• 肺癌
• 非小细胞肺癌

色瑞替尼用于治疗已扩散到身体其他部位的非小细胞肺癌 。

仅当您的癌症具有特定的遗传标记时才使用Ceritinib。您的医生将为您测试该基因。

Ceritinib也可用于本用药指南中未列出的目的。

色瑞替尼会伤害未出生的婴儿。 使用赛立替尼的男性和女性均应使用有效的节育措施来预防怀孕。如果您是女性，则在您最后一次服用塞立替尼后至少6个月继续使用节育措施 ，如果您是男性，则继续使用最后一次给药后3个月。

告诉医生您是否有严重或持续的胃部症状（ 恶心 ， 呕吐 ， 腹泻 ，胃痛）。

色瑞替尼可对您的心脏，肺部或肝脏造成严重的副作用。如果您有以下情况，请立即致电医生：右侧胃痛，食欲不振，瘀伤或出血，尿色，皮肤或眼睛发黄，发烧，咳嗽，胸痛，心律不齐，呼吸急促或突然头晕 。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

口服胶囊

Zykadia：150毫克[DSC] [包含fd＆c蓝色＃2（靛蓝）]

平板电脑，口服：

Zykadia：150 mg [包含fd＆c蓝色＃2铝色淀]

• 抗肿瘤剂，间变性淋巴瘤激酶抑制剂
• 抗肿瘤药，酪氨酸激酶抑制剂

Ceritinib是一种有效的抗变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，ALK是一种参与非小细胞肺癌发病机理的酪氨酸激酶。由于突变或易位引起的ALK基因异常可导致致癌融合蛋白（例如ALK融合蛋白）的表达，其改变信号传导和表达，并导致表达这些融合蛋白的肿瘤中细胞增殖和存活增加。 ALK抑制作用降低了表达遗传改变的细胞的增殖。赛瑞替尼还抑制胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R），胰岛素受体（InsR）和ROS1。西立替尼已在NSCLC异种移植模型中证明了对耐克唑替尼的肿瘤具有活性。

吸收性

高脂餐单次服用ceritinib 500 mg时，AUC和C _max分别升高73％和41％，低脂餐时与空腹相比分别提高58％和43％（与禁食相比） 。剂量优化研究（每天与食物一起的塞立替尼450 mg或600 mg与ceritinib 750 mg [禁食]比较）发现，与750 mg禁食组相比，ceritinib 450 mg（与食物）的全身稳态暴露无临床意义的差异（Cho 2017）。

分配

4,230升（单次禁食750毫克后），与血浆相比，红血球的优先分布小

代谢

主要通过CYP3A肝

排泄

粪便（约92％，未改变药物占68％）;尿液（〜1％）

达到顶峰的时间

〜4至6小时

半条命消除

41小时（单次750毫克空腹服药后）

蛋白结合

97％为人类血浆蛋白

非小细胞肺癌转移性：变性非淋巴瘤激酶（ALK）阳性（经批准的测试检测）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。

制造商的美国标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：已知对赛立替尼或制剂中任何成分的超敏反应；先天性长QT综合征或持续的Fridericia校正心电图间隔（QTcF）> 500毫秒。

注意：西立替尼具有中等的催吐潜能（Hesketh，2017； Roila，2016）；可能需要使用止吐药来防止恶心和呕吐。

非小细胞肺癌（ALK阳性），转移性：口服：每天450 mg（含食物）；持续直至疾病进展或不可接受的毒性。

注意： ceritinib的推荐剂量现在为450 mg，每天一次，随食物一起服用（剂量调整水平也有所改变）；先前的ceritinib剂量是每天一次750 mg，空腹服用。在美国以外的某些地区，禁食的西瑞替尼750 mg每天一次，可能仍然是批准的剂量。

错过的剂量：如果错过了一个剂量，除非下次剂量在12小时之内到期，否则请服用错过的剂量。如果发生呕吐，请不要再服药，患者应继续下一个计划的剂量。

伴随治疗的剂量调整：

强效CYP3A抑制剂：避免同时使用强效CYP3A抑制剂;如果无法避免同时给药，请将赛立替尼剂量减少约三分之一（四舍五入到150 mg剂量的最接近倍数）。停用强效CYP3A抑制剂后，以开始CYP3A抑制剂之前的剂量重新开始ceritinib治疗。

强效CYP3A诱导剂：切瑞替尼治疗期间避免同时使用强效CYP3A诱导剂。

参考成人剂量。

赛瑞替尼具有中等的催吐潜能（Hesketh 2017; Roila 2016）;可能需要使用止吐药来防止恶心和呕吐。

口服：与食物一起服用。 注意：以前建议将Ceritinib空腹服用，但应增加剂量，但现在应与食物一起每天450 mg服用。

储存在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。

Abemaciclib：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Abemaciclib的血清浓度。 监测治疗

Acalabrutinib：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Acalabrutinib的血清浓度。管理：将acalabrutinib剂量减低至每天100 mg，并同时使用中度CYP3A4抑制剂。密切监测患者的acalabrutinib反应以及同时使用任何不良反应的证据。 考虑修改疗法

Ajmaline：可能会增强Ceritinib的心动过缓作用。艾美琳可能会增强Ceritinib的QTc延长作用。管理：考虑此组合的替代方案。具有其他风险因素（例如，年龄较大，女性，心动过缓，低血钾，低镁血症，心脏病和较高的药物浓度）的患者可能具有更高的这些毒性风险。 考虑修改疗法

胺碘酮：可能增强西立替尼的心动过缓作用。胺碘酮可能会增强西立替尼的QTc延长作用。管理：考虑此组合的替代方案。具有其他风险因素（例如，年龄较大，女性，心动过缓，低血钾，低镁血症，心脏病和较高的药物浓度）的患者可能具有更高的这些毒性风险。 考虑修改疗法

AmLODIPine：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加AmLODIPine的血清浓度。 监测治疗

抗糖尿病药：高血糖相关药物可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

Apixaban：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Apixaban的血清浓度。 监测治疗

Aprepitant：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Aprepitant的血清浓度。 避免合并

ARIPiprazole：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加ARIPiprazole的血清浓度。管理：监测阿立哌唑的药理作用增强。根据伴随的治疗和/或适应症，可能需要或可能不需要调整阿立哌唑的剂量。有关完整建议，请查阅完整的交互专论。 监测治疗

Asunaprevir：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Asunaprevir的血清浓度。 避免合并

Avanafil：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Avanafil的血清浓度。管理：当与中度CYP3A4抑制剂一起使用时，成人avanafil的最大剂量为每24小时50 mg。接受这种联合用药的患者也应进行更密切的监测，以寻找不良反应的证据。 考虑修改疗法

苯并氢可酮：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加苯并氢可酮的血清浓度。具体地，可以增加氢可酮的浓度。 监测治疗

Blonanserin：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Blonanserin的血清浓度。 监测治疗

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Bosentan：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Bosentan的血清浓度。管理：与CYP2C9抑制剂和CYP3A抑制剂同时使用或同时抑制这两种酶的一种药物与波生坦同时使用可能会导致波生坦的血清浓度大幅增加，因此不建议使用。有关详细信息，请参见专着。 监测治疗

Bosutinib：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Bosutinib的血清浓度。 避免合并

引起心动过缓的药物：可能增强西立替尼的心动过缓作用。处理：如果无法避免这种组合，请监测患者是否有症状性心动过缓的证据，​​并在治疗期间密切监测血压和心率。例外情况在单独的专着中讨论。 例外：克唑替尼；洛非替丁;比西卡胺;普罗帕酮。 考虑修改疗法

引起心动过缓的药物：可能会增强其他引起心动过缓的药物的心动过缓作用。 监测治疗

布雷氏菌：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。在接受AV阻滞剂的患者中，也可能增强房室（AV）阻滞。 监测治疗

Brexpiprazole：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Brexpiprazole的血清浓度。处理：如果与中度CYP3A4抑制剂和强或中度CYP2D6抑制剂同时使用，或者如果中度CYP3A4抑制剂用于CYP2D6弱代谢者，则brexpiprazole的剂量应减少至通常剂量的25％。 监测治疗

Brigatinib：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Brigatinib的血清浓度。管理：尽可能避免将Brigatinib与中度CYP3A4抑制剂同时使用。如果无法避免这种组合，则将Brigatinib的剂量降低约40％（即，从180 mg降至120 mg，从120 mg降至90 mg，或从90 mg降低至60 mg）。 考虑修改疗法

溴隐亭：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加溴隐亭的血清浓度。处理：使用中度CYP3A4抑制剂每天的溴隐亭剂量不应超过1.6 mg。 Cycloset品牌特别推荐此剂量限制，但其他溴隐亭产品未提出此类具体建议。 考虑修改疗法

布地奈德（全身性）：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加布地奈德（全身性）的血清浓度。 避免合并

布地奈德（局部）：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加布地奈德（局部）的血清浓度。管理：根据美国的处方信息，请避免这种组合。加拿大产品标签不建议严格避免使用。如果联合使用，应监测过量的糖皮质激素的作用，因为布地奈德的暴露量可能会增加。 考虑修改疗法

Cannabidiol：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Cannabidiol的血清浓度。 监测治疗

大麻：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加大麻的血清浓度。更具体地说，可以增加四氢大麻酚和大麻二酚的血清浓度。 监测治疗

西洛他唑：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加西洛他唑的血清浓度。管理：考虑将成年患者的西洛他唑剂量减低至50 mg，每天两次，成人患者也接受中度CYP3A4抑制剂。 考虑修改疗法

西酞普兰：可能会增强QT延长中度CYP3A4抑制剂的QTc延长作用（中度风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加西酞普兰的血清浓度。 监测治疗

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

Cobimetinib：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Cobimetinib的血清浓度。管理：避免同时使用cobimetinib和中度CYP3A4抑制剂。如果不能避免同时短期使用（14天或更短），请将cobimetinib剂量减少至每天20 mg。 避免合并

可待因：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加可待因的活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗

秋水仙碱：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加秋水仙碱的血清浓度。管理：当与中度CYP3A4抑制剂一起使用时应减少秋水仙碱的剂量，并增加对秋水仙碱相关毒性的监测。有关详细信息，请参见完整的专着。肾和/或肝功能受损的患者要格外小心。 考虑修改疗法

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低Ceritinib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加Ceritinib的血清浓度。处理：如果无法避免此类组合，则应将赛瑞替尼剂量减少约三分之一（至最接近的150毫克）。停止使用强效CYP3A4抑制剂后恢复先前的ceritinib剂量。在单独的专论中讨论的例外。 例外：克拉霉素；沙奎那韦;伏立康唑。 考虑修改疗法

CYP3A4底物（具有抑制剂的高风险）：CYP3A4抑制剂（中度）可能会降低CYP3A4底物的代谢（抑制剂的高风险）。 例外： Alitretinoin（全身性）；吡喹酮;特拉贝丁长春瑞滨。 监测治疗

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

达泊西汀：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加达泊西汀的血清浓度。处理：当与中度CYP3A4抑制剂一起使用时，达泊西汀的剂量应限制为每天30 mg。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Deflazacort：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Deflazacort活性代谢产物的血清浓度。管理：当与强效或中度CYP3A4抑制剂一起使用时，应施用推荐的deflazacort剂量的三分之一。 考虑修改疗法

多潘立酮：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加多潘立酮的血清浓度。管理：本专论中列出的例外药物将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。 避免合并

多潘立酮：可能会增强QT延长的中度CYP3A4抑制剂的QTc延长作用（中度风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加多潘立酮的血清浓度。 避免合并

DOXOrubicin（常规）：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加DOXOrubicin（常规）的血清浓度。处理：在可能的情况下，在接受阿霉素治疗的患者中寻求中度CYP3A4抑制剂的替代品。一家美国制造商（Pfizer Inc.）建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

Dronabinol：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Dronabinol的血清浓度。 监测治疗

决奈达隆：西立替尼可能增强决奈达隆的心动过缓作用。西立替尼可能增强决奈达隆的QTc延长作用。决奈达隆可能会增加西立替尼的血清浓度。西立替尼可能会增加决奈达隆的血清浓度。管理：考虑此组合的替代方案。具有其他风险因素（例如，年龄较大，女性，心动过缓，低血钾，低镁血症，心脏病和较高的药物浓度）的患者可能具有更高的这些毒性风险。 考虑修改疗法

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Eletriptan：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Eletriptan的血清浓度。处理：应避免在中度CYP3A4抑制剂的72小时内使用依曲曲坦。 考虑修改疗法

Eliglustat：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Eliglustat的血清浓度。管理：在某些情况下应避免使用。有关详细信息，请参见完整的药物相互作用专着。 考虑修改疗法

Encorafenib：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Encorafenib的血清浓度。处理：尽可能避免同时使用encorafenib和中度CYP3A4抑制剂。如果不可避免的同时给药，在开始CYP3A4抑制剂前减低encorafenib剂量。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

Encorafenib：可能增强QT延长中度CYP3A4抑制剂的QTc延长作用（中度风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加Encorafenib的血清浓度。管理：如有可能，避免与encorafenib一起使用中度CYP3A4抑制剂。如果必须使用该组合，在中度CYP3A4抑制剂开始前降低encorafenib剂量并监测QT间期。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

Entrectinib：可能增强QT延长中度CYP3A4抑制剂的QTc延长作用（中度风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加Entrectinib的血清浓度。 避免合并

Eplerenone：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Eplerenone的血清浓度。管理：当与中度CYP3A4抑制剂同时使用时，依普利农的剂量推荐因适应症和国际标签而异。有关详细信息，请参见完整的药物相互作用专着。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

雌激素衍生物：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加血清雌激素衍生物的浓度。 监测治疗

依维莫司：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加依维莫司的血清浓度。管理：大多数适应症都需要减低依维莫司剂量。参见完整的专着或处方信息，以了解具体的剂量调整和监测建议。 考虑修改疗法

FentaNYL：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加FentaNYL的血清浓度。处理：联合用药后几天密切监测患者，并根据需要调整芬太尼剂量。 考虑修改疗法

Fexinidazole [INT]：可能会增强QT延长剂的QTc延长效果（中等风险）。 避免合并

Fexinidazole [INT]：引起心动过缓的药物可能会增强Fexinidazole [INT]的心律失常作用。 避免合并

Flibanserin：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Flibanserin的血清浓度。 避免合并

Fosaprepitant：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Fosaprepitant的血清浓度。 避免合并

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

西柚汁：可能会增加西立替尼的血清浓度。 避免合并

胍法辛：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加胍法辛的血清浓度。管理：启动此组合时，将胍法辛剂量减少50％。 考虑修改疗法

Halofantrine：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Halofantrine的血清浓度。管理：如果氟替林与中度CYP3A4抑制剂合用，应格外谨慎，并可能加强对ECG的监测。在单独的药物相互作用专论中讨论了被列为该专论例外的药物。 监测治疗

氟哌啶醇：延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增强氟哌啶醇的QTc延长作用。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

HYDROcodone：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加HYDROcodone的血清浓度。 监测治疗

依鲁替尼：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加依鲁替尼的血清浓度。处理：当治疗B细胞恶性肿瘤时，将ibrutinib与中度CYP3A4抑制剂合用时减至每日280 mg。在治疗移植物抗宿主病时，应密切监测患者并根据不良反应根据需要减少依鲁替尼的剂量。 考虑修改疗法

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

异环磷酰胺：CYP3A4抑制剂（中度）可能会降低异环磷酰胺活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗

伊马替尼：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加伊马替尼的血清浓度。 监测治疗

伊伐布雷定：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加伊伐布雷定的血清浓度。 避免合并

Ivacaftor：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Ivacaftor的血清浓度。处理：可能需要减少依伐卡托的剂量；有关产品特定的建议，请查阅完整的专着内容。当将依伐卡托/ lumacaftor与中度CYP3A4抑制剂一起使用时，无需调整剂量。 考虑修改疗法

Ivosidenib：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Ivosidenib的血清浓度。处理：尽可能避免将中度CYP3A4抑制剂与依维西尼一起使用。如果合并使用，应监测依维生尼的毒性增加。单独列出的药物相互作用专着文章中进一步详细讨论了被列为例外的药物。 考虑修改疗法

Ivosidenib：可能会增强QT延长的中度CYP3A4抑制剂的QTc延长作用（中度风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加Ivosidenib的血清浓度。管理：考虑该药物组合的替代品。如果合并使用，应监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 考虑修改疗法

Lacosamide：引起心动过缓的药物可能会增强Lacosamide的AV阻滞作用。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

Lefamulin：可能会增强QT延长CYP3A4底物的QTc延长效果。管理：请勿使用具有QT延长CYP3A4底物的Lefamulin片剂。 Lefamulin处方信息将这种组合列为禁忌症。 避免合并

Lomitapide：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Lomitapide的血清浓度。 避免合并

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

Lurasidone：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Lurasidone的血清浓度。管理：Lurasidone美国标签建议使用中度CYP3A4抑制剂将Lurasidone剂量减半。一些非美国标签建议以20 mg /天的剂量开始使用lurasidone，并将剂量限制为40 mg /天；避免同时使用柚子产品。 考虑修改疗法

Manidipine：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Manidipine的血清浓度。 监测治疗

哌替啶：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加哌替啶的血清浓度。 监测治疗

美沙酮：可能会增强QT延长中度CYP3A4抑制剂的QT延长期作用（中度风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加美沙酮的血清浓度。管理：考虑该药物组合的替代品。如果合并使用，应监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 考虑修改疗法

米多君：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

Mirodenafil：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Mirodenafil的血清浓度。 监测治疗

Naldemedine：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Naldemedine的血清浓度。 监测治疗

Nalfurafine：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Nalfurafine的血清浓度。 监测治疗

Naloxegol：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Naloxegol的血清浓度。 避免合并

Neratinib：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Neratinib的血清浓度。 避免合并

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

尼莫地平：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加尼莫地平的血清浓度。 监测治疗

Olaparib：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Olaparib的血清浓度。处理：如果可能的话，避免在接受olaparib治疗的患者中使用中度CYP3A4抑制剂。如果不能避免同时使用，奥拉帕尼的剂量应减至每日两次两次，每次150毫克。 考虑修改疗法

Ondansetron：可能会增强QT延长的中度CYP3A4抑制剂的QTc延长作用（中度风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

OxyCODONE：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增强OxyCODONE的不良/毒性作用。 CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加OxyCODONE的血清浓度。活性代谢产物羟吗啡酮的血清浓度也可能增加。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

喷他idine（全身）：可能会增强QT延长中度CYP3A4抑制剂的QTc延长作用（中度风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

Pexidartinib：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Pexidartinib的血清浓度。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

吡美莫司：CYP3A4抑制剂（中度）可能会降低匹美莫司的代谢。 监测治疗

Pimozide：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Pimozide的血清浓度。 避免合并

Pimozide：可能会增强QT延长剂的QTc延长效果（中等风险）。 避免合并

泊沙康唑：可能会增加延长QT的CYP3A4底物的血清浓度。这种增加可能导致心律不齐和其他类似毒性的风险增加。 避免合并

普罗帕酮：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加普罗帕酮的血清浓度。管理：本专论中列出的例外药物将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。 监测治疗

延长QT的抗抑郁药（中等风险）：可能增强延长QT的中度CYP3A4抑制剂的延长QTc的作用。 例外：西酞普兰。 监测治疗

延长QT的抗精神病药物（中等风险）：延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中等风险）可能会增强延长QT的抗精神病药的QTc延长作用（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 例外：匹莫齐；喹硫平。 监测治疗

延长QT的IA类抗心律失常药（最高风险）：色瑞替尼可能会延长延长QT的IA类抗心律失常药（最高风险）的QTc延长作用。延长QT的IA类抗心律失常药（最高风险）可能会增强塞来替尼的延长QTc的作用。管理：考虑该药物组合的替代品。如果合并使用，应监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 例外： Ajmaline。 考虑修改疗法

延长QT的IC类抗心律失常药（中等风险）：可能增强延长QT的中度CYP3A4抑制剂的QTc延长作用（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的III类抗心律失常药（最高风险）：可能会增强Ceritinib延长QTc的作用。 Ceritinib可能会增强QT延长的III类抗心律失常药的QTc延长效果（最高风险）。管理：考虑该药物组合的替代品。如果合并使用，应监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 例外：决奈达隆；索他洛尔。 考虑修改疗法

延长QT的激酶抑制剂（最高风险）：可能增强延长QT的中度CYP3A4抑制剂的QTc延长效果（中度风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加延长QT的激酶抑制剂的血清浓度（最高风险）。管理：考虑该药物组合的替代品。如果合并使用，应监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 例外： Ivosidenib。 考虑修改疗法

QT延长激酶抑制剂（中度风险）：QT延长中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能增强QT延长激酶抑制剂的QTc延长作用（中度风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加延长QT的激酶抑制剂的血清浓度（中度风险）。 例外： Encorafenib;恩替替尼。 监测治疗

延长QT的杂项药物（最高风险）：延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中等风险）可能增强延长QT的QTc杂项（最高风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加延长QT的杂项药物的血清浓度（最高风险）。管理：考虑该药物组合的替代品。如果合并使用，应监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 考虑修改疗法

延长QT的杂项药物（中等风险）：延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中等风险）可能增强延长QT的杂项QTc延长作用（中等风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加延长QT的杂项药物的血清浓度（中度风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 例外：多潘立酮。 监测治疗

延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中等风险）：可能会增强Ceritinib的QTc延长作用。 Ceritinib可能会增强QT延长的中度CYP3A4抑制剂的QTc延长作用（中度风险）。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加Ceritinib的血清浓度。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的喹诺酮类抗生素（中等风险）：可能增强延长QT的中等CYP3A4抑制剂的QTc延长作用（中等风险）。管理：合并使用这些药物时，监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的强CYP3A4抑制剂（中等风险）：Ceritinib可能增强延长QT的强CYP3A4抑制剂（中等风险）的QTc延长作用。延长QT的强CYP3A4抑制剂（中等风险）可能会增加Ceritinib的血清浓度。管理：避免同时使用ceritinib和强CYP3A4抑制剂，以尽可能延长QTc间隔。如果合并使用，将塞立替尼剂量减少三分之一，并监测患者的塞立替尼毒性，包括QTc延长和心律不齐。 考虑修改疗法

QUEtiapine：延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增强QUEtiapine的QTc延长作用。延长QT的中度CYP3A4抑制剂（中度风险）可能会增加QUEtiapine的血清浓度。处理：组合使用这些药物时，监测喹硫平的毒性增加，包括QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

雷诺嗪：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加雷诺嗪的血清浓度。处理：在同时接受中度CYP3A4抑制剂（例如地尔硫卓，维拉帕米，红霉素等）的患者中，将雷诺嗪的成人剂量限制为每日两次最多500 mg。 考虑修改疗法

Rupatadine：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Rupatadine的血清浓度。 监测治疗

鲁索替尼：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。管理：鲁索替尼加拿大产品标签建议尽量避免与引起心动过缓的药物一起使用。 监测治疗

鲁索替尼：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加鲁索替尼的血清浓度。 监测治疗

沙美特罗：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加沙美特罗的血清浓度。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

SAXagliptin：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加SAXagliptin的血清浓度。 监测治疗

西地那非：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加西地那非的血清浓度。 监测治疗

Silodosin：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Silodosin的血清浓度。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Simeprevir的血清浓度。 避免合并

西波尼莫德：引起心动过缓的药物可能会增强西波尼莫德的心动过缓作用。管理：避免将西吡莫德与可能引起心动过缓的药物并用。 考虑修改疗法

西罗莫司：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加西罗莫司的血清浓度。管理：如果与中度CYP3A4抑制剂合用，监测西罗莫司的血清浓度升高。可能需要降低西罗莫司的初始剂量或降低西罗莫司的剂量。 考虑修改疗法

Sonidegib：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Sonidegib的血清浓度。管理：尽可能避免同时使用sonidegib和中度CYP3A4抑制剂。当不能避免同时使用时，将CYP3A4抑制剂的使用限制在14天以内，并监测sonidegib的毒性（特别是肌肉骨骼不良反应）。 考虑修改疗法

索他洛尔：西立替尼可能会增强索他洛尔的心动过缓作用。西立替尼可能会增强索他洛尔的QTc延长作用。管理：考虑此组合的替代方案。具有其他风险因素（例如，年龄较大，女性，心动过缓，低血钾，低镁血症，心脏病和较高的药物浓度）的患者可能具有更高的这些毒性风险。 考虑修改疗法

圣约翰草：可能会降低西立替尼的血清浓度。 避免合并

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Suvorexant：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Suvorexant的血清浓度。处理：接受中度CYP3A4抑制剂的患者的suvorexant的推荐剂量为每天5 mg。如果疗效需要，剂量可以增加到每天10 mg（最大剂量）。 考虑修改疗法

坦洛新：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加坦洛新的血清浓度。 监测治疗

特利加压素：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。 监测治疗

四氢大麻酚：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加四氢大麻酚的血清浓度。 监测治疗

Tezacaftor：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Tezacaftor的血清浓度。处理：当与中度CYP3A4抑制剂合用时，tezacaftor / ivacaftor或elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor应于每隔一天的早晨服用。宜在每个隔天的早晨，每隔一天给予一次Ivacaftor。 考虑修改疗法

Ticagrelor：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Ticagrelor的血清浓度。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Tofacitinib：可能增强心动过缓致病剂的心动过缓作用。 监测治疗

Tolvaptan：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Tolvaptan的血清浓度。处理：与中度CYP3A4抑制剂一起使用时，Jynarque的剂量需要调整。有关具体建议，请参见标签或完整互动专论。一般应避免将Samsca与中度CYP3A4抑制剂一起使用。 考虑修改疗法

Trabectedin：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Trabectedin的血清浓度。 监测治疗

三唑仑：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加三唑仑的血清浓度。处理：在接受中度CYP3A4抑制剂的患者中考虑减少triazolam的剂量。 考虑修改疗法

Udenafil：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Udenafil的血清浓度。 监测治疗

Ulipristal：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Ulipristal的血清浓度。处理：这是专门用于乌利司他用于子宫肌瘤的体征/症状（加拿大适应症）的情况。当使用乌利司他作为紧急避孕药时，应监测接受这种组合的患者的乌利司他毒性。 避免合并

Venetoclax：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Venetoclax的血清浓度。处理：需要这些组合的患者，将Venetoclax剂量减少至少50％。 考虑修改疗法

Vilazodone：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Vilazodone的血清浓度。 监测治疗

长春地辛：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加长春地辛的血清浓度。 监测治疗

华法林：西立替尼可能会增加华法林的血清浓度。 监测治疗

佐匹克隆：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加佐匹克隆的血清浓度。管理：如果与中度CYP3A4抑制剂合用，佐匹克隆的成人起始剂量不应超过3.75 mg。如果将这些药物合用，则监测患者的佐匹克隆酮中毒症状和体征。 考虑修改疗法

Zuclopenthixol：CYP3A4抑制剂（中度）可能会增加Zuclopenthixol的血清浓度。 监测治疗

> 10％：

心血管：心电图QT间隔延长（4％至12％）

中枢神经系统：疲劳（45％至52％），非心源性胸痛（21％），头痛（19％），神经病（17％），头晕（12％）

皮肤病：皮疹（16％至21％），瘙痒（11％）

内分泌和代谢：γ-谷氨酰转移酶增加（84％），高血糖症（49％至53％），血清磷酸盐减少（36％至38％），体重减轻（24％）

胃肠道：腹泻（56％至86％），恶心（45％至80％），呕吐（35％至67％），腹痛（40％至54％），血清淀粉酶（37％）增加，食欲下降（ 34％），便秘（20％至29％），血清脂肪酶增加（13％至28％），消化不良（≤16％），吞咽困难（≤16％），胃食管反流病（≤16％）

血液和肿瘤科：贫血（67％至84％; 3/4级：4％至5％），中性粒细胞减少症（27％; 3/4级：2％），血小板减少症（16％; 3/4级：1％ ）

肝：血清ALT升高（80％至91％;> 5x ULN：28％），血清AST增加（75％至86％;> 5x ULN：16％），血清碱性磷酸酶升高（81％），血清胆红素升高（15％）

神经肌肉和骨骼：背部疼痛（19％），肢体疼痛（13％），肌肉骨骼疼痛（11％）

肾脏：血清肌酐升高（58％至77％）

呼吸道：咳嗽（25％）

其他：发烧（19％）

1％至10％：

心血管：心包炎（4％），心动过缓（1％至4％）心包积液（≥2％），窦性心动过缓（1％）

中枢神经系统：癫痫发作（≥2％）

内分泌与代谢：脱水（≥2％）

肝：肝毒性（2％）

眼科：视觉障碍（4％至9％）

肾功能：肾功能衰竭（2％）

呼吸道：胸腔积液（4％），肺炎（4％），间质性肺疾病（2％至4％），肺部感染（≥2％），严重呼吸困难（≥2％）

<1％，上市后和/或病例报告：胰腺炎

与不良反应有关的担忧：

•心动过缓：已报告症状性心动过缓；心率<50次/分钟。如果可能，避免与已知会导致心动过缓的其他药物（例如，β受体阻滞剂，非二氢吡啶钙通道阻滞剂，可乐定，地高辛）同时使用。定期监测心率和血压。如果出现症状性心动过缓（不危及生命），请暂停治疗，直到恢复为无症状心动过缓或心率≥60次/分钟，评估同时用药，并调整赛立替尼剂量。因塞立替尼而永久终止危及生命的心动过缓；如果发生危及生命的心动过缓，并且与心动过缓相关的并发药物可以中止或调整剂量，则以降低的剂量重新启动ceritinib（需要经常监测）。

•胃肠道毒性：ceritinib发生严重和/或持续性胃肠道毒性（禁食状态下750 mg）。在大多数临床试验中，每天禁食ceritinib 750 mg（包括3级和4级事件）的大多数患者发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛。超过三分之一的患者由于严重或持续的胃肠道毒性而需要中断治疗或降低剂量。在一项临床研究中，每天使用450毫克的ceritinib搭配食物可降低胃肠道毒性的发生率和严重性（Cho 2017）;大多数事件为1级。如所指示的，通过适当的治疗（例如止泻，止吐，补液）进行医学症状的管理。可能需要中断治疗和/或减少剂量。赛瑞替尼具有中等的催吐潜能（Hesketh 2017; Roila 2016）;可能需要使用止吐药来防止恶心和呕吐。如果发生呕吐，请勿再服一剂；继续下一次预定的剂量。

•肝毒性：在临床试验中，使用ceritinib治疗的患者已观察到肝毒性，包括四分之一以上患者的ALT水平> ULN的5倍，AST升高的患者中近五分之一。并发的ALT升高> ULN的3倍，总胆红素> ULN的2倍（正常碱性磷酸酶）很少发生。每月监测转氨酶异常患者的肝功能检查（例如，ALT，AST，总胆红素），并根据临床需要更频繁地进行监测。可能需要中断治疗，减少剂量和/或永久终止治疗。

•高血糖症：在经ceritinib治疗的患者中观察到高血糖症，包括3级和4级毒性。在基线和临床需要时监测空腹血糖水平。可能需要开始或优化降糖治疗。暂时中断高血糖治疗，直到得到充分控制；恢复时降低剂量。如果在医疗管理下无法进行充分的血糖控制，请永久停用塞立替尼。

•胰腺炎：尽管很罕见，但已报道了胰腺炎（有死亡）。在临床试验中发生了3至4级脂肪酶和淀粉酶升高。在治疗前和临床期间应根据临床需要定期监测脂肪酶和淀粉酶。可能需要中断治疗并降低剂量。

•肺毒性：已报告严重和威胁生命的间质性肺疾病（ILD）/肺炎，包括3级或4级事件和死亡。监测肺毒性的体征/症状；在诊断为治疗相关性ILD /肺炎的患者中永久停用。

•QTc延长：临床研究中已经发生QTc间隔延长，并且可能是浓度依赖性的。根据基线后的心电图评估，在一小部分患者中观察到QTc间隔比基线增加了> 60毫秒。一些患者的QTc> 500毫秒（每天禁食750 mg ceritinib）。 QT延长可能导致心室快速性心律失常（例如尖锐湿疣）或猝死的风险增加。避免在先天性长QTc综合征患者中使用。在开始治疗之前纠正电解质异常。定期监测患有心力衰竭，心律失常，电解质异常或正在服用可延长QTc间隔的药物的患者的ECG和电解质。 QT延长可能需要中断治疗，减少剂量或中止治疗。出现QTc间隔延长并伴有尖尖扭转型或多形性室性心动过速或严重心律不齐的体征/症状的患者，永久停用。

与疾病有关的问题：

•肝功能不全：严重功能不全的患者（Child-Pugh C级）建议增加全身暴露，并建议减少初始剂量。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

其他警告/注意事项：

•给药：一项药代动力学研究表明，与禁食状态下给予750 mg相比，每天一次与食物一起给药的ceritinib 450 mg具有相似的暴露且胃肠道毒性较低（Cho 2017）。基于此，现在建议与食物一起每天一次的赛瑞替尼推荐剂量为450毫克。

•间变性淋巴瘤激酶测试：仅适用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其对异常的间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因检测呈阳性。可以在http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics上找到有关批准的用于检测ALK基因重排的测试信息。

ALK阳性；肾功能，肝功能（ALT，AST，基线，每月和临床上必要时的总胆红素，在发生转氨酶异常的患者中更频繁），空腹血糖（基线和临床上必要），脂肪酶和淀粉酶（基线和定期临床上必要的）；电解质（基线和此后定期）；心脏监测（心率和QTc间隔；心力衰竭，心律失常，电解质异常或使用已知可延长QTc间隔的药物的患者的ECG）；血压;胃肠道，肺毒性和/或胰腺炎的体征/症状。监控遵守情况。

根据动物繁殖研究的发现及其作用机理，如果将ceritinib应用于孕妇，可能会造成胎儿伤害。有生殖能力的妇女在治疗期间和治疗终止后的6个月内应使用有效的避孕方法。根据潜在的遗传毒性，具有生殖潜能的女性伴侣的男性应在治疗期间和治疗结束后三个月内使用避孕套。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现便秘，烧心，体重减轻，背部疼痛，肌肉疼痛，咳嗽，头痛或食欲不振。让患者立即向开处方的人报告血糖高的体征（精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，快速呼吸或闻起来像水果的呼吸），肝病的体征（尿黑，疲劳） ，食欲不振，恶心，腹痛，粪便颜色浅，呕吐或皮肤发黄，胰腺炎的体征（严重的腹痛，严重的背痛，恶心或呕吐的症状），严重的肺部疾病（肺部或呼吸问题，例如呼吸困难，呼吸急促或咳嗽（新发或更糟），青紫，大出血，心跳加快，心跳缓慢，心跳异常，胸痛，晕倒，头晕，灼热或麻木感，发冷，严重失落力量和精力，严重的腹痛，严重的恶心，严重的呕吐，严重的腹泻，平衡改变，肌肉无力或视力改变（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。