• 恶性高钙血症

唑来膦酸（有时称为唑来膦酸）是一种双膦酸盐（bis FOS fonayt）药物，可改变骨骼的形成和分解。这可以减缓骨质流失，并有助于预防骨折。

Reclast和Zometa是唑来膦酸的两个不同品牌。

Reclast用于治疗由更年期 ，类固醇使用或性腺衰竭引起的骨质疏松症 。当您因骨质疏松症而极易发生骨折的风险时，可使用唑来膦酸。 Reclast还用于治疗Paget骨病。

Zometa用于治疗因癌症（也称为恶性高钙血症 ）引起的血钙水平升高。 Zometa还可以治疗多发性骨髓瘤（一种骨髓癌）或从身体其他部位扩散的骨癌。

您不应同时使用Reclast和Zometa。

唑来膦酸还可用于本用药指南中未列出的目的。

唑来膦酸可能会伤害未出生的婴儿。避免在使用这种药物时怀孕，并告诉医生您是否怀孕。

唑来膦酸会引起严重的肾脏问题，特别是如果您脱水，服用利尿药或已经患有肾脏疾病。如果您的排尿量少于平常，脚或脚踝肿胀或感到疲倦或呼吸急促，请致电医生。

如果您出现肌肉痉挛， 手脚或口部麻木或刺痛，新的或异常的髋部疼痛或关节，骨骼或肌肉的剧烈疼痛，请致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

集中，静脉注射：

通用：4 mg / 5 mL（5 mL）

浓缩，静脉注射[无防腐剂]：

Zometa：4 mg / 5 mL（5 mL [DSC]）

通用：4 mg / 5 mL（5 mL）

解决方案，静脉注射：

Zometa：4 mg / 100 mL（100 mL [DSC]）

通用：4 mg / 100 mL（100 mL）

解决方案，静脉注射[不含防腐剂]：

Relast：5 mg / 100 mL（100 mL）

通用：4 mg / 100 mL（100 mL）; 5毫克/ 100毫升（100毫升）

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

通用药物：4 mg（1 ea [DSC]）

• 双膦酸酯衍生物

唑来膦酸是一种双膦酸盐，通过对破骨细胞或破骨细胞前体的作用来抑制骨吸收。它抑制肿瘤诱导的破骨细胞活性和骨骼钙释放。减少血清钙和磷，并增加其消除。在骨质疏松症中，唑来膦酸抑制破骨细胞介导的吸收，从而减少骨转换。

分配

绑定到骨骼

代谢

主要通过肾脏消除完整；新陈代谢不太可能

排泄

24小时内尿液（39％±16％为不变药）；粪便（<3％）

半条命消除

三相航站楼：146小时

蛋白结合

23％至53％

实体瘤（Zometa）的骨转移：治疗已记录的实体瘤骨转移（与标准抗肿瘤治疗结合）；用至少一种激素疗法治疗后，前列腺癌应该已经进展。

糖皮质激素诱发的骨质疏松症（Reclast，Aclasta [加拿大产品]）：男性和女性的糖皮质激素诱发的骨质疏松症的治疗和预防，这些男性和女性每天以等于或高于泼尼松7.5 mg的剂量开始或持续全身性糖皮质激素，并有望持续糖皮质激素治疗至少12个月。

恶性高钙血症（Zometa）：恶性高钙血症（白蛋白校正的血清钙≥12mg / dL）的治疗。

使用限制：尚未确定治疗甲状旁腺功能亢进或其他与肿瘤无关的高钙血症的安全性和有效性。

多发性骨髓瘤（Zometa）：治疗多发性骨髓瘤的溶骨性病变。

男性骨质疏松症（Reclast，Aclasta [加拿大产品]）：增加患有骨质疏松症的男性的骨量。

绝经后妇女的骨质疏松症（Reclast，Aclasta [加拿大产品]）：绝经后妇女的骨质疏松症的治疗和预防。

骨的Paget病（Reclast，Aclasta [加拿大产品]）：男性和女性的骨Paget病的治疗。 注意：就治疗骨痛以及抑制代谢性骨活动而言，唑来膦酸被认为是最有效的双膦酸盐。对于无禁忌症的患者，内分泌学会指南以及一些国际指南建议使用唑来膦酸作为治疗选择（内分泌学会[Singer 2014]； Ralston 2019）。

美国标签：

对唑来膦酸或制剂中的任何成分过敏;低血钙症（仅Reclast）; CrCl <35 mL / min，以及那些有急性肾功能不全的证据（仅适用于Reclast）。

加拿大标签：

所有适应症：对唑来膦酸或其他双膦酸酯或制剂中的任何成分过敏。输注时未纠正的低钙血症；怀孕，母乳喂养

非肿瘤用途：其他禁忌症：CrCl <35 mL / min的患者使用，以及因肾衰竭风险增加而导致急性肾功能衰竭的患者

双膦酸酯的过敏性交叉反应的文献有限。但是，由于化学结构和/或药理作用相似，因此不能确定排除交叉敏感性的可能性。

注意：输注后服用对乙酰氨基酚可能会减轻急性期反应的症状。对于因实体瘤，多发性骨髓瘤和Paget病而发生骨转移的患者，应每天补充钙和维生素D；如果饮食摄入不足，骨质疏松患者应补充钙和维生素D。

实体瘤（Zometa）的骨转移： IV：每3至4周一次4 mg。

因乳腺癌或前列腺癌引起的骨转移（非标剂量）：静脉注射：每12周一次4毫克；至少有1个骨累及部位的患者，每12周一次给药（相比于每4周一次）并未导致2年内骨骼事件风险增加（Himmelstein 2017; Hortobagyi 2017）。

乳腺癌，早期辅助治疗（非标签使用）：绝经后女性：IV：每6个月一次4 mg，持续3至5年（ASCO [Dhesy-Thind 2017]）。

乳腺癌，预防与芳香酶抑制剂治疗相关的骨质流失（非标签使用）：绝经后女性：静脉注射：每6个月一次4 mg，持续5年（Brufsky 2012）。

恶性高钙血症（经白蛋白校正的血清钙≥12mg / dL）（Zometa）：静脉注射：单次给予4 mg（最大）。请等待至少7天，然后再考虑重新治疗。

多发性骨髓瘤溶骨性病变（Zometa）： IV：每3至4周一次4 mg。

溶骨病：美国临床肿瘤学会（ASCO）指南：每3至4周一次4 mg，持续2年；在患有稳定/反应性疾病的患者中，可以考虑减少给药频率（例如，每3个月一次）；有反应和/或稳定疾病的患者在2年后停药;复发后会因新发骨骼相关事件而恢复治疗（ASCO [Anderson 2018]）。

多发性骨髓瘤（标签外给药）：静脉注射：每12周一次4毫克；对于至少有1个骨累及部位的患者，每12周一次给药（相比于每4周一次）并未导致2年内骨骼事件风险增加（Himmelstein 2017）。

糖皮质激素诱导的骨质疏松症的治疗和预防（Reclast，Aclasta [加拿大产品]）：女性或男性：静脉注射 ：每年5 mg。

骨质疏松症，预防：绝经后女性：静脉注射：每2年一次5毫克（Reclast）或单次（一次）5毫克（Aclasta [加拿大产品]）。

注意：单剂量5 mg服用2年后，观察到腰椎，全髋关节，股骨颈和转子的骨矿物质密度显着增加（McClung 2009）。在另一项大型随机临床试验中，在基线骨折风险相对较高的骨质疏松妇女中，每18个月给予5 mg最多6年，可显着降低易碎性骨折（非椎骨[不包括髋关节]和椎骨）的发生率（Reid 2018）。

骨质疏松症，治疗（Reclast，Aclasta [加拿大产品]）：男性或绝经后女性：静脉注射 ：每年5 mg。

注意：最佳治疗时间尚未确定。对于具有低骨折风险的绝经后妇女，考虑在静脉使用双膦酸盐治疗3年后考虑放假。在绝经后仍处于高骨折风险的女性中，考虑将治疗延长至6年（AACE / ACE [Camacho 2016]； Adler 2016）。尽管证据有限，但可以考虑将这些建议应用于老年男性的治疗时间（Adler，2016年）。

Paget病（Reclast，Aclasta [加拿大产品]）：静脉注射 ：单剂5毫克。

再治疗：对于有症状的患者，初始反应不足或有生化复发迹象（例如碱性磷酸酶升高）的患者，可考虑再治疗。常规上不建议仅根据增加的生化指标进行强化再治疗（Ralston 2019; Tan 2017）。很少需要在5年内进行重新治疗，并且据报道单剂量的唑来膦酸可以抑制长达10年的生化指标（Cundy，2017年；内分泌学会[Singer，2014年]）。

肾移植后骨丢失（预防）（非标签使用）：静脉注射 ：植入后第2周和第3个月4 mg（Haas 2003; Schwarz 2004）。

前列腺癌，预防与雄激素剥夺疗法有关的骨质流失（非标签使用）：静脉注射 ：每3个月一次4毫克，持续1年（Smith 2003）或每12个月4毫克（Michaelson 2007）。

参考成人剂量。

骨质疏松症，原发性或继发性：可用数据有限： 注：建议在输注前30分钟和输注后6小时使用对乙酰氨基酚或布洛芬，以减少急性期反应（例如类似流感的症状，包括低烧，恶心，肌痛和疲劳） ）。

2岁以下的儿童（Bowden，2017年）：

第一剂量：IV：0.0125 mg / kg /剂量。

维持（在首次给药后3个月开始）：静脉注射：每3个月0.025 mg / kg /剂量。

≥2岁的儿童和青少年（Bowden 2017; Munns 2007; Trejo 2016）：

第一剂量：IV：0.0125 mg / kg /剂量。

第二次剂量（第一次给药后3个月）：静脉注射：0.025 mg / kg /剂量。

维持（在首次给药后6个月开始）：静脉注射：每6个月0.05 mg / kg /剂量；最大剂量：4毫克/剂量。

根据腰椎骨矿物质密度（BMD）Z分数进行剂量调整： ≥2岁的儿童和青少年：

BMD Z得分> −2：每6个月将剂量降低至0.025 mg / kg /剂量。

BMD Z得分> 0：每12个月将剂量降低至0.025 mg / kg /剂量。

注射液：

浓缩小瓶（4 mg / 5 mL）：在给药前，再在100 mL NS或D5W中稀释。

预混袋（4 mg / 100 mL）：无需进一步准备。如果肾功能不全的患者需要减少剂量，请使用静脉输液袋转移装置抽取指定体积的溶液，并丢弃抽取的体积；标签预混合袋，带有适当的最终药物含量和最终体积。

即用型瓶（4 mg / 100 mL和5 mg / 100 mL）：无需进一步准备。如果肾功能不全的患者需要减少剂量，请抽取适当体积的溶液，并用等量的NS或D5W代替。

IV：如果冷藏，则在给药前让溶液达到室温。注入至少15分钟。输注后用10 mL NS冲洗液冲洗IV管线。与其他药物分开输注。患者在治疗前必须适当补充水分。服用后对乙酰氨基酚可能会减少急性反应（例如，关节痛，发烧，流感样症状，肌痛）的发生率。

多发性骨髓瘤：如果因无法解释的蛋白尿而停药，应考虑在重新开始时将输注时间延长至至少30分钟（ASCO [Anderson 2018]）。

注射液：

Aclasta [加拿大产品]：存放在15°C至30°C（59°F至86°F）的室温下。密封保存在原始包装中，直到给药。

Reclast：存放在25°C（77°F）的室温下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。打开后，在2°C至8°C（36°F至46°F）下稳定24小时。如果冷藏，则在给药前让冷藏溶液达到室温。

唑来膦酸4毫克/ 100毫升预混袋：储存于≤30°C（86°F）的温度下;防止冻结。

Zometa：在25°C（77°F）下存储浓缩瓶和立即可用的瓶子；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。制备后未立即使用的D5W或NS稀释液应在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏。溶液的输注必须在准备的24小时内完成。即用型瓶子仅供一次性使用；如果需要任何准备（为肾功能不全的患者准备减少的剂量），可以将准备好的稀释液在不立即使用的情况下于2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏。溶液的输注必须在准备的24小时内完成。先前从即用型溶液中提取的体积应丢弃；不要存储或重复使用。

氨基糖苷类：可能会增强双膦酸酯衍生物的降血钙作用。 监测治疗

血管生成抑制剂（全身性）：可能会增强双膦酸盐衍生物的不利/毒性作用。具体而言，颌骨坏死的风险可能会增加。 监测治疗

降钙素：可能会增强唑来膦酸的降血钙作用。 监测治疗

地拉罗司：双膦酸盐衍生物可能会增强地拉罗司的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加胃肠道溃疡/刺激或胃肠道出血的风险。 监测治疗

非甾体类抗炎药：可能会增强双膦酸盐衍生物的不利/毒性作用。胃肠道溃疡的风险增加和肾毒性的风险均受到关注。 监测治疗

质子泵抑制剂：可能会削弱双膦酸盐衍生物的治疗作用。 监测治疗

沙利度胺：可能会增强唑来膦酸的不良/毒性作用。 监测治疗

肿瘤适应症：

> 10％：

心血管：下肢水肿（5％至21％），低血压（11％）

中枢神经系统：疲劳（39％），头痛（5％至19％），头晕（18％），失眠（15％至16％），抑郁（14％），焦虑症（11％至14％），躁动（13％），困惑（7％至13％），感觉不足（12％），严厉（11％）

皮肤病：脱发（12％），皮炎（11％）

内分泌和代谢：脱水（5％至14％），低血磷症（13％），低血钾症（12％），低镁血症（11％）

胃肠道：恶心（29％至46％），呕吐（14％至32％），便秘（27％至31％），腹泻（17％至24％），厌食症（9％至22％），体重减轻（ 16％），腹痛（14％至16％），食欲下降（13％）

泌尿生殖道：泌尿道感染（12％至14％）

血液和肿瘤：贫血（22％至33％），癌症进展（16％至20％），中性粒细胞减少症（12％）

感染：念珠菌病（12％）

神经肌肉和骨骼：骨痛（55％），无力（5％至24％），肌痛（23％），关节痛（5％至21％），背痛（15％），感觉异常（15％），肢体痛（ 14％），骨骼疼痛（12％）

肾：肾功能不全（基线肌酐异常的患者为8％至17％；高达40％）

呼吸：呼吸困难（22％至27％），咳嗽（12％至22％）

其他：发烧（32％至44％；急性期反应的最常见症状）

1％至10％：

心血管疾病：胸痛（5％至10％）

中枢神经系统：嗜睡（5％至10％）

内分泌和代谢：低钙血症（5％至10％； 3/4级：≤1％），高镁血症（3级：2％）

胃肠道：消化不良（10％），吞咽困难（5％至10％），粘膜炎（5％至10％），喉咙痛（8％），口腔炎（8％）

血液和肿瘤：粒细胞减少症（5％至10％），全血细胞减少症（5％至10％），血小板减少症（5％至10％）

感染：感染（非特异性； 5％至10％）

肾脏：血清肌酐升高（3/4级：≤2％）

呼吸道：上呼吸道感染（10％）

非肿瘤适应症：

> 10％：

心血管：高血压（5％至13％）

中枢神经系统：疼痛（2％至24％），发烧（9％至22％），头痛（4％至20％），发冷（2％至18％），疲劳（2％至18％），后胁疼痛（≤2％）

内分泌和代谢：低钙血症（≤3％； Paget病21％），脱水（3％）

胃肠道：恶心（5％至18％），上腹痛（5％），腹胀（≤2％）

免疫学：与输液有关的反应（4％至25％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（9％至27％），肌痛（5％至23％），背痛（4％至18％），肢体疼痛（3％至16％），肌肉骨骼疼痛（≤12％），骨关节炎（6％）

呼吸道：类似流感的症状（1％至11％）

1％至10％：

心血管疾病：胸痛（1％至8％），周围水肿（3％至6％），房颤（1％至3％），心（≤3％）

中枢神经系统：头晕（2％至9％），严厉（8％），全身乏力（1％至7％），感觉不足（≤6％），嗜睡（3％至5％），眩晕（1％至4） ％），感觉异常（2％），体温过高（≤2％）

皮肤病：皮疹（2％至3％），多汗症（≤3％）

胃肠道：腹痛（1％至9％），腹泻（5％至8％），呕吐（2％至8％），便秘（6％至7％），消化不良（2％至7％），腹部不适（1％至2％），厌食（1％至2％）

血液学和肿瘤学：血清蛋白变化（C反应蛋白增加；≤5％）

神经肌肉和骨骼：骨痛（3％至9％），关节炎（2％至9％），颈部疼痛（1％至7％），肩部疼痛（≤7％），肌肉痉挛（2％至6％），虚弱（2％至6％），僵硬（1％至5％），下巴疼痛（2％至4％），关节肿胀（≤3％）

眼科：眼痛（≤2％）

肾脏：血清肌酐升高（2％）

呼吸道：呼吸困难（5％至7％）

所有适应症： <1％，上市后和/或病例报告：急性期反应样症状（包括发热，疲劳，骨痛，关节痛，肌痛，发冷，流感样疾病；通常在发病后3-4天内消失，尽管可能需要长达14天的时间才能解决），急性肾衰竭（需要住院/透析），急性肾小管坏死（中毒），过敏性休克，过敏反应，血管性水肿，关节痛（有时严重和/或丧失工作能力），视力模糊，心动过缓，支气管狭窄，支气管痉挛，心律失常，脑血管意外，结膜炎，尿频，嗜睡，消化不良，巩膜炎，哮喘加重，范可尼综合征（后天），股骨骨折（骨干性充血，高尿酸​​血症，尿道下裂，高尿酸血症，尿道下裂，高尿酸血症，尿道下裂，尿道下裂，充血，尿毒症，高尿酸血症，尿道下裂，高尿酸血症）过敏反应，高血压，注射部位反应（例如瘙痒，疼痛，发红），间质性肺疾病，虹膜睫状体炎，虹膜炎，肌肉痉挛，肌痛（因此严重和/或无行为能力），麻木，骨坏死（包括外耳道，股骨和臀部），颌骨坏死，眶周水肿，眶周肿胀，心电图QT间隔延长，蛋白尿，瘙痒，肾功能不全，巩膜炎，癫痫发作，皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合症，手足抽搐，中毒性表皮坏死，震颤，荨麻疹，葡萄膜炎，体重增加，口干症

与不良反应有关的担忧：

•骨骨折：接受双膦酸盐治疗的患者有非典型股骨骨折（AFF）。骨折包括股骨转子下股骨（位于髋关节下方的骨）和干端股骨（大腿骨的长段）。一些患者在骨折发生前几周或几个月会经历前驱性疼痛。目前尚不清楚双膦酸盐治疗是否是这些骨折的原因。不服用双膦酸盐类药物的患者和接受糖皮质激素治疗的患者也有非典型股骨骨折的报道。接受长期（> 3至5年）双膦酸盐治疗的患者可能处于增加的风险中（Adler 2016; NOF [Cosman 2014]）。但是，治疗的益处（用于骨质疏松症）通常超过治疗头5年内发生AFF的绝对风险（Adler，2016年）。有大腿或腹股沟疼痛且有接受双膦酸盐治疗史的患者应评估股骨骨折。考虑到发生股骨干骨折的患者中断双膦酸盐治疗；评估对侧肢体是否骨折。

•超敏反应：已经报告了极少数的荨麻疹和血管水肿病例，以及极少数的过敏反应/休克病例。

•低血钙：已报道低血钙（包括严重和危及生命的病例）的使用； Paget病患者接受唑来膦酸治疗后可能有发生低钙血症的显着风险（因为骨转换的预处理率可能会提高）；严重的和危及生命的低血钙也被报道与肿瘤学有关。在治疗开始之前测量血清钙。患有Paget病，骨质疏松症或肿瘤学指征的患者在开始治疗前纠正先前存在的低钙血症。谨慎使用已知会引起低血钙的其他药物（可能会发生严重的低血钙）。在治疗期间，确保足够的钙和维生素D补充。钙和矿物质代谢紊乱（例如甲状旁腺功能低下，甲状腺/甲状旁腺手术，吸收不良综合征，小肠切除）的患者应格外小心。在开始治疗后1天至数月，曾报告严重低钙血症继发的QTc延长，心律不齐和神经系统事件（例如手足抽搐，强直阵挛性癫痫发作，麻木）。

•流感样疾病：通常在初次输注后3天内可能会发生短暂的流感样疾病；通常在症状发作后约3天观察到消退，但可能需要长达14天。预防性使用对乙酰氨基酚可能会减轻症状。随后输注，症状的发生率可能降低。

•肌肉骨骼疼痛：在双膦酸盐治疗期间，很少有严重（有时使人衰弱）的骨，关节和/或肌肉疼痛报道。疼痛的发作范围从一天到几个月不等。考虑出现严重症状的患者应停止治疗；症状通常在停药后消失。一些患者在接受相同药物或另一种双膦酸盐治疗后再次复发；避免在有这些症状史的患者中使用双膦酸盐治疗。

•眼部感染：已报告（很少）使用结膜炎，葡萄膜炎，巩膜炎，虹膜炎，巩膜炎和眼眶炎；对于感染复杂的患者，可能需要进一步的眼科评估（可能需要中止治疗）。

•颌骨坏死：接受双膦酸盐治疗的患者有颌骨坏死（ONJ），也称为药物相关性颌骨坏死（MRONJ）。 MRONJ的已知危险因素包括侵入性牙科手术（例如拔牙，牙植入物，骨外科手术），癌症诊断，伴随疗法（例如化学疗法，皮质类固醇，血管生成抑制剂），口腔卫生差，假牙不合适和合并症（贫血，凝血病，感染，先前存在的牙齿疾病）。风险可能会随着使用双膦酸盐的持续时间而增加和/或可能根据肿瘤类型（例如晚期乳腺癌或多发性骨髓瘤）的报道频率更高。根据美国颌面外科医师协会（AAOMS）的立场文件，MRONJ与双膦酸盐和其他抗吸收剂（denosumab），以及用于治疗骨质疏松或恶性肿瘤的抗血管生成剂（例如贝伐单抗，舒尼替尼）相关；与接受骨质疏松症治疗的患者相比，接受抗吸收治疗的癌症患者的风险显着更高（无论所用药物或给药方案如何）。与口服双膦酸盐治疗相关的最低风险相比，每月静脉抗吸收治疗的MRONJ风险也有所增加，尽管当治疗时间超过4年时，口服双膦酸盐治疗的风险似乎会增加。制造商的标签指出，没有数据表明在需要侵入性牙科手术的患者中停用双膦酸盐是否会降低ONJ的风险。制造商建议在对有危险因素的患者进行慢性双膦酸盐治疗之前，先进行牙科检查和预防性牙科检查，并建议在治疗期间应尽可能避免进行侵入性牙科治疗。 AAOMS建议在医学允许的情况下，应将静脉注射双膦酸盐类药物开始用于癌症治疗，直至达到最佳牙齿健康为止（如果需要进行提取，则应将抗吸收治疗推迟到提取部位粘膜化或骨吸收充分之后再进行）。一旦针对肿瘤疾病开始静脉注射双膦酸盐治疗，就应避免涉及直接骨损伤和种植牙的手术。在治疗过程中发生ONJ的患者应接受口腔外科医师的护理（AAOMS [Ruggiero 2014]）。

与疾病有关的问题：

•阿司匹林敏感性哮喘：阿司匹林敏感性哮喘患者慎用；可能引起支气管狭窄。

•乳腺癌（转移性）：美国临床肿瘤学会（ASCO）/安大略省癌症护理（CCO）更新了有关骨修饰剂（BMA）在转移性乳腺癌患者中的作用的指南（ASCO / CCO [Van Poznak 2017 ]）。该指南建议对患有转移性乳腺癌的患者启动BMA（狄诺塞麦，帕米膦酸，唑来膦酸）。不建议一个BMA优于另一个BMA（证据不足以支持一个BMA。没有确定BMA治疗的最佳持续时间；但是，指南建议无限期继续BMA治疗。 BMA的镇痛作用中等，不应单独使用BMA进行疼痛控制；支持治疗，止痛药，辅助疗法，放射疗法，手术和/或全身性抗癌疗法应被采用。 ASCO / CCO指南与剂量，肾脏剂量调整，输注时间，下颌骨坏死的预防和管理以及实验室参数推荐监测的处方信息保持一致。 BMA不是缓解疼痛的一线疗法。

•多发性骨髓瘤：美国临床肿瘤学会（ASCO）更新了多发性骨髓瘤中骨修饰剂的指导原则（ASCO [Anderson 2018]）。有溶血性骨病的影像学或影像学证据的患者应开始使用双膦酸盐（帕米膦酸或唑来膦酸）治疗。在溶骨性疾病继发性疼痛的患者中，也可考虑使用双膦酸盐；在接受其他干预措施以治疗骨折或即将发生的骨折的患者中，双磷酸盐也可作为辅助治疗。该指南支持在患有多发性骨髓瘤和骨质疏松症（骨质疏松症）的患者中使用静脉注射双膦酸盐，但尚无放射学证据显示溶骨性疾病。在没有溶骨病的情况下，单发浆细胞瘤，闷烧（无症状）或惰性骨髓瘤伴骨质减少的患者不建议使用双膦酸盐。除非存在骨质疏松症（骨质疏松症），否则不建议将双膦酸盐类药物用于意义不明的单克隆丙种球蛋白病。该指南建议每月治疗最多2年（对于患有稳定/反应性疾病的患者，应考虑减少频繁用药）。 2年后，考虑停止对有反应的稳定患者进行治疗，如果发生新的骨骼相关事件，则应在复发时重新开始治疗。 ASCO指南与有关剂量，肾脏剂量调整，输注时间，预防和管理颌骨坏死以及监测实验室参数建议的处方信息保持一致。根据指南，对于血清肌酐> 3 mg / dL或CrCl <30 mL / min或广泛的骨病患者，应使用替代的双膦酸盐（帕米膦酸盐）。每3至6个月监测一次蛋白尿；对于无法解释的蛋白尿> 500 mg / 24小时的患者，应暂停剂量直至水平恢复至基线，然后每3至4周重新检查一次。重新初始化后，指南建议考虑将唑来膦酸的输注时间增加到至少30分钟；然而，一项研究表明，将输注延长至30分钟并不会改变安全性（Berenson 2011）。

•肾功能不全：轻度至中度肾功能不全时请谨慎使用。肾功能正常和受损的患者单次或多次输注均与肾恶化相关，导致肾衰竭和透析（罕见）。先前存在的肾功能不全，严重脱水以及与利尿剂或其他肾毒性药物同时使用可能会增加肾功能不全的风险。治疗期间需要充足的水分（尿量〜2 L /天）；避免水合过多，尤其是心力衰竭患者。

非肿瘤学适应症： CrCl <35 mL / min的患者和有急性肾功能不全的患者禁用。请勿使用大于5毫克的单剂，并且请勿在15分钟内输注。患有潜在的中度至重度肾功能不全，年龄增加，同时使用肾毒性或利尿药或在唑来膦酸给药之前或之后严重脱水的患者可能会增加急性肾功能不全或肾衰竭的风险。其他风险增加的患者包括因发烧，败血症，胃肠道损失或利尿剂使用而导致肾功能不全或脱水的患者。如果病史或体格检查提示出现脱水，则应等到患者降血脂后再进行治疗。每次给药前，应使用Cockcroft-Gault公式获取血清肌酐并计算肌酐清除率（使用实际体重）。肾功能受损的患者血清肌酐的短暂增加可能更为明显。建议监测服用其他肾脏消除药物的高危患者的肌酐清除率。

肿瘤学适应症：肾功能不全时需要调整剂量。不建议在严重肾功能不全（血清肌酐> 3 mg / dL或CrCl <30 mL /分钟）和骨转移的患者中使用（有限数据）；只有在获益大于风险的情况下，才应在恶性高钙血症和严重肾功能不全（恶性高钙血症的血清肌酐> 4.5 mg / dL）的患者中使用。在癌症患者中，请勿使用大于4 mg的单剂，并且输注时间不得少于15分钟（据报道，剂量大于4 mg或输注的时间少于15分钟，会对肾脏产生毒性）。肾脏恶化的危险因素包括先前存在的肾功能不全和重复剂量以及其他双膦酸盐治疗。应查明并管理脱水和使用可能导致肾脏恶化的其他肾毒性药物。在纠正血容量不足之前，不应使用利尿剂。在每次给药前评估肾功能（例如血清肌酐），并保留肾功能恶化（血清肌酐增加0.5 mg / dL（如果基线水平正常）或增加1 mg / dL（如果基线水平异常））；应停止治疗，直到肾功能恢复至基线的10％以内。

特殊人群：

•老年人：由于老年患者更常见肾功能下降，因此应特别注意监测肾功能。

其他警告/注意事项：

•重复治疗：针对不同的适应症，请勿对同一名患者服用Zometa和Reclast（Aclasta [加拿大产品]）。

在开始治疗之前，对有骨坏死风险的患者（包括所有癌症患者）进行牙科检查和预防性牙科检查。使用前评估妊娠状况。

非肿瘤学用途：每次给药前（特别是在有危险因素的患者中）血清肌酐，在每次治疗前计算肌酐清除率（考虑对有急性肾衰竭风险的患者进行中期监测），评估体液状态并在给药前后为患者补充水分。

骨质疏松症：应在开始治疗后1至2年评估骨矿物质密度（BMD），此后每1至2年评估一次（如果稳定，则应降低频率）（AACE / ACE [Camacho 2016]； NOF [Cosman 2014]）；在唑来膦酸和糖皮质激素联合治疗的患者中，在糖皮质激素治疗开始时和6至12个月后评估BMD，如果患者继续存在明显的骨质疏松危险因素，则每2至3年评估一次（BCR [Buckley 2017]）；血清钙和25（OH）D；每年测量身高和体重，评估慢性背痛；血清钙和25（OH）D；磷和镁可以考虑监测骨转换的生化指标

Paget病：对治疗的初始反应（当骨转换将显示出明显的下降）和可能在6个月时（最大抑制高骨转换）的血清总碱性磷酸酶在6至12周时；治疗结束后，每隔约1至2年进行监测（内分泌学会[Singer 2014]）；通常仅在患有Paget病，肝或胆道功能异常或需要早期评估治疗反应的患者中才需要监测更具体的骨转换生化指标（例如血清P1NP，NTX，血清β-CTx） ，脊髓压迫，非常活跃的疾病）（内分泌学会[Singer 2014]）；血清钙和25（OH）D；磷和镁低钙血症，疼痛的症状（治疗后疼痛可能与生化指标的升高并不严格相关[Ralston 2019]）。

肿瘤学用途：每次给药前血清肌酐；应当定期评估血清电解质，磷酸盐，镁和血红蛋白/血细胞比容。监测血清钙以评估反应并避免过度治疗。对于多发性骨髓瘤患者，每3至6个月监测尿液中蛋白尿。

多发性骨髓瘤：监测血清肌酐（每剂之前），血清钙（定期）；维生素D水平（间歇地），从尿液样本中检测白蛋白尿（每3至6个月;对于无法解释的白蛋白尿，获取24个尿液样本以评估尿白蛋白;每3至4周重新评估一次，每24至24小时收集一次尿液中的总蛋白和尿蛋白电泳直至肾功能恢复至基线）（ASCO [Anderson 2018]）。

目前尚不清楚双膦酸盐是否可穿过胎盘，但预计会有胎儿接触（Djokanovic 2008； Stathopoulos 2011）。

孕期唑来膦酸暴露的特定信息有限（Djokanovic 2008; Richa 2018）。双膦酸盐被掺入骨基质中并随时间逐渐释放。全身循环中可用的量随治疗的剂量和持续时间而变化。从理论上讲，完成治疗后怀孕可能会造成胎儿伤害。然而，现有数据尚未显示怀孕期间双磷酸盐的暴露会显着增加不良胎儿事件的风险（Djokanovic 2008； Green 2014； Levy 2009； Sokol 2019； Saththopolos 2011）。由于在子宫内双膦酸盐暴露后已描述了低血钙症，因此应监测出生后出生的婴儿的低血钙症（Djokanovic 2008; Stathopoulos 2011）。

在没有其他数据可用之前，大多数资料来源建议对计划生育的女性尽早在计划怀孕之前停止双膦酸盐治疗。绝经前女性在发生骨质快速流失的特殊情况下应使用双膦酸盐。然后应使用半衰期最短的双膦酸酯（Bhalla 2010; Pereira 2012; Stathopoulos 2011）。口服双膦酸盐可考虑用于预防糖皮质激素引起的骨质疏松症的绝经前女性，这些女性中度至高的骨折风险，在治疗期间不打算怀孕并且正在使用有效的节育措施（或没有性生活）；静脉疗法应仅适用于高危患者（Buckley [ACR 2017]）。

使用前评估妊娠状况。有唑来膦酸治疗期间和之后，具有生殖潜力的女性应使用有效的避孕方法。

这种药是干什么用的？

•用于治疗癌症患者中的高钙水平。

•用于治疗某些癌症。

•用于治疗Paget病。

•用于预防或治疗软弱的骨头（骨质疏松症）。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

经常报告的这种药物的副作用

•头晕

•恶心

•呕吐

•腹痛

•胃灼热

•流感样症状

•腹泻

• 背痛

• 颈部疼痛

•四肢疼痛

•焦虑

•脱发

• 睡眠困难

• 食欲不振

•便秘

•咳嗽

•减肥

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•体液和电解质问题，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，异常心跳，严重头晕，昏倒，心跳加快，口渴，癫痫发作，体力和精​​力下降，食欲不振，无法排尿或尿液改变尿量，口干，眼睛干涩，恶心或呕吐。

•尿路感染，例如尿液中的血液，排尿灼痛或疼痛，排尿过多，发烧，下腹痛或骨盆痛。

•肾脏问题，例如无法通过尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加。

•严重的骨痛

•严重的关节痛

•严重的肌肉疼痛

•腹股沟，臀部或大腿疼痛

•搅动

• 呼吸急促

•灼痛或麻木的感觉

•抑郁

•胸痛

•愿景改变

•眼痛

•严重的眼睛刺激

•口疮

•吞咽困难

•吞咽剧烈疼痛

•寒意

• 咽喉痛

• 瘀血

• 流血的

•力量和精力严重丧失

•剧烈头痛

•手臂或腿肿胀

•阴道疼痛，瘙痒和分泌物

•下颌疼痛或浮肿

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。