• 肺癌
• 非小细胞肺癌

当使用其他抗癌药物未能成功治疗时，Brigatinib可用于治疗已扩散到身体其他部位（转移性）的非小细胞肺癌 。

仅当您的癌症具有特定的遗传标记（异常的“ ALK”基因）时，才使用Brigatinib。您的医生将为您测试该基因。

Brigatinib也可用于本用药指南中未列出的目的。

Brigatinib可能会导致严重的副作用，例如肺部问题，视力问题， 高血压 ，高血糖，心跳非常缓慢，肌肉损伤或胰腺炎 。

如果您有副作用，请立即致电您的医生，例如：严重头痛 ，精神错乱， 头晕目眩，视力模糊，视力中出现闪光或“漂浮物”，口渴或小便增多，饥饿， 恶心 ，上胃疼痛蔓延到您的背部，无法解释的肌肉疼痛或无力，发烧，咳嗽，胸痛，呼吸困难，心跳非常缓慢，或感觉您可能会昏倒。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Alunbrig：30毫克，90毫克，180毫克

平板电脑治疗包，口服：

Alunbrig：90 mg（7s）＆180 mg（23s）（30 ea）

• 抗肿瘤剂，间变性淋巴瘤激酶抑制剂
• 抗肿瘤药，酪氨酸激酶抑制剂

Brigatinib是一种广谱多激酶抑制剂，具有抗间变性淋巴瘤激酶（ALK），ROS1，胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和FLT-3以及EGFR缺失和点突变的活性。 brigatinib抑制了下游信号蛋白STAT3，AKT，ERK1 / 2和S6的ALK自磷酸化和ALK介导的磷酸化。在体外，brigatinib还抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的增殖。 Brigatinib对表达EML4-ALK和17种与ALK抑制剂抗性有关的突变形式的细胞具有活性，还对EGFR-Del（E746-A750），ROS1-L2026M，FLT3-F691L和FLT3-D835Y具有活性。临床上，Brigatinib对EML4-ALK突变体形式（包括G1202R和L1196M）表现出抗肿瘤活性，该突变体在克唑替尼治疗的患者的NSCLC细胞中得到鉴定。

分配

153升

代谢

主要通过CYP2C8和CYP3A4进入肝脏; N-去甲基化和半胱氨酸结合是两个主要的代谢途径。代谢物AP26123抑制ALK的效力比Brigatinib低约3倍（体外）

排泄

粪便（65％；未改变药物占41％）；尿液（25％； 86％为不变药）

达到顶峰的时间

1至4小时

半条命消除

25小时

蛋白结合

91％与血浆蛋白结合（不依赖浓度）

非小细胞肺癌，转移性：已发展或不耐受克唑替尼的患者的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗

美国制造商的标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对brigatinib或制剂中的任何成分过敏。

非小细胞肺癌，转移性（ALK阳性）：口服：每天90毫克，连续7天；如果可以忍受，将剂量增加到每天180 mg；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Kim 2017）。 注意：如果由于毒性以外的其他原因使治疗中断了14天以上，则在将剂量提高到先前允许的剂量之前，每天以90 mg的剂量恢复治疗7天。

错过剂量：如果错过或呕吐，请勿再服药；在正常安排的时间服用下一剂。

并用强或中度CYP3A抑制剂的剂量调整：避免并用强或中度CYP3A抑制剂。如果无法避免同时使用强效CYP3A抑制剂的治疗，则将brigatinib的剂量减低〜50％（例如，从每天一次180 mg减至每天一次90 mg，或从每天一次90 mg减至每天一次60 mg）。如果无法避免同时使用中度CYP3A抑制剂的治疗，将brigatinib的剂量减低〜40％（例如，从每天一次180 mg减至每天120 mg，每天一次120 mg至每天90 mg或从每天一次90 mg减至每天一次60毫克）。停用强效或中度CYP3A抑制剂后，恢复开始强效或中度CYP3A抑制剂之前耐受的brigatinib剂量。

并用中度CYP3A诱导剂的剂量调整：避免并用中度CYP3A诱导剂。如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，则在开始使用中度CYP3A诱导剂之前，以7 mg的剂量每天增加一次brigatinib的剂量，每7天增加一次，最大耐受量为brigatinib剂量的两倍。中度CYP3A诱导剂停用后，恢复开始中度CYP3A诱导剂耐受的brigatinib剂量。

伴随强CYP3A诱导剂的剂量调整：避免使用。

非小细胞肺癌，晚期 ALK抑制剂的初始治疗（非标签使用）：口服：90 mg，每天一次，连续7天；如果可以忍受，则每天增加一次剂量至180毫克。继续直至疾病进展或不可接受的毒性（Camidge 2018）。有关建议的剂量调整，请参阅方案；如果治疗中断≥14天，则在将剂量提高至先前允许的剂量之前，每天以90 mg的剂量恢复治疗7天。

参考成人剂量。

口服或不食用食物。整粒吞咽片剂；不要挤压或咀嚼。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。

抗糖尿病药：高血糖相关药物可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

抗高血压药：Brigatinib可能会降低抗高血压药的抗高血压作用。 Brigatinib可能会增强抗高血压药的心动过缓作用。 监测治疗

引起心动过缓的药物：可能会增强其他引起心动过缓的药物的心动过缓作用。 监测治疗

布雷氏菌：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。在接受AV阻滞剂的患者中，也可能增强房室（AV）阻滞。 监测治疗

Ceritinib：引起心动过缓的药物可能会增强Ceritinib的心动过缓作用。处理：如果无法避免这种组合，请监测患者是否有症状性心动过缓的证据，​​并在治疗期间密切监测血压和心率。例外情况在单独的专着中讨论。 考虑修改疗法

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低Brigatinib的血清浓度。管理：尽可能避免将Brigatinib与中度CYP3A4诱导剂同时使用。如果合并使用，则以当前的Brigatinib剂量治疗7天后，以30 mg的增量增加brigatinib的日剂量，最大剂量为剂量的两倍。 考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低Brigatinib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会增加Brigatinib的血清浓度。管理：尽可能避免将Brigatinib与中度CYP3A4抑制剂同时使用。如果无法避免这种组合，则将Brigatinib的剂量降低约40％（即，从180 mg降至120 mg，从120 mg降至90 mg，或从90 mg降低至60 mg）。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加Brigatinib的血清浓度。管理：尽可能避免将Brigatinib与强效CYP3A4抑制剂同时使用。如果无法避免合并使用，则将brigatinib的剂量减少约50％，四舍五入至最接近的片剂强度（即，从180 mg至90 mg，或从90 mg至60 mg）。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

雌激素衍生物（避孕药）：Brigatinib可能会降低血清雌激素衍生物（避孕药）的浓度。管理：有生育能力的女性应在brigatinib治疗期间以及在brigatinib最终剂量后至少4个月内使用替代的非激素避孕药。 考虑修改疗法

Fexinidazole [INT]：引起心动过缓的药物可能会增强Fexinidazole [INT]的心律失常作用。 避免合并

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

葡萄柚汁：可能会增加Brigatinib的血清浓度。 避免合并

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

伊伐布雷定：引起心动过缓的药物可能会增强伊伐布雷定的心动过缓作用。 监测治疗

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Lacosamide：引起心动过缓的药物可能会增强Lacosamide的AV阻滞作用。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

米多君：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

孕激素（避孕药）：Brigatinib可能会降低孕激素（避孕药）的血清浓度。管理：有生育能力的女性应在brigatinib治疗期间以及在brigatinib最终剂量后至少4个月内使用替代的非激素避孕药。 考虑修改疗法

鲁索替尼：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。管理：鲁索替尼加拿大产品标签建议尽量避免与引起心动过缓的药物一起使用。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

西波尼莫德：引起心动过缓的药物可能会增强西波尼莫德的心动过缓作用。管理：避免将西吡莫德与可能引起心动过缓的药物并用。 考虑修改疗法

圣约翰草：可能会降低Brigatinib的血清浓度。 避免合并

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

特利加压素：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Tofacitinib：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。 监测治疗

> 10％：

心血管：高血压（11％至21％）

中枢神经系统：疲劳（29％至36％），头痛（27％至28％），周围神经病变（13％，3/4级：≤2％），失眠（7％至11％）

皮肤病：皮疹（15％至24％）

内分泌和代谢：血清AST升高（38％至65％），高血糖（38％至49％；包括病情加重），血清ALT升高（34％至40％），淀粉酶升高（27％至39％）

胃肠道：血清脂肪酶增加（21％至45％），恶心（33％至40％），腹泻（19％至38％），呕吐（23％至24％），食欲下降（15％至22％），便秘（15％至19％），腹痛（10％至17％）

血液学和肿瘤学：贫血（23％至40％; 3/4级：<1％），淋巴细胞减少症（19％至27％; 3/4级：3％至5％），异常磷水平（降低; 15％至23％; 3/4级：<1％），部分凝血活酶时间延长（20％至22％; 3/4级：≤2％）

肝：血清碱性磷酸酶升高（15％至29％）

神经肌肉和骨骼：肌酸磷酸激酶（27％至48％），肌肉痉挛（12％至17％），背痛（10％至15％），肌痛（9％至15％），关节痛（14％），肢体疼痛（4％至11％）

呼吸道：咳嗽（18％至34％），呼吸困难（21％至27％）

杂项：发烧（6％至14％）

1％至10％：

心血管：心动过缓（6％至8％）

眼科：视力障碍（7％至10％；包括视力模糊，复视和视力降低）

呼吸：间质性肺炎（≤9％），肺炎（≤9％），缺氧（≤3％），肺炎（5％至10％）

与不良反应有关的担忧：

•心脏效应：据报道，接受brigatinib治疗的患者约有10％至20％患有高血压（包括3级高血压）。在开始进行Brigatinib治疗之前，应控制血压。 2周后至少每月监测一次血压。可能需要中断Brigatinib的治疗，降低剂量或永久终止治疗；可能还需要降压治疗。 Brigatinib治疗也可导致心动过缓。监测心率（如果同时服用引起心动过缓的药物，则要更频繁）。有症状的心动过缓可能需要中断治疗或降低剂量。永久终止与药物治疗无关的威胁生命的心动过缓。联合使用brigatinib和引起心动过缓的降压药物时要小心。

•肌酸磷酸激酶（CPK）升高：已有多达50％的接受brigatinib的患者报告了CPK升高（包括3或4级升高）。 180 mg /天的剂量（相比于90 mg /天）发生率更高。监测治疗期间的CPK水平；建议患者报告无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力。 CPK水平升高可能需要中断治疗或降低剂量。

•胃肠道毒性：据报道胰腺酶升高（脂肪酶和淀粉酶），包括3级或4级升高。 180 mg /天的剂量（相比于90 mg /天）发生率更高。在治疗期间监测淀粉酶/脂肪酶。可能需要中断治疗或减少剂量。 Brigatinib治疗还观察到恶心，呕吐，腹泻，便秘和腹痛。

•高血糖：接受brigatinib的患者中有40％以上出现新的或恶化的高血糖，包括3级毒性。一些患有糖尿病或葡萄糖耐量不良（基线时）的患者在接受brigatinib时需要胰岛素治疗。在基线和治疗期间定期监测空腹血糖。开始或优化降血糖治疗；如果无法通过最佳的药物治疗来实现足够的血糖控制，则中断brigatinib直至达到代谢控制。可能需要减少剂量或永久停药。

•眼毒性：已经报道了视觉障碍，例如视力模糊，复视和视力下降。也发生了3级黄斑水肿和白内障（罕见）。劝告患者报告视觉症状。患有新的或恶化的≥2级视觉症状的患者，中断bragatinib治疗并获得眼科评估。可能需要减少剂量或永久停药。

•肺毒性：已报告严重的，致命的和致命的与间质性肺病（ILD）/肺炎相一致的肺毒性。在某些患者中，ILD /肺炎发生得较早（在Brigatinib启动后9天内；中位发病时间：2天）。 180 mg /天的剂量（相比于90 mg /天）发生率更高。监测新的或恶化的肺部症状（例如呼吸困难，咳嗽），尤其是在治疗的第一周。任何出现新的或恶化的呼吸道症状的患者都要中断布加替尼治疗；立即评估ILD /肺炎或其他潜在的毒性原因（例如，肺栓塞，肿瘤进展或传染病因）。可能需要减少剂量或永久停药。

并发药物治疗问题：

•药物/药物/食物的相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

其他警告/注意事项：

•间变性淋巴瘤激酶测试：仅适用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其对异常的间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因检测呈阳性。

ALK阳性；在整个治疗过程中定期监测肌酸磷酸激酶（CPK）和淀粉酶/脂肪酶的水平；在基线时空腹血糖，此后定期空腹；监测心率和血压（两周后，之后至少每月一次）；监测间质性肺疾病（ILD）/肺炎（新发或恶化的肺部症状）的体征/症状，CPK升高的肌肉症状和视力障碍（对新发或恶化的2级以上视觉症状的患者进行眼科评估）。监控遵守情况。

根据动物繁殖研究中观察到的作用机理和不良事件，如果在怀孕期间使用brigatinib，可能会导致胎儿伤害。

治疗前评估妊娠状况。具有生殖潜力的妇女应在治疗期间以及最后一次Brigatinib给药后至少4个月内使用有效的非激素避孕药。具有生殖潜能的女性伴侣的男性应在治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的避孕方法。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会感到恶心，呕吐，腹泻，便秘，腹痛，食欲不振，背部疼痛，关节痛，四肢疼痛或睡眠困难。让患者立即向开处方的人报告血糖高的体征（精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，快速呼吸或闻起来像水果的呼吸），胰腺炎体征（严重腹痛，严重背部疼痛，严重的恶心或呕吐），低磷酸盐的征兆（视力变化，精神错乱，情绪变化，肌肉疼痛，肌肉无力，呼吸急促，呼吸困难或吞咽困难），严重头痛，剧烈头晕，昏倒，视力变化，心律缓慢，胸痛，复视，对光的敏感性，肌肉疼痛，肌肉无力，肌肉痉挛，灼热或麻木的感觉，严重的体力和精力损失或严重的肺部疾病征兆（例如肺部或呼吸问题呼吸困难，呼吸急促或出现新的或更严重的咳嗽）（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。