如果您患有低血糖症（低血糖），则不应使用Tresiba。

即使更换了针头，也切勿与他人共用Tresiba注射笔。

特雷西巴禁忌症：

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在低血糖发作期间[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

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对Tresiba或其一种赋形剂过敏的患者[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

其他地方也讨论了以下不良反应：

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低血糖[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

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用药错误[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

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超敏反应和过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

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低钾血症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在9项成人病程为6-12个月的成年人试验中，以及在1岁及以上1型糖尿病患儿的12个月病历试验中，对Tresiba在1型糖尿病或2型糖尿病受试者中的安全性进行了评估。在一项具有事件发生风险的2型糖尿病患者中，一项为期2年中位病历的双盲，事件驱动的试验，对Tresiba的心血管安全性进行了评估[见临床研究（ 14 ）]。

表1中的数据反映了三项开放标签试验中1102名1型糖尿病成年人对Tresiba的暴露，对Tresiba的平均暴露持续时间为34周。平均年龄为43岁，1％的年龄大于75岁。男性占57％，白人占81％，黑人或非裔美国人占2％，西班牙裔占4％。平均体重指数（BMI）为26 kg / m 2 。糖尿病的平均持续时间为18年，基线时的平均HbA 1c为7.8％。基线时有神经病，眼病，肾病和心血管疾病的病史分别报告为11％，16％，7％和0.5％。基线时的平均eGFR为87 mL / min / 1.73 m 2，而7％的患者的eGFR小于60 mL / min / 1.73 m 2 。

表2中的数据反映了六项开放标签试验中2713名2型糖尿病成年人对Tresiba的暴露，对Tresiba的平均暴露持续时间为36周。平均年龄是58岁，3％的年龄大于75岁。男性占58％，白人占71％，黑人或非裔美国人占7％，西班牙裔占13％。平均BMI为30 kg / m 2 。糖尿病的平均病程为11年，基线时的平均HbA 1c为8.3％。基线时有14％，10％，6％和0.6％的参与者有神经病，眼病，肾病和心血管疾病的病史。在基线，平均的eGFR为83毫升/分钟/1.73米2和9％的患者的EGFR小于60毫升/分钟/ 1.73m m 2以下。

表1和表2分别列出了在临床试验期间，在接受Tresiba治疗的受试者中，成人1型糖尿病和成人2型糖尿病的常见不良反应（不包括低血糖症）。常见的不良反应定义为发生在≥5％的研究人群中的反应。低血糖症未在这些表格中显示，但在下面的专门小节中进行了讨论。

174名1岁及以上1型糖尿病的儿科患者接受了Tresiba暴露，平均暴露于Tresiba为48周。平均年龄为10岁：25％为1-5岁，40％为6-11岁，35％为12-17岁。男性为55.2％，白人为78.2％，黑人或非裔美国人为2.9％，西班牙裔为4％。平均体重指数（BMI）为18.7 kg / m 2 。糖尿病的平均持续时间为3.9年，基线时的平均HbA 1c为8.2％。在Tresiba治疗的1型糖尿病儿童患者中常见的不良反应与表1中列出的不良反应相似。

表1：经Tresiba治疗的成年1型糖尿病患者中≥5％发生不良反应

表2：经Tresiba治疗的成年2型糖尿病患者中≥5％发生不良反应

低血糖症

低血糖症是使用胰岛素（包括Tresiba）的患者中最常见的不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。报告的低血糖发生率取决于所用低血糖的定义，糖尿病类型，胰岛素剂量，血糖控制强度，背景疗法以及其他内在和外在的患者因素。由于这些原因，将Tresiba临床试验中的低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能无法代表临床实践中发生的低血糖发生率。

在1型和2型糖尿病患者的开放标签成人临床试验中，以及在1型糖尿病患者的开放标签儿科临床试验中，随机分配给Tresiba的成年和小儿1型糖尿病患者的百分比表3和表4分别显示了至少一项临床试验[见临床研究（ 14 ）]和2型糖尿病患者的低血糖发作。

在成人患者的开放标签试验中，严重的低血糖症定义为发作需要他人协助以主动给予碳水化合物，胰高血糖素或其他复苏作用。儿科试验中的严重低血糖症定义为精神状态改变，即儿​​童无法协助自己的护理，半昏迷或昏迷或昏迷性惊厥，可能需要肠胃外治疗（胰高血糖素或静脉注射葡萄糖）。 Novo Nordisk低血糖发作被定义为严重的低血糖发作，或实验室或根据血浆校准的自我测量的葡萄糖低于56 mg / dL或全血糖低于50 mg / dL（即，有无降血糖症状）。

表3：在公开标签的成人和儿科临床试验中，在Tresiba上发生至少一次严重低血糖或Novo Nordisk低血糖§的 1型糖尿病患者的百分比（％）

*小儿患者的严重低血糖：精神状态改变的发作，儿童不能自理，半昏迷或昏迷，或昏迷性抽搐，可能需要肠胃外治疗（胰高血糖素或静脉注射葡萄糖）。

§诺德诺德低血糖症：严重的低血糖症发作或实验室或根据血浆校准的自测葡萄糖低于56 mg / dL或全血糖低于50 mg / dL（即有或没有）的发作出现降血糖症状）。

表4：在公开标签成人临床试验中，在Tresiba上发生至少一次严重低血糖或Novo Nordisk低血糖§的 2型糖尿病患者的百分比（％）

* OAD：口服降糖药， §诺和诺德低血糖症：严重的低血糖发作或实验室或自行校准的血浆葡萄糖校正的葡萄糖低于56 mg / dL或全血糖低于50 mg / dL（即存在或不存在降血糖症状）。

过敏反应

包括Tresiba在内的任何胰岛素都可能发生严重，危及生命的全身性过敏，包括过敏反应，全身性皮肤反应，血管性水肿，支气管痉挛，低血压和休克，并且可能危及生命[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。据报道，接受特雷西巴治疗的患者中有0.9％出现超敏反应（表现为舌头和嘴唇肿胀，腹泻，恶心，疲倦和瘙痒）和荨麻疹。

脂肪营养不良

长期使用胰岛素（包括Tresiba）会在反复注射胰岛素的部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大（脂肪组织变厚）和脂肪营养不良（脂肪组织变薄），并可能影响胰岛素吸收[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。在临床程序中，据报道有0.3％的Tresiba治疗患者出现脂肪营养不良，脂肪过多或脂肪萎缩。

注射部位反应

服用Tresiba的患者可能会发生注射部位反应，包括注射部位血肿，疼痛，出血，红斑，结节，肿胀，变色，瘙痒，温暖和注射部位肿块。在临床程序中，使用Tresiba治疗的患者中有3.8％发生注射部位反应。

体重增加

包括Tresiba在内的胰岛素治疗会导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用。在治疗52周后的临床程序中，使用Tresiba治疗的1型糖尿病患者平均增加1.8公斤，而使用Tresiba治疗的2型糖尿病患者平均增加3.0公斤。

周围水肿

包括Tresiba在内的胰岛素可能会导致钠retention留和水肿。在临床程序中，使用Tresiba治疗的1型糖尿病患者中有0.9％发生外周水肿，而2型糖尿病患者中有3.0％发生外周水肿。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，胰岛素的给药可能导致抗胰岛素抗体的形成。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性，并且可能受多种因素影响，例如：测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将针对Tresiba的抗体发生率与其他研究或针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在一项为期52周的成人经历过胰岛素治疗的1型糖尿病患者的研究中，接受Tresiba治疗的患者中有68.9％的患者在基线时抗胰岛素地格鲁德抗体呈阳性，而在接受治疗的过程中，至少有12.3％的患者产生了抗胰岛素地格鲁德抗体。研究。在一项为期52周的小儿胰岛素经验丰富的1型糖尿病患者的研究中，接受Tresiba的患者在基线时抗-胰岛素地格鲁德抗体的阳性率为84.1％，而5.8％的患者在研究期间至少发展了一次抗胰岛素地格鲁德抗体。 。在一项为期52周的成人初治型2型糖尿病患者的研究中，接受Tresiba的患者中有1.7％在基线时抗胰岛素果糖体抗体呈阳性，而6.2％的患者在研究期间至少发展了一次抗胰岛素果糖体抗体。在这些试验中，抗胰岛素地格鲁德抗体阳性的患者中有96.7％至99.7％的抗人胰岛素抗体也呈阳性。

上市后经验

在批准使用Tresiba的过程中，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖症。据报道低血糖症突然改变了未受影响的注射部位。

表5包括与Tresiba具有临床意义的药物相互作用。

表5：与Tresiba的临床上重要的药物相互作用