Cerenia

止吐药

只允许在狗中口服

警告

联邦（美国）法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其命令使用。

Cerenia说明

Maropitant是一种神经激肽（NK 1 ）受体拮抗剂，可阻断P物质在中枢神经系统（CNS）中的药理作用。 Maropitant是取代的喹核啶的非专有名称。经验式为C 32 H 40 N 2 OC 6 H 8 O 7 H 2 O，分子量为678.81。化学名称为（2 S ，3 S ）-2-苯甲酰基-N- （5-叔丁基-2-甲氧基苄基）奎宁环丁-3-胺柠檬酸盐一水合物。对每种桃色椭圆形片剂进行评分，每片包含16、24、60或160毫克maropitant柠檬酸maropitant。

柠檬酸马洛匹坦的化学结构为：

适应症

Cerenia（柠檬酸苦味素）片剂可用于预防狗的急性呕吐和晕车引起的呕吐。

Cerenia剂量与用法

建议将Cerenia片剂用于16周及以上的狗。

预防急性呕吐

每天一次以至少2 mg / kg（0.9 mg / lb）体重的剂量口服Cerenia片剂，连续5天。

Cerenia片剂可与Cerenia注射液互换使用，每天一次，可预防急性呕吐。

预防晕车引起的呕吐

每天一次以至少8 mg / kg（3.6 mg / lb）体重的剂量口服Cerenia Tablets，连续2天。服用Cerenia片前1小时应禁食狗。出行前2小时服用Cerenia Tablets。

警告事项

不适用于人类。放在儿童接触不到的地方。万一误吞，请就医。局部暴露可能在某些个体中引起局部过敏性皮肤反应。反复或长时间接触可能导致皮肤过敏。服药后用肥皂和清水洗手。 Cerenia也是一种眼刺激物。万一意外接触眼睛，请用水冲洗15分钟，并寻求医疗护理。

在11周龄以下的幼犬中，与对照幼犬相比，用Cerenia治疗的幼犬出现骨髓增生的组织学证据出现的频率更高，严重性更高。在16周及以上的幼犬中，未发现骨髓发育不全（见动物安全部分）。

预防措施

未对用于繁殖，怀孕或哺乳母狗的犬，胃肠道梗阻的犬或已摄入毒素的犬的安全性评估了Cerenia片剂的安全使用。肝功能不全的犬慎用。与其他高度蛋白质结合的药物谨慎使用。尚未在狗中研究将Cerenia与其他蛋白质结合药物同时使用的情况。常用的结合蛋白质的药物包括NSAID，强心药，抗惊厥药和行为药物。尚未评估可能抑制Cerenia代谢的伴随药物的影响。需要辅助治疗的患者应监测药物相容性。

不良反应

预防急性呕吐（最低2 mg / kg）

在一项美国实地研究过程中报告了以下不良反应，以预防每天至少2 mg / kg口服Cerenia片剂和/或每天1.0 mg / kg皮下注射溶液的皮下注射最多一次的狗的急性呕吐至连续5天：

有其他临床症状的报道，但<0.5％的狗。

预防晕车引起的呕吐（最低8 mg / kg）

在美国研究中报告了以下不良反应，用于预防以至少8 mg / kg口服一次Cerenia片剂治疗的狗因晕车引起的呕吐。狗可能经历了不止一种观察到的不良反应。

在一项欧洲实地研究中报告了以下不良反应，以预防每天两次连续2天每天口服至少8 mg / kg Cerenia片剂治疗的狗因晕车而呕吐。狗可能经历了不止一种观察到的不良反应。

如需材料安全数据表（MSDS）的副本或报告不良反应，请致电1-800-366-5288，与辉瑞动物健康部联系。

Cerenia-临床药理学

药代动力学

下表提供了成年比格犬口服（PO）或皮下（SC）给药后与maropitant相关的药代动力学特征。

注射SC后，maropitant的绝对生物利用度（1 mg / kg时为91％）要比PO给药后（2 mg / kg时为24％）高得多。口服生物利用度可能由于存在非线性动力学而被低估，并且在静脉内（IV）给药后观察到更长的T½ 。尽管口服后肝脏的首过代谢会导致相对较低的生物利用度，但餐时状态不会显着影响口服生物利用度的程度。随着剂量的增加（1-16 mg / kg PO），可以预期暴露于大于剂量比例的药物。静脉给药后，剂量分别为1、2和8 mg / kg的maropitant的全身清除率分别为970、995和533 mL / hr / kg。每天连续1天以1 mg / kg（SC）或2 mg / kg（PO）连续使用maropitant时，观察到1.5的累积率。 maropitant及其主要代谢产物的尿液回收率极低（各<1％）。 maropitant的肝代谢涉及两种细胞色素P-450同工酶：CYP2D15和CYP3A12。基于体外酶动力学数据，据信非线性动力学可能与低容量酶（CYP2D15）的饱和部分相关。但是，随着剂量增加（20-50 mg / kg PO），剂量比例会重新建立。根据体外酶动力学，高容量酶（CYP3A12）的参与可能有助于这种剂量线性回归。 maropitant的血浆蛋白结合率很高（99.5％）。

药效学

呕吐是一个由呕吐中心集中协调的复杂过程，该呕吐中心由几个脑干核（迷走神经核区，孤束核，迷走神经背运动核）组成，它们接收并整合来自中央和周围来源的感觉刺激以及来自循环和循环的化学刺激。脑脊液。 Maropitant是一种神经激肽1（NK 1 ）受体拮抗剂，可通过抑制P物质（速激肽家族的一种神经肽）的结合来发挥作用。 P物质在组成催吐中心的细胞核中浓度很高，被认为是呕吐的关键神经递质。1通过抑制P物质在催吐中心内的结合，maropitant提供了对抗神经（中枢）和体液的广谱功效。 （周围）呕吐的原因。狗体内模型研究表明，maropitant对中枢和周围的致癌物（包括阿扑吗啡和吐根糖浆）均具有止吐作用。

1个

Diemunsch P，GrelotL。物质P拮抗剂作为止吐药的潜力。 [评论] [60个参考]。毒品。 2000; 60：533-46。

功效

预防急性呕吐

在实验室模型研究中，以至少2 mg / kg BW的剂量服用Cerenia Tablets可减少与既定的神经（中央）和体液（周围）刺激相关的呕吐事件的数量。给予阿扑吗啡（中央催吐剂）后，在使用Cerenia片剂治疗的Beagle狗中有33％（12中的4）和在用安慰剂片剂治疗的Beagle狗中有100％（12中的12）观察到呕吐。给予吐根糖浆（周围催吐剂）糖浆后，在33％（12的4）中使用Cerenia片剂治疗的Beagle狗和83％（12的10）中使用安慰剂片剂治疗的Beagle狗中观察到呕吐。

在对有急性呕吐史的兽医医院的275名犬病患者进行的研究中，最初在第0天给狗注射了Cerenia注射液或安慰剂。在初始剂量后，分配给Cerenia组的狗用两种Cerenia片剂治疗：每天至少2 mg / kg口服或1 mg / kg皮下注射剂的剂量由临床医生决定。根据临床医生的判断，每天一次使用可注射的安慰剂溶液或安慰剂片剂治疗分配给安慰剂组的狗。在有效性分析中包括的199只狗中，安慰剂组54只狗中的27只（50％）在研究期间出现呕吐，治疗组145只狗中31只（21.4％）在研究期间出现呕吐。

预防晕车引起的呕吐

在一项对犬类兽医患者进行的研究中，他们进行了一个小时的旅行，并在旅行前2小时接受了最低剂量为8 mg / kg BW的Cerenia片或安慰剂片的治疗，在122只狗中有67只（55％）在使用安慰剂治疗期间，在旅途中呕吐，而在使用Cerenia Tablets治疗后的旅途中，有122人中的8（7％）呕吐。如果使用Cerenia Tablets治疗，容易导致晕车的狗在旅途中不会呕吐的可能性为93％，而使用安慰剂治疗的可能性为48％。

动物安全

实验室和现场研究表明，口服后，狗对Cerenia片的耐受性良好。

急性呕吐的目标动物安全性研究

每天一次以0、2、6和10 mg / kg的剂量对56只约16周大的Beagle犬（雄性28只，雌性28只，雌性）口服15天，每天一次。 2 mg / kg组中有8只狗（4只雄性和4只雌性），所有其他组中有16只狗（8只雄性和8只雌性）。 Cerenia Tablets引起的食物消耗和体重减少与剂量无关，并且在停止治疗后并未持续存在。

使用类似于先前研究的方案，以0、2、6和10 mg / kg的剂量每天口服一次约8周龄的Beagle狗Cerenia Tablets，持续15天。组织学上观察到骨髓发育不全的严重程度呈剂量依赖性。这些研究结果的解释由于研究动物的健康状况而变得复杂。该研究中所用的狗是早期断奶的，几乎没有适应测试设施的要求，该研究中的许多狗的球菌检测呈阳性，而犬细小病毒的检测呈阳性。

晕车的目标动物安全性研究

每天口服一次40只Beagle犬（雄性20只，雌性20只，雌性20只，雌性），分别以0、8和24 mg / kg的剂量口服6天，每天一次。在0和24mg / kg组中有16只狗（8只雄性和8只雌性），在8mg / kg组中有8只狗（4只雄性和4只雌性）。 Cerenia Tablets剂量为24 mg / kg时，导致食物消耗减少，体重，肝脏和睾丸重量减少；并且RBC计数增加表明血液浓度高，但是对饲料消耗，体重和RBC的影响在治疗后恢复期（第5天之后）并未持续。

使用类似于先前研究的方案，每天以0、8和24 mg / kg的剂量每天口服一次约8周龄的Beagle狗Cerenia Tablets，持续6天。 24 mg / kg / day组中的一只狗在研究第2天死于不明原因，并且组织学观察到骨髓发育不全和淋巴样消耗的发生和严重程度呈剂量依赖性增加。这些研究结果的解释由于研究动物的健康状况而变得复杂。在研究中使用的狗要断奶，并且要适应测试设备的最低限度，并且研究中的许多狗的球菌测试呈阳性。此外，该研究中的一些狗的细小病毒检测呈阳性，但是，尚未明确诊断出临床细小病毒病。

公差研究

对11至25周龄的24只Beagle犬（雄性14头，雌性10头）分两阶段服用Cerenia Tablets，每组8只。在第一阶段，每天一次给狗口服0、20或30 mg / kg，持续7天；在第二阶段，每天一次给狗口服0、40或50 mg / kg，持续7天。服用20和30 mg / kg的Cerenia片剂偶尔会引起呕吐。以40 mg / kg和50 mg / kg服用的Cerenia片剂引起临床上相关的体重减轻，呕吐，大便软弱，无力，嗜睡，流涎和低钾血症的迹象。另外，观察到以中性粒细胞减少和血浆磷值降低为特征的白细胞减少症。在所有治疗组中均以剂量依赖的方式观察到心率降低和校正QT间隔延长。

在美国对兽医患者的野外研究中，在出现细小病毒，肠胃炎和肾脏疾病等各种病症的狗中，Cerenia Tablets和Injectable Solution的耐受性良好。 Cerenia治疗组和安慰剂治疗组之间的平均实验室值没有显着差异。

Cerenia Tablets可安全地用于接受其他常用兽药的狗，如液体和电解质替代溶液，抗菌剂，疫苗，抗酸剂和抗寄生虫剂。

储存条件

Cerenia片剂应保存在20°–25°C（68°–77°F）的受控室温下，偏移范围应在15°–30°C（59°–86°F）之间。

Cerenia如何提供

Cerenia桃红色片剂用折断线评分，每片含有16、24、60或160毫克maropitant柠檬酸maropitant。每块片剂均标有“ MPT”，片剂强度在一侧，辉瑞徽标在另一侧。每种片剂大小均包装在泡罩包装中，每个穿孔片含4片片剂。

美国专利：参见美国专利6,222,038；美国6,255,320

NADA＃141-262，由FDA批准

75-1001-01
2007年3月

主要显示面板-16毫克片剂纸箱

Cerenia®
（柠檬酸异黄酮）
平板电脑

止吐药

只允许在狗中口服

注意：联邦（美国）法律限制该药物的使用
由或由有执照的兽医命令。

16毫克
每片吸塑卡4片

NADA＃141-262，由FDA批准

辉瑞

主要显示面板-24毫克片剂纸箱

Cerenia®
（柠檬酸异黄酮）
平板电脑

止吐药

只允许在狗中口服

注意：联邦（美国）法律限制该药物的使用
由或由有执照的兽医命令。

24毫克
每张吸塑卡4片

NADA＃141-262，由FDA批准

辉瑞

主要显示面板-60毫克片剂纸箱

Cerenia®
（柠檬酸异黄酮）
平板电脑

止吐药

只允许在狗中口服

注意：联邦（美国）法律限制该药物的使用
由或由有执照的兽医命令。

60毫克
每张吸塑卡4片

NADA＃141-262，由FDA批准

辉瑞

主要显示面板-160毫克片剂纸箱

Cerenia®
（柠檬酸异黄酮）
平板电脑

止吐药

只允许在狗中口服

注意：联邦（美国）法律限制该药物的使用
由或由有执照的兽医命令。

160毫克
每张吸塑卡4片

NADA＃141-262，由FDA批准

辉瑞