• 肺癌
• 非小细胞肺癌

罗拉替尼用于治疗已扩散到身体其他部位的某些类型的非小细胞肺癌 。

仅当您的癌症具有特定的遗传标记（异常的“ ALK”基因）时，才使用Lorlatinib。您的医生将为您测试该基因。

在其他癌症治疗无效或已停止工作后给予洛拉替尼。

洛拉替尼已获得美国食品和药物管理局（FDA）的“加速”批准。在临床研究中，有些人对lorlatinib有反应，但是还需要进一步的研究。

罗拉替尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。许多药物可以相互作用，有些药物不应一起使用。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Lorbrena：25毫克，100毫克

• 抗肿瘤剂，间变性淋巴瘤激酶抑制剂
• 抗肿瘤药，酪氨酸激酶抑制剂

Lorlatinib是一种可逆的有效第三代酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK和ROS1。它具有高度的选择性，克服了已知的ALK抗性突变，并穿透了血脑屏障（Shaw 2017）。罗拉替尼对ALK酶的多种突变形式具有抗肿瘤活性，包括在疾病发展时使用克唑替尼和其他ALK抑制剂在肿瘤中检测到的某些突变。氯雷替尼的抗肿瘤活性是剂量依赖性的，并且与ALK磷酸化的抑制有关。罗拉替尼还表现出针对TYK1，FER，FPS，TRKA，TRKB，TRKC，FAK，FAK2和ACK的活性。

吸收性

快速（Shaw 2017）

分配

V _ss ：305升

代谢

主要通过CYP3A4和UGT1A4，CYP2C8，CYP2C19，CYP3A5和UGT1A3贡献较小

排泄

尿液：48％（未改变药物，<1％）；粪便：41％（约9％为不变药）

达到顶峰的时间

单次服用1.2小时（范围：0.5到4小时）；稳定状态下2小时（范围：0.5到23小时）

半条命消除

24小时

蛋白结合

66％；血浆蛋白

非小细胞肺癌，转移性：在克唑替尼和至少一种其他ALK转移性疾病进展的患者中，治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；或在艾乐替尼方面取得进展，作为首个用于转移性疾病的ALK抑制剂疗法；或在ceritinib上取得进展，作为首个转移性疾病的ALK抑制剂疗法。

并用强CYP3A诱导剂

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：对洛来替尼或制剂中的任何成分过敏

非小细胞肺癌，转移性（ALK阳性）：口服：每天一次100毫克；持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Shaw 2017）。

CYP3A抑制剂/诱导剂剂量调整：

中度或强效CYP3A诱导剂：服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用Lorlatinib;在开始lorlatinib之前，必须中断强CYP3A诱导剂3个血浆半衰期（强CYP3A诱导剂的半衰期）。避免将lorlatinib与中度CYP3A诱导剂同时使用。

强效CYP3A抑制剂：避免将lorlatinib与强效CYP3A抑制剂同时使用;如果无法避免与强效CYP3A抑制剂同时使用，则将lorlatinib的起始剂量从每天100 mg减至每天75 mg。曾将lorlatinib的剂量减低至75 mg每天一次（由于不良反应）且开始使用强效CYP3A抑制剂的患者，应将lorlatinib的剂量减低至每天50 mg。当强效CYP3A抑制剂停用后，将lorlatinib剂量（在强效CYP3A抑制剂的3个血浆半衰期过去后）增加至开始强效CYP3A抑制剂之前的剂量。

遗漏的剂量：如果遗漏了某个剂量，除非在4小时内到期，否则应施用遗漏的剂量。不要服用2剂来弥补错过的剂量。如果发生呕吐，请勿再服一剂；继续下一次预定的剂量。

参考成人剂量。

口服：每天同一时间服用或不服用食物。完整吞下完整片剂；不要压碎或分裂；不要摄入破碎，破裂或其他完好无损的药片。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。

Abemaciclib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Abemaciclib的血清浓度。 避免合并

抗肝炎病毒组合产品：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低抗肝炎病毒组合产品的血清浓度。 避免合并

Asunaprevir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Asunaprevir的血清浓度。 避免合并

阿昔替尼：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低阿昔替尼的血清浓度。 避免合并

Bedaquiline：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Bedaquiline的血清浓度。 避免合并

Bosutinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Bosutinib的血清浓度。 避免合并

Brigatinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Brigatinib的血清浓度。管理：尽可能避免将Brigatinib与中度CYP3A4诱导剂同时使用。如果合并使用，则以当前的Brigatinib剂量治疗7天后，以30 mg的增量增加brigatinib的日剂量，最大剂量为剂量的两倍。 考虑修改疗法

Clarithromycin：CYP3A4诱导剂（中度）可能会增加Clarithromycin活性代谢产物的血清浓度。 CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低克拉霉素的血清浓度。管理：对于接受CYP3A诱导剂的患者，考虑使用其他抗微生物药物治疗。增强克拉霉素代谢成14-羟基克拉霉素的药物可能会改变克拉霉素的临床活性并削弱其疗效。 考虑修改疗法

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

CloZAPine：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低CloZAPine的血清浓度。 监测治疗

Cobimetinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Cobimetinib的血清浓度。 避免合并

可待因：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低可待因的活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能增强洛拉替尼的肝毒性作用。 CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Lorlatinib的血清浓度。管理：避免将lorlatinib与中度CYP3A4诱导剂同时使用。如果必须使用这种组合，请在组合开始后的48小时内监测AST，ALT和胆红素，并在组合使用的第一周内至少监测3次。 考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低洛拉替尼的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能增加洛拉替尼的血清浓度。管理：避免将lorlatinib与强效CYP3A4抑制剂一起使用。如果无法避免合并使用，则将lorlatinib的剂量从每天一次100毫克降低到每天一次75毫克，或从每天一次75毫克降低到每天一次50毫克。 考虑修改疗法

CYP3A4底物（诱导剂的高风险）：Lorlatinib可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂的高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

达拉他韦：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低达拉他韦的血清浓度。管理：如果与中度CYP3A4诱导剂一起使用，将daclatasvir的剂量增加至每天一次90 mg。 考虑修改疗法

Dasabuvir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Dasabuvir的血清浓度。 避免合并

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Deflazacort：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Deflazacort活性代谢产物的血清浓度。 避免合并

Elbasvir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Elbasvir的血清浓度。 避免合并

Encorafenib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Encorafenib的血清浓度。 避免合并

Entrectinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Entrectinib的血清浓度。 避免合并

Erdafitinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Erdafitinib的血清浓度。处理：可能需要对埃达菲替尼进行剂量修改。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

Estriol（全身性）：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Estriol（全身性）的血清浓度。 监测治疗

雌三醇（局部）：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低雌三醇的血清浓度（局部）。 监测治疗

Fedratinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Fedratinib的血清浓度。 避免合并

FentaNYL：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低FentaNYL的血清浓度。 监测治疗

Flibanserin：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Flibanserin的血清浓度。 避免合并

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

Glecaprevir和Pibrentasvir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Glecaprevir和Pibrentasvir的血清浓度。 监测治疗

Grazoprevir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Grazoprevir的血清浓度。 避免合并

胍法辛：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低胍法辛的血清浓度。管理：在服用中度CYP3A4诱导剂的患者中启动胍法辛时，将胍法辛的剂量增加至两倍。如果在已经服用胍法辛的患者中启动中度CYP3A4诱导剂，则在1至2周内逐渐增加胍法辛的剂量。 考虑修改疗法

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

异环磷酰胺：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低异环磷酰胺活性代谢产物的血清浓度。 CYP3A4诱导剂（中度）可能会增加异环磷酰胺活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗

Lefamulin：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Lefamulin的血清浓度。管理：避免将Lefamulin与中度CYP3A4诱导剂同时使用，除非益处大于风险。 考虑修改疗法

Lefamulin（静脉注射）：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Lefamulin（静脉注射）的血清浓度。管理：避免将Lefamulin（静脉内）与中度CYP3A4诱导剂同时使用，除非益处大于风险。 考虑修改疗法

Lurasidone：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Lurasidone的血清浓度。管理：如果与中度CYP3A4诱导剂合用，监测卢拉西酮的作用降低，如果与中度CYP3A4诱导剂合用7天或更长时间，则考虑增加Lurasidone的剂量。 考虑修改疗法

哌替啶：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低哌替啶的血清浓度。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

Neratinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Neratinib的血清浓度。 避免合并

尼索地平：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低尼索地平的血清浓度。 避免合并

Olaparib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Olaparib的血清浓度。 避免合并

Palbociclib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Palbociclib的血清浓度。管理：美国标签未提供有关与中度CYP3A4诱导剂合用的具体建议，但加拿大标签建议避免使用中度CYP3A4诱导剂。 考虑修改疗法

Perampanel：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Perampanel的血清浓度。管理：当将perampanel与中，强CYP3A4诱导剂同时使用时，将perampanel的起始剂量增加至4 mg / day。 考虑修改疗法

Pimavanserin：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Pimavanserin的血清浓度。 避免合并

Pitolisant：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Pitolisant的血清浓度。 监测治疗

Pretomanid：CYP3A4诱导剂（中度）可降低Pretomanid的血清浓度。 避免合并

雷诺嗪：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低雷诺嗪的血清浓度。 避免合并

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Simeprevir的血清浓度。 避免合并

Sonidegib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Sonidegib的血清浓度。 避免合并

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Velpatasvir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Velpatasvir的血清浓度。 避免合并

Venetoclax：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Venetoclax的血清浓度。 避免合并

> 10％：

心血管：水肿（57％）

中枢神经系统：周围神经病变（47％; 3/4级：3％），认知障碍（27％至29％），疲劳（26％），情绪障碍（23％至24％），头痛（18％） ，头晕（16％），语言障碍（12％至14％），睡眠障碍（10％）

皮肤病：皮疹（14％）

内分泌和代谢：高胆固醇血症（96％），高甘油三酯血症（90％），高血糖症（52％），低白蛋白血症（33％），体重增加（24％），淀粉酶（22％），高钾血症（21％），低镁血症（ 21％），低磷血症（21％）

胃肠道：血清脂肪酶（24％），腹泻（22％），恶心（18％），便秘（15％），呕吐（12％）增加

血液和肿瘤：贫血（52％; 3/4级：5％），血小板减少症（23％; 3/4级：<1％），淋巴细胞减少症（22％; 3/4级：3％）

肝：血清天冬氨酸转氨酶升高（37％），血清丙氨酸转氨酶升高（28％），血清碱性磷酸酶升高（24％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（23％），肌痛（17％），背痛（13％），肢体痛（13％）

眼科：视觉障碍（15％）

呼吸：呼吸困难（27％），咳嗽（18％），上呼吸道感染（12％）

其他：发烧（12％）

1％至10％：

心血管：房室传导阻滞（1％）

中枢神经系统：幻觉（7％），癫痫发作（3％），精神状态改变（2％）

呼吸：肺炎（3％），间质性肺疾病（≤2％），肺炎（≤2％），呼吸衰竭（1％）

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：氯雷替尼常发生贫血（通常为轻度）。轻度血小板减少和淋巴细胞减少也发生。

•心血管影响：接受洛拉替尼的患者很少发生PR间隔延长和房室（AV）阻滞，包括3级事件。一些患者需要放置起搏器。在开始接受氯雷替尼治疗之前和之后定期监测心电图。在接受起搏器放置的患者中，以减少的剂量（如果未放置起搏器）或以相同剂量停止治疗并恢复。没有起搏器的患者将永久停止复发。

•中枢神经系统作用：接受洛拉替尼的患者可能发生中枢神经系统作用（包括癫痫发作，幻觉，认知功能，情绪（包括自杀意念），言语，精神状态和睡眠改变）。总的来说，接受洛来替尼的患者中有一半以上发生了中枢神经系统作用。在一项研究中，接受洛拉替尼（任何剂量）的近三分之一患者发生了认知作用。这些事件中有一小部分是严重的（3或4级）。大约四分之一的患者出现情绪影响；严重事件很少发生。言语效果，幻觉和精神状态变化也已有报道，包括罕见的严重事件。已经观察到癫痫发作，有时与其他神经系统发现相结合。也有睡眠变化的报道。任何中枢神经系统作用开始发作的中位时间为1.2个月（范围：1天至1.7年）。根据严重程度，CNS不良事件可能需要中断治疗，降低剂量和/或永久停药。

•肝毒性：大多数健康受试者中发生严重的肝毒性，这些受试者接受lorlatinib剂量与每日多次利福平（一种强CYP3A诱导剂）合用。通常发生3级和4级ALT或AST升高；还报告了2级海拔。 ALT或AST升高在3天内发生，中位数15天（范围：7至34天）后又恢复到正常范围内；对于2级ALT或AST升高的受试者，中位恢复时间为7天，对于3级或4级ALT或AST升高的受试者，中位恢复时间为18天。服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用Lorlatinib的使用。在开始接受lorlatinib治疗之前，应中断强效CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期（强效CYP3A诱导剂的）。避免将lorlatinib与中度CYP3A诱导剂同时使用;如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，应在开始lorlatinib后48小时和lorlatinib起始后的第一周至少监测3次AST，ALT和胆红素。根据每种药物的相对重要性，中断lorlatinib或CYP3A诱导剂以维持持续的2级或更高的肝毒性。

•高脂血症：接受洛拉替尼的患者血清胆固醇和甘油三酸酯可能升高。据报道，总胆固醇和甘油三酯升高了3或4级。发作的中位时间（高胆固醇血症和高甘油三酯血症）均为15天。大多数高胆固醇血症和高甘油三酯血症的患者通常在开始氯雷替尼后约21天时需要开始降脂药物。在开始使用洛拉替尼之前，开始接受洛拉替尼后1个月和2个月，并随后定期监测血清胆固醇和甘油三酸酯。在高脂血症患者中开始降脂药（或增加剂量）。根据严重程度，高脂血症可能需要中断氯雷替尼治疗和/或降低剂量。

•肺毒性：洛来替尼可能发生与间质性肺疾病（ILD）/肺炎相伴的罕见，严重或危及生命的肺不良反应，包括3级和4级事件。及时评估表明ILD /肺炎的新的或恶化的呼吸道症状（例如呼吸困难，咳嗽，发烧）。如果怀疑患有ILD /肺炎，应立即停用lorlatinib；因任何严重的与洛拉替尼相关的ILD /肺炎而永久停用。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

其他警告/注意事项：

•ALK阳性：洛拉替尼被批准用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的异常性间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因检测呈阳性。有关检测ALK基因重排的已批准测试的信息，请访问https://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/InVitroDiagnostics/ucm301431.htm 。

ALK阳性；血清胆固醇和甘油三酸酯（在开始洛雷替尼治疗之前，开始洛雷替尼治疗后1个月和2个月，此后定期）； AST，ALT和胆红素（开始洛来替尼后48小时，开始后第一个星期至少3次[如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂]）;妊娠试验（在有生殖潜力的女性中接受治疗之前）。监测心电图（在氯雷替尼启动之前和之后定期）。监测中枢神经系统不良事件和间质性肺疾病/肺炎的体征/症状。监控遵守情况。

根据作用机理和来自动物繁殖研究的数据，如果在怀孕期间服用洛来替尼，可能会对胎儿造成伤害。

在开始治疗之前，应评估具有生殖潜力的女性的妊娠状况。具有生殖潜能的女性应避免妊娠，并在治疗期间以及最后的洛来替尼剂量后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法。具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者应在治疗期间以及最后一次洛拉替尼给药后至少3个月内使用有效避孕措施。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现体重增加，肌肉疼痛，关节痛，腹泻，恶心，呕吐，便秘，背痛，四肢疼痛或感冒症状。让患者立即向处方者报告高血糖的体征（精神错乱，疲倦，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，快速呼吸或闻起来像水果的呼吸），电解质问题体征（情绪变化，精神错乱） ，肌肉疼痛或无力，异常心跳，癫痫发作，食欲不振或严重恶心或呕吐），癫痫发作，说话困难，灼热或麻木感，平衡变化，肌肉无力，记忆障碍，集中注意力，严重疲劳，缓慢心跳，异常心跳，头晕，昏倒，浮肿，严重的体力和精力损失，瘀伤，出血，发冷，发冷，喉咙痛，焦虑，噩梦，入睡困难，视力改变，混乱，激动，躁动不安，幻觉，严重头痛，体征抑郁症（自杀，焦虑，情绪不稳或精神错乱的想法）或严重的肺部疾病（肺部或呼吸问题，如呼吸困难，呼吸急促，或新的或更严重的咳嗽）（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。