• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

Binimetinib是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

Binimetinib与另一种称为encorafenib（Braftovi）的药物联合使用，可治疗具有“ BRAF”基因突变的人的黑色素瘤（皮肤癌）。这些药物用于治疗无法通过手术治疗或已扩散到身体其他部位的黑色素瘤。

Binimetinib也可用于本药物指南中未列出的目的。

Binimetinib可导致先天缺陷。 如果您怀孕，请不要使用。在使用比尼替尼时以及最后一次服药后至少30天，避免怀孕。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Mektovi：15毫克

• 抗肿瘤剂，MEK抑制剂

Binimetinib可逆地抑制促分裂原激活的细胞外激酶（MEK）1和2的激活和激酶活性。 MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。 Binimetinib抑制蛋白激酶B-raf（BRAF）突变细胞系的ERK磷酸化和活力以及MEK依赖性磷酸化。 Binimetinib和encorafenib的组合可在BRAF V600突变细胞系中发挥更大的抗肿瘤活性。在动物研究中，与单独使用任何一种药物相比，该组合还延迟了BRAF V600E突变细胞的耐药性出现。

分配

V _d：92大号

代谢

肝;主要通过UGT1A1葡萄糖醛酸化；还可以通过N-脱烷基，酰胺水解和侧链乙烷-二醇的损失来实现。 CYP1A2和CYP2C19有助于活性代谢产物M3的形成。

排泄

排泄物：粪便（62％；未改变的药物占32％）；尿（31％; 6.5％为不变药）

达到顶峰的时间

1.6小时

半条命消除

3.5小时

蛋白结合

97％；对人血浆蛋白

不可切除或转移性黑色素瘤：经批准的测试检测到的具有BRAF V600E或V600K突变（与encorafenib结合）治疗不可切除或转移性黑色素瘤。

制造商的标签上没有列出禁忌症。

注意：在开始治疗之前， 请确认BRAF V600突变状态。

大肠癌，转移性，难治性，RAS野生型，BRAF V600E突变型（非标签使用）：口服：每天两次45 mg（与encorafenib和cetuximab联合使用），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Van Cutsem 2019）。

不可切除或转移性黑色素瘤（具有BRAF V600E或BRAF V600K突变）：口服：每天两次， 每次 45 mg，间隔约12小时（与encorafenib联合使用），直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Dummer 2018）。

错过的剂量：如果少于6小时，请在下次剂量之前不要错过剂量。比米替尼给药后如果呕吐，不要再服用；用下一个预定的剂量恢复。

参考成人剂量。

口服：每天两次（间隔约12小时）食用或不食用。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。

没有已知的重大相互作用。

在与恩可拉非尼联合治疗期间确定了不良反应的发生率。

> 10％：

心血管：周围水肿（13％），高血压（11％）

中枢神经系统：疲劳（43％），头晕（15％）

皮肤病：皮疹（22％）

内分泌和代谢：γ-谷氨酰转移酶增加（45％），低钠血症（18％）

胃肠道：恶心（41％），腹泻（36％），呕吐（30％），腹痛（28％），便秘（22％）

血液学和肿瘤学：贫血（36％，3/4级：4％），出血（19％; 3/4：3级），白细胞减少症（13％），淋巴细胞减少症（13％，3/4级：2％） ），中性粒细胞减少症（13％，3/4级：3％）

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（29％），血清天冬氨酸转氨酶升高（27％），血清碱性磷酸酶升高（21％）

神经肌肉和骨骼：血液样本中的肌酸磷酸激酶增加（58％）

眼科：视力障碍（20％），视网膜色素改变（≤20％，视网膜色素上皮营养不良），视网膜病变（≤20％，浆液性，包括8％视网膜脱离和6％黄斑水肿）

肾脏：血清肌酐升高（93％）

杂项：发烧（18％）

1％至10％：

心血管疾病：左室射血分数降低（7％），静脉血栓栓塞（6％），肺栓塞（3％）

胃肠道：结肠炎（<10％），便血（3％），痔疮出血（1％）

血液与肿瘤：直肠出血（4％）

过敏症：过敏症（<10％）

神经肌肉和骨骼：脂膜炎（<10％）

眼科：葡萄膜炎（4％）

频率未定义：

心血管：左心功能不全

中枢神经系统：头痛

<1％，售后和/或病例报告：间质性肺疾病，肺炎，视网膜静脉阻塞，横纹肌溶解

与不良反应有关的担忧：

•心脏毒性：接受比米替尼和恩哥拉非尼联合治疗的患者有心肌病（表现为伴有症状或无症状射血分数降低的左心功能不全）。 LVEF下降到低于正常机构（LLN）的下限，而LVEF绝对下降低于基线的10％以上（通过超声心动图或MUGA检测）。据报道有3级左心功能不全。首次出现任何等级的左心功能不全的中位时间为3.6个月（范围：最长21个月）。多数患者的心肌病已解决。开始治疗前，开始后1个月，然后在治疗期间每2至3个月评估射血分数（通过超声心动图或MUGA扫描）。基线射血分数小于50％或低于机构性LLN的患者尚未建立安全性。密切监测接受比美替尼治疗有心血管危险因素的患者。根据严重程度，心肌病可能需要中断治疗，降低剂量和/或永久停药。

•出血：Binimetinib和encorafenib合并使用可能导致出血，包括≥3级出血。自然界中最常见的出血事件是胃肠道疾病，包括直肠出血，便血和痔疮出血。还报告了致命的颅内出血（在发生新的或进行性脑转移的情况下）。根据出血的严重程度，可能需要中断治疗，减少剂量和/或永久终止治疗。

•肝毒性：比米替尼和恩可拉非尼合用可能发生肝毒性；尽管没有报道3、4级总胆红素升高，但已报道ALT，AST和/或碱性磷酸酶升高3级或4级。在治疗开始前，治疗期间每月和临床指示监测肝功能测试。根据严重程度，可能需要中断治疗，降低剂量和/或永久终止治疗。建议在基线时有中度或重度肝功能不全的患者减少剂量。

•眼毒性：Binimetinib和encorafenib合并使用时已发生浆液性视网膜病变（包括视网膜脱离和黄斑水肿），尽管未发生失明，但仍报告有症状性浆液性视网膜病变。在临床研究中，一些患者由于浆液性视网膜病变而需要中断治疗或降低剂量，尽管并不需要停药。首次发生浆液性视网膜病变事件的中位时间（所有年级）为1.2个月（范围：最长17.5个月）。视网膜静脉阻塞（RVO）是MEK抑制剂的一种已知的（与类有关的）不良反应，可能与比尼替尼和恩哥拉非尼合用。在具有RVO病史或当前RVO危险因素（包括不受控制的青光眼）或高粘度或高凝综合征的病史的患者中，尚未确定比尼美替尼的安全性。比米替尼和恩可拉非尼联合治疗的患者有葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状；定期进行眼科检查，检查是否有新的或恶化的视力障碍（并跟踪新的或持续的眼科检查结果）。在24小时内对患者报告的急性视力丧失或其他视力障碍进行眼科评估。根据严重程度，眼毒性可能需要中断治疗，降低剂量和/或永久停药。记录有RVO的患者永久中止binimetinib。

•肺毒性：接受比米替尼和恩可拉非尼联合治疗的BRAF突变阳性黑色素瘤患者发生间质性肺疾病（ILD），包括肺炎。评估可能的ILD的新的或进行性无法解释的肺部症状/发现。根据严重程度，可能需要中断治疗，降低剂量或永久停药。

•横纹肌溶解：宾尼替尼和恩可拉非尼合用时可能发生横纹肌溶解。 CPK升高通常会发生。在治疗开始之前，治疗期间和临床指示期间定期监测CPK和肌酐水平。根据严重程度，可能需要中断治疗，减少剂量和/或永久终止治疗。

•血栓栓塞：接受比美替尼联合恩可拉非尼的患者发生VTE，包括PE。根据严重程度，血栓栓塞可能需要中断治疗，降低剂量和/或永久停药。

并发药物治疗问题：

•恩可拉非尼联合治疗：与恩可拉非尼（BRAF抑制剂）联合使用可能会产生其他毒性。有关警告/注意事项或encorafenib剂量调整的更多信息，请参阅encorafenib专论。如果恩可拉非尼被永久停用，则停用比尼替尼。

其他警告/注意事项：

•适当使用：在开始治疗之前，请通过批准的测试确认BRAF V600E或BRAF V600K突变状态。可通过http://www.fda.gov/companiondiagnostics获取有关批准的用于检测BRAF V600突变的测试的信息。

BRAFV600K或V600E突变状态（治疗前）；在治疗开始前，治疗期间每月和临床指示监测肝功能检查；在治疗开始之前，治疗期间和临床指示期间定期监测CPK和肌酐水平。在开始治疗之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。开始治疗前，开始后1个月，然后在治疗期间每2至3个月评估射血分数（通过超声心动图或MUGA扫描）；密切监测有心血管危险因素的患者。每次就诊时评估视觉症状；定期进行眼科检查，检查是否有新的或恶化的视力障碍（并跟踪新的或持续的眼科检查结果）；在24小时内对患者报告的急性视力丧失或其他视力障碍进行眼科评估。监测皮肤毒性，出血，间质性肺疾病（包括新的或进行性的无法解释的肺部症状/发现），眼毒性，横纹肌溶解和血栓栓塞的体征/症状。监控遵守情况。

根据其作用机理和动物繁殖研究的结果，如果在妊娠期间服用比尼美替尼可能会造成胎儿伤害。

在开始比美替尼治疗之前，请验证具有生殖潜能的女性的妊娠状况。具有生殖潜能的女性在治疗期间以及最终比美替尼剂量后至少30天应使用高效避孕药。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会感到恶心，呕吐，腹泻，腹痛和便秘。让患者立即向处方者报告出血迹象（呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐物;咳嗽的血液;尿液中的血液;黑色，红色或柏油状大便;牙龈出血;异常阴道出血;无故瘀伤或变得更大；或任何严重或持续的出血），血块的迹象（身体一侧的麻木或无力；手臂或腿部的疼痛，发红，压痛，温暖或肿胀；手臂的颜色改变或腿；胸痛；呼吸急促；心跳加快；或咳血），严重的肺部疾病（肺部或呼吸问题，如呼吸困难，呼吸急促或新发或更严重的咳嗽），肝脏问题（尿黑，疲倦，食欲不振，恶心，腹痛，大便色浅，呕吐或皮肤发黄），低钠征兆（头痛，注意力集中，记忆障碍，精神错乱，无力，癫痫发作或平衡变化），严重头痛，头晕ess，昏昏欲睡，视力变化，视力模糊，看到灯光周围的色点，晕圈或明亮的色彩，失明，发冷，严重的体力和精力损失，肌肉疼痛，肌肉无力，尿黑，眼痛，眼水肿，眼睛发红和心脏病的迹象（新的或更糟的咳嗽或呼吸急促，脚踝或腿部肿胀，心跳异常，24小时内体重增加超过5磅，头晕或昏厥）（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。