• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

Encorafenib是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

Encorafenib与另一种称为Binimetinib（Mektovi）的药物联合使用，可治疗具有“ BRAF”基因突变的人的黑色素瘤（皮肤癌）。这些药物用于治疗无法通过手术治疗或已扩散到身体其他部位的黑色素瘤。

恩可拉非也可用于本用药指南中未列出的目的。

恩哥拉非可导致先天性缺陷。 如果您怀孕，请不要使用。避免在使用恩可拉非尼期间以及最后一次服药后至少2周怀孕。

尽管恩可拉非尼可用于治疗黑色素瘤，但使用恩可拉非尼可能会增加患上其他类型皮肤癌的风险。向您的医生询问您的特定风险。如果发现任何新的皮肤症状，请告诉医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

口服胶囊

Braftovi：50毫克[DSC]，75毫克

• 抗肿瘤药，BRAF激酶抑制剂

Encorafenib是一种ATP竞争性蛋白激酶B-raf（BRAF）抑制剂，可抑制MAPK途径（Dummer 2018）。 Encorafenib靶向BRAF V600E，V600 D和V600 K，并且比其他BRAF抑制剂具有更长的解离半衰期，可以持续抑制（Dummer 2018）。 BRAF V600突变导致BRAF途径的组成型激活（可能刺激肿瘤生长）；抑制BRAF可抑制肿瘤细胞的生长。恩哥拉非尼和比美替尼的组合可在BRAF V600突变细胞系中发挥更大的抗肿瘤活性。在动物研究中，与单独使用任何一种药物相比，该组合还延迟了BRAF V600E突变细胞的耐药性出现。

吸收性

至少吸收了86％的剂量

分配

164公升

代谢

N-脱烷基是主要的代谢途径。 CYP3A4（主要），CYP2C19和CYP2D6（次要）有助于人肝微粒体中的总氧化清除

排泄

粪便（47％；未改变药物的5％）；尿液（47％; 2％为不变药）

达到顶峰的时间

2小时

半条命消除

3.5小时

蛋白结合

血浆蛋白的86％

不可切除或转移性黑色素瘤：经批准的测试检测到的具有BRAF V600E或V600K突变（与Binimetinib结合）治疗不可切除或转移性黑色素瘤。

使用限制：Encorafenib不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。

制造商的标签上没有列出禁忌症。

注意：在开始治疗之前， 请确认BRAF V600突变状态。

大肠癌，转移性，难治性，RAS野生型，BRAF V600E突变型（非标签使用）：口服：每天一次300 mg（与Binimetinib和Cetuximab联合使用），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Van Cutsem 2019）。有关剂量修改建议，请参阅方案。

不可切除或转移性黑色素瘤（带有BRAF V600E或BRAF V600K突变）：口服：每天一次450 mg（与Binimetinib组合），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Dummer 2018）。

伴随中度或强CYP3A4抑制剂的剂量调整：避免使用伴随中度或强CYP3A4抑制剂;如果无法避免同时使用，当与强效 CYP3A4抑制剂一起给药时减低encorafenib剂量（如果现有剂量为450 mg，减低剂量至150 mg;如果现有剂量为300 mg或225 mg，减低剂量至75 mg） 或 中度 CYP3A4抑制剂（如果现有剂量为450 mg，则减低剂量至225 mg;如果现有剂量为300 mg，则减低剂量至150 mg;如果现有剂量为225 mg，则减低剂量至75 mg）。在抑制剂终止3至5个消除半衰期后，恢复开始使用CYP3A4抑制剂之前的encorafenib剂量。

错过的剂量：如果少于12小时，请在下次剂量之前不要错过剂量。如果在服用恩可拉非尼后出现呕吐，请不要再服用其他剂量；用下一个预定的剂量恢复。

参考成人剂量。

口服：每天一次食用或不食用。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。分配在原瓶中；不要去除干燥剂。防潮。

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低Encorafenib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低Encorafenib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会增加Encorafenib的血清浓度。处理：尽可能避免同时使用encorafenib和中度CYP3A4抑制剂。如果不可避免的同时给药，在开始CYP3A4抑制剂前减低encorafenib剂量。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加Encorafenib的血清浓度。管理：尽可能避免同时使用encorafenib和强CYP3A4抑制剂。如果不可避免的同时给药，请减少恩可拉非尼的剂量。有关详细信息，请参见专着。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

多潘立酮：延长QT的药物（中等风险）可能会增强多潘立酮的延长QTc的作用。管理：考虑该药物组合的替代品。如果合并使用，应监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 考虑修改疗法

决奈达隆：Encorafenib可能会增强决奈达隆的QTc延长作用。决奈达隆可能会增加Encorafenib的血清浓度。管理：尽可能避免将决奈达隆与恩可拉非同时使用。如果必须使用该组合，则在开始决奈达隆之前减少恩可拉非尼的剂量并监测QT间隔。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

雌激素衍生物（避孕药）：Encorafenib可能会降低血清雌激素衍生物（避孕药）的浓度。 避免合并

Fexinidazole [INT]：可能会增强QT延长剂的QTc延长效果（中等风险）。 避免合并

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

氟哌啶醇：延长QT的激酶抑制剂（中等风险）可能会增强氟哌啶醇的QTc延长作用。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Lefamulin：可能会增强QT延长CYP3A4底物的QTc延长效果。管理：请勿使用具有QT延长CYP3A4底物的Lefamulin片剂。 Lefamulin处方信息将这种组合列为禁忌症。 避免合并

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

恩丹西酮：可能增强QT延长激酶抑制剂的QTc延长作用（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

喷他idine（全身性）：可能会增强QT延长激酶抑制剂的QTc延长作用（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

Pimozide：可能会增强QT延长剂的QTc延长效果（中等风险）。 避免合并

泊沙康唑：可能会增加延长QT的CYP3A4底物的血清浓度。这种增加可能导致心律不齐和其他类似毒性的风险增加。 避免合并

孕激素（避孕药）：Encorafenib可能会降低孕激素的血清浓度（避孕药）。 避免合并

延长QT的药物（最高风险）：Encorafenib可以增强延长QT的药物的QTc延长效果（最高风险）。管理：考虑此组合的替代方案。具有其他风险因素（例如，年龄较大，女性，心动过缓，低血钾，低镁血症，心脏病和较高的药物浓度）的患者可能具有更高的这些毒性风险。 例外： Dronedarone。 考虑修改疗法

延长QT的抗抑郁药（中等风险）：可能会提高延长QT的激酶抑制剂的QTc延长效果（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的抗精神病药（中等风险）：可能会提高延长QT的激酶抑制剂的QTc延长效果（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 例外：吡莫司特。 监测治疗

延长QT的IC类抗心律失常药（中等风险）：可能会增强延长QT的激酶抑制剂的QTc延长效果（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的激酶抑制剂（中等风险）：可能会增强其他延长QT的激酶抑制剂（中等风险）的延长QTc的作用。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的杂项（中等风险）：延长QT的激酶抑制剂（中等风险）可能会增强延长QT的杂项QTc延长效果（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 例外：多潘立酮。 监测治疗

延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）：恩考拉尼可能增强延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）的QTc延长作用。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加Encorafenib的血清浓度。管理：如有可能，避免与encorafenib一起使用中度CYP3A4抑制剂。如果必须使用该组合，在中度CYP3A4抑制剂开始前降低encorafenib剂量并监测QT间期。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

延长QT的喹诺酮类抗生素（中等风险）：可能会增强延长QT的激酶抑制剂的QTc延长效果（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的强CYP3A4抑制剂（中等风险）：Encorafenib可能增强延长QT的强CYP3A4抑制剂（中等风险）的QTc延长作用。延长QT的强效CYP3A4抑制剂（中等风险）可能会增加Encorafenib的血清浓度。管理：尽可能避免与encorafenib一起使用强CYP3A4抑制剂。如果必须使用该组合，则减少encorafenib的剂量并监测QT间隔。有关详细信息，请参见专着。 考虑修改疗法

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

不良反应的发生率包括与比尼替尼联合治疗期间定义的不良反应。恩哥拉非单药使用时，会增加某些不良反应的风险。

> 10％：

中枢神经系统：疲劳（43％），头痛（22％），头晕（15％），周围神经病（12％）

皮肤病：角化过度（23％至57％），脱发（14％至56％），掌-红斑感觉异常（7％至51％），皮疹（22％至41％），干皮病（16％至38％） ，瘙痒（13％至31％），皮肤病反应（2％至21％），红斑（7％至16％）

内分泌和代谢：γ-谷氨酰转移酶增加（45％），高血糖（28％），低钠血症（18％）

胃肠道：恶心（41％），呕吐（30％），腹痛（28％），便秘（22％），消化不良（6％至13％）

血液和肿瘤科：贫血（36％; 3/4级：4％），出血（19％; 3/4级：3％），白细胞减少症（13％），淋巴细胞减少症（13％; 3/4级：2％ ），中性粒细胞减少症（13％； 3/4级：3％）

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（29％），血清天冬氨酸转氨酶升高（27％），血清碱性磷酸酶升高（21％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（26％至44％），肌病（23％至33％），背部疼痛（9％至15％），肢体疼痛（11％）

肾脏：血清肌酐升高（93％）

杂项：发烧（18％）

1％至10％：

中枢神经系统：面部轻瘫（<10％）

皮肤病：痤疮喷发（3％至8％）

内分泌和代谢：高镁血症（10％）

胃肠道：胰腺炎（<10％），便血（3％），痔疮出血（1％）

过敏症：过敏症（<10％）

血液和肿瘤：皮肤鳞状细胞癌（3％至8％），恶性黑色素瘤（5％），直肠出血（4％），角棘皮瘤（3％），基底细胞癌（1％至2％）

神经肌肉和骨骼：脂膜炎（<10％）

眼科：葡萄膜炎（4％）

<1％，售后和/或病例报告：心电图QT间隔延长

与不良反应有关的担忧：

•皮肤毒性：接受恩可拉非尼单药的患者中约有20％发生了3或4级皮肤毒性，而接受恩可拉非尼和比米替尼联合治疗的患者为2％。

•出血：与Binimetinib并用时，可能发生出血，包括≥3级事件。自然界中最常见的出血事件是胃肠道疾病，包括直肠出血，便血和痔疮出血。还报告了致命的颅内出血（在发生新的或进行性脑转移的情况下）。根据出血的严重程度，可能需要中断治疗，减少剂量或永久停药。

•恶性肿瘤：在接受BRAF抑制剂治疗的患者中发现了新的原发性恶性肿瘤（皮肤和非皮肤恶性肿瘤），并可能与恩可拉非一起发生。接受恩可拉非尼联合比米替尼治疗的患者发生了皮肤鳞状细胞癌（cuSCC），包括角膜棘皮瘤（KA）和基底细胞癌。首次发生cuSCC / KA的中位时间约为6个月（范围：1到9个月）。在接受恩哥拉非单药治疗的患者中还发现了cuSCC / KA，基底细胞癌和新发原发性黑色素瘤。应在开始治疗之前，治疗期间每2个月以及停药后6个月进行皮肤学评估。可疑的皮肤病变可通过切除和皮肤病理学评估进行处理；对于新发的原发性皮肤恶性肿瘤，不建议调整剂量。由于其作用机制（通过突变或其他机制激活RAS），使用恩可拉非尼可能会导致其他非皮肤恶性肿瘤。监测非皮肤恶性肿瘤的体征/症状。停止恩可拉非尼治疗RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤。

•眼毒性：恩可拉非尼和比尼美替尼联用可观察到葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时监测眼毒性；定期进行眼科评估，检查是否有新的或恶化的视力障碍（并跟踪新的或持续的眼科检查结果）。根据毒性的严重程度，可能需要中断治疗，减少剂量或永久停药。

•QT延长：Encorafenib与剂量依赖性QTc间隔延长相关。在一项临床试验中，与Binimetinib联合使用时，据报道QTcF延长至> 500毫秒（罕见）。监测患有QTc延长或有发展QTc危险的患者，包括已知的长时间QT综合征，临床上明显的心律失常，严重或无法控制的心力衰竭，或同时使用与QT延长相关的药物。在开始治疗之前纠正低钾血症或低镁血症。根据毒性的严重程度，延长QT可能需要中断治疗，减少剂量或永久终止治疗。

并发药物治疗问题：

•与宾尼替尼联合治疗：与宾尼替尼（MEK抑制剂）联合使用可能会产生其他毒性。有关警告/注意事项或Binimetinib剂量调整的更多信息，请参见Binimetinib专论。如果停止或永久终止比米替尼治疗，也应减少恩可拉非剂量（参见剂量：毒性调整）。

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

其他警告/注意事项：

•适当使用：Encorafenib不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。将BRAF野生型细胞暴露于BRAF抑制剂（例如encorafenib）可能会导致MAP激酶信号转导反常激活并增加细胞增殖。在开始治疗之前，请通过批准的测试确认BRAF V600E或BRAF V600K突变状态。可通过http://www.fda.gov/companiondiagnostics获取有关批准的用于检测BRAF V600突变的测试的信息。

BRAFV600K或V600E突变状态（治疗前）；电解质在开始治疗之前，先确认具有生殖潜力的女性的怀孕状况；开始前，治疗期间每2个月以及停药后长达6个月的皮肤病学评估，以评估是否有新的皮肤恶性肿瘤；监测葡萄膜炎的体征/症状（例如眼痛，畏光，视力变化），出血和皮肤毒性，以及非皮肤恶性肿瘤。监控遵守情况。

根据其作用机理和动物繁殖研究的结果，如果在怀孕期间服用恩可拉非尼可能会造成胎儿伤害。

在开始恩可拉非尼治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况。具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次恩可拉非尼给药后至少2周内应使用高效的非激素避孕药；激素避孕药可能无效。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现头晕，疲劳，恶心，呕吐，腹痛，肌肉痛，关节痛，背痛，便秘，四肢疼痛，皮肤坚硬或厚实，皮肤干燥，痤疮，脱发或味觉改变。让患者立即向处方者报告出血迹象（呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐物;咳嗽的血液;尿液中的血液;黑色，红色或柏油状大便;牙龈出血;异常阴道出血;无故瘀伤或变得更大;或任何严重或持续的出血），电解质问题的迹象（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，癫痫发作，食欲不振或严重的恶心或呕吐），高血糖的迹象（精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，快速呼吸或闻起来像水果的呼吸），严重的脑血管疾病的体征（一侧的力量变化大于另一侧，说话困难或思维，平衡变化或视力变化），发冷，视力变化，眼痛，严重的眼睛刺激，看到彩色的点，看到光晕或明亮的色彩，严重的头痛，痣的变化，皮肤变化，受损皮肤伤口愈合，灼痛或麻木感，手掌或脚底发红或发炎，力量和精力严重丧失，心跳加快，心跳异常或昏倒（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。