• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

Cobimetinib是一种抗癌药物，可干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

Cobimetinib用于治疗某种类型的转移性黑色素瘤（皮肤癌），这种黑色素瘤已扩散到身体的其他部位，无法通过手术切除。通常将Cobimetinib与另一种称为vemurafenib（Zelboraf）的药物一起服用。

仅当您的肿瘤具有特定的遗传标记（医生会对其进行测试）时，才使用Cobimetinib。

Cobimetinib也可用于本用药指南中未列出的目的。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Cotellic：2​​0毫克

• 抗肿瘤剂，MEK抑制剂

Cobimetinib是一种有力且选择性的有丝分裂原激活的细胞外激酶（MEK）途径的抑制剂（Larkin 2014）；它可逆地抑制MEK1和MEK2，它们是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。 ERK途径促进细胞增殖。 MEK1和MEK2是BRAF途径的一部分，由BRAF V600E和K突变激活。 Vemurafenib靶向RAS / RAF / MEK / ERK途径中的不同激酶；当将cobimetinib和vemurafenib组合使用时，会出现凋亡增加和肿瘤生长降低的情况。

分配

806公升

代谢

肝;通过CYP3A4氧化和UGT2B7葡萄糖醛酸化

排泄

粪便（76％;〜7为不变药）;尿液（〜18％；〜2％为不变药）

达到顶峰的时间

中位数：2.4小时（范围：1到24小时）

半条命消除

平均值：44小时（范围：23到70小时）

蛋白结合

95％；血浆蛋白

不可切除或转移性黑色素瘤：BRAF V600E或V600K突变（联合维罗非尼）患者的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗

美国制造商的标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：已知对cobimetinib或制剂中任何成分的超敏反应。

黑色素瘤，不可切除或转移性（带有BRAF V600E或V600K突变）：口服：在28天治疗周期的1至21天中，每天一次，每日一次60 mg （与维罗非尼联用）；持续直至疾病进展或不可接受的毒性（Larkin 2014）。

错过剂量：如果错过剂量或在服药后出现呕吐，请以下一个计划的剂量恢复服用（不要再服药）。在临床试验中，如果未在预定时间的4个小时内服用，则视为错过剂量（Larkin 2013 [Protocol GO28141]）。

并发CYP3A4抑制剂的剂量调整：避免将强效或中度CYP3A4抑制剂与cobimetinib同时使用。如果不能避免同时短期使用（≤14天）中度CYP3A4抑制剂，请将cobimetinib剂量从60 mg减至20 mg；停用中度CYP3A4抑制剂后，恢复先前的60 mg剂量。如果当前剂量为每日40或20 mg，应使用强效或中效CYP3A4抑制剂的替代药物。

参考成人剂量。

口服：可与食物一起服用或不与食物一起服用。在临床试验中，将bibimetinib片剂与水一起服用。请勿咀嚼，切割或压碎药片（Larkin 2013 [Protocol GO28141]）。

存放在30°C（86°F）以下。

氨基乙酰丙酸（全身性）：光敏剂可增强氨基乙酰丙酸（全身性）的光敏效果。 避免合并

氨基乙酰丙酸（局部）：光敏剂可增强氨基乙酰丙酸（局部）的光敏作用。 监测治疗

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能降低Cobimetinib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低Cobimetinib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会增加Cobimetinib的血清浓度。管理：避免同时使用cobimetinib和中度CYP3A4抑制剂。如果不能避免同时短期使用（14天或更短），请将cobimetinib剂量减少至每天20 mg。 避免合并

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加Cobimetinib的血清浓度。 避免合并

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Porfimer：光敏剂可以增强Porfimer的光敏效果。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

韦替泊芬：光敏剂可以增强韦替泊芬的光敏效果。 监测治疗

报告的百分比为联合化疗方案的一部分。

> 10％：

心血管：左心室射血分数降低（2/3级：26％），高血压（15％）

皮肤科：皮肤光敏性（46％至47％，3/4级：4％;包括日光性皮炎和晒伤），痤疮样喷发（16％，3/4级：2％）

内分泌和代谢：低磷酸盐血症（68％），γ-谷氨酰转移酶升高（65％； 3/4级：21％），低白蛋白血症（42％），低钠血症（38％），高钾血症（26％），低钾血症（25％ ），低钙血症（24％）

胃肠道：腹泻（60％），恶心（41％），呕吐（24％），口腔炎（14％；包括口疮性口腔炎，粘膜炎和口腔粘膜溃疡）

血液和肿瘤：淋巴细胞减少症（73％，3/4级：10％），贫血（69％; 3/4级：3％），血小板减少症（18％），出血（13％，3/4级：1％ ;包括瘀伤，瘀斑，鼻出血，牙龈出血，呕血，便血，咯血，痔疮出血，痛经，黑便膜，更年期出血，指甲床出血，肺出血，紫癜，直肠出血，卵巢囊肿破裂，痔疮出血，蛛网膜下腔出血血肿，子宫出血和阴道出血）

肝：血清AST升高（73％，3/4级：7％至8％），血清碱性磷酸酶升高（71％，3/4级：7％），血清ALT（68％，3/4级： 11％）

神经肌肉和骨骼：肌酸磷酸激酶升高（79％，3/4级：12％至14％）

眼科：视力障碍（15％，3/4级：<1％;包括视力模糊，视力下降），脉络膜视网膜病变（13％，3/4级：<1％），视网膜脱离（12％，3级/ 4：2％；包括黄斑部视网膜色素上皮脱落和视网膜色素上皮脱落）

肾：血清肌酐升高（100％； 3/4级：3％）

其他：发烧（28％）

1％至10％：

中枢神经系统：发冷（10％）

皮肤病：皮疹（3/4级：16％; 4级：2％;导致住院的皮疹：3％）

胃肠道：胃肠道出血（4％）

泌尿生殖道：泌尿生殖道出血（2％），血尿（2％）

血液和肿瘤：角膜棘皮瘤（≤6％），皮肤鳞状细胞癌（≤6％），基底细胞癌（5％）

肝：胆红素水平异常（3/4级：2％）

<1％，上市后和/或病例报告：脑出血，恶性黑色素瘤（第二原发性），恶性肿瘤（非皮肤性）

与不良反应有关的担忧：

•心肌病：cobimetinib可能导致左心室射血分数（LVEF）有症状或无症状下降。基线LVEF低于机构正常下限（LLN）或低于50％的患者尚未建立安全性。在开始治疗前，开始后1个月以及此后每3个月评估LVEF（通过超声心动图或MUGA扫描），直到停用Cobimetinib。可能需要中断治疗，降低剂量和/或停药。还应在约2周，4周，10周，16周时评估LVEF，然后根据剂量减少或治疗中断后的临床指示进行评估。首次出现LVEF下降的中位时间为4个月（范围：23天至13个月）。在接近三分之二的患者中，LVEF降低至> LLN或基线的10％以内，中位时间为3个月（范围：4天至12个月）。

•皮肤毒性：可能发生严重的皮疹和其他皮肤反应（包括3级和4级毒性）；有些事件需要住院。 3级和4级皮疹发作的中位时间为11天（范围：3天至〜3个月）；大多数3级和4级皮疹患者的中位时间为21天（范围：4天至17个月）。可能需要中断治疗，降低剂量和/或停药。据报道，近一半的患者有光敏性（可能很严重）。首次发生光敏反应的中位时间为2个月（范围：1天至14个月）；中位持续时间为3个月（范围：2天至14个月）。光敏性在近三分之二的患者中得到解决。建议患者在户外时避免日晒，穿防护服，并使用广谱UVA / UVB防晒霜和润唇膏（SPF 30或更高）。光敏性可能需要中断治疗，减少剂量和/或中止治疗。

•出血：cobimetinib可能会发生出血，包括在关键部位/器官的严重症状性出血。发生了3至4级出血。据报道有脑出血，胃肠道出血，生殖系统出血和血尿。可能需要中断治疗，降低剂量和/或停药。

•肝毒性：cobimetinib可能会发生肝毒性（包括3级或4级转氨酶，总胆红素或碱性磷酸酶升高）。在治疗期间或根据临床需要在基线和每月监测肝功能测试。 3级和4级海拔可能需要中断治疗，减少剂量和/或停药。

•高血压：cobimetinib与vemurafenib合并使用时已观察到高血压，包括3级或4级高血压。

•恶性肿瘤：可能会发生新的原发性皮肤恶性肿瘤。恶性肿瘤包括皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）或角棘皮瘤（KA），基底细胞癌（BCC）和第二原发性黑色素瘤。首次发现cuSCC或KA的中位时间为4个月（范围：2至11个月）；首次发现BCC的中位时间为4个月（范围：1到13个月）。皮肤病学检查应在开始之前，治疗期间每2个月进行一次，并在停用cobimetinib / vemurafenib联合治疗后进行6个月。可疑病变应通过切除和皮肤病理学评估进行处理。不建议针对新的皮肤恶性肿瘤调整剂量。 Vemurafenib可能与非皮肤恶性肿瘤的发展有关；联合治疗期间监测非皮肤恶性肿瘤的体征/症状。

•眼科影响：可能发生眼毒性，包括浆液性视网膜病变（视网膜层下的液体积聚）。脉络膜视网膜病变和视网膜脱离已有报道。视网膜静脉阻塞也有报道（病例报告）；如果发生视网膜静脉阻塞，则永久中断。首次发生浆液性视网膜病变的时间为2天至9个月，持续时间为1天至15个月。在治疗期间应定期进行眼科检查，并报告新的或恶化的视觉障碍。如果诊断出浆液性视网膜病变，请中断治疗直至视觉症状改善；可能需要中断治疗，降低剂量和/或停药。

•横纹肌溶解：cobimetinib可能会引起横纹肌溶解和肌酸磷酸激酶（CPK）升高。首次出现3级或4级CPK升高的中位时间为16天（范围：12天至11个月），中位时间为15天（范围：9天至11个月）。在治疗期间和临床上定期获取基线血清CPK和肌酐水平。如果CPK升高，则评估横纹肌溶解或其他病因的体征/症状。根据严重程度，可能需要中断治疗，降低剂量和/或停药。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

其他警告/注意事项：

•合理使用：在开始治疗之前，请通过批准的测试确认BRAF V600K或V600E突变状态；批准用于BRAF V600K和BRAF V600E突变的患者。不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者。

BRAF V600K或V600E突变状态（治疗前）；肝功能检查（基线和治疗期间每月检查一次，如果有临床指征则更频繁）；肌酸磷酸激酶（CPK）和血清肌酐（基线和治疗期间定期，如果有临床指征则更频繁）；电解质（在治疗之前和治疗过程中）。在开始治疗前，开始后1个月以及之后每3个月，通过超声心动图或MUGA扫描评估左心室射血分数（LVEF），直到停用Cobimetinib；还应在约2周，4周，10周，16周，然后根据减量或治疗中断的临床指示评估LVEF。在治疗前和治疗期间应定期监测心电图。

皮肤科检查（基线，治疗期间每2个月，停药后6个月）；眼科检查（基线，治疗期间定期检查，并报告新的或恶化的视觉障碍）；监测皮肤毒性，出血，非皮肤恶性肿瘤，光敏性和横纹肌溶解症的体征/症状。

根据作用机理和动物繁殖研究的数据，cobimetinib有望引起胎儿伤害。

有生殖能力的妇女应在治疗期间和最终剂量后2周内使用有效的避孕方法。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现腹泻，痤疮，恶心，呕吐或口腔溃疡。让患者立即向处方者报告心脏问题的征兆（咳嗽或呼吸急促，新的或更糟；脚踝或腿部肿胀；心跳异常； 24小时内体重增加超过5磅；头晕或昏倒），出血迹象（呕吐或看起来像咖啡渣的呕吐物;咳嗽的血液;尿液中的血液;黑色，红色或柏油状便;牙龈出血;异常阴道出血;无故或瘀伤的瘀伤;或任何严重或持续的出血），肝病的体征（深色尿液，疲劳，食欲不振，恶心，腹痛，大便色浅，呕吐或皮肤发黄），电解质紊乱的体征（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛）或无力，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重恶心或呕吐），严重脑血管疾病的体征（一侧力量大于另一侧力量，说话或思考困难，平衡改变或视力改变） ，sh呼吸困难，心跳异常，剧烈头晕，昏昏欲睡，体力和精​​力损失，腹痛，剧烈头痛，皮肤生长，视力改变，眼痛，严重眼刺激，失明，在灯光下看到光晕或发亮，发冷，晒伤，皮肤刺激，皮肤变化的迹象（痤疮，妊娠纹，愈合缓慢或头发生长），肌肉疼痛，肌肉无力或葡萄胎改变（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。