• 肺癌
• 非小细胞肺癌

长春瑞滨用于治疗非小细胞肺癌 。

长春瑞滨有时与其他抗癌药合用。

长春瑞滨也可用于本药物指南中未列出的其他目的。

长春瑞滨会影响您的免疫系统。 您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果您发烧，发冷，疲倦，咳嗽，皮肤疮，瘀伤，皮肤苍白，异常出血或呼吸困难，请致电您的医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

解决方案，静脉注射：

通用：10 mg / mL（1 mL [DSC]）； 50毫克/ 5毫升（5毫升）

解决方案，静脉注射[不含防腐剂]：

Navelbine：10毫克/毫升（1毫升）; 50毫克/ 5毫升（5毫升）

通用：10 mg / mL（1 mL）; 50毫克/ 5毫升（5毫升）

• 抗肿瘤药，抗微管
• 抗肿瘤药，长春花生物碱

长春瑞滨长春碱是半合成的长春花生物碱，与微管蛋白结合并抑制微管形成，因此，通过破坏有丝分裂纺锤体的形成而将细胞停滞在中期。它特定于M和S阶段。长春瑞滨还可能通过阻止谷氨酸的利用来干扰核酸和蛋白质的合成。

分配

V _d ：与人的血小板和淋巴细胞广泛结合（80％至91％）

2至17岁的儿童和青少年：21.1±12.2 L / kg（Johansen 2006）

成人：25至40 L / kg

代谢

通过CYP3A4广泛地肝脏代谢为两种代谢物，去乙酰长春瑞滨（活性）和长春瑞滨N-氧化物

排泄

粪便（〜46％）;尿液（〜18％，未改变药物的10％至12％）

半条命消除

三相：

2至17岁的儿童和青少年：候机时间：16.5±9.7小时（Johansen 2006）

成人：航站楼：〜28至44小时

蛋白结合

80％至91％

非小细胞肺癌：局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗（一线治疗；与顺铂联合治疗）；转移性非小细胞肺癌的单药治疗。

制造商的标签上没有列出禁忌症。

转移性乳腺癌（非标签使用）：静脉注射：每7天25 mg / m ² （作为一种药物），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Zelek 2001）， 或者每7天30 mg / m ² （作为一种药物）代理）； 13周后，可将给药间隔更改为每14天（为患者方便），持续直至疾病进展或出现无法接受的毒性反应（Vogel 1999） 或每7天25 mg / m ² （与曲妥珠单抗联合使用）直至疾病进展或出现无法接受的毒性反应（Burstein 2001; Burstein 2007） 或每21天30和35 mg / m ²天1和8（与曲妥珠单抗联合使用），直到疾病进展或不可接受的毒性（Andersson 2011）

宫颈癌（非标签使用）：静脉注射：30 mg / m ²天（21天治疗周期的第1天和第8天）（Muggia 2004； Muggia 2005）

霍奇金淋巴瘤，复发或难治性（非标签使用）： IV：

GVD方案：在21天周期的第1天和第8天（与吉西他滨和阿霉素脂质体联用）15 mg / m ² （移植后患者）或20 mg / m ² （未移植患者）周期（Bartlett 2007）

IGEV方案： 21天周期的第1天20 mg / m ² （与异环磷酰胺，梅斯纳，吉西他滨和泼尼松龙联合使用）4个周期（Santoro 2007）

恶性胸膜间皮瘤（非标签使用）：每6周治疗周期每7天静脉注射30 mg / m ² （最大剂量：60 mg），持续直至疾病进展（Stebbing 2009） 或 30 mg / m ² （最大）剂量：60 mg），每7天一次，持续6周，停药2周，然后重复循环（Muers 2008）

非小细胞肺癌（NSCLC）： IV：

转移性（单药治疗）：每周一次30 mg / m ²

局部晚期或转移性（与顺铂联用）： 28天周期的第1、8、15和22天为25 mg / m ² ， 或每周一次30 mg / m ²

晚期NSCLC（非标签给药）：25〜30毫克/米²天1，1,8和15每28天（与吉西他滨的组合）为6个周期或直到疾病进展或不可接受的毒性（2007希腊;赫布斯特2002）

卵巢癌复发（不使用标签）： IV：21天的治疗周期中每7天25 mg / m ² （Bajetta 1996） 或 ¹天和8 mg / m ² （Rothenberg 2004），直到疾病进展或不可接受的毒性

复发性涎腺癌（非标贴使用）： IV：21天周期的第1天和第8天（与顺铂联合使用）至少25毫克/米² ，至少3个周期，最多6个周期（Airoldi） 2001）

小细胞肺癌，难治性（非标签使用）：静脉注射：每7天25或30 mg / m ^2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Furuse 1996； Jassem 1993）

晚期软组织肉瘤（非标签使用）： IV：25 mg / m ²天（21天治疗周期的第1天和第8天）（与吉西他滨联用），直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Dileo 2007）

参考成人剂量。

霍奇金淋巴瘤；难治性或复发性：可用的数据有限：IV：≥10岁的儿童和青少年：与吉西他滨联用，在21天周期的第1天和第8天每周一次25 mg / m ² （Cole，2009）

白血病；急性（ALL，AML），难治性或复发性：可用数据有限：IV：

婴儿：在14天周期的第0、7、14天，每周一次，与托泊替康，氯法拉滨和噻替帕合用（TVTC方案），每周一次0.67 mg / kg （Steinherz，2010年）

儿童和青少年：在14天周期的第0、7和14天每周一次，与拓扑替康，氯法拉滨和噻替帕（TVTC方案）联合使用，剂量为20 mg / m ² （Shuka，2014年； Steinherz，2010年）

实体瘤；难治或复发：可用数据有限：儿童和青少年：IV：

单一疗法：每周8次，每次10疗程，每周1-3周， 每次 30 mg / m ² ，共10个疗程；可能显示客观反应或治疗时间较先前疗程延迟63天（第9周）以上的患者，对于3级或4级血液学毒性患者的剂量可降低至27 mg / m ² （Kuttesch，2009）

联合治疗：与环磷酰胺联合，在每个28天周期的第1、8和15天，每周一次，每周25 mg / m ² ，共3周（Casanova，2004； Minard-Colin，2012）

毒性剂量调整：提出的剂量调整基于成人患者的经验。如果可用，请参考用于儿科患者治疗的特定方案。

成人： 注意：对于同时有血液学毒性和肝功能不全的患者，应根据调整建议确定较低剂量。

在施用长春瑞滨前，粒细胞计数应≥1000细胞/ mm ³ 。长春瑞滨的剂量调整应基于治疗当天获得的粒细胞计数，具体如下：

治疗当天粒细胞≥1500细胞/ mm ³ ：起始剂量的100％

治疗当天的粒细胞1000-1499细胞/ mm ³ ：开始剂量的50％

治疗当天的粒细胞<1000细胞/ mm ³ ：不要给药。 1周内重复粒细胞计数；如果由于粒细胞计数<1000细胞/ mm ³而连续服用3剂，请停用长春瑞滨。

对于在治疗过程中由于粒细胞减少症而出现发热和/或败血症的患者，或由于粒细胞减少症而连续两次每周服用两次的患者，长春瑞滨的后续剂量应为：

≥1500细胞/ mm ^3的粒细胞起始剂量的75％

粒细胞1000-1499细胞/ mm ³的起始剂量的37.5％

神经毒性≥2级：停止治疗

严重不良事件：减少剂量或中止治疗

ASCO肥胖成人癌症患者适当化疗剂量的指南：利用患者的实际体重（体重）来计算体表面积或基于体重的剂量，特别是在治疗目的明确的情况下；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

稀于^D5W，NS，1 _/ NS，D5 _{^二分之一} NS，LR，或林格氏为0.5至2毫克/毫升（对于IV minibag）的终浓度。安全用药实践研究所（ISMP）强烈建议将长春花生物碱分配到一个迷你袋（ 不是注射器）中（ISMP 2018）。长春瑞滨不应任何鞘内药物（2009雅各布森）的制备过程中来制备。

仅供IV使用；如果通过其他途径给人致命。管理超过6至10分钟；输注至少75至125毫升的兼容溶液后，可以减少静脉炎和炎症的发生。

发泡剂;在给药前确保正确的针头或导管位置。避免外溢。

渗出管理：如果发生渗出，请立即停止输液并断开连接（将套管/针留在原处）。轻轻吸出渗出的溶液（ 请勿冲洗管路）；启动透明质酸酶解毒剂；取下针头/套管；每天四次使用干燥的热敷20分钟，持续1至2天；肢体抬高（PérezFidalgo 2012）。长春瑞滨剂量的其余部分应通过单独的静脉输注。

透明质酸酶：如果仍在用针头/套管，将1-6 mL透明质酸酶（150单位/ mL）注入现有的静脉输液管中。通常的剂量是每1 mL外渗药物使用1 mL透明质酸酶（PérezFidalgo 2012; Schulmeister 2011）。如果取下针头/套管，则按顺时针方向皮下注射1至6 mL（150单位/ mL），每1 mL渗出的药物使用1 mL（Schulmeister 2011） 或以5份分开的方式注射1 mL（150 Units / mL）皮下注射0.2 mL（使用25号针头）至渗出部位（Polovich 2009）。

将完整的小瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）下;不要冻结。避光。完整（未打开）的小瓶在25°C（77°F）的温度下可稳定长达72小时。在聚氯乙烯袋稀释为输注溶液^{（D5W，NS，1} _/ NS，D5 _{^二分之一} NS，LR，或林格氏）是至多24小时，在5℃至30℃（41°F至86稳定°F）。准备好后，将长春瑞滨保持在远离建议用于鞘内给药的单独存储位置的位置（Jacobson 2009）。

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

CISplatin：可能会增强长春瑞滨的不良/毒性作用。具体而言，该组合可能与粒细胞减少症的较高风险相关。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4抑制剂（强）：可能增加长春瑞滨的血清浓度。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

吉非替尼：可能增强长春瑞滨的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

大环内酯类抗生素：可能会增加抗肿瘤药（长春花生物碱）的血清浓度。大环内酯类还可增加长春花生物碱在某些细胞和/或组织中的分布。处理：尽可能考虑使用大环内酯类抗生素，以避免长春花生物碱毒性增加的可能性。 例外：阿奇霉素（全身性）；非达霉素;罗红霉素;螺旋霉素。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

丝裂霉素（全身性）：抗肿瘤药（长春花生物碱）可能会增强丝裂霉素（全身性）的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加肺毒性的风险。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

PACLitaxel（常规）：可能增强长春瑞滨的神经毒性作用。 监测治疗

PACLitaxel（结合蛋白）：可能增强长春瑞滨的神经毒性作用。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

泊沙康唑：可能增强抗肿瘤药（长春花生物碱）的不良/毒性作用。泊沙康唑可能会增加抗肿瘤药（长春花生物碱）的血清浓度。处理：尽可能避免同时使用泊沙康唑和长春花生物碱。如果结合使用，应监测长春花生物碱的毒性增加（例如，神经毒性，胃肠道毒性）。 考虑修改疗法

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

伏立康唑：可能增强抗肿瘤药（长春花生物碱）的不良/毒性作用。伏立康唑可能会增加抗肿瘤药（长春花生物碱）的血清浓度。 考虑修改疗法

> 10％：

中枢神经系统：神经毒性（44％），周围神经病变（20％； 3/4级：1％）

皮肤病：脱发（12％至30％）

胃肠道：恶心（≤34％），呕吐（≤31％），便秘（29％），腹泻（12％至13％）

血液和肿瘤科：中性粒细胞减少症（80％至85％; 3/4级：29％至69％），白细胞减少症（81％至83％; 3/4级：12％至32％），贫血（77％;等级） 3/4：1％至9％）

肝：血清天冬氨酸转氨酶升高（54％）

局部：注射部位反应（22％至38％；包括注射部位红斑，静脉变色），注射部位疼痛（13％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（27％）

肾脏：血清肌酐升高（13％）

1％至10％：

心血管：局部静脉炎（10％），胸痛（5％）

中枢神经系统：神经病（3/4级：1％）

血液和肿瘤：发热性中性粒细胞减少症（≤8％），血小板减少症（3％至4％； 3/4级：1％）

肝：血清胆红素升高（9％）

感染：败血症（≤8％）

耳部：耳毒性（1％）

呼吸道：呼吸困难（3％）

频率未定义：

胃肠道：肠坏死，肠梗阻，肠穿孔，麻痹性肠梗阻

血液肿瘤与肿瘤：骨髓抑制

肝：肝毒性

呼吸道：间质性肺疾病，肺毒性（包括急性呼吸窘迫综合征，间质性肺炎，严重的急性支气管痉挛）

<1％，上市后和/或病例报告：腹痛，步态异常，过敏反应，血管性水肿，关节痛，听觉障碍，背痛，深腱反射减弱，深静脉血栓形成，皮炎，吞咽困难，电解质紊乱，食道炎，角膜剥脱皮肤，潮红，头痛，出血性膀胱炎，高血压，低钠血症，低血压，下巴痛，局部皮疹，粘膜炎，肌痛，肌无力，心肌梗塞，掌-红斑痛，胰腺炎，肺炎，瘙痒，肺水肿，肺栓塞，放疗，SIADH，皮肤起泡，皮疹，心动过速，肿瘤痛，荨麻疹，注射部位荨麻疹，血管舒张，前庭障碍