• 肺癌
• 非小细胞肺癌

达科替尼用于治疗已扩散到身体其他部位的非小细胞肺癌 。

仅当您的肿瘤具有特定的遗传标记（异常的“ EGFR”基因）时才给予达科替尼治疗。

达科替尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Vizimpro：15 mg，30 mg，45 mg [包含fd＆c蓝色＃2铝色淀]

• 抗肿瘤药，表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂
• 抗肿瘤药，酪氨酸激酶抑制剂

达可替尼是一种不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，对EGFR / HER1，HER2和HER4以及某些EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变）具有活性。达科替尼还具有抗DDR1，EPHA6，LCK，DDR2和MNK1的活性（体外）。

分配

V _SS：1889大号

代谢

肝脏，主要通过氧化和谷胱甘肽共轭； CYP2D6参与O-去甲基dacomitinib（活性）的形成，而CYP3A4参与次要氧化代谢物的形成

排泄

粪便：79％（母体药物占20％）；尿液：3％（母体药物<1％）

达到顶峰的时间

〜6小时（范围：2到24小时）

半条命消除

70小时

蛋白结合

〜98％

非小细胞肺癌转移性：经批准的测试发现，表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变的患者转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。

美国制造商的标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对达科替尼或制剂中的任何成分过敏。

注意：治疗前，请确认肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变。

非小细胞肺癌，转移性一线肿瘤（EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变阳性）：口服：每天45 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Wu 2017）

错过的剂量：如果错过或呕吐的剂量，不要弥补错过的/呕吐的剂量；按计划服用下一剂。

参考成人剂量。

口服：每天与食物一起或不与食物一起服用。避免将质子泵抑制剂与达可替尼同时使用。如果使用的是H ₂受体阻滞剂或抗酸剂，辖dacomitinib至少6小时前或H ₂阻断剂或抗酸药后10小时。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。

苯丙胺：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加苯丙胺的血清浓度。 监测治疗

ARIPiprazole：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加ARIPiprazole的血清浓度。管理：有关详细信息，请参见完整的交互专着。 考虑修改疗法

ARIPiprazole Lauroxil：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加ARIPiprazole Lauroxil活性代谢产物的血清浓度。管理：有关建议的剂量调整的详细信息，请参阅完整的交互专论。 考虑修改疗法

AtoMOXetine：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加AtoMOXetine的血清浓度。管理：在接受强效CYP2D6抑制剂的患者中减低剂量（成人剂量-70公斤以下的患者：0.5毫克/公斤/天; 70公斤以上的患者：40毫克/天）开始阿莫西汀。 考虑修改疗法

苯并氢可酮：CYP2D6抑制剂（强效剂）可能会降低苯并氢可酮的活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗

Brexpiprazole：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加Brexpiprazole的血清浓度。处理：使用强效CYP2D6抑制剂将brexpiprazole的剂量减至通常剂量的50％，若与强效CYP2D6抑制剂和CYP3A4抑制剂同时使用减低至一般剂量的25％;这些建议不适用于治疗重度抑郁症。 考虑修改疗法

CloZAPine：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加CloZAPine的血清浓度。 监测治疗

可待因：CYP2D6抑制剂（强）可能会降低可待因的治疗作用。这些CYP2D6抑制剂可能会阻止可待因代谢转化为其活性代谢物吗啡。 考虑修改疗法

CYP2D6底物（有抑制剂的高风险）：Dacomitinib可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。管理：避免将达科米替尼与具有狭窄治疗指数的CYP2D6亚型同时使用。 考虑修改疗法

Deutetrabenazine：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加Deutetrabenazine的血清浓度。处理：并用强效CYP2D6抑制剂的同时，本品的总日剂量应不超过36 mg，本品的最大单次剂量应不超过18 mg。 考虑修改疗法

DOXOrubicin（常规）：CYP2D6抑制剂（强）可能会增加DOXOrubicin（常规）的血清浓度。处理：在可能的情况下，在接受阿霉素治疗的患者中寻求强CYP2D6抑制剂的替代品。一家美国制造商（Pfizer Inc.）建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

DULoxetine：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加DULoxetine的血清浓度。 监测治疗

Eliglustat：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加Eliglustat的血清浓度。处理：将依格司他剂量减少至每天84 mg。避免将eliglustat与强效CYP2D6抑制剂和强效或中度CYP3A4抑制剂联用。 考虑修改疗法

非索罗定：CYP2D6抑制剂可能会增加非索罗定的活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗

FluvoxaMINE：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加FluvoxaMINE的血清浓度。 监测治疗

加兰他敏：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加加兰他敏的血清浓度。 监测治疗

组胺H2受体拮抗剂：可能会降低Dacomitinib的血清浓度。处理：在组胺H2受体拮抗剂（H2RA）之前或之后至少6小时或10小时后给予达科替尼。 考虑修改疗法

HYDROcodone：CYP2D6抑制剂（强效）可能会降低HYDROcodone活性代谢产物的血清浓度。具体地，氢吗啡酮的浓度可以降低。 监测治疗

Iloperidone：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加Iloperidone活性代谢产物的血清浓度。具体地，可以增加代谢物P88的浓度。 CYP2D6抑制剂（强）可能会降低伊潘立酮的活性代谢产物的血清浓度。具体而言，可以降低代谢产物P95的浓度。 CYP2D6抑制剂（强效剂）可能会增加伊潘立酮​​的血清浓度。管理：与强效CYP2D6抑制剂合用时，将伊潘立酮剂量减半。 考虑修改疗法

Lofexidine：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加Lofexidine的血清浓度。 监测治疗

甲喹嗪：CYP2D6抑制剂（强）可能会增加甲喹嗪的血清浓度。 避免合并

甲氧氯普胺：CYP2D6抑制剂（强效剂）可能会增加甲氧氯普胺的血清浓度。管理：将甲氧氯普胺的剂量减低至每天5次，每次4次（每餐前30分钟，就寝时间），如果与强效CYP2D6抑制剂合用，则将最大每日剂量限制为20 mg。 考虑修改疗法

Nebivolol：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加Nebivolol的血清浓度。 监测治疗

尼麦角林：CYP2D6抑制剂（强效剂）可能会增加尼麦角林活性代谢产物的血清浓度。具体而言，可以增加MMDL代谢物的浓度。 CYP2D6抑制剂（强效）可能会降低尼麦角林活性代谢产物的血清浓度。具体地，可以降低MDL代谢物的浓度。 监测治疗

Perhexiline：CYP2D6抑制剂可能会增加Perhexiline的血清浓度。管理：如果可能，请考虑使用其他替代方法。如果合并使用，监测其增加的哌克西林血清浓度和毒性（例如，低血糖，神经病，肝功能不全）。可能需要降低己西林剂量。 考虑修改疗法

Pimozide：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加Pimozide的血清浓度。 避免合并

Pitolisant：CYP2D6抑制剂（强）可能会增加Pitolisant的血清浓度。管理：如果开始使用强效CYP2D6抑制剂，则将垂体兴奋剂剂量减少50％。对于接受强效CYP2D6抑制剂的患者，应每天一次8.9 mg首次使用pitolisant，并在7天后增加至每天17.8 mg的最大值。 考虑修改疗法

伯氨喹：CYP2D6抑制剂（强效）可能会减弱伯氨喹的治疗作用。管理：服用强效CYP2D6抑制剂的患者监测伯氨喹可能导致治疗失败的体征和症状。如果伯氨喹的功效受损，可以考虑调整疗法。 考虑修改疗法

质子泵抑制剂：可能会降低Dacomitinib的血清浓度。管理：避免同时使用达可替尼和质子泵抑制剂。可以使用抗酸剂。如果达莫替尼在H2RA之前至少6小时或之后10小时服用，则可使用组胺H2受体拮抗剂（HR2A）。 避免合并

他莫昔芬：CYP2D6抑制剂（强效）可能会降低他莫昔芬活性代谢产物的血清浓度。具体而言，强CYP2D6抑制剂可减少强效活性代谢物的代谢形成。 避免合并

Tamsulosin：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加Tamsulosin的血清浓度。 监测治疗

Tetrabenazine：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加Tetrabenazine的血清浓度。具体地，可以增加活性的α-和β-二氢丁苯那嗪代谢物的浓度。处理：开始使用一种强效CYP2D6抑制剂时，应将Tetrabenazine成人剂量降低50％。与强效CYP2D6抑制剂一起使用时，丁苯那嗪成人的最大剂量为50 mg /天。 考虑修改疗法

Thioridazine：CYP2D6抑制剂可能会增加Thioridazine的血清浓度。 避免合并

TraMADol：CYP2D6抑制剂（强效）可能会降低TraMADol的治疗作用。 CYP2D6抑制剂（强）可能会降低TraMADol活性代谢产物的血清浓度。 CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加TraMADol的血清浓度。 监测治疗

Valbenazine：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加Valbenazine活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗

Vortioxetine：CYP2D6抑制剂（强效）可能会增加Vortioxetine的血清浓度。处理：与强效CYP2D6抑制剂并用时，伏替西汀的剂量应减少50％。停用强效CYP2D6抑制剂后，伏替西汀剂量应恢复至正常水平。 考虑修改疗法

> 10％：

心血管疾病：胸痛（10％）

中枢神经系统：失眠（11％）

皮肤病：皮疹（69％至78％），甲沟炎（64％），皮肤干燥症（30％），脱发（23％），瘙痒（21％），掌plant红斑感觉异常（15％），皮炎（11％）

内分泌和代谢：低白蛋白血症（44％），高血糖症（36％），低钙血症（33％），低钾血症（29％），低钠血症（26％），体重减轻（26％），低镁血症（22％）

胃肠道：腹泻（87％），口腔炎（45％; 3/4级：4％），食欲下降（31％），恶心（19％），便秘（13％），口腔粘膜溃疡（12％）

血液学和肿瘤学：贫血（44％; 3/4级：<1％），淋巴细胞减少症（42％; 3/4级：6％）

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（40％），血清天冬氨酸转氨酶升高（35％），血清碱性磷酸酶升高（22％），高胆红素血症（16％）

神经肌肉和骨骼：四肢疼痛（14％），乏力（13％），肌肉骨骼疼痛（12％）

眼科：结膜炎（19％）

肾脏：肌酐清除率增加（24％）

呼吸道：咳嗽（21％），鼻部症状和体征（19％），呼吸困难（13％），上呼吸道感染（12％）

1％至10％：

中枢神经系统：疲劳（9％）

皮肤科：皮肤裂痕（9％），皮肤脱落（4％至7％），高汗病（1％）

内分泌与代谢：脱水（1％）

胃肠道：呕吐（9％），味觉不良（7％）

眼科：角膜炎（2％）

呼吸：间质性肺疾病（3％）

<1％，上市后和/或病例报告：肺炎

与不良反应有关的担忧：

•皮肤毒性：达可替尼已发生皮疹和剥脱性皮肤反应，包括3级或4级事件。在使用达科替尼治疗的患者中，超过四分之三的患者出现皮疹。暴露在阳光下可能会增加皮肤毒性的发生率和严重性；开始达科替尼治疗时，应限制阳光照射并使用防晒霜。在达科替尼治疗开始时开始使用保湿剂。暂时中断达可替尼的持续性2级或任何3级或4级皮肤病学毒性，直至恢复至≤1级；可以以相同或减少的剂量恢复治疗（取决于反应的严重程度）。启动局部抗生素和局部类固醇治疗1级皮疹；给予口服抗生素治疗2级或更高的皮肤毒性。 dacomitinib通常被报道皮肤干燥和指甲疾病。

•胃肠道毒性：用达可替尼治疗的患者发生了严重和致命的腹泻。据报道大多数患者出现腹泻。据报道有3级或4级事件。暂时中断达科替尼治疗2级或更高级别的腹泻，然后在腹泻解决至1级或更低级别时以相同或减少的剂量（取决于严重程度）恢复。立即开始止泻治疗（例如洛哌丁胺或苯乙氧基化物和阿托品）。达可替尼已观察到粘膜炎/口腔炎。

•肺毒性：据报道，达可替尼治疗间质性肺疾病（ILD），包括严重和致命的ILD /肺炎。监测提示ILD /肺炎的肺部症状。对于呼吸系统症状恶化（如呼吸困难，咳嗽和发烧）的患者，暂时中断达科替尼治疗并立即评估ILD。如果确认ILD，请永久停用达可替尼。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

•影响胃部酸碱度的药物：避免同时使用质子泵抑制剂和达可替尼。如果使用的是H ₂受体阻滞剂或抗酸剂，辖dacomitinib至少6小时前或H ₂阻断剂或抗酸药后10小时。

特殊人群：

•老年人：≥65岁的患者可能会出现3级和4级不良事件的发生率更高，更频繁的剂量中断和更频繁的停药治疗。

其他警告/注意事项：

•适当使用：在治疗开始之前，确认肿瘤标本中存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R突变。有关批准用于检测EGFR突变的诊断测试的信息，请访问www.fda.gov/companiondiagnostics 。

治疗前，确认表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变状态；开始治疗前的妊娠试验（有生殖能力的女性）。监测间质性肺疾病/肺炎（例如呼吸困难，咳嗽，发烧），腹泻和皮肤毒性的体征/症状。监控遵守情况。

根据动物繁殖研究的数据和作用机理，怀孕期间使用达科替尼可能会造成胎儿伤害。在开始达科替尼治疗之前，应先确认具有生殖潜力的女性的妊娠状况。具有生殖潜力的女性应在治疗期间以及最后一次达科替尼剂量后至少17天使用有效避孕措施。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现脱发，指甲改变，口腔刺激，口疮，食欲不振，体重减轻，皮肤干燥，恶心，呕吐，便秘，普通感冒症状，眼刺激，四肢疼痛，肌肉疼痛，入睡困难或改变在味道上。让患者立即向处方者报告高血糖的体征（精神错乱，疲倦，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，快速呼吸或闻起来像水果的呼吸），电解质问题体征（情绪变化，精神错乱） ，肌肉疼痛或无力，异常心跳，癫痫发作，食欲不振或严重恶心或呕吐），严重腹泻，持续性腹泻，皮肤反应，手掌或脚掌发红或发炎，胸痛，体力和精​​力严重丧失或严重的肺部疾病（肺部或呼吸问题，如呼吸困难，呼吸急促或新发或更严重的咳嗽）的迹象（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。