CCNSB胶囊

下一站
生物技术

重要药物信息

2013年5月14日

尊敬的医疗保健专业人员：

RE：NESSOURCE CCNSB（LOMUSTINE）胶囊（10毫克和40毫克）的可用性

CCNSB 10毫克批号3E02171

CCNSB 40mg批号3E02191

由于目前美国市场上的洛莫司汀胶囊严重短缺，NextSource Biotechnology正在与美国食品和药物管理局（FDA）协调，以增加10毫克和40毫克洛莫司汀胶囊的可用性。 CCNSB（洛莫斯汀胶囊）与FDA批准的CeeNu（洛莫斯汀胶囊）是同一产品，但分销商，商品名（未批准），NDC编号和包装尺寸不同。该产品包装为5胶囊瓶装。 NextSource产品的初始供应非常有限，除了必需的非专有名称洛莫斯汀胶囊外，还将包含未经批准的商品名称CCNSB。此产品的后续装运将仅包含非专有名称洛莫司汀胶囊。

所提供的产品没有完整的包装配置（即，仅具有主包装容器标签和处方信息的印刷文本版本，而没有次级包装）。目前，除NextSource以外，没有其他实体获得FDA的授权在美国分销洛莫司汀胶囊。从NextSource以外的任何实体销售此产品都将被视为违反了联邦食品，药品和化妆品法，由FDA强制执行。

请参阅包装插页以获取CCNSB（洛莫司汀胶囊）的完整处方信息。也可以通过单击以下突出显示的链接来访问处方信息：

Nextsource生物技术– CCNSB包装说明书。

要报告不良事件，请每周7天，每天24小时致电855-672-2468，与NextSource Biotechnology联络。可能与使用该产品有关的不良事件也可以在线，通过常规邮件，电话或传真报告给FDA的MedWatch不良事件报告计划：

在线： www.fda.gov.medwatch / report.htm

普通邮件：使用邮资已付的FDA表格3500，网址为：

www.fda.gov/medwatch/getforms.htm

邮件至：食品和药物管理局MedWatch
渔人巷5600号
罗克维尔（马里兰州）20852-9787

电话：1-800-332-1088
传真：1-800-FDA-0178

如有任何疑问或需要帮助，请致电1-855-672-2468与客户服务联系。

真诚的

罗伯特·迪克里西
总裁，首席执行官
NextSource生物技术

CCNSB TM
（勒莫司汀）
胶囊

描述

CCNSB TM （洛莫司汀）（CCNU）是用于治疗某些肿瘤疾病的亚硝基脲之一。它是1-（2-氯-乙基）-3-环己基-1-亚硝基脲。它是一种黄色粉末，其经验式为C 9 H 16 ClN 3 O 2 ，分子量为233.71。 CCNSB可溶于10％乙醇（0.05 mg / mL）和无水酒精（70 mg / mL）。 CCNSB相对不溶于水（<0.05 mg / mL）。

在生理pH下它是相对未电离的。

CCNSB胶囊中的非活性成分是硬脂酸镁和甘露醇。

结构式为：

CCNSB有10毫克，40毫克和100毫克胶囊，可口服。

临床药理学

尽管通常同意CCNSB将DNA和RNA烷基化，但它与其他烷基化剂没有交叉抗性。与其他亚硝基脲一样，它也可以通过蛋白质中氨基酸的氨甲酰化作用来抑制几个关键的酶促过程。

CCNSB可以口服。口服剂量为30 mg / m 2至100 mg / m 2的放射性CCNSB后，大约24％的放射性以降解产物的形式在尿液中排泄。

代谢物的血清半衰期为16小时至2天。静脉内给药后15分钟的组织水平与血浆水平相当。

由于高脂溶性和在生理pH值下相对缺乏离子化，CCNSB可以非常有效地穿过血脑屏障。 CSF中的放射性水平比血浆中同时测量的放射性水平高50％或更高。

适应症和用途

已显示，CCNSB除其他治疗方式外，还可用作单一药物，或与以下其他已批准的化学治疗药物建立联合疗法：

已经接受了适当的手术和/或放射治疗程序的患者中的脑肿瘤-原发性和转移性。

霍奇金病-在接受主要治疗时复发或对主要治疗无效的患者中，二次治疗与其他批准的药物联合使用。

禁忌症

CCNSB不应提供给以前已经表现出对超敏反应的人。

警告

由于主要毒性是延迟骨髓抑制，因此应在服药后至少6周每周监测一次血液计数（请参阅“不良反应” ）。在推荐剂量下，CCNSB疗程的服用频率不应超过每6周一次。

CCNSB的骨髓毒性是累积性的，因此必须根据先前剂量的最低血球计数来考虑剂量调整（请参阅剂量和管理中的剂量调整表）。

CCNSB的肺毒性似乎与剂量有关（请参阅“不良反应” ）。

据报道长期使用亚硝基脲可能与继发性恶性肿瘤的发展有关。

肝和肾功能检查应定期进行监测（参见不良反应）。

怀孕类别D

对孕妇使用CCNSB可能会造成胎儿伤害。 CCNSB对大鼠具有胚胎毒性和致畸性，在与人相等的剂量水平下对兔子具有胚胎毒性。孕妇尚无充分且对照良好的研究。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用（接受）该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力的妇女避免怀孕。

预防措施

一般

在考虑将CCNSB用于化学疗法的所有情况下，医生必须针对毒性作用或不良反应的风险评估药物的需求和有效性。如果尽早发现，大多数此类不良反应是可逆的。当确实发生这种作用或反应时，应减少药物剂量或停药，并应根据医师的临床判断采取适当的纠正措施。应谨慎进行CCNSB治疗的恢复，并充分考虑对药物的进一步需求以及对可能的毒性复发的警觉性。

给患者的信息

为患者提供以下信息和说明：

1. 为了提供适当的CCNSB剂量，该剂量可以由2种或更多种不同强度和颜色的胶囊组成。每种强度必须由药剂师分别分配。
2. CCNSB为单次口服剂量，至少6周不会重复。每日使用推荐剂量可能会导致毒性和致命后果。
3. 患者可能会经历恶心和呕吐，通常持续不到24小时。患者也可能会经历几天的食欲不振。
4. 如果患者出现以下任何反应，则指示患者与医生联系：发烧，发冷，嗓子疼，异常出血或瘀伤，呼吸急促，干咳，脚或小腿肿胀，精神错乱或眼睛和皮肤发黄。
5. 指导患者在处理CCNSB胶囊时戴上不渗透（橡胶或乳胶）的手套。

实验室测试

由于延迟了骨髓抑制作用，因此应在给药后至少6周每周监测一次血液计数。

治疗期间应进行基线肺功能研究以及频繁的肺功能测试。基线低于预计的强制肺活量（FVC）或一氧化碳扩散能力（DL CO ）的70％的患者尤其危险。

由于CCNSB可能导致肝功能障碍，因此建议定期监测肝功能检查。

肾功能检查也应定期监测。

致癌，诱变，生育力受损

CCNSB在大鼠和小鼠中具有致癌性，在接近临床使用剂量的情况下，肿瘤发生率显着增加。亚硝基脲疗法确实对人类具有致癌作用（请参阅“不良反应” ）。 CCNSB还以高于人的剂量影响雄性大鼠的生育能力。

怀孕

请参阅警告。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，并且由于CCNSB在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

请参阅不良反应：肺毒性和剂量与给药。

老人用

没有来自65岁及65岁以上患者的CCNSB临床研究数据来确定他们是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知洛莫斯汀及其代谢物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，并应监测肾功能。

不良反应

血液毒性

CCNSB的最常见和最严重的毒性是迟发性骨髓抑制。它通常在给药后4至6周发生，并且与剂量有关。血小板减少症发生在给药后约4周，并持续1至2周。白细胞减少症发生在服用CCNSB后5至6周，并持续1至2周。接受130 mg / m 2的患者中约有65％的白血球计数低于5000 wbc / mm 3 。 36％的白血球计数低于3000 wbc / mm 3 。血小板减少症通常比白细胞减少症更为严重。但是，两者都可能是剂量限制性毒性。

CCNSB可能产生累积性骨髓抑制，表现为重复剂量后抑郁指数降低或抑制持续时间更长。

长期亚硝脲治疗后的患者中有急性白血病和骨髓异型增生的报道。

贫血也发生，但比血小板减少症或白细胞减少症的发生频率和严重程度低。

肺毒性

CCNSB很少报道以肺部浸润和/或纤维化为特征的肺毒性。从治疗开始间隔6个月或更长时间后，开始发生毒性反应，CCNSB的累积剂量通常大于1100 mg / m 2 。仅有600毫克的累积剂量有1例肺毒性报告。

据报道，在儿童期和青春期早期（1-16岁）接受颅内放疗并接受颅内放疗的相关亚硝基脲患者，治疗后长达17年才发生延迟性肺纤维化。所有长期幸存者的肺功能似乎都出现了晚期下降。这种形式的肺纤维化可能会缓慢进行，并在某些情况下导致死亡。在卡莫斯汀的这项长期研究中，所有最初接受治疗的年龄小于5岁的患者均死于延迟性肺纤维化。

胃肠道毒性

口服后3到6个小时可能会出现恶心和呕吐，通常持续不到24个小时。事先服用止吐药可有效减少并有时预防这种副作用。如果对空腹患者服用CCNSB，还可减少恶心和呕吐。

肝毒性

据报道，一小部分接受CCNSB的患者报告了一种可逆的肝毒性，其表现为转氨酶，碱性磷酸酶和胆红素水平升高。

肾毒性

据报道，长期使用CCNSB治疗后累积剂量较大的患者，包括进行性氮质血症，肾脏缩小和肾功能衰竭的肾脏异常。也有报道称接受较低总剂量的患者偶尔会出现肾脏损害。

其他毒性

很少有口腔炎，脱发，视神经萎缩和视觉障碍（例如失明）的报道。

在一些接受CCNSB的患者中，已经注意到神经反应，如神志不清，嗜睡，共济失调和构音障碍。但是，这些患者与药物的关系尚不清楚。

向您的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以通过855-NSB-2468（855-672-2468）向NextSource Biotechnology报告副作用，或通过1-800-FDA-1088（1-800-332-1088）向FDA报告副作用，或在www.fda.gov/ medwatch。

过量

据报道，洛莫司汀意外过量，包括致命病例。意外过量与骨髓抑制，腹痛，腹泻，呕吐，厌食，嗜睡，头晕，肝功能异常，咳嗽和呼吸急促有关。

尚未确定CCNSB过量的解毒剂。如果过量，应采取适当的支持措施。

剂量和给药

在成年和小儿患者中，以前未治疗的患者中单药的CCNSB推荐剂量为每6周单次口服剂量130 mg / m 2 （请参阅预防措施：患者信息和提供方法：向药剂师的指导）。对于骨髓功能受损的个体，应每6周将剂量降低至100 mg / m 2 。当CCNSB与其他骨髓抑制药物联合使用时，应相应调整剂量。处方者必须将所有CCNSB剂量四舍五入至最接近的10毫克（请参阅“提供方法” ）。

初始剂量后的剂量应根据患者对先前剂量的血液学反应进行调整。建议使用以下时间表作为剂量调整的指南：

在循环血元素恢复到可接受的水平（血小板高于100,000 / mm 3 ；白细胞高于4000 / mm 3 ）之前，不应重复CCNSB疗程，这通常需要6周。外周血涂片中应有足够数量的中性粒细胞。由于血液毒性被延迟和累积，因此应每周监测血细胞计数，并且不应在6周之前进行重复疗程。

供应方式

CCNSB TM （洛莫司汀）胶囊有单独的瓶装，每瓶5粒。

稳定性

CCNSB胶囊在25°C（77°F）的密闭容器中存放时，在包装标签上注明的批次使用寿命内保持稳定。允许在15°C–30°C（59°F–86°F）范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。避免过热（超过40°C，104°F）。

给药剂师的指示

确认可以通过确定适当的胶囊强度组合来获得医师处方的总剂量。仅分配单剂量给药所需数量的CCNSB胶囊。

为了提供适当的CCNSB剂量，患者应意识到规定的剂量可能由2种或更多种不同强度和颜色的胶囊组成，每种强度必须分别分配。告知患者CCNSB为单次口服剂量，至少6周不会重复使用。每日使用推荐剂量可能会导致毒性和致命后果。

处理CCNSB胶囊时应格外小心。应采用正确处理和处置抗癌药物的程序。关于此主题的一些指南已经发布。 1-4为了最大程度地减少皮肤接触的风险，在处理装有CCNSB胶囊的瓶子时，请始终戴防渗手套。 CCNSB胶囊不得破碎。人员应避免接触破碎的胶囊。如果发生接触，请立即彻底清洗。下面列出的参考中提供了更多信息。

参考资料

1. NIOSH警告：在医疗机构中，防止职业性接触抗肿瘤药和其他危险药物。 2004年。美国卫生与公共服务部公共卫生服务局，疾病控制与预防中心，美国国家职业安全与卫生研究所DHHS（NIOSH）出版号2004-165。
2. OSHA技术手册，TED 1-0.15A，第VI节：第2章。控制职业性接触有害药物。 OSHA，1999年。http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. 美国卫生系统药剂师协会。 ASHP处理危险药物的准则。我是J Health-Syst Pharm。 2006; 63：1172-1119。
4. Polovich M，White JM，LOL Kelleher编。 2005。化学疗法和生物疗法指南和实践建议。第二版。宾夕法尼亚州匹兹堡：肿瘤护理学会。

下一站
生物技术

由Corden Pharma Latina SpA制造，用于：
NextSource Biotechnolgy，LLC
迈阿密，FL 33155美国

意大利制造

2013年5月修订

主要显示面板-10毫克瓶标签

NDC 58181-3030-5 5粒

下一站

生物技术

CCNSB ™

（洛莫司汀）仅限Rx胶囊

每粒10毫克

注意：请勿随意分配

容器。

只分配一剂足够的胶囊。

主要显示面板-40毫克瓶标签

NDC 58181-3031-5 5粒

下一站

生物技术

CCNSB ™

（洛莫司汀）仅限Rx胶囊

每粒40毫克

注意：请勿随意分配

容器。

只分配一剂足够的胶囊。

注意：本文档包含有关洛莫司汀的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于CCNSB胶囊品牌。

对于消费者

适用于洛莫司汀：口服胶囊

除洛美司汀（CCNSB胶囊中的活性成分）之类的药物外，有时还可能引起不良作用，例如血液问题，脱发和其他副作用。这些在下面描述。同样，由于这些药物在人体上的作用方式，有可能导致其他不良影响，而这些不良影响要在使用该药物数月或数年后才会发生。这些延迟效应可能包括某些类型的癌症，例如白血病。与您的医生讨论这些可能的影响。

需要立即就医的副作用

洛莫司汀及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用洛莫司汀时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 牙龈出血
• 胸痛
• 气促
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 尴尬
• 黑色，柏油样凳子
• 尿液或大便中有血
• 混乱
• 咳嗽或声音嘶哑
• 排尿减少
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 言语不清
• 脚或小腿肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 骨痛
• 排尿次数或尿量的变化
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 头晕
• 睡意
• 口干
• 头痛
• 血压升高
• 口渴
• 瘙痒
• 食欲不振
• 恶心或呕吐
• 皮疹
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能出现洛莫斯汀的某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 皮肤变黑
• 腹泻

发病率未知

• 模糊的视野
• 说话方式和节奏的变化
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 视力下降
• 眼痛
• 脱发或头发稀疏
• 晃动和不稳定的步行
• 口腔肿胀或发炎
• 说话麻烦
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

对于医疗保健专业人员

适用于洛莫司汀：口服胶囊

血液学

非常常见（10％或更多）：白血球减少（高达65％），白细胞减少

未报告频率：骨髓抑制/骨髓抑制，血小板减少，贫血，全血细胞减少，血细胞比容下降，骨髓衰竭^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心和呕吐（45％至100％）

非常罕见（少于0.01％）：腹泻

未报告频率：口腔炎，厌食，食欲不振^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：胆汁淤积性黄疸

未报告频率：转氨酶，碱性磷酸酶和胆红素水平升高^[参考]

肾的

未报告频率：进行性氮质血症，肾尺寸缩小，肾衰竭，肾损害，BUN水平升高，肾萎缩，肾损伤^[参考]

呼吸道

罕见（少于0.1％）：肺毒性，间质性肺炎，肺纤维化

未报告频率：肺浸润^[参考]

肿瘤的

未报告频率：急性白血病，骨髓异常增生，骨髓增生异常综合症^[参考]

神经系统

罕见（0.1％至1％）：冷漠，迷失方向，困惑，口吃

未报告频率：嗜睡，共济失调，构音障碍，异常协调^[参考]

眼科

未报告频率：视神经萎缩，视力障碍（例如失明） ^[参考]

皮肤科的

未报告频率：脱发^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。