卡比利维的临床需求以及卡比利维或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

Cablivi在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Cablivi的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。

肝功能不全

尚未对患有严重急性或慢性肝功能不全的患者进行Cablivi的正式研究，也没有有关在这些人群中使用Cablivi的数据。由于潜在的出血风险增加，在严重肝功能不全的患者中使用Cablivi需要密切监测出血情况[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

过量

在过量的情况下，基于Cablivi的药理作用，有可能增加出血的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。建议密切监测出血的体征和症状。如果需要，可以考虑使用von Willebrand浓缩因子来纠正止血。

Cablivi说明

Caplacizumab-yhdp是由von Willebrand因子（vWF）定向的抗体片段，由两个相同的人源化结构单元组成，并通过一个三丙氨酸接头连接。 Caplacizumab-yhdp通过重组DNA技术在大肠杆菌中生产，分子量约为28 kDa。

注射用卡比利维（caplacizumab-yhdp）是无菌，白色，无防腐剂的冻干粉剂。每个单剂量小瓶均提供11 mg caplacizumab-yhdp，无水柠檬酸（0.18 mg），聚山梨酯80（0.10 mg），蔗糖（62 mg）和柠檬酸三钠二水合物（4.91 mg）。用1 mL无菌注射用水（USP）复溶后，最终浓度为11 mg / mL，pH约为6.5。

Cablivi-临床药理学

作用机理

Caplacizumab-yhdp靶向vWF的A1结构域，并抑制vWF与血小板之间的相互作用，从而减少vWF介导的血小板粘附和血小板消耗。

药效学

瑞斯托菌素辅助因子（RICO）活性用于评估vWF活性。在健康受试者和患有aTTP的患者中，caplacizumab-yhdp的皮下剂量大于或等于批准的推荐剂量，给药后约4小时，RICO活性水平降低至20％以下。停药后7天内RICO活性恢复到基线值。

Caplacizumab-yhdp降低了vWF抗原和VIII：C因子水平。这些减少是短暂的，并在停止治疗后恢复到基线。

药代动力学

Caplacizumab-yhdp的药代动力学取决于靶vWF的表达，并且与剂量不成比例。较高水平的vWF抗原会增加循环中保留的药物-靶标复合物的比例。在健康受试者中首次使用卡比利维后，达到了稳态，并且积累很少。对健康受试者单次皮下注射10 mg caplacizumab-yhdp后，平均（CV％）峰值浓度（C max ）为528（20％）ng / mL，AUC 0-24为7951（16％）。每天向健康受试者皮下注射10 mg caplacizumab-yhdp，持续14天，平均（CV％）C max为348（30％）ng / mL，AUC0 -τ为6808（26％）hr∙ng / mL 。

吸收性

皮下Caplacizumab-yhdp的生物利用度约为90％。

在健康受试者中，每天一次皮下给药10 mg caplacizumab-yhdp后6至7小时观察到最大浓度。

分配

aTTP患者的Caplacizumab-yhdp中心分布容积为6.33L。

消除

caplacizumab-yhdp的半衰期取决于浓度和目标水平。

代谢

现有数据表明结合靶标的caplacizumab-yhdp在肝脏内代谢。由于caplacizumab-yhdp是单克隆抗体片段，因此有望被多种蛋白水解酶分解代谢。

排泄

现有的非临床数据表明未结合的卡马珠单抗-yhdp已在肾脏清除。

药物抗体

在已存在抗药性抗体或治疗中出现抗药性抗体的患者中，未观察到caplacizumab-yhdp药代动力学的临床显着差异。

特定人群

根据年龄（18至79岁），性别（66％女性），种族（白人[83％]和黑人[17％]），血型（O [ 41％]和其他组[59％]）或肾功能不全（轻度[CrCl：60至90 mL / min]，中度[CrCl：30至60 mL / min]或重度[CrCl：15至30 mL / min ]）。肝功能不全对caplacizumab-yhdp药代动力学的影响尚不清楚[请参见在特定人群中使用（8.6） ]。

药物相互作用研究

尚未进行与caplacizumab-yhdp进行专门的药物相互作用研究。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行任何评估卡卡珠单抗-yhdp致癌或遗传毒性潜力的研究。

尚未进行动物繁殖研究，评估卡帕珠单抗-yhdp对男性和女性生育力的影响。

临床研究

在一项关键性的多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验（HERCULES）（NCT02553317）中，建立了Cablivi治疗成人获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）与血浆置换和免疫抑制疗法相结合的疗效。

共有145名患者参加了HERCULES研究；中位年龄为45岁（范围：18至79岁），女性占69％，白人占73％。患者被随机分为卡比利韦（n = 72）或安慰剂（n = 73）。两组患者均接受血浆置换和免疫抑制治疗。根据神经系统受累的严重程度对患者进行分层（格拉斯哥昏迷量表评分≤12或13至15）。败血症，大肠杆菌0157感染，非典型溶血性尿毒症综合征，弥散性血管内凝血或先天性血栓性血小板减少性紫癜的患者不符合入组条件。

在首次血浆置换研究之前，患者接受单次11 mg Cablivi推注静脉注射或安慰剂，然后在血浆置换完成后，每天血浆置换期间和每天皮下注射11 mg Cablivi或安慰剂。此后30天。如果在最初的治疗过程之后，仍然存在持续性基础疾病的征兆，例如抑制的ADAMTS13活性水平，则将治疗间隔延长7天，最多28天。

Cablivi的中位治疗时间为35天。

临床试验规程规定Cablivi的剂量为10 mg，可通过从小瓶中取出所有重新配制的溶液并全量给药来进行给药。剂量恢复研究表明，可以从小瓶中取出的平均剂量为11 mg。因此，根据剂量恢复研究，试验中的平均剂量为11 mg。

Cablivi对aTTP患者的疗效是根据对血小板计数反应的时间确定的（血小板计数≥150,000 / µL，然后在5天内停止每日血浆置换）。与安慰剂相比，用卡波利维治疗的患者血小板计数反应时间更短。

图1：随时间变化的血小板反应

在治疗期间，使用Cablivi进行治疗可减少与TTP相关的死亡，TTP复发或至少一种治疗紧急的主要血栓栓塞事件（复合终点）的患者（参见表2 ）。

在Cablivi组中，在整个研究期间（药物治疗期加上停药后28天随访期）复发性TTP的患者比例较低（9/72例[13％]）与安慰剂组相比（28/73例患者[38％]（p <0.001）。Cablivi组的6例患者在随访期间经历了TTP复发（即复发定义为术后血小板减少症复发）每天血浆交换期后30天后需要重新开始每日血浆交换的血小板计数（血小板计数≥150,000/ µL）的初始恢复，在研究药物治疗结束时，ADAMTS13活性水平<10％，表明在停止Cablivi时潜在的免疫疾病仍在活跃。

供应/存储和处理方式

供应方式

注射用Cablivi（caplacizumab-yhdp）是单剂量小瓶中的无菌，白色，不含防腐剂的冻干粉末。每个纸箱（NDC 58468-0225-1）包含：

• 一个11毫克Cablivi单剂量小瓶（NDC 58468-0227-1）
• 1个1毫升无菌注射用水，USP，预填充玻璃注射器（用于卡比利维的稀释剂）（NDC 58468-0229-1）
• 一个无菌小瓶适配器
• 一根无菌的皮下注射针头（30号）
• 两个独立包装的酒精棉签

存储

在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏保存在原始纸箱中，以避光。不要冻结。未打开的小瓶可以在室温高达30°C（86°F）的原始纸箱中存储，长达2个月。在室温下保存后，请勿将Cablivi放回冰箱。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（使用说明）。

出血[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

• 劝告患者更容易发生瘀伤和出血，可能会流鼻血和牙龈出血，并且止血时间可能比平时更长。如果发生过多的出血或瘀伤，建议患者立即联系其医护人员。
• 建议患者在安排任何择期手术，牙科手术或其他侵入性干预措施之前告知其医疗保健提供者。

由制造：
Ablynx NV
科技园21
9052根特（Zwijnaarde），比利时

美国许可证号2085

发行人：
健酶公司
马萨诸塞州剑桥02142

Cablivi是比利时Ablynx NV的注册商标
©2020 Ablynx NV保留所有权利。

使用说明 Cablivi®（CAB-LIV-EE） （caplacizumab-yhdp） 用于注射 单剂量小瓶
本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。
在注入Cablivi之前和每次填充时，请确保阅读，理解并遵循本使用说明。可能有新的信息。您的医疗保健提供者应向您展示首次注射前如何正确制备和注射Cablivi。如有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。
重要信息： 确保在纸盒和小瓶标签上显示Cablivi名称。 每次注射需要一个卡布利维纸箱。只能使用小瓶一次。 仅使用纸箱中提供的耗材来准备您规定的剂量。 纸箱上的有效期过后，请勿使用Cablivi。 请勿重复使用任何耗材。注射后，将用过的小瓶中剩余的所有Cablivi液体丢掉（丢弃）。将用过的小瓶（附有适配器）和带针头的注射器一起扔掉（丢弃）在FDA许可的锐器处置容器中。有关更多处置信息，请参阅本使用说明末尾的“步骤13：丢弃（处置）用过的注射器和小瓶”。
我应该如何存放Cablivi？ 将Cablivi存放在36°F至46°F（2°C至8°C）之间的冰箱中。 立即使用混合的Cablivi解决方案。混合的Cablivi溶液可在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中最多保存4小时。 如果需要，未打开的Cablivi小瓶可以在室温下（最高30°C或86°F）下保存在原始纸箱中，最多可以保存两个月。将从冰箱中取出的日期写在纸箱上的空白处。 在室温下保存后，请勿将Cablivi放回冰箱。 不要冻结卡比利维。 将Cablivi放在进来的纸箱中，以防止光照。 将Cablivi和所有药品放在儿童接触不到的地方。
每个Cablivi纸箱包含： 1小瓶Cablivi 1个预装注射器，其中装有1 mL注射用无菌水，USP（卡比利维的稀释剂） 1个无菌小瓶适配器 1个无菌针头 2支酒精棉签 需要的其他耗材： FDA批准的锐器处置容器。有关更多处置信息，请参阅本使用说明末尾的“步骤13：丢弃（处置）旧注射器”。 棉花球
在准备一剂卡比利维之前： 用肥皂和水彻底洗手。 准备干净的平面。 检查并确保纸箱包含准备剂量所需的所有物品。 检查到期日期（参见图A ） 。如果日期已过，请勿使用Cablivi。 如果纸箱内的包装或任何耗材有任何损坏，请勿使用Cablivi。	图A
步骤1：将小瓶和注射器升至室温 将所有耗材放入干净平面的纸箱中。 如果纸箱不是在室温下存放的，则将小瓶和注射器握在手中10秒钟，使其达到室温（见图B ） 。请勿使用其他任何方式来加热样品瓶和注射器。	图B
步骤2：清洁橡皮塞 从小瓶的金属盖上取下绿色的可翻转塑料盖（参见图C ） 。如果缺少绿色的塑料盖，请勿使用小瓶。	图C
用一根酒精棉签清洁裸露的橡皮塞，然后擦干几秒钟（见图D ） 。 清洁橡胶塞后，请勿触摸它或使其接触任何表面。	图D
第3步：连接样品瓶适配器 取下样品瓶适配器，然后取下纸盖（参见图E ） 。现在将样品瓶适配器留在其打开的塑料包装中。请勿触摸适配器本身。 将适配器放在样品瓶上，同时将适配器保持在其塑料包装中。	图E
用力向下按压适配器，直到其卡入到位，同时适配器尖钉穿过小瓶塞（见图F ） 。连接后，请勿从样品瓶中取出适配器。 将适配器保持在其塑料包装中。	图F
步骤4：准备注射器 拿起注射器。 一只手握住注射器时，用另一只手咬住盖子的穿孔，断开白色塑料盖子（参见图G ） 。 如果白色塑料盖丢失，松动或损坏，请勿使用注射器。 请勿触摸注射器尖端或使其与任何表面接触。 将注射器放在干净的平面上。	图G
步骤5：将注射器连接到适配器和小瓶 通过保持小瓶用一只手，用另一只手按下适配器包装的侧面，然后向上提升所述包装（参见拆下附连到小瓶适配器中的塑料包装图H ）。 确保适配器没有从样品瓶上脱落。	图H
用一只手握住适配器和附带的样品瓶。用另一只手将注射器的尖端放在样品瓶适配器的连接器部分上。 顺时针旋转注射器，将其轻轻地锁定在样品瓶适配器中，直到不能再扭曲为止（参见图I ） 。	图一
步骤6：准备解决方案 将小瓶直立放置在平面上，注射器朝下。 缓慢向下推注射器柱塞，直到注射器为空（见图J ） 。不要从小瓶适配器中取出注射器。	图J
在注射器仍连接到样品瓶适配器的情况下，轻轻旋转样品瓶（已连接注射器），直到粉末溶解在样品瓶中（参见图K ） 。不要摇动小瓶。	图K
在室温下，将带有连接注射器的小瓶在平坦的表面上静置2分钟，以使粉末完全溶解（见图L ） 。柱塞可能会再次自行升起，这是正常现象。	图L
步骤7：草拟解决方案 检查小瓶中的溶液是否有颗粒，浑浊或结块。所有粉末必须完全溶解，溶液必须透明。如果看到颗粒，混浊或团块，请勿使用药物。使用新的Cablivi纸箱或致电您的医疗保健提供者。 慢慢向下完全按下注射器柱塞。 将注射器放在小瓶上，然后将小瓶，适配器和注射器倒置。 缓慢向下拉柱塞，以将所有溶液从​​小瓶中抽出到注射器中（参见图M ） 。不要摇动它。	图M
步骤8：卸下注射器 将溶液吸入注射器后，将小瓶，适配器和注射器转回到初始位置，并放在平坦的表面上（参见图N ） 。	图N
一只手握住样品瓶和适配器，然后用另一只手逆时针方向轻轻扭转注射器，从适配器上卸下已装满的注射器（见图O ） 。 将小瓶和连接的适配器扔到尖锐的处置容器中。 请勿触摸注射器尖端或使其接触干净的平坦表面。将注射器放在干净的平面上。	图O
第9步：安装针头 用两个拇指将针头拉开以打开针头包装（请参见图P ） 。 从包装中取出针头。	图P
顺时针旋转直到其不再扭曲为止，将带有针帽的针头连接到注射器上（参见图Q ） 。请勿取下针帽。	图Q
向后拉针安全护罩（见图R ） 。	图R
步骤10：准备注射部位 选择您的胃（腹部）上的注射部位（见图S ） 。避开肚脐（肚脐）周围2英寸的区域。重要的是要避免在连续几天中注射与先前注射相同的腹部部位。	数据
用酒精棉签清洁注射部位（见图T ） 。让您的皮肤干燥。	图T
步骤11：进行注射 小心地从针头上取下针帽，然后将其丢入尖锐的处置容器中（参见图U ） 。注射前，请确保针头没有接触任何东西。 将注射器保持在眼睛水平的位置，针头朝上。	图U
检查是否有气泡。如果有气泡，请用手指敲击注射器的侧面直至其向尖端升起，以除去气泡（见图V ） 。	图五
然后，缓慢向上推柱塞，直到从针头滴下少量液体（见图W ） 。	图W
用一只手轻轻捏住拇指和食指之间清洁过的皮肤，使其皱折（见图X ） 。 在整个注射过程中握住捏。	图十
用另一只手以45至90度的角度将针头完全插入皮肤褶皱中（请参见图Y ） 。 向下推注射器的柱塞，直到将所有溶液注入皮肤。 以与插入时相同的角度拉出针头。不要摩擦您的注射部位。	图Y
步骤12：注射后 注射后，立即将针头安全防护罩移到针头上方，直到其卡入到位以激活防护罩为止（参见图Z ） 。 如果您在注射部位出血，请立即将棉球放在皮肤上。轻轻按压棉球，直到出血停止为止。如果出血没有停止，请致电您的医疗保健提供者。 如果注射部位发红或疼痛，请立即致电您的医疗保健提供者。	图Z
步骤13：扔掉（处置）用过的注射器和小瓶。 使用后立即将带有针头的注射器和带有适配器的小瓶丢掉，并丢入FDA批准的锐器处置容器中。请勿将松散的针头和注射器（丢弃）与家庭垃圾一起扔掉。 如果您没有FDA批准的锐器处置容器，则可以使用以下家用容器： 由重型塑料制成， 可以用紧密的防刺盖封闭，而不会产生尖锐的东西， 使用过程中保持直立稳定 防漏，和 正确贴标签以警告容器内的危险废物。 当您的锐器处置容器快要装满时，您需要遵循社区准则，以正确的方式处置锐器处置容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。有关安全处理利器的更多信息，以及有关您所居住州的利器处置的详细信息，请访问FDA网站：http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。 除非您的社区准则允许，否则请勿将用过的锐器处理容器丢入家庭垃圾中。请勿回收使用过的锐器处置容器。

由制造：
Ablynx NV
科技园21
9052根特（兹维纳尔德），比利时
美国许可证号2085

发行人：
健酶公司
马萨诸塞州剑桥02142

发行日期：2019年2月

主要显示面板-套件纸箱

NDC 58468-0225-1
仅Rx

Cablivi®
卡帕珠单抗
注射用

用于静脉和皮下使用

必须与提供的稀释剂一起复溶。

单剂量小瓶。丢弃未使用的部分。

每个纸箱包含：

--

一个11毫克Cablivi单剂量小瓶

--

一瓶1 mL无菌注射用水，USP，
预装玻璃注射器（用于卡比利维的稀释剂）

--

一个无菌小瓶适配器

--

一根无菌皮下注射针头（30针）

--

两个独立包装的酒精棉签

11毫克

每个小瓶

萨诺菲基因

卡布利维 卡帕珠单抗试剂盒

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：58468-0225

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：58468-0225-1 1箱装1箱

零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1瓶玻璃 1毫升 第2部分 1针玻璃杯 1毫升

2之1 卡布利维 卡帕珠单抗注射剂，粉末，冻干，溶液

产品信息 物品代码（来源） NDC：58468-0227 行政途径 静脉，皮下 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 CAPLACIZUMAB （CAPLACIZUMAB） 卡帕西单抗 1毫升中11毫克

非活性成分 成分名称 强度 无水柠檬酸 1 mL中0.18 mg 聚丙烯酸酯80 1毫升中的0.1毫克 蔗糖 1毫升中62毫克 柠檬酸三钠 1毫升中4.91毫克

药物相互作用（144） 疾病相互作用（2） 已知总共有144种药物与Cablivi（caplacizumab）相互作用。 64种主要药物相互作用 73种中等程度的药物相互作用 7种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Cablivi（caplacizumab）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Cablivi（caplacizumab）的相互作用。 最常检查的互动 查看Cablivi（caplacizumab）与以下药物的相互作用报告。 白蛋白（人白蛋白） Alphanate（抗血友病因子/ von willebrand因子） 胺碘酮 阿里斯塔达（阿立哌唑） 苯达喹啉 葡聚糖40（葡聚糖，低分子量） Fentora（芬太尼） Flebogamma（静脉注射免疫球蛋白） GamaSTAN S / D（肌内免疫球蛋白） Hyskon（右旋糖酐，高分子量） 洛布雷那（lorlatinib） MMR II（麻疹病毒疫苗/腮腺炎病毒疫苗/风疹病毒疫苗） 奥拉普（吡莫嗪） 匹莫齐 脯氨酸（第九因子复合物） 推进剂（西沙必利） 利培达（利培酮） 血栓III（抗凝血酶iii） Xtandi（enzalutamide） Zovirax（阿昔洛韦） Cablivi（caplacizumab）疾病相互作用 与Cablivi（caplacizumab）有2种疾病相互作用，包括： 流血的 肝功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2019 相关药物 卡帕珠单抗 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 早期胃癌患者（东部）的阿司匹林用于预防胃癌预防 对患有晚期血液学或实体瘤患者的AZD0466的研究 鼻溶药减弱与骨关节炎相关的关节软骨变性：一项临床试验 达博硫酵母的最佳抗蛇毒剂剂量（ODADS） 未经治疗的边缘区淋巴瘤患者对利妥昔单抗的依鲁替尼的研究 同源性脂肪组织衍生的间充质祖细胞用于治疗膝关节骨关节炎 围手术期与apatinib和camrelizumab联合治疗食管胃癌 评估Eswatini的护理点出生测试的可行性 评估津巴布韦产妇环境中HIV出生测试的可行性，可接受性和影响 血友病和骨代谢：单核细胞和炎症蛋白的研究（BOHEM）