• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

达卡巴嗪是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

达卡巴嗪用于治疗皮肤癌（恶性黑色素瘤）和霍奇金氏病。

达卡巴嗪也可用于本药物指南中未列出的目的。

达卡巴嗪用于治疗皮肤癌（恶性黑色素瘤）和霍奇金氏病。

注射前4至6个小时避免进食。这可能有助于防止严重的恶心或呕吐 。

达卡巴嗪可以降低血细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。您可能更容易感染或流血。如果您有异常的瘀伤或出血或感染迹象（发烧，发冷，身体疼痛），请致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

重构溶液，静脉注射：

通用：100 mg（1 ea）; 200毫克（1 ea）

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

通用：200毫克（1 ea）

• 抗肿瘤剂，烷基化剂（三氮烯）

达卡巴嗪是一种烷基化剂，可通过细胞色素P450系统转化为活性烷基化代谢物MTIC [（甲基-三氮烯-1-基）-咪唑-4-羧酰胺]。 MTIC的细胞毒性作用通过DNA在O ⁶ ，N ⁷鸟嘌呤位置的烷基化（甲基化）而表现出来，这导致DNA双链断裂和细胞凋亡。达卡巴嗪是非细胞周期特异性的（Marchesi 2007）。

分配

超过体内总水分；暗示与某些组织（可能是肝脏）结合（Perry 2012）

代谢

广泛地代谢为活性代谢产物MTIC [（甲基-三氮烯-1-基）-咪唑-4-羧酰胺]

排泄

尿液（约40％；作为不变药物）

半条命消除

双相性：初始：19分钟，55分钟（肾和肝功能障碍）；终末期：5小时，7.2小时（肾和肝功能障碍）

霍奇金淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤的治疗（与其他化疗药物联合使用）

黑色素瘤，转移性恶性肿瘤：转移性恶性黑色素瘤的治疗

对达卡巴嗪或制剂中的任何成分过敏

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中没有）：先前严重的骨髓抑制

注意：达卡巴嗪具有较高的催吐潜力；建议使用止吐药以防止恶心和呕吐（Hesketh 2017; Roila 2016）。

霍奇金淋巴瘤：

ABVD方案：IV：每4周第1天和第15天375 mg / m ² （与阿霉素，博来霉素和长春花碱联合使用）2至4个周期（Bonadonna 2004； Engert 2010）

A-AVD方案：IV：每4周第1天和第15天（与brentuximab vedotin，阿霉素和长春花碱合用）375 mg / m ² （最多6个周期）（Connors 2018）。从周期1开始，给予G-CSF（非格司亭）一级预防。

黑色素瘤，转移性恶性： IV：每3周每天1至5天，每天30分钟一次，剂量为250 mg / m ² （Middleton 2000）

甲状腺髓样癌，晚期（非处方使用）：静脉注射：200 mg / m ² ，每天一次，连续6周，共5天（与氟尿嘧啶和链脲霉素合用），或600 mg / m ² ，每天一次，每3或4天，共2天每周一次（与环磷酰胺和长春新碱联合使用）或250 mg / m ² ，每天15至30分钟，每天一次，连续4天，共5天（与氟尿嘧啶联合使用）（Orlandi 1994； Schlumberger 1995； Wu 1994）。

胰腺神经内分泌肿瘤，晚期（非标贴使用）：每4周第1天60至90分钟内静脉注射：850 mg / m ² （Ramanathan 2001）。

嗜铬细胞瘤，恶性（非标贴使用）：静脉注射：600 mg / m ²每天一次，连续3天或4周2天（与环磷酰胺和长春新碱联合使用）（Huang 2008）。

晚期软组织肉瘤（非标签使用）： IV：

AD方案：250毫克/米² /天，每3周连续输注4天（总计1,000毫克/米² /周期）（与阿霉素合用）（Antman 1993） 或 187.5毫克/米² /天每3周连续输注4天（总计750 mg / m ² /周期）（与阿霉素合用）（Zalupski 1991）

MAID方案：250毫克/米² /天，每3周连续输注4天（总计1,000毫克/米² /周期）（与梅斯纳，阿霉素和异环磷酰胺合用）（Antman 1993； Antman 1998）

参考成人剂量。

注意：对于肿瘤学用途，还应咨询有关联合用药剂量的详细信息。达卡巴嗪（任何剂量）与催吐潜力高有关（Dupuis 2011）；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐（Dupuis 2013）。

霍奇金淋巴瘤，高危：可用数据有限：ABVD方案：儿童和青少年：IV：在28天治疗周期的第1天和第15天的30至60分钟内375 mg / m ² ，持续2至6个周期，并与阿霉素，长春碱和博来霉素（Hutchinson 1998）

黑色素瘤，高危：可用数据有限：≥10岁的儿童和青少年：IV：仅在长春花碱治疗后第1天的1小时内800 mg / m ² ，并与顺铂，干扰素α-2b联合使用，每21天进行3个周期（ Flaherty 2014）

ASCO肥胖成人癌症患者适当化疗剂量的指南：利用患者的实际体重（体重）来计算体表面积或基于体重的剂量，特别是在治疗目的明确的情况下；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

制造商建议分别用9.9 mL和19.7 mL SWFI复溶100 mg和200 mg小瓶，使其浓度为10 mg / mL。一些机构可能使用不同的标准稀释液（例如20 mg / mL）。进一步稀释用于D5W或NS输注。

加拿大标签：用59.1 mL SWFI重新配制600 mg小瓶；再用150或250 mL D5W或NS稀释。

达卡巴嗪具有较高的催吐潜力；建议使用止吐药以防止恶心和呕吐（Hesketh 2017; Roila 2016）。

IV：注入15至60分钟；快速输注可能会引起严重的静脉刺激。其他输注时间也有报道。请参阅文献和/或治疗方案以了解详细的输液信息（可能会因协议而异）。

达卡巴嗪是刺激性的。可能会发生局部反应（Perez Fidalgo 2012）。监控输液部位。

将完整的样品瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的环境中。避光。可能会提供完整小瓶在室温下的扩展存储信息。请与产品制造商联系以获得最新建议。根据制造商的说法，冷藏后的溶液（在小瓶中）应在72小时内使用，而在室温下应在8小时内使用；但是，另外的稳定性数据表明，在避光条件下，重构后的溶液在室温（20°C）下可稳定24小时，在冷藏（4°C）下可稳定96小时（El Aatmani 2002）。稀释用于输注（在D5W或NS中）后，溶液可在冷藏（4°C）中保存长达24小时，或在正常室温下保存达8小时（达卡巴嗪对光敏感）。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

福莫汀：可能会增强达卡巴嗪的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加发生肺毒性（成人急性呼吸窘迫综合征）的风险。处理：不要同时投予福莫司汀和达卡巴嗪，尤其是高剂量达卡巴嗪时。在最后剂量的非铁莫司汀和第一剂量的达卡巴嗪之间应保持1周的间隔。 考虑修改疗法

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

SORAfenib：可能降低达卡巴嗪的血清浓度。索拉非尼也可能会增加达卡巴嗪活性代谢产物的浓度。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

频率不总是定义的。

中枢神经系统：输液部位疼痛

皮肤病：脱发

胃肠道：恶心和呕吐（> 90％），厌食

血液和肿瘤：骨髓抑制（发作：5至7天；最低点：7至10天；恢复：21至28天），白细胞减少症，血小板减少症

<1％，售后和/或病例报告：过敏反应，贫血，腹泻，消化不良，嗜酸性粒细胞增多，红斑，面部潮红，面部感觉异常，流感样症状（发烧，肌痛，不适），肝坏死，肝酶升高（暂时性） ），感觉异常，肾功能检查异常，皮肤光敏性，皮疹，荨麻疹，静脉阻塞（肝静脉）