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持续性

  • 肾细胞癌

持续时间可能对肝脏造成严重或致命的影响。在治疗期间，您需要经常进行血液检查以检查您的肝功能。如果您有任何肝脏问题的迹象，例如右侧上胃痛，瘙痒，尿色深或黄疸 （皮肤或眼睛发黄），请致电医生。

没有。

以下严重不良反应将在标签的其他部分中进行详细讨论。

  • 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
  • 心血管事件[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
  • QT时间间隔延长和尖顶扭转节[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
  • 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
  • 出血事件[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
  • 肿瘤溶解综合症（TLS） [请参阅警告和注意事项（5.6） ]
  • 血栓性微血管病[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
  • 蛋白尿[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
  • 皮肤毒性[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
  • 甲状腺功能异常[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
  • 低血糖[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
  • 下颌骨坏死（ONJ） [请参阅警告和注意事项（5.12） ]
  • 伤口愈合[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项中描述的数据反映了GIST，晚期RCC，RCC的辅助治疗和pNET暴露于Sutent（N = 7527）的情况[请参阅警告和注意事项（ 5.1，5.13 ） ] 。在该数据库中，最常见的不良反应（≥25％）是疲劳/乏力，腹泻，粘膜炎/口腔炎，恶心，食欲/厌食症减少，呕吐，腹痛，手足综合征，高血压，出血事件，消化不良/改变味，消化不良和血小板减少症。

以下数据反映了参与GIST（n = 202），晚期RCC（n = 375），RCC（n = 306）和pNET（n = 83）[见临床研究（14.1 ， 14.2 ， 14.3） ]。

胃肠道间质瘤（GIST）

在一项研究（一项随机，双盲，安慰剂对照试验）中，对Sutent的安全性进行了评估，在该试验中，先前治疗过的GIST患者每天接受Schedule 50/2的Sutent 50 mg（n = 202）或安慰剂（n = 102） 。

在进行中期分析时，接受Sutent的患者（平均：3.0；范围：1–9）的盲研究治疗的中位持续时间为2个周期，接受安慰剂的患者的平均周期为1个周期（平均； 1.8；范围：1-6）。在Sutent上有23例患者（11％）剂量减少，而在安慰剂组中没有一个。在Sutent上有59例患者（占29％）发生剂量中断，在安慰剂上有31例患者（占30％）发生剂量中断。在Sutent和安慰剂组中，导致永久停药的紧急治疗，非致命不良反应发生率分别为7％和6％。

两个研究组中大多数发生的治疗不良反应的严重程度均为1级或2级。在该试验的双盲治疗阶段，分别有56％和51％的Sutent患者与安慰剂患者发生3级或4级治疗紧急反应。表1比较了接受Sutent的患者常见的（≥10％）治疗突发性不良反应的发生率，并报告接受Sutent的患者比接受安慰剂的患者更为常见。

表1.研究1中报告的不良反应，其中≥10％的GIST患者在双盲治疗阶段接受了治疗，且发生率高于接受安慰剂的患者*
不良反应要旨
持续时间（N = 202） 安慰剂（N = 102）
所有年级％ 3-4年级所有年级％ 3-4年级
缩写：GIST =胃肠道间质瘤； N ＝患者数。
*
不良事件通用术语标准（CTCAE），版本3.0。
†
包括食欲下降。
任何不良反应 94 56 97 51
胃肠道
腹泻 40 4 27 0
粘膜炎/口腔炎 29 1个 18岁 2
便秘 20 0 14 2
心脏的
高血压 15 4 11 0
皮肤科
皮肤变色 30 0 23 0
皮疹 14 1个 9 0
手足综合症 14 4 10 3
神经病学
口味改变 21 0 12 0
肌肉骨骼
肌痛/四肢疼痛 14 1个 9 1个
代谢/营养
厌食症† 33 1个 29 5
虚弱 22 5 11 3

在GIST研究1的双盲治疗阶段，使用Sutent的12例患者（6％）发生了口腔粘膜炎/口腔炎以外的口腔疼痛，而使用安慰剂的3例（3％）发生了口腔疼痛。在Sutent上有15位患者（7％）出现了头发颜色变化，而在安慰剂组中有4位（4％）出现了头发颜色变化。在Sutent上有10例患者（5％）出现了脱发，而在安慰剂组中有2例（2％）出现了脱发。

表2提供了常见（≥10％）治疗紧急实验室异常情况。

表2.研究1中报道的≥10％在双盲治疗阶段接受了舒坦或安慰剂的GIST患者的实验室异常*
实验室参数要旨
持续时间（N = 202） 安慰剂（N = 102）
所有年级* ％ 3-4年级* ， † ％ 所有年级* ％ 3-4年级* ， ‡ ％
缩写：ALT =丙氨酸转氨酶； AST =天冬氨酸转氨酶； GIST =胃肠道间质瘤； LVEF =左心室射血分数； N ＝患者数。
*
不良事件通用术语标准（CTCAE），版本3.0。
†
Sutent患者的4级实验室异常包括碱性磷酸酶（1％），脂肪酶（2％），肌酐（1％），钾减少（1％），中性粒细胞（2％），血红蛋白（2％）和血小板（ 1％）。
‡
使用安慰剂的患者的4级实验室异常包括淀粉酶（1％），脂肪酶（1％）和血红蛋白（2％）。
任何 68（34） 22（22）
胃肠道
AST / ALT 39 2 23 1个
脂肪酶 25 10 17 7
碱性磷酸酶 24 4 21 4
淀粉酶 17 5 12 3
总胆红素 16 1个 8 0
间接胆红素 10 0 4 0
心脏的
LVEF降低 11 1个 3 0
肾脏/代谢
肌酐 12 1个 7 0
钾减少 12 1个 4 0
钠增加 10 0 4 1个
血液学
中性粒细胞 53 10 4 0
淋巴细胞 38 0 16 0
血小板 38 5 4 0
血红蛋白 26 3 22 2

经过期中分析后，该研究不再盲目，安慰剂组患者有机会接受开放标签的Sutent治疗[见临床研究（14.1） ] 。对于241例随机分配到Sutent组的患者，包括139名在双盲和开放标签治疗阶段均接受Sutent的患者，Sutent治疗的中位持续时间为6个周期（平均：8.5；范围：1-44）。对于最终接受开放标签Sutent治疗的255位患者，研究治疗的中位持续时间为从失明开始算起的6个周期（平均：7.8；范围：1-37）。总共118例患者（46％）需要中断给药，总共72例患者（28％）需要减少剂量。导致永久停药的紧急治疗不良反应发生率是20％。在开放标签治疗阶段接受Sutent的患者最常见的与3或4级治疗相关的不良反应是疲劳（10％），高血压（8％），乏力（5％），腹泻（5％），手足综合征（5％），恶心（4％），腹痛（3％），厌食症（3％），粘膜炎（2％），呕吐（2％）和甲状腺功能减退（2％）。

晚期肾细胞癌（RCC）

研究3中评估了Sutent的安全性，该研究是一项双盲，主动对照试验，其中先前未接受过治疗的局部晚期或转移性RCC患者每天接受附表4/2（n = 375）或IFN-α9的Sutent 50 mg百万国际单位（MIU）（n = 360）。 Sutent治疗的中位治疗时间为11.1个月（范围：0.4-46.1），IFN-α治疗的中位治疗时间为4.1个月（范围：0.1-45.6）。服用Sutent的202例患者（54％）和服用IFN-α的141例患者（39％）出现剂量中断。服用Sutent的194名患者（52％）和服用IFN-α的98名患者（27％）剂量减少。 Sutent的不良反应导致停药率为20％，IFN-α的停药率为24％。两个研究组中大多数发生的治疗不良反应的严重程度均为1级或2级。在Sutent和IFN-α上分别有77％和55％的患者出现3级或4级治疗紧急反应。

表3比较了接受Sutent与IFN-α的患者常见的（≥10％）治疗紧急不良反应的发生率。

表3.研究3中报道的≥10％的接受了Stent或IFN-α的RCC患者的不良反应*
不良反应无治疗的RCC
持续时间（N = 375） IFN-α（N = 360）
所有年级％ 3-4年级† ％ 所有年级％ 3-4年级‡ ％
缩写：ARs =不良反应； IFN ＝干扰素-α； N =患者人数； RCC ＝肾细胞癌。
*
不良事件通用术语标准（CTCAE），版本3.0。
†
Sutent患者的4级ARs包括背痛（1％），关节痛（<1％），呼吸困难（<1％），乏力（<1％），疲劳（<1％），肢体疼痛（<1％）和皮疹（<1％）。
‡
接受IFN-α的患者的4级ARs包括呼吸困难（1％），疲劳（1％），腹痛（<1％）和抑郁症（<1％）。
§
包括胁腹痛。
包括听觉异常，听觉减退和消化不良。
＃
包括食欲下降。
Þ
包括1名5级胃出血患者。
ß
包括情绪低落。
任何不良反应 99 77 99 55
立宪的
疲劳 62 15 56 15
虚弱 26 11 22 6
发热 22 1个 37 <1
重量减轻 16 <1 17 1个
寒意 14 1个 31 0
胸痛 13 2 7 1个
流感样疾病 5 0 15 <1
胃肠道
腹泻 66 10 21 <1
恶心 58 6 41 2
粘膜炎/口腔炎 47 3 5 <1
呕吐 39 5 17 1个
消化不良 34 2 4 0
腹痛§ 30 5 12 1个
便秘 23 1个 14 <1
口干 13 0 7 <1
GERD /反流性食管炎 12 <1 1个 0
肠胃胀气 14 0 2 0
口腔疼痛 14 <1 1个 0
痛觉 11 0 1个 0
痔疮 10 0 2 0
心脏的
高血压 34 13 4 <1
周围水肿 24 2 5 1个
射血分数降低 16 3 5 2
皮肤科
皮疹 29 2 11 <1
手足综合症 29 8 1个 0
皮肤变色/皮肤发黄 25 <1 0 0
皮肤干燥 23 <1 7 0
头发颜色变化 20 0 <1 0
脱发症 14 0 9 0
红斑 12 <1 1个 0
瘙痒 12 <1 7 <1
神经病学
味觉改变¶ 47 <1 15 0
头痛 23 1个 19 0
头晕 11 <1 14 1个
肌肉骨骼
背痛 28 5 14 2
关节痛 30 3 19 1个
四肢疼痛/四肢不适 40 5 30 2
内分泌
甲状腺功能减退 16 2 1个 0
呼吸道
咳嗽 27 1个 14 <1
呼吸困难 26 6 20 4
鼻咽炎 14 0 2 0
口咽痛 14 <1 2 0
上呼吸道感染 11 <1 2 0
代谢/营养
厌食症＃ 48 3 42 2
出血/出血
所有部位出血 37 4Þ 10 1个
精神科
失眠 15 <1 10 0
抑郁ß 11 0 14 1个

表4列出了出现治疗紧急情况的3-4级实验室异常情况。

表4.研究3中报告的≥10％接受过Stent或IFN-α治疗的未治疗RCC患者的实验室异常
实验室参数无治疗的RCC
持续时间（N = 375） IFN-α（N = 360）
所有年级* ％ 3-4年级* ， † ％ 所有年级* ％ 3-4年级* ， ‡ ％
缩写：ALT =丙氨酸转氨酶； AST =天冬氨酸转氨酶； IFN ＝干扰素-α； N =患者人数； RCC ＝肾细胞癌。
*
不良事件通用术语标准（CTCAE），版本3.0。
†
Sutent患者的4级实验室异常包括尿酸（14％），脂肪酶（3％），中性粒细胞（2％），淋巴细胞（2％），血红蛋白（2％），血小板（1％），淀粉酶（1％） ），ALT（<1％），肌酸激酶（<1％），肌酐（<1％），葡萄糖增加（<1％），钙减少（<1％），磷（<1％），钾增加（ <1％），钠减少（<1％）。
‡
IFN-α患者的4级实验室异常包括尿酸（8％），淋巴细胞（2％），脂肪酶（1％），中性粒细胞（1％），淀粉酶（<1％），钙增加（<1％） ，葡萄糖减少（<1％），钾增加（<1％）和血红蛋白（<1％）。
胃肠道
AST 56 2 38 2
ALT 51 3 40 2
脂肪酶 56 18岁 46 8
碱性磷酸酶 46 2 37 2
淀粉酶 35 6 32 3
总胆红素 20 1个 2 0
间接胆红素 13 1个 1个 0
肾脏/代谢
肌酐 70 <1 51 <1
肌酸激酶 49 2 11 1个
尿酸 46 14 33 8
钙减少 42 1个 40 1个
磷 31 6 24 6
白蛋白 28 1个 20 0
葡萄糖增加 23 6 15 6
钠减少 20 8 15 4
葡萄糖减少 17 0 12 <1
钾增加 16 3 17 4
钙增加 13 <1 10 1个
钾减少 13 1个 2 <1
钠增加 13 0 10 0
血液学
中性粒细胞 77 17 49 9
血红蛋白 79 8 69 5
血小板 68 9 24 1个
淋巴细胞 68 18岁 68 26
白细胞 78 8 56 2

RCC的长期安全性

在第一线，贝伐单抗难治性和细胞因子难治性治疗环境中进行的9项完整临床研究中，分析了Sutent在转移性RCC患者中的长期安全性。该分析包括5739名患者，其中807名（14％）被治疗了至少2年，365名（6％）被治疗了至少3年。 Sutent的长期治疗似乎与新类型的不良反应无关。在以后的时间点，不良反应的年发生率似乎没有增加。甲状腺功能减退症在治疗的第二年有所增加，新病例报道至第四年。

RCC的辅助治疗

Sutent的安全性在一项随机，双盲，安慰剂对照试验S-TRAC中进行了评估，在该试验中，接受RCC肾切除术的患者每天接受Schedule 50/2的Sutent 50 mg（n = 306）或安慰剂（n = 304）。 Sutent的中位治疗时间为12.4个月（范围：0.13-14.9），安慰剂的中位治疗时间为12.4个月（范围：0.03-13.7）。因不良反应而永久停药的患者中，有28％的患者使用Sutent，而6％的患者使用安慰剂。导致> 2％的患者永久停药的不良反应包括手足综合症和疲劳/乏力。分别在Sutent和安慰剂组中有166例（54％）和84例（28％）患者出现给药中断或延误。 Sutent组的306名患者中有140名患者（45.8％），安慰剂组的304名患者中有15名患者（5％）降低了剂量。

表5比较了接受Sutent与安慰剂治疗的患者常见（≥10％）治疗紧急不良反应的发生率。

其他药物对Sutent的影响

强效CYP3A4抑制剂

与强效CYP3A4抑制剂共同给药可能会增加舒尼替尼的血浆浓度[见临床药理学（12.3） ] 。选择没有或只有极小的酶抑制潜能的替代药物。当与强效CYP3A4抑制剂共同给药时，应考虑Sutent的剂量降低[见剂量和给药方法（2.5） ] 。

强CYP3A4诱导剂

与强效CYP3A4诱导剂共同给药可能会降低舒尼替尼的血浆浓度[见临床药理学（12.3） ] 。选择没有或只有极小的酶诱导潜力的替代伴随药物。当必须与CYP3A4诱导剂共同给药时，考虑增加Sutent的剂量[见剂量和给药方法（2.5） ] 。

表5. S-TRAC中≥10％的RCC患者中发生不良反应且接受安慰剂的患者多于接受安慰剂的患者*
不良反应碾压混凝土的辅助治疗
持续时间（N = 306） 安慰剂（N = 304）
所有年级％ 3-4年级所有年级％ 3-4年级
缩写：ARs =不良反应； N =患者人数； RCC ＝肾细胞癌。
*
不良事件通用术语标准（CTCAE），版本3.0。
†
包括局部水肿，面部水肿，眼睑水肿，眶周水肿，面部浮肿和眼部水肿。
‡
包括粘膜炎症，口腔炎，口腔溃疡，口腔溃疡，舌头溃疡，口咽痛和口腔疼痛。
§
包括腹痛，下腹痛和上腹痛。
包括高血压，血压升高，血压收缩压升高，血压舒张压升高和高血压危象。
＃
包括皮炎，牛皮癣样皮炎，剥脱性皮疹，生殖器皮疹，皮疹，皮疹红斑，皮疹卵泡，皮疹泛发，黄斑皮疹，斑丘疹，丘疹丘疹和皮疹瘙痒症。
Þ
包括听觉异常，听觉减退和消化不良。
ß
包括鼻出血，牙龈出血，直肠出血，咯血，肛门出血，上消化道出血，血尿。
任何不良反应 99 60 88 15
立宪的
疲劳/乏力 57 8 34 2
局部水肿† 18岁 <1 <1 0
发热 12 <1 6 0
胃肠道
粘膜炎/口腔炎‡ 61 6 15 0
腹泻 57 4 22 <1
恶心 34 2 15 0
消化不良 27 1个 7 0
腹痛§ 25 2 9 <1
呕吐 19 2 7