• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

达布拉非尼可单独使用，也可与另一种称为曲美替尼（ Mekinist ）的药物联合使用，以治疗具有“ BRAF”基因突变的人的某些类型的癌症。达布拉非尼用于治疗：

• 无法通过手术治疗或已扩散到身体其他部位的黑色素瘤（皮肤癌），或防止黑色素瘤在手术后复发的现象；

• 已扩散到身体其他部位的非小细胞肺癌 ；要么

• 已扩散且没有其他治疗选择的晚期或转移性甲状腺癌 。

达拉非尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

将达布拉非尼与曲美替尼同时使用可能会增加患某种类型皮肤癌的风险。向您的医生询问您的特定风险。如果发现任何新的皮肤症状，请告诉医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

口服胶囊

Tafinlar：50毫克，75毫克

• 抗肿瘤药，BRAF激酶抑制剂

达拉非尼选择性抑制蛋白激酶B-raf（BRAF）的某些突变形式。 BRAF V600突变导致BRAF途径的组成性激活；通过BRAF抑制，达拉非尼抑制肿瘤细胞的生长。达拉非尼和曲美替尼的组合可更大程度地抑制MAPK途径，从而导致BRAF V600黑色素瘤细胞死亡（Flaherty 2012）。据报道，Dabrafenib加曲美替尼可协同抑制BRAF V600E突变的肺癌细胞系中的细胞生长（Planchard 2016）

吸收性

减少高脂餐（约1000卡路里； 58至75克脂肪）

分配

70.3升

代谢

肝经由CYP2C8和CYP3A4代谢成羟基-dabrafenib（有活性），再经CYP3A4氧化代谢成去甲基-dabrafenib（有活性）

排泄

粪便（71％）;尿液（23％；仅代谢产物）

达到顶峰的时间

2小时;高脂饮食会延迟（约1000卡路里； 58至75克脂肪）

半条命消除

母体药物：8小时；羟基达布拉非尼（活性代谢物）：10小时； Desmethyl-dabrafenib（活性代谢物）：21到22小时

蛋白结合

血浆蛋白的99.7％

黑色素瘤：

完全切除后，对BRAF V600E或BRAF V600K突变（经批准的测试检测到）且淋巴结受累的患者进行黑色素瘤（与曲美替尼联合）的辅助治疗。

具有BRAF V600E突变的患者（单药治疗）或具有BRAF V600E或BRAF V600K突变的患者（联合曲美替尼）的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；治疗前通过批准的测试确认BRAF V600E或BRAF V600K突变状态。

非小细胞肺癌转移性 ：经批准的试验（与曲美替尼联用）可检测BRAF V600E突变患者的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

甲状腺癌，间变性，局部晚期或转移性甲状腺癌 ：治疗BRAF V600E突变且局部区域治疗方案不理想的患者，局部或晚期转移性甲状腺变性癌（ATC）（与曲美替尼联合使用）。

使用限制：达拉非尼不适用于野生型BRAF黑色素瘤，野生型BRAF NSCLC或野生型BRAF ATC的患者。

制造商的美国标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对达布拉非尼或制剂中的任何成分过敏。

注意：在开始治疗之前， 请确认BRAF V600突变状态（在肿瘤标本中）。

黑色素瘤，辅助治疗（带有BRAF V600E或BRAF V600K突变）：口服：每天约两次，每12小时150 mg（与曲美替尼联合）；在没有疾病进展或毒性不可接受的情况下持续长达1年（Long 2017）。

转移性或不可切除的黑色素瘤（BRAF V600E突变）：口服：每天两次，约每12小时150 mg（单药治疗）；持续直至疾病进展或不可接受的毒性。

转移性或不可切除的黑色素瘤（带有BRAF V600E或BRAF V600K突变）：口服：每天两次，约每12小时150 mg（与曲美替尼联合）；持续直至疾病进展或不可接受的毒性。

非小细胞肺癌，转移性（BRAF V600E突变）：口服：每天两次，约每12小时150 mg（与曲美替尼合用）；持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Planchard 2016）。

甲状腺癌，间变性，局部晚期或转移性（具有BRAF V600E突变）：口服：每天两次，约每12小时150 mg（与曲美替尼联合）；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Subbiah 2018）。

遗漏的剂量：遗漏的剂量可以在下一次剂量之前的6个小时内服用；如果直到下一次服药少于6小时，请勿服用（不要补漏服）。

参考成人剂量。

口服：饭前至少1小时或饭后2小时口服；剂量应间隔约12小时。请勿打开，压碎或破坏胶囊。当与曲美替尼联用时，每天同一时间每天一次服用曲美替尼，早晨或晚上服用达布拉非。

储存在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。

Abemaciclib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Abemaciclib的血清浓度。 避免合并

抗糖尿病药：高血糖相关药物可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

Asunaprevir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Asunaprevir的血清浓度。 避免合并

阿昔替尼：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低阿昔替尼的血清浓度。 避免合并

Bedaquiline：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Bedaquiline的血清浓度。 避免合并

Bosutinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Bosutinib的血清浓度。 避免合并

Brigatinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Brigatinib的血清浓度。管理：尽可能避免将Brigatinib与中度CYP3A4诱导剂同时使用。如果合并使用，则以当前的Brigatinib剂量治疗7天后，以30 mg的增量增加brigatinib的日剂量，最大剂量为剂量的两倍。 考虑修改疗法

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

CloZAPine：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低CloZAPine的血清浓度。 监测治疗

Cobimetinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Cobimetinib的血清浓度。 避免合并

可待因：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低可待因的活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP2B6底物（诱导剂的高风险）：Dabrafenib可能会降低CYP2B6底物的血清浓度（诱导剂的高风险）。 监测治疗

CYP2C19底物（诱导剂的高风险）：Dabrafenib可能会降低CYP2C19底物的血清浓度（诱导剂的高风险）。管理：寻求CYP2C19底物的替代物。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

CYP2C8抑制剂（中度）：可能会降低CYP2C8底物的代谢（抑制剂的高风险）。 监测治疗

CYP2C8抑制剂（强）：可能会增加Dabrafenib的血清浓度。 避免合并

CYP2C8底物（诱导剂的高风险）：Dabrafenib可能降低CYP2C8底物的血清浓度（诱导剂的高风险）。管理：寻求CYP2C8底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

CYP2C9底物（诱导剂的高风险）：Dabrafenib可能会降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂的高风险）。管理：寻求CYP2C9底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂（强）：可能会降低Dabrafenib的血清浓度。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加Dabrafenib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4底物（诱导剂的高风险）：Dabrafenib可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂的高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

达拉他韦：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低达拉他韦的血清浓度。管理：如果与中度CYP3A4诱导剂一起使用，将daclatasvir的剂量增加至每天一次90 mg。 考虑修改疗法

Dasabuvir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Dasabuvir的血清浓度。 避免合并

Deferasirox：可能会增加CYP2C8底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Deflazacort：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Deflazacort活性代谢产物的血清浓度。 避免合并

Elbasvir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Elbasvir的血清浓度。 避免合并

Encorafenib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Encorafenib的血清浓度。 避免合并

Entrectinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Entrectinib的血清浓度。 避免合并

Erdafitinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Erdafitinib的血清浓度。处理：可能需要对埃达菲替尼进行剂量修改。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

Estriol（全身性）：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Estriol（全身性）的血清浓度。 监测治疗

雌三醇（局部）：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低雌三醇的血清浓度（局部）。 监测治疗

雌激素衍生物（避孕药）：达布拉非尼可能会降低血清雌激素衍生物（避孕药）的浓度。处理：生殖潜能的女性应在停用达布拉非尼后至少2周（仅达巴非尼）或4个月（达巴非尼+曲美替尼）期间使用替代的，高效的非激素避孕方法。 考虑修改疗法

Fedratinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Fedratinib的血清浓度。 避免合并

FentaNYL：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低FentaNYL的血清浓度。 监测治疗

Flibanserin：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Flibanserin的血清浓度。 避免合并

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

Glecaprevir和Pibrentasvir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Glecaprevir和Pibrentasvir的血清浓度。 监测治疗

Grazoprevir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Grazoprevir的血清浓度。 避免合并

胍法辛：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低胍法辛的血清浓度。管理：在服用中度CYP3A4诱导剂的患者中启动胍法辛时，将胍法辛的剂量增加至两倍。如果在已经服用胍法辛的患者中启动中度CYP3A4诱导剂，则在1至2周内逐渐增加胍法辛的剂量。 考虑修改疗法

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

异环磷酰胺：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低异环磷酰胺活性代谢产物的血清浓度。 CYP3A4诱导剂（中度）可能会增加异环磷酰胺活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗

Lefamulin：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Lefamulin的血清浓度。管理：避免将Lefamulin与中度CYP3A4诱导剂同时使用，除非益处大于风险。 考虑修改疗法

Lefamulin（静脉注射）：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Lefamulin（静脉注射）的血清浓度。管理：避免将Lefamulin（静脉内）与中度CYP3A4诱导剂同时使用，除非益处大于风险。 考虑修改疗法

罗拉替尼：CYP3A4诱导剂（中度）可能会增强罗拉替尼的肝毒性作用。 CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Lorlatinib的血清浓度。管理：避免将lorlatinib与中度CYP3A4诱导剂同时使用。如果必须使用这种组合，请在组合开始后的48小时内监测AST，ALT和胆红素，并在组合使用的第一周内至少监测3次。 考虑修改疗法

Lumacaftor：可能会增加CYP2C8底物的血清浓度（高风险的抑制剂或诱导剂）。 Lumacaftor可能会降低CYP2C8底物的血清浓度（抑制剂或诱导剂的高风险）。 监测治疗

Lurasidone：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Lurasidone的血清浓度。管理：如果与中度CYP3A4诱导剂合用，监测卢拉西酮的作用降低，如果与中度CYP3A4诱导剂合用7天或更长时间，则考虑增加Lurasidone的剂量。 考虑修改疗法

哌替啶：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低哌替啶的血清浓度。 监测治疗

Neratinib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Neratinib的血清浓度。 避免合并

尼索地平：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低尼索地平的血清浓度。 避免合并

Olaparib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Olaparib的血清浓度。 避免合并

Palbociclib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Palbociclib的血清浓度。管理：美国标签未提供有关与中度CYP3A4诱导剂合用的具体建议，但加拿大标签建议避免使用中度CYP3A4诱导剂。 考虑修改疗法

Perampanel：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Perampanel的血清浓度。管理：当将perampanel与中，强CYP3A4诱导剂同时使用时，将perampanel的起始剂量增加至4 mg / day。 考虑修改疗法

Pimavanserin：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Pimavanserin的血清浓度。 避免合并

Pitolisant：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Pitolisant的血清浓度。 监测治疗

Pretomanid：CYP3A4诱导剂（中度）可降低Pretomanid的血清浓度。 避免合并

孕激素（避孕药）：达拉非尼可能降低孕激素的血清浓度（避孕药）。处理：生殖潜能的女性应在停用达布拉非尼后至少2周（仅达巴非尼）或4个月（达巴非尼+曲美替尼）期间使用替代的，高效的非激素避孕方法。 考虑修改疗法

QT延长剂（最高风险）：QT延长剂（不确定风险-注意）可能会增强QT延长剂（最高风险）的QTc延长效果。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

雷诺嗪：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低雷诺嗪的血清浓度。 避免合并

Simeprevir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Simeprevir的血清浓度。 避免合并

Sonidegib：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Sonidegib的血清浓度。 避免合并

圣约翰草：可能会降低达布拉非尼的血清浓度。管理：尽可能寻找替代圣约翰草的方法。如果无法避免同时进行治疗，请密切监测达拉非尼的治疗效果是否下降。 考虑修改疗法

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

曲美替尼：可能会增强达布拉非尼的不良/毒性作用。 监测治疗

Velpatasvir：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Velpatasvir的血清浓度。 避免合并

Venetoclax：CYP3A4诱导剂（中度）可能会降低Venetoclax的血清浓度。 避免合并

> 10％：

心血管疾病：高血压（16％），周围水肿（11％）

中枢神经系统：头痛（30％至32％），发冷（17％）

皮肤病：角化过度（37％），皮疹（17％至27％），脱发（22％），掌-红斑感觉不良（20％），干性皮肤病（16％）

内分泌和代谢：高血糖症（50％至57％），低血磷症（35％至37％），低白蛋白血症（27％），低钠血症（8％至14％）

胃肠道：恶心（27％），腹泻（16％），腹痛（14％），呕吐（14％），便秘（10％至11％）

血液和肿瘤：贫血（38％，3/4级：4％），淋巴细胞减少症（28％，3/4级：7％），乳头状瘤（27％），中性粒细胞减少症（16％，3/4级：2％） ），出血（15％），皮肤恶性肿瘤（7％至11％，3/4级：4％；角棘皮瘤和鳞状细胞癌）

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（28％），血清碱性磷酸酶升高（19％至25％），血清天冬氨酸转氨酶升高（21％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（27％至31％），肌痛（11％至13％），背痛（12％）

呼吸道：咳嗽（12％至21％）

杂项：发烧（28％至33％）

1％至10％：

心血管疾病：心肌病（3％）

中枢神经系统：头晕（7％）

胃肠道：胰腺炎（<10％），胃肠道出血（3％）

血液学和肿瘤学：血小板减少症（10％，3/4级：<1％），皮肤基底细胞癌（6％），恶性肿瘤（3％），恶性黑色素瘤（2％）

超敏反应：超敏反应（<10％，大疱疹）

眼科：葡萄膜炎（1％，包括虹膜炎）

肾：间质性肾炎（<10％）

呼吸道：鼻咽炎（10％）

其他：发热反应（4％）

<1％，上市后和/或病例报告：卡波济肉瘤（Parakh 2016）

与不良反应有关的担忧：

•心肌病：当单独使用或与曲美替尼组合使用时，可能会发生心肌病。在开始联合治疗之前，在1个月时评估LVEF（通过超声心动图或MUGA扫描），然后在治疗期间每2至3个月评估一次。心脏功能障碍可能需要中断dabrafenib的治疗（有关tramettinib剂量的修改，请参见trametinib专论）。调整剂量，中断治疗或永久停药后，某些患者的心肌病得以解决。

•皮肤毒性：与曲美替尼（单药曲美替尼治疗的已知并发症）联合使用时，可能会发生严重的皮肤毒性（例如皮疹，皮炎，痤疮样皮疹，掌-红斑感觉异常综合征，红斑）；一些患者因严重毒性或继发皮肤感染而需要住院治疗。监测皮肤毒性和继发感染的体征/症状。可能需要中断治疗，降低剂量和/或终止治疗。

•发热反应：在达拉非尼单药治疗以及与曲美替尼联合使用时，观察到严重的发热反应和发烧（任何严重程度），并伴有低血压，严峻或发冷，脱水或肾衰竭。达巴非尼中断治疗，用于发烧≥38.5°C（101.3°F）或任何其他严重的发热反应，并伴有低血压，严峻/寒冷，脱水或肾功能衰竭；立即评估感染的征兆/症状（还应监测严重发烧期间和之后的血清肌酐和其他肾功能证据）。可能需要减少剂量（或停药）；当发热反应后恢复治疗时，可能需要服用退烧药作为继发性预防措施。如果发烧后三天内温度未回到基线，或与并发症相关的发热（例如，脱水，低血压），第二或以后的发热患者应给予至少5天的皮质类固醇激素（例如，泼尼松每天10 mg或同等剂量），持续至少5天，严重的寒战/严酷，没有主动感染的迹象）。

•出血：dabrafenib作为单一药物或与曲美替尼合用时可能发生出血，包括在关键部位/器官的症状性出血。主要出血事件（某些致命）包括颅内，蛛网膜下腔，腹膜后或胃肠道出血。可能需要中断治疗并减少剂量；对于所有4级出血事件以及任何因治疗中断而无法改善的3级事件，请永久停用dabrafenib（和曲美替尼）。

•高血糖：治疗期间可能会发生高血糖（作为单一药物或与曲美替尼联用）；可能需要开始胰岛素治疗或口服降糖药治疗（如果已经服用，则需要增加剂量）。在基线时以及在患有糖尿病或高血糖的患者中根据临床需要监测血糖。

•恶性肿瘤：在达拉非尼单药治疗期间观察到皮肤鳞状细胞癌和角膜棘皮瘤（cuSCC）和新发原发性黑色素瘤，与临床试验中的对照治疗相比，发生率增加。在黑色素瘤单药治疗研究中，约有cuSCC病患的三分之一发生一次以上（持续治疗）。当与曲美替尼联合用于治疗黑色素瘤时，与单药达布拉非尼治疗相比，cuSCC发生的频率更低。 NSCLC患者中也有cuSCC病例。基底细胞癌（BCC）也可通过联合或单药治疗发生，尽管这种情况很少见，但有些患者经历了一次以上的BCC发生。应在开始治疗之前，治疗期间每2个月以及停药后6个月进行皮肤学评估。有非皮肤恶性肿瘤联合治疗的病例报告；监测非皮肤恶性肿瘤的体征/症状。如果出现RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，则应永久停用达布拉非尼（无需减少曲美替尼的剂量）。

•眼毒性：已有报道称达拉非尼单药疗法以及与曲美替尼联合使用时，葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎；对症治疗局部用类固醇和散瞳滴眼液（同时继续使用达拉非尼）。如果对局部眼部治疗无反应，则可能需要中断dabrafenib治疗，降低剂量和/或永久停药（不需要在曲美替尼治疗中进行改变）。监测葡萄膜炎的体征/症状（例如眼痛，畏光，视力变化）。在黑色素瘤临床试验中，当与曲美替尼联合使用时（已知曲美替尼单药治疗并发症），视网膜色素上皮脱离（RPED）被发现。分离通常是双侧和多灶的，发生在视网膜的中央黄斑区域。如果出现视力下降或其他视觉障碍，应立即（在24小时内）转介患者进行眼科评估；达培非尼剂量调整对于RPED并非必需的（可能需要曲美替尼治疗调整）。联合疗法治疗期间应定期进行眼科检查（包括视网膜评估）。

•QT延长：报告为QTcF延长超过基线60毫秒或500毫秒以上（罕见），无论是单药还是与曲美替尼联用。在可能增加心律失常风险的患者中谨慎使用。

•静脉血栓栓塞：将达拉非尼与曲美替尼组合使用时，可能发生静脉血栓栓塞事件（某些致命）。 DVT和PE联合治疗的发生率增加。患者应立即就DVT或PE症状（呼吸急促，胸痛，手臂/腿肿胀）寻求医疗救助。对于简单的DVT或PE，可继续使用达拉非尼治疗。永久停用曲美替尼以危及生命。

并发药物治疗问题：

•与曲美替尼联合治疗：将达拉非尼与曲美替尼联用时，单药曲美替尼也会发生严重的不良反应（视网膜静脉阻塞，间质性肺病）。

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症：服用达布拉非尼时患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的患者可能有溶血性贫血的风险；谨慎使用，并密切注意溶血性贫血的体征/症状。

其他警告/注意事项：

•适当使用：未指定用于治疗野生型BRAF黑色素瘤，NSCLC或间变性甲状腺癌的患者。将野生型细胞暴露于BRAF抑制剂（例如dabrafenib）可能导致MAP激酶信号转导的反常激活并增加细胞增殖。在开始治疗之前，请通过批准的测试确认BRAF V600E或BRAF V600K突变状态（在肿瘤标本中）。有关批准的用于检测BRAF V600突变的测试的信息，请访问http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics 。无法获得用于变性性甲状腺癌的BRAF V600 E突变检测的批准测试。

BRAFV600K或V600E突变状态（治疗前）；血清葡萄糖（尤其是患有糖尿病或高血糖的患者）；电解质肾功能在治疗开始前（有生殖能力的女性）核实怀孕状况；在开始治疗之前，治疗期间每2个月以及停药后长达6个月进行皮肤病学评估，以评估是否有新的皮肤恶性肿瘤。监测药物的发热反应和感染体征/症状；葡萄膜炎的体征/症状（例如眼痛，畏光，视力改变）；监测溶血性贫血，皮肤毒性（包括继发感染）和非皮肤恶性肿瘤的体征/症状。

对于接受曲美替尼联合治疗的患者：肝功能； CBC（基线和治疗期间定期）；在开始治疗后1个月，然后每2至3个月间隔评估LVEF（通过超声心动图或MUGA扫描）；监测是否有出血，静脉血栓栓塞，间质性肺病和RPED或视网膜静脉阻塞的体征/症状。

监控遵守情况。

根据其作用机理和动物繁殖研究的结果，子宫内达拉非尼暴露可能对胎儿造成伤害。

在开始治疗之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。达拉非尼可能会降低激素避孕药的功效。具有生殖潜能的女性在dabrafenib治疗期间以及最后一次dabrafenib给药后2周内应使用高效的非激素避孕药。男性（包括接受输精管切除术的人）具有怀孕潜力的伴侣或具有生殖潜能的女性伴侣，应在达拉非尼治疗期间以及最后一次达拉非尼给药后≥2周使用避孕套。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会脱发，皮肤坚硬或浓密，头痛，关节痛，肌肉痛，背痛，便秘，咳嗽，鼻塞或嗓子痛。让患者立即向处方者报告出血迹象（呕吐的血液或类似咖啡渣的呕吐物;咳嗽的血液;尿液中的血液;黑色，红色或柏油状的大便;牙龈出血;异常阴道出血;无故瘀伤或变得更大；或任何严重或持续的出血），高血糖的迹象（精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，快速呼吸或闻起来像水果的呼吸），体液和电解质问题（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，异常心跳，严重头晕或昏倒，心跳加快，口渴，癫痫发作，体力和精​​力下降，食欲不振，无法排尿或尿量改变）尿液通过，口干，眼睛干涩，恶心或呕吐），肾脏问题（尿液无法通过，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加），严重的脑血管疾病（变化）在一侧的力量大于另一侧的力量，说话或思考困难，平衡变化或视力改变），心脏问题的迹象（新的或更糟的咳嗽或呼吸短促，脚踝或腿部肿胀，心跳异常， 24小时内体重增加超过5磅，头昏眼花或昏倒），痤疮，皮疹，皮肤发红，手掌或脚底发红或发炎，发冷，皮肤发黄，尿黑，视力模糊，失明，视力改变，看到灯光周围出现光晕或明亮的色彩，眼睛疼痛，对灯光敏感，严重的头痛或胸痛（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。