• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

如果您患有自身免疫性肝炎或严重的肝损伤，或者对任何类型的干扰素α过敏，则不应使用PegIntron。如果您患有严重的肾脏疾病或血红蛋白血细胞疾病（镰状细胞性贫血， 地中海贫血 ），则不应将PegIntron与利巴韦林一起使用。

如果您已怀孕，或者如果您是男性并且性伴侣已怀孕，请不要使用PegIntron和病毒唑。在使用这种药物时以及在最终剂量后至少10天，以防止怀孕。

PegIntron可能会导致严重或致命的副作用，并可能使您已有的医疗状况恶化。如果您有症状，例如情绪或行为改变，胸痛，心跳加快，呼吸困难， 麻木或虚弱，失去协调能力，发烧，发冷，咳嗽，粘液性咳嗽，小便时灼热或腹泻 ，请致电医生。

告诉您的医生任何新的或恶化的情绪症状，例如烦躁，敌对，激进，沮丧，对自杀或伤害自己的想法。

Pegintron禁用于以下患者：

• 已知的超敏反应，例如荨麻疹，血管性水肿，支气管收缩，过敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合症以及对干扰素α或产品其他成分的毒性表皮坏死
• 自身免疫性肝炎
• 治疗前或治疗过程中肝硬化CHC患者的肝功能失代偿（Child-Pugh评分大于6 [B和C级]）

如果将Pegintron与利巴韦林同时使用，则利巴韦林的禁忌症也适用于该联合用药方案。有关利巴韦林禁忌症的清单，请参阅利巴韦林处方信息。 Pegintron与利巴韦林的联合治疗在已怀孕或可能怀孕的女性以及女性伴侣已怀孕的男性中是禁忌的。向孕妇建议对胎儿的潜在风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ， 在特定人群中使用（ 8.1、8.3）和患者咨询信息（17） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

单独使用Pegintron或与REBETOL®（利巴韦林）结合使用的临床试验已在3至75岁的6900多名受试者中进行。

在使用或不使用REBETOL的Pegintron进行的临床试验中，约有12％的受试者发生了严重的不良反应[请参阅警告和注意事项（5） ] 。在接受Pegintron和REBETOL治疗的受试者中，最常见的严重事件是抑郁和自杀意念[见警告和注意事项（5.2） ]，其发生频率均低于1％。在接受Pegintron和REBETOL治疗的受试者中，最常见的致命事件是心脏骤停，自杀意念和自杀未遂[见警告和注意事项（ 5.2，5.3） ] ，所有这些事件均发生在不到1％的受试者中。

临床试验中超过96％的受试者经历了一项或多项不良事件。在接受Pegintron或Pegintron / REBETOL治疗的成年受试者中，最常见的不良反应是注射部位发炎/反应，疲劳/乏力，头痛，僵硬，发烧，恶心，肌痛和情绪不稳/易怒。在3岁及以上的儿科受试者中，最常见的不良事件是发热，头痛，呕吐，中性粒细胞减少，疲劳，厌食，注射部位红斑和腹痛。

大人

研究1比较了Pegintron单药疗法和INTRON®A单药疗法。研究2比较了Pegintron / REBETOL的联合疗法与INTRON A / REBETOL的联合疗法。在这些临床试验中，几乎所有受试者都经历了一种或多种不良反应。研究3将Pegintron /基于体重的REBETOL组合与Pegintron /固定剂量REBETOL方案进行了比较。研究在组合4个比较了两种剂量的佩乐能（1.5微克/ kg /周和1微克/ kg /周）与REBETOL和第三处理组接受派罗欣®（180微克/周）/利巴韦林®（1000-1200毫克/日） 。

表7按治疗组列出了研究1和2中发生率大于5％的不良反应。由于确定程序的潜在差异，因此不应在各个试验之间进行不良反应率比较。 表8总结了研究4中与治疗相关的不良反应，其发生率大于或等于10％。

研究3中的不良反应特征比较了Pegintron /基于体重的REBETOL组合与Pegintron /固定剂量的REBETOL方案，结果显示，基于体重的给药增加了贫血发生率（29％vs. 19％（基于体重vs. 。。。但是，大多数贫血病例是轻度的并且对剂量减少有反应。

在所有试验中，严重不良反应的发生率均相当。在Pegintron单药治疗试验中（研究1），在所有治疗组中，严重不良反应的发生率均相似（约12％）。在研究2中，Pegintron / REBETOL组的严重不良反应发生率为17％，而INTRON A / REBETOL组为14％。在研究3中，以体重为基础的REBETOL组和固定剂量的REBETOL方案报告了相似的严重不良反应发生率（12％）。

在许多但不是全部情况下，减少剂量或停止治疗后不良反应得以缓解。在六个月的随访期内，一些受试者经历了持续的或新的严重不良反应。

在这些临床试验中，有31位受试者在治疗期间或随访期间死亡。在研究1中，接受Pegintron单药治疗的受试者中1例自杀，接受INTRON A单药治疗的受试者中2例死亡（1起谋杀/自杀和1例猝死）。在研究2中，接受Pegintron / REBETOL联合治疗的受试者中有1名自杀，而在INTRON A / REBETOL组中（汽车事故）有1名受试者死亡。在研究3中，有14例死亡，其中2例可能是自杀，而1例是患有抑郁症相关病史的人无法解释的死亡。在研究4中，有12例死亡，其中6例发生在接受Pegintron / REBETOL联合治疗的受试者中； Pegintron 1.5 mcg / REBETOL组（N = 1019）中的5位和Pegintron 1 mcg / REBETOL组（n = 1016）中的1位;其中6例发生在接受Pegasys / Copegus的受试者中（N = 1035）。在接受Pegintron（1.5 mcg / kg）/ REBETOL联合治疗的受试者的治疗后随访期间发生了3例自杀。

在研究1和2中，接受Pegintron单独或与REBETOL联合治疗的受试者中有10％至14％的患者停止治疗，相比之下，单独使用INTRON A治疗的患者为6％，而使用INTRON A与REBETOL联合治疗的患者为13％。同样，在研究3中，由于不良反应，接受Pegintron与基于体重的REBETOL联用的受试者中有15％接受了Pegintron和平剂量REBETOL的受试者中止了14％的治疗。终止治疗的最常见原因与已知的精神病性，全身性（例如疲劳，头痛）或胃肠道不良反应的干扰素作用有关。在研究4中，在Pegintron 1.5 mcg / REBETOL组中有13％的受试者，在Pegintron 1 mcg / REBETOL组中有10％的受试者，在Pegasys 180 mcg / Copegus组中有13％的受试者由于不良事件而中断治疗。

在研究2中，由于不良反应导致的剂量降低在接受Pegintron（1.5 mcg / kg）/ REBETOL的受试者中有42％，在接受INTRON A / REBETOL的受试者中占34％。体重在60 kg或以下且接受Pegintron（1.5 mcg / kg）/ REBETOL的大多数受试者（57％）需要减少剂量。干扰素的减少与剂量有关（Pegintron比Pegintron 0.5 mcg / kg或INTRON A高1.5 mcg / kg），分别为40％，27％，28％。在所有三个组中，REBETOL的剂量减少量相似，为33％至35％。剂量调整的最常见原因是中性粒细胞减少症（18％）或贫血（9％）。其他常见原因包括抑郁，疲劳，恶心和血小板减少。在研究3中，与单剂量（分别为29％和23％）相比，基于体重的剂量（WBD）引起的不良反应引起的剂量调整更为频繁。在研究4中，与REBETOL联合使用时，有16％的受试者将Pegintron的剂量降低至1 mcg / kg，由于不良事件，另外4％的受试者需要将Pegintron的第二次剂量降低至0.5 mcg / kg，而15％的Pegasys / Copegus组受试者中，需要将Pegasys的剂量降低至135 mcg /周，另外有7％的患者需要将Pegasys的剂量降低至90 mcg /周。

在Pegintron / REBETOL组合试验中，最常见的不良反应是精神病，在研究2的77％的受试者和研究3中的68％至69％的受试者中发生。这些精神病的不良反应最常见的是抑郁症，易怒和失眠，每个治疗组中约有30％至40％的受试者报告。在治疗期间或停止治疗后的随访期间，所有受试者中有2％发生了自杀行为（想法，企图和自杀） [请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。在研究4中，在Pegintron 1.5 mcg / REBETOL组中有58％的受试者发生了精神疾病不良反应，在Pegintron 1 mcg / REBETOL组中有55％的受试者发生了疾病，在Pegasys 180 mcg / Copegus组中发生了57％的受试者。

Pegintron在大约三分之二的受试者中引起疲劳或头痛，在大约一半的受试者中发烧或严峻。随着治疗的继续，某些全身症状（例如发烧和头痛）的严重程度趋于减轻。在研究1和2中，与INTRON A相比，使用Pegintron疗法（在多达75％的受试者中）的应用部位发炎和反应（例如青肿，发痒和刺激）的发生率大约是两倍（发生率最高）。但是，注射部位疼痛在所有组中很少（2-3％）。在研究3中，注射部位反应或炎症的总体发生率为23％至24％。

在研究2中，许多受试者在停药几个月后仍继续出现不良反应。到6个月的随访期结束时，在Pegintron 1.5 / REBETOL组中，按身体类别进行的持续不良反应发生率分别为33％（精神病学），20％（肌肉骨骼）和10％（内分泌和内分泌）。 GI）。在大约10％至15％的受试者中，体重减轻，疲劳和头痛没有解决。

在研究2中，个别严重不良反应的发生频率小于或等于1％，包括自杀未遂，自杀意念，严重抑郁症；精神病，攻击性反应，吸毒/过量服用的复发；神经性麻痹（面部，动眼神经）；心肌病，心肌梗塞，心绞痛，心包积液，视网膜缺血，视网膜动脉或静脉血栓形成，失明，视力下降，视神经炎，短暂性脑缺血发作，室上性心律失常，意识丧失;中性粒细胞减少症，感染（败血症，肺炎，脓肿，蜂窝织炎）；肺气肿，闭塞性细支气管炎，胸腔积液，肠胃炎，胰腺炎，痛风，高血糖症，甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退，自身免疫性血小板减少症伴或不伴紫癜，类风湿关节炎，间质性肾炎，狼疮样综合征，结节病，加重的牛皮癣荨麻疹，注射部位坏死，血管炎和光毒性。

在先前的干扰素联合治疗方案失败后接受Pegintron / REBETOL重新治疗的受试者，其不良反应与之前未进行过治疗的受试者的临床试验中的不良反应相似。

儿科

通常，小儿人群的不良反应特征与成年人相似。在儿科试验中，所有受试者中最普遍的不良反应是发热（80％），头痛（62％），中性粒细胞减少症（33％），疲劳（30％），厌食症（29％），注射部位红斑（29） ％）和呕吐（2​​7％）。试验中报告的大多数不良反应为轻度或中度。在所有受试者中，有7％（8/107）发生严重不良反应，包括注射部位疼痛（1％），四肢疼痛（1％），头痛（1％），中性粒细胞减少症（1％）和发热（ 4％）。在该受试者人群中发生的重要不良反应是神经质（7％; 7/107），攻击性（3％; 3/107），愤怒（2％; 2/107）和抑郁症（1％; 1/107） 。五名受试者接受了左甲状腺素治疗；三例患有临床甲状腺功能减退症，二例患有无症状的TSH升高。在整个治疗期间，接受Pegintron加REBETOL治疗的儿科患者的体重和身高增长均落后于规范人群数据预测的体重和身高。在治疗期间，在70％的受试者中观察到严重抑制的生长速度（小于3％）。

25％的受试者需要调整剂量，最常见的是贫血，中性粒细胞减少和体重减轻。两名受试者（2％； 2/107）由于不良反应而终止治疗。

表9提供了在儿科试验受试者中发生的不良反应，其发生率大于或等于10％。

107位受试者中的94位参加了为期5年的长期随访试验。治疗24周的受试者对生长的长期影响小于治疗48周的受试者。从治疗前到治疗5周末，接受治疗24周的受试者中有24％（11/46）和接受治疗48周的受试者中有40％（19/48）的年龄高度降低了> 15％与治疗前基线百分位数相比的长期长期随访。观察到接受治疗24周的受试者（5/46）的11％和接受治疗48周的13％（6/48）的受试者从治疗前基线到年龄以上身高百分位数降低了30％为期5年的长期随访。虽然在所有年龄组中均观察到，但在长期随访结束时身高降低的最高风险似乎与在预期的峰值生长速度年内开始联合治疗相关[见警告和注意事项（5.18） ] 。

实验室价值

大人

单独使用Pegintron或与REBETOL联合治疗期间所选实验室值的变化描述如下。血红蛋白，中性粒细胞和血小板的减少可能需要减少剂量或从治疗中永久终止 [参见剂量和给药方法（2.3）和警告和注意事项（ 5.1，5.7） ] 。

血红蛋白 。在研究2中，约30％的受试者的血红蛋白水平降至低于11 g / dL。在研究3中，接受WBD REBETOL的受试者中有47％的受试者和在平剂量REBETOL中的33％的受试者的血红蛋白水平低于11 g / dL 。与单剂量给药相比，接受WBD的受试者血红蛋白降低至9 g / dL以下的频率更高（分别为4％和2％）。在研究2中，Pegintron / REBETOL和INTRON A / REBETOL组中9％和13％的受试者需要调整剂量。在研究4中，接受Pegintron（1.5 mcg / kg）/ REBETOL的受试者的血红蛋白水平降低至8.5至10 g / dL（28％）至8.5 g / dL（3％）以下，而受试者接受Pegasys 180 mcg / Copegus的这些减少分别发生在26％和4％的受试者中。血红蛋白水平平均通过治疗第4至6周变得稳定。观察到的典型模式是治疗第4周血红蛋白水平降低，然后稳定并达到平稳状态，并维持到治疗结束。在Pegintron单药治疗试验中，血红蛋白的降低通常是轻度的，很少需要调整剂量[见剂量和用法（2.3） ] 。

中性粒细胞 。在研究2（85％）和INTRON A / REBETOL（60％）的单独使用Pegintron单独治疗（70％）或与REBETOL联合治疗（85％）的大多数受试者中，嗜中性粒细胞计数降低。接受Pegintron单药治疗的受试者中有1％，接受INTRON A / REBETOL治疗的受试者中有2％以及接受Pegintron / REBETOL治疗的受试者中约4％发生了严重威胁生命的中性粒细胞减少症（小于0.5×10 9 / L）研究2中的2％接受Pegintron单药治疗的受试者和18％接受Pegintron / REBETOL的受试者需要调整干扰素剂量。很少有受试者（少于1％）需要永久终止治疗。中性粒细胞计数通常在停止治疗后4周恢复到治疗前水平[见剂量和给药方法（2.3） ] 。

血小板 。单独使用Pegintron或REBETOL治疗的受试者中约有20％和INTRON A / REBETOL治疗的受试者中有6％的血小板计数降至100,000 / mm 3以下。少于4％的受试者血小板计数严重下降（小于50,000 / mm 3 ）。由于血小板减少，患者可能需要停药或调整剂量[参见剂量和用法（2.3） ] 。在研究2中，分别有1％或3％的受试者需要调整INTRON A或Pegintron的剂量。停止治疗后4周，血小板计数通常恢复到治疗前的水平。

甘油三酸酯。在包括Pegintron在内的α干扰素治疗的患者中，甘油三酯水平升高[见警告和注意事项（5.17） ]。

甲状腺功能 。不论有无临床表现，TSH异常的发生都与干扰素治疗有关。在研究2中，在用INTRON A或Pegintron（有或没有REBETOL）治疗的受试者中发生了临床上明显的甲状腺疾病，发生率相近（甲状腺功能减退为5％，甲状腺功能亢进为3％）。在治疗期间和随访期间，受试者出现了新发的TSH异常。在随访期结束时，仍有7％的受试者的TSH值异常[参见警告和注意事项（5.4） ]。

胆红素和尿酸。在研究2中，与溶血相关的受试者中有10％至14％的受试者发生了高胆红素血症，而33％至38％的受试者出现了高尿酸血症。六名受试者出现轻度至中度痛风。

儿科

血红蛋白，白细胞，血小板和中性粒细胞的减少可能需要减少剂量或从治疗中永久终止 [见剂量和给药方法（2.3） ] 。 表10描述了在用Pegintron / REBETOL联合疗法治疗107名儿科患者期间所选实验室值的变化，该试验中大多数实验室值的变化为轻度或中度。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。接受或不使用REBETOL的接受Pegintron（32/1759）或INTRON A（11/728）的受试者中，约有2％的受试者产生了针对Pegintron或INTRON A的低滴度（小于或等于160）中和抗体。血清中和抗体的出现尚不清楚。抗体形成的发生率高度取决于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将针对Pegintron的抗体的发生率与针对其他产品的抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在Pegintron疗法的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病
纯红细胞发育不全，血栓性血小板减少性紫癜

心脏疾病
心pit，心包炎

耳朵和迷宫疾病
听力损失，眩晕，听力障碍

内分泌失调
糖尿病酮症酸中毒，糖尿病

眼疾
Vogt-Koyanagi-Harada综合征，浆液性视网膜脱离

胃肠道疾病
口疮性口炎，舌头色素沉着

一般疾病和管理场所条件
身体虚弱（包括虚弱，不适，疲劳）

免疫系统疾病
急性超敏反应（包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹）的病例；史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，系统性红斑狼疮，多形性红斑

感染和侵扰
HCV / HBV合并感染患者的细菌感染，包括败血症，乙肝病毒再激活

代谢与营养失调
脱水，高甘油三酯血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病
横纹肌溶解，肌炎

神经系统疾病
癫痫发作，记忆力减退，周围神经病变，感觉异常，偏头痛

精神病
杀人观念

呼吸系统，胸部和纵隔疾病
肺动脉高压，肺纤维化

肾脏和泌尿系统疾病
肾衰竭，肾功能不全

皮肤和皮下组织疾病
银屑病

血管疾病
高血压，低血压

细胞色素P-450代谢的药物

聚乙二醇干扰素α-2b抑制CYP1A2和CYP2D6活性。当与Pegintron并用时，应谨慎使用经CYP1A2（咖啡因）或CYP2D6（硫代哒嗪）代谢的治疗范围较窄的药物（ 表11 ）。 [请参见临床药理学（12.3） 。]

与利巴韦林（核苷类似物）一起使用

肝硬化代偿失调（某些致命）发生在接受针对HIV和干扰素α和利巴韦林的抗逆转录病毒疗法联合治疗的肝硬化HIV / HCV合并感染患者中。单独使用α干扰素或结合利巴韦林联合治疗可能增加该患者亚群的风险。接受干扰素联合利巴韦林和核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）治疗的患者应密切监测与治疗相关的毒性，尤其是肝代偿失调和贫血。停用NRTIs应被视为医学上适当的方法[请参见单个NRTI产品的标签] 。如果观察到临床毒性恶化，包括肝代偿失调（例如，Child-Pugh大于6），也应考虑减少或中断干扰素，利巴韦林或两者的剂量。

司他夫定，拉米夫定和齐多夫定

体外研究表明利巴韦林可以减少嘧啶核苷类似物（例如司他夫定，拉米夫定和齐多夫定）的磷酸化。在另一种聚乙二醇化干扰素α的试验中，当利巴韦林与齐多夫定，拉米夫定或司他夫定共同感染HIV / HCV时，未见药代动力学或药效学相互作用（例如，HIV / HCV病毒学抑制作用丧失）相互作用的证据。受试者[参见临床药理学（12.3） ] 。

谁施用齐多夫定的组合与聚乙二醇化干扰素α和利巴韦林发生严重的白细胞减少（ANC小于500）和严重贫血（血红蛋白小于8g / dL）的频率大于类似的主题不接受齐多夫定（见 HIV / HCV共感染的受试者表11 ） 。

地高辛

不建议同时使用利巴韦林和去羟肌苷。在临床试验中已报告了致命性肝衰竭以及周围神经病变，胰腺炎和有症状的高乳酸血症/乳酸性酸中毒的报道[见临床药理学（12.3） ] 。