• 神经内分泌癌
• 类癌
• 类癌综合症

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。

尤其要告诉您的医疗保健提供者您是否服用：

• 胰岛素或其他糖尿病药物

• 环孢霉素（Gengraf，Neoral或Sandimmune）

• 降低您心律的药物，例如β受体阻滞剂

Somatuline Depot是对兰瑞肽过敏史的患者禁用的药物。服用兰瑞肽后有过敏反应（包括血管性水肿和过敏反应）的报道[见不良反应（6.3） ] 。

标签的其他部分详细讨论了以下对Somatuline仓库的不良反应：

• 胆石症和胆石症的并发症[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 高血糖和低血糖[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 心血管异常[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 甲状腺功能异常[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

肢端肥大症

以下描述的数据反映了七项研究中416名肢端肥大症患者暴露于Somatuline Depot的情况。一项研究是固定剂量药代动力学研究。其他六项研究为开放标签研究或延伸研究，一项为安慰剂对照的磨合期，另一项为主动对照。人口主要是白种人（329 / 353，93％），中位年龄为53岁（19至84岁）。 54名受试者（13％）为66至74岁，18名受试者（4.3％）为75岁及以上。

患者的性别均等（男性205例，女性211例）。在385天中，平均每月平均剂量为91.2 mg（例如，每4周通过深层皮下途径注射90 mg），平均累积剂量为1290 mg。在报告肢端肥大症，基线严重程度（N = 265）的患者中，69％（183/265）的患者血清GH水平低于10 ng / mL，而31％（82/265）的血清GH水平低于10 ng / mL ）的患者。

在肢端肥大症患者的整体安全性研究中，接受索马妥林仓库（N = 416）的患者中，有5％以上报告的最常见不良反应是胃肠道疾病（腹泻，腹痛，恶心，便秘，肠胃气胀，呕吐，松弛大便），胆石症和注射部位反应。

表1和表2列出了肢端肥大症患者的Somatuline Depot临床研究产生的不良反应数据。这些表包括来自单个临床研究的数据和来自七个临床研究的汇总数据。

研究1的平行固定剂量阶段的不良反应

表1列出了研究1的头4个月（固定剂量阶段）所报告的Somatuline Depot 60、90和120 mg的治疗后不良反应发生率（ 见临床研究（14.1）） 。

在研究1中，腹泻，腹痛和肠胃气胀的不良反应随Somatuline Depot剂量的增加而增加。

长期临床试验中的不良反应

表2提供了从7项研究汇总的416例接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者中发生的最常见不良反应（大于5％），与2项功效研究（研究1和2）的患者相比。 GH和IGF-1水平升高的患者要么未接受过生长抑素类似物治疗，要么接受了3个月的冲洗[见临床研究（14.1） ] 。

除了表2中列出的不良反应，还观察到以下反应：

• 在合并的研究1和2中，有7％（12）的患者发生窦性心动过缓，在整个合并的研究中，有3％（13）的患者发生窦性心动过缓。
• 在合并的研究1和2中，有7％（11）的患者发生了高血压，在整个合并的研究中，有5％（20）的患者发生了高血压。
• 在合并研究1和2中，有7％（12）的患者发生贫血，在合并研究中占3％（14）的患者。

胃肠道不良反应

在Somatuline Depot治疗的综合临床研究中，发生了多种胃肠道（GI）反应，其中大多数轻度至中度。在汇总的临床研究中，接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者中有1％由于胃肠道反应而停止治疗。

据报道，不到1％的患者患有胰腺炎。

胆囊不良反应

在涉及416名接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者的临床研究中，据报道有20％的患者患有胆石症和胆囊淤泥。在167例接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者中，他们接受了胆囊超声的常规评估，其中17％的患者基线有胆结石。据报道有12％的患者出现新的胆石症。胆石症可能与暴露的剂量或持续时间有关[见警告和注意事项（5.1） ] 。

注射部位反应

在汇总的临床研究中，注射部位疼痛（4％）和注射部位质量（2％）是在服用Somatuline Depot时最常报告的局部药物不良反应。在一项具体的分析中，413名患者中有20名（5％）在注射部位出现硬结。开始治疗后不久，注射部位的不良反应就更普遍了，随着治疗的继续，鲜有报道。此类不良反应通常为轻度或中度，但确实导致了两名受试者退出临床研究。

葡萄糖代谢不良反应

在接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者的临床研究中，有14％（47/332）的患者报告了血糖异常（低血糖，高血糖，糖尿病）的不良反应，并认为与7％（24/332）的研究药物有关患者的数量[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

心脏不良反应

在汇总的临床研究中，窦性心动过缓（3％）是最常观察到的心律和心律失常。在不到1％的患者中观察到所有其他心脏不良药物反应。这些事件与Somatuline Depot之间的关系无法确定，因为其中许多患者患有潜在的心脏病[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

兰瑞肽和另一种生长抑素类似物的超声心动图比较研究表明，在1年内，这两种疗法在新发或恶化的瓣膜返流方面无差异。在整个研究过程中，两组患者的临床意义上的二尖瓣关闭不全（即中度或重度）或临床意义上的主动脉关闭不全（即强度至少为轻度）的发生率都很低。

其他不良反应

对于汇总分析中最常见的不良反应，腹泻，腹痛和胆石症，没有明显的趋势随着年龄的增长而增加。在有肝功能损害的患者中，胃肠道疾病以及肾脏和泌尿系统疾病更为常见。然而，两组之间胆石症的发生率相似。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤

在一项研究3（一项双盲，安慰剂对照试验）中，评估了Somatuline Depot 120 mg治疗胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者的安全性。研究3的患者被随机分配接受接受皮下注射的Somatuline Depot（N = 101）或安慰剂（N = 103），每4周一次。以下数据反映了101名GEP-NET患者的Somatuline Depot暴露，包括87位暴露至少6个月的患者和72位暴露至少1年的患者（平均暴露时间22个月）。接受Somatuline Depot治疗的患者中位年龄为64岁（范围为30至83岁），其中53％为男性，96％为白种人。 Somatuline Depot组的81％的患者（83/101）和安慰剂组的82％的患者（82/103）在入组后6个月内没有疾病进展，也未接受过GEP-NET的先前治疗。 Somatuline Depot组因发生治疗不良反应而终止治疗的比例为5％（5/101位患者），而安慰剂组为3％（3/103位患者）。

表3比较了每4周接受120 mg Somatuline Depot的患者发生不良反应的发生率5％或更高，并且报告的发生率高于安慰剂。

类癌综合症

双盲，安慰剂对照试验研究4评估了Somatuline Depot 120 mg对经组织病理学证实的神经内分泌肿瘤和类癌综合症（潮红和/或腹泻）病史的患者的安全性。患者每4周随机接受深皮下注射Somatuline Depot（N = 59）或安慰剂（N = 56）。研究4双臂的患者均可使用皮下奥曲肽作为症状控制的急救药物。

对于上面表3中显示的GEP-NETs人群，研究4中报告的不良反应与研究3中报告的反应一般相似。在研究4中发生的不良反应中，头痛（分别为12％和5％），头昏眼病（分别为7％和0％，5％）在Somatuline Depot治疗的患者中占5％和更高，发生率比安慰剂治疗的患者至少高出5％。并在第16周之前进行肌肉痉挛（分别为5％和0％）。

免疫原性

与所有肽一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中的兰瑞肽抗体发生率与其他研究或其他产品中抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在临床研究中，对接受Somatuline Depot治疗的肢端肥大症患者的实验室研究表明，治疗后任何时间点推定抗体的患者百分比都很低（在接受抗体测试的特定研究中，只有不到1-4％的患者）。抗体似乎不影响索马图林仓库的功效或安全性。

在研究3中，使用放射免疫沉淀测定法评估了抗兰瑞肽抗体的发育。在接受Somatuline Depot的GEP NET患者中，抗兰瑞肽抗体的发生率在24周时为4％（82个中的3个），在48周时为10％（67个中的7个），在72周时为11％（57个中的6个），在96周时占10％（84个中的8个）。没有进行中和抗体的评估。在研究4中，接受Somatuline Depot治疗的患者中只有不到2％（108名患者中的2名）产生了抗兰瑞肽抗体。

上市后经验

在批准使用Somatuline Depot期间发现了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肝胆：脂肪泻；胆囊炎，胆管炎，胰腺炎，有时需要进行胆囊切除术
过敏症：血管性水肿和过敏反应
注射部位反应 ：注射部位脓肿

胰岛素和口服降糖药

兰瑞肽与生长抑素和其他生长抑素类似物一样，可抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌。因此，当开始使用Somatuline Depot治疗或改变剂量时应监测血糖水平，并应相应调整抗糖尿病治疗[见警告和注意事项（5.2） ] 。

环孢菌素

环孢素与Somatuline Depot并用可能会降低环孢素的吸收，因此可能需要调整环孢素的剂量以维持治疗药物的浓度。 [见临床药理学（12.3） ]

溴隐亭

有限的公开数据表明，同时使用生长抑素类似物和溴隐亭可能会增加溴隐亭的吸收[见临床药理学（12.3） ] 。

心动过缓诱导药物

并发心动过缓诱导药物（例如，β受体阻滞剂）可能与降低与兰瑞肽有关的心率有关。可能需要调整伴随药物的剂量。

药物代谢相互作用

现有的有限公开数据表明生长抑素类似物可能会降低已知被细胞色素P450酶代谢的化合物的代谢清除率，这可能是由于生长激素的抑制所致。由于不能排除Somatuline Depot可能具有这种作用，因此避免使用主要由CYP3A4代谢且治疗指数较低的其他药物（例如奎尼丁，特非那定）。在Somatuline Depot治疗期间，由肝脏代谢的药物可能代谢较慢，应考虑减少伴随给药的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。