胰岛素是一种通过降低血液中葡萄糖（糖）水平起作用的激素。 赖脯胰岛素是一种速效胰岛素 。赖脯胰岛素鱼精蛋白是一种中间作用的胰岛素。这种组合的胰岛素在注射后10到20分钟内开始起作用，在2小时内达到峰值，并持续工作长达24小时。

赖脯胰岛素和赖脯胰岛素鱼精蛋白是用于改善成年人糖尿病患者血糖控制的联合药物。赖脯胰岛素和赖脯胰岛素鱼精蛋白可用于1 型或2型糖尿病 。

赖脯胰岛素和赖脯胰岛素鱼精蛋白也可用于本用药指南中未列出的目的。

即使更换了针头，也切勿与他人共用注射笔，墨盒或注射器。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

悬浮液，皮下：

HumaLOG Mix 50/50：赖脯胰岛素50％[中间作用]和赖脯胰岛素溶液50％[快速作用]：100单位/ mL（10 mL）

HumaLOG Mix 75/25：赖脯胰岛素75％[中效]和赖脯胰岛素25％[快速作用]：100单位/ mL（10 mL）

悬吊式笔式注射器，皮下：

HumaLOG Mix 50/50 KwikPen：赖脯胰岛素50％[中间作用]和赖脯胰岛素50％[快速作用]：100单位/ mL（3 mL）

HumaLOG Mix 75/25 KwikPen：赖脯胰岛素鱼精悬浮液75％[中效]和赖脯胰岛素溶液25％[快速作用]：100单位/ mL（3 mL）

• 胰岛素，组合

胰岛素通过靶组织上特定的膜结合受体起作用，以调节碳水化合物，蛋白质和脂肪的代谢。胰岛素的靶器官包括肝脏，骨骼肌和脂肪组织。

在肝脏中，胰岛素刺激肝糖原合成。胰岛素促进肝脏中脂肪酸的合成，脂肪酸以脂蛋白的形式释放到循环系统中。胰岛素对骨骼肌的作用包括增加蛋白质合成和增加糖原合成。在脂肪组织中，胰岛素刺激循环脂蛋白的加工以提供游离脂肪酸，从而促进甘油三酸酯的合成和脂肪细胞的储存。也直接抑制甘油三酸酯的水解。此外，胰岛素刺激细胞摄取氨基酸，并增加细胞对几种离子的渗透性，包括钾，镁和磷酸盐。通过激活钠钾ATP酶，胰岛素促进了钾的细胞内运动。

通常由胰腺分泌的胰岛素产品是通过重组DNA技术使用大肠杆菌或酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）生产的，用于药理学用途。赖脯胰岛素与人胰岛素的不同之处在于，与人胰岛素中B28和B29处的脯氨酸和赖氨酸相比，赖氨酸和脯氨酸分别位于B28和B29位置。胰岛素根据作用的开始，高峰和持续时间进行分类（例如，速效，短效，中效和长效胰岛素）。赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素是一种中间作用的联合产品，与胰岛素NPH和常规胰岛素组合产品相比，起效更快，作用时间相似。

排泄

尿

0.25至0.5小时；最佳效果：Humalog Mix 50/50：0.8至4.8小时； Humalog Mix 75/25：1至6.5小时

达到顶峰的时间

血浆：Humalog Mix 50/50：0.75至13.5小时； Humalog Mix 75/25：0.5至4小时

14至24小时

1型和2型糖尿病：治疗1型糖尿病和2型糖尿病以改善血糖控制

对制剂的任何成分过敏；低血糖发作期间

注意：赖脯蛋白鱼精蛋白是一种中效胰岛素，赖脯蛋白是通过SubQ注射给药的速效胰岛素。赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素组合产品与胰岛素NPH和常规胰岛素组合产品具有相同的作用时间，但活性持续时间相似，但起效更快。对于组合胰岛素产品，速效胰岛素与长效胰岛素的比例是固定的；无法进行基础剂量与餐前剂量的调整。由于峰值效应的可变性以及患者在活动，进餐等方面的可变性，使用固定的胰岛素组合来实现完全的血糖控制可能更加困难。

糖尿病，类型1： SubQ：

一般胰岛素剂量：

注意：一般不建议在1型糖尿病中使用预混胰岛素。大多数患者应接受每日多次餐前和基础胰岛素注射或连续皮下胰岛素输注（CSII）治疗（ADA 2019; Peters 2013）。 下面列出的每日总剂量（TDD）表示为合并的所有胰岛素制剂的总单位/千克/天。

初始TDD： 〜0.4至0.5单位/千克/天；可以考虑使用0.2至0.4单位/千克/天的保守初始剂量，以避免潜在的低血糖症；肥胖，久坐或出现酮症酸中毒的患者可能需要更高的初始剂量（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2019）。

通常的TDD维护范围 ：分剂量为0.4至1单位/ kg /天（ADA 2019）。

剂量调整：必须滴定剂量以控制血糖并避免低血糖。 注意：如果使用赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素组合，则TDD通常分为2剂。由于预混合的胰岛素组合产品中各个成分的比例固定，因此无法独立调整基础或膳食成分。因此，对于不愿意每天服用两次以上胰岛素且无法混合各种胰岛素的患者，应保留预混合胰岛素的使用。在这些患者中，每次进餐中持续摄入碳水化合物是必不可少的（Peters 2013）。

糖尿病，2型： SubQ： 注意：如果未通过其他可注射的疗法（包括GLP-1受体激动剂和/或基础胰岛素（±餐后胰岛素））未能实现足够的血糖控制，则可以选择开始预混合胰岛素（ADA 2019） 。

初始：如果胰岛素幼稚，辖0.3单位/ kg /天或10至12单位/日在2次或3个分开的剂量， 或者如果从其他胰岛素治疗转换，管理当前的总每日胰岛素剂量在2个或3个均分剂量（剂量可以需要根据患者的个别需求进行调整）（ADA 2019）。

剂量调整（ADA 2019）：根据所用双相胰岛素的类型进行个体化剂量调整;每天三遍治疗可能会使调整更为复杂。考虑到各个成分的固定比例，低血糖的风险更大。

对于发生低血糖症的患者（没有明确的原因），建议基础和餐前胰岛素的剂量减少10％至20％（作为个体成分）；对于严重的低血糖症（需要他人协助或血糖<40 mg / dL），建议将剂量减少20％至40％（AACE / ACE [Garber 2019]； ADA 2019）。

参考成人剂量。

赖脯蛋白鱼精蛋白是一种中效胰岛素，赖脯蛋白是速效胰岛素。组合产品不适用于初始治疗； 首先应确定基础胰岛素需求量，以直接给药组合胰岛素产品。赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素组合产品与胰岛素NPH和常规胰岛素组合产品具有相同的作用时间，但活性持续时间相似，但起效更快。由于峰值效应的可变性以及患者在活动，进餐等方面的可变性，使用固定的胰岛素组合来实现完全的血糖控制可能更加困难。可能需要经常监测和密切医疗监督。不建议在儿科患者中常规使用预混胰岛素。快速作用与长效胰岛素的比例是固定的；不能对基础剂量与餐前剂量进行调整；当依从性成为问题时，预混胰岛素可能会有用（AACE / ACE [Handelsman 2015]； Beck 2015； ISPAD [Danne 2018]）。胰岛素治疗方案因地区，实践和机构而异。咨询机构特定的准则。

1型糖尿病：可用数据有限：儿童和青少年： 注意：固定比例的胰岛素（例如赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素组合）通常在饭前2天服用（每剂可涵盖2餐或1餐）。餐和小吃）。

一般胰岛素剂量：每日剂量表示为所有合并的胰岛素制剂的总单位/千克/天 。不建议在儿科患者中常规使用预混胰岛素。当遵守成为一个问题时可能会很有用（Beck 2015； ISPAD [Danne 2018]）。

初始每日总胰岛素： SubQ：初始：分剂量为0.4至0.5单位/ kg /天（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2018）；通常范围：分剂量为0.4至1单位/千克/天（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2018； Silverstein 2005）；尤其是在幼儿中，可以使用较低剂量（0.25单位/千克/天），以避免潜在的低血糖症（Beck 2015）；对于某些患者（例如，肥胖，伴随类固醇，青春期，久坐的生活方式，出现糖尿病性酮症酸中毒后），可能需要更高剂量（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2018）。

通常的日常维护范围： SubQ：剂量必须个体化；但是，可以根据糖尿病的阶段和成熟程度来确定估算值（ISPAD [Danne 2018]； ISPAD [Sundberg 2017]）。

部分缓解期（蜜月期）：<0.5单位/千克/天

青春期前儿童（未部分缓解）：

≥6个月的婴儿和≤6岁的儿童：0.4至0.8单位/千克/天

≥7岁的儿童：0.7至1单位/千克/天

青春期的儿童和青少年：在青春期，需求量可能会大幅增加至> 1个单位/千克/天，在某些情况下可能会增加到2个单位/千克/天

剂量滴定：必须个性化治疗和监测方案，以将餐前和就寝时的葡萄糖维持在目标范围内；滴定剂量以实现血糖控制并避免低血糖。由于经常使用多种药物组合，因此剂量调整必须根据胰岛素成分的已知发作时间和持续时间，解决最直接影响所讨论血糖值的胰岛素治疗方案的各个成分。对于组合胰岛素产品，速效胰岛素与长效胰岛素的比例是固定的；无法进行基础剂量与餐前剂量的调整。

2型糖尿病：可用数据有限：≥10岁的儿童和青少年：SubQ：治疗的目标是使用安全滴定的药物尽快达到HbA _1c <7％。对于代谢不稳定的患者（例如，血浆葡萄糖≥250mg / dL，HbA _1c > 9％以及酸中毒除外的症状）的初始治疗可能包括每日一次中效胰岛素或基础胰岛素与生活方式的改变和二甲双胍的组合。对于无法通过二甲双胍和基础胰岛素达到血糖目标的患者，可以考虑开始餐后胰岛素（常规胰岛素或速效胰岛素）并滴定以达到目标。一旦达到最初的目标，应在2至6周内逐渐降低胰岛素剂量，方法是每隔几天将胰岛素剂量减少10％至30％，并且患者应过渡到最低有效剂量或二甲双胍单一疗法（AAP [Copeland 2013]； ADA 2018年； ISPAD [Zeitler 2018]）。赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素组合产品不适用于初始治疗；首先应确定基础胰岛素需求量，以直接给药组合胰岛素产品。 注意：患有酮症或酮症酸中毒的患者需要按照指示进行积极治疗。

SubQ：赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素联合产品通过SubQ注射给药，通常以每天2次分剂量服用，每剂涵盖2餐或一餐和零食。饭前15分钟内服用。进入大腿，上臂，臀部或腹部；吸收速率在注射部位之间不同；与在同一区域内旋转注射部位时使用的面积一致，以减少脂肪营养不良的风险。

为了适当地重悬胰岛素，应小心摇动或滚动小瓶几次，并在手掌之间将预填充的笔滚动十次，然后倒转180°十次。适当重悬的胰岛素应看起来均匀浑浊或乳白色；如果在容器底部残留有任何白色胰岛素物质，是否存在任何团块，在充分混合后仍保持澄清的胰岛素状态，或者白色颗粒粘附在容器底部或壁上，请勿使用。应避免冷注射。

请勿使用 IM或IV或胰岛素泵 。不要稀释或与其他任何胰岛素制剂或溶液混合。

对于预装笔，在每次注射前用2个单位的胰岛素灌注针。注射后，在剂量刻度恢复为0单位后，将针头保持在皮肤中5针，然后再移开针头以确保已完全剂量。 Humalog 75/25和50/50 Flexpens的设计以1单位增量递增剂量。

未打开的小瓶和预填充的笔可以在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏温度下保存，直到到期为止，或者在室温<30°C（<86°F）的温度下保存10天（预填充）笔）或28天（小瓶）；不要冻结；远离热源和阳光。穿刺后（使用中），小瓶可在冷藏条件下或室温<30°C（<86°F）的条件下保存；在28天内使用。已刺穿（使用）的预填充笔应存放在室温<30°C（<86°F）的室温下，并在10天内使用；不要冷冻或冷藏。

α-硫辛酸：可能会增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

雄激素：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 例外：达那唑。 监测治疗

抗糖尿病药：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

Beta-Blockers：可能会增强胰岛素的降血糖作用。 例外：左旋布洛尔；甲氧普萘洛尔。 监测治疗

二肽基肽酶-IV抑制剂：可能会增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用二肽基肽酶-IV抑制剂治疗时应考虑降低胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

直接作用抗病毒药（HCV）：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

依地酸钙二钠：可增强胰岛素的降血糖作用。 监测治疗

胰高血糖素样肽1激动剂：可增强胰岛素的降血糖作用。处理：与胰高血糖素样肽1激动剂联合使用时，应考虑降低胰岛素剂量。 例外：利拉鲁肽。 考虑修改疗法

胍乙啶：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

草药（降血糖特性）：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

高血糖相关药物：可能会降低抗糖尿病药物的治疗效果。 监测治疗

低血糖相关药物：可能会增强其他低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

低血糖相关药物：降糖药可增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

利拉鲁肽：可能增强胰岛素的降血糖作用。管理：如果利拉鲁肽用于治疗糖尿病（Victoza），请考虑减少胰岛素剂量。如果利拉鲁肽仅用于减肥（Saxenda），应避免使用利拉鲁肽和胰岛素的组合。 考虑修改疗法

Macimorelin：胰岛素可能会削弱Macimorelin的诊断作用。 避免合并

舞茸：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

Metreleptin：可能增强胰岛素的降血糖作用。管理：可能需要调整胰岛素剂量（包括可能的大幅度降低），以最大程度地降低并用甲氨蝶呤的低血糖风险。密切监视。 考虑修改疗法

单胺氧化酶抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

培维索孟：可增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

吡格列酮：可能会增强胰岛素的不良/毒性作用。具体而言，使用这种组合可能会增加发生低血糖，体液，留和心力衰竭的风险。处理：如果将胰岛素与吡格列酮合用，应考虑减少剂量以降低低血糖的风险。监测患者的体液retention留和心力衰竭迹象/症状。 考虑修改疗法

普兰林肽：可增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始普兰林肽后，将进餐时间的胰岛素剂量减少50％，以降低低血糖的风险。经常监测血糖，并根据血糖控制个性化进一步调整胰岛素剂量。 考虑修改疗法

乙硫酰胺：可能增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

喹诺酮类：可能增强降血糖药的降血糖作用。喹诺酮类药物可能会降低降血糖剂的治疗效果。具体而言，如果将一种药物用于治疗糖尿病，则使用喹诺酮可能会导致血糖控制下降。 监测治疗

利托德林：可能减弱抗糖尿病药的治疗作用。 监测治疗

罗格列酮：胰岛素可增强罗格列酮的不良/毒性作用。具体来说，这种组合可能会增加体液retention留，心力衰竭和低血糖的风险。 避免合并

水杨酸盐：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂：可能会增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗时应考虑降低胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

噻嗪类和噻嗪类利尿剂：可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

另请参见赖脯胰岛素。

皮肤病：瘙痒，皮疹

内分泌与代谢：低血糖，脂肪营养不良

超敏反应：超敏反应

局部：注射部位反应，注射部位脂肪萎缩

与不良反应有关的担忧：

•血糖控制：胰岛素强度，制造商，类型和/或给药方法的变化可能导致高血糖或低血糖。胰岛素最常见的不良反应是低血糖。在各种胰岛素制剂中，低血糖的发生时间有所不同。低血糖症可能是由于进餐方式的变化（例如，大量营养素含量，进餐时间），体育活动水平的变化，不进食而增加的工作量或运动量或共同服用药物的变化所致。使用长效胰岛素制剂（例如，地高胰岛素，地特胰岛素，甘精胰岛素）可能会延迟低血糖症的恢复。肾或肝功能不全的患者可能处于较高的风险中。患者的症状有所不同，同一位患者的症状可能随时间而改变；在患有长期糖尿病，糖尿病神经疾病，服用β受体阻滞剂的患者或经历反复低血糖的患者中，意识可能不那么明显。低血糖的深远和长期发作可能导致抽搐，神志不清，暂时或永久性脑损伤，甚至死亡。在疾病，情绪障碍或其他压力下，可能会改变胰岛素的需求。指导患者谨慎使用乙醇；可能会增加低血糖的风险。

•超敏反应：可能发生严重的，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应。如果发生超敏反应，请停止治疗，对患者进行支持治疗并进行监测，直到症状和体征消失。

•低钾血症：胰岛素（尤其是IV胰岛素）引起钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能产生低钾血症。如果不及时治疗，低血钾症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常甚至死亡。在有低血钾风险的患者中谨慎使用（例如，使用利尿剂）。监测血清钾，必要时补充钾。

与疾病有关的问题：

• 减肥手术：

– 2型糖尿病，低血糖：在积极减肥过程中密切监测胰岛素剂量需求，以消除抗糖尿病治疗或过渡为无降血糖潜能的药物；可能会发生胃旁路手术，袖式胃切除术和胃束带后发生低血糖症（Mechanick 2013）。经过这些程序后，胰岛素的分泌和敏感性可能会部分或完全恢复（Korner 2009; Peterli 2012）。 2型糖尿病改善和缓解的速度和时机因患者而异。对于没有严重β细胞衰竭（空腹c肽<0.3 nmol / L）的患者，建议在进行胃旁路手术后将胰岛素剂量降低至少75％（Cruijsen 2014）。在手术后的早期阶段，避免使用推注胰岛素注射剂或在临床上进行密切监测的保守剂量。

–体重增加：评估风险与获益之间的关系，并考虑在进行胃搭桥术，袖式胃切除术和胃绑扎术后进行替代治疗；体重可能会增加（Apovian，2015年）。

•心脏疾病：与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂（包括噻唑烷二酮（TZDs））同时使用可能会导致剂量相关的体液retention留并导致或加重心力衰竭，特别是与胰岛素联合使用时。如果开具了PPAR-γ激动剂，请监测心力衰竭的体征和症状。如果发生心力衰竭，请考虑减少PPAR-γ激动剂的剂量或停止治疗。

•肝功能不全：肝功能不全的患者慎用。剂量要求可以降低。

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用。剂量要求可以降低。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•住院的糖尿病患者：强烈建议不要在住院患者的医院环境中仅使用滑动胰岛素治疗方案（常规胰岛素）。在重症监护环境中，连续静脉输注胰岛素（常规胰岛素）已被证明能最好地达到血糖目标。对于口服摄入不良或经口不进食的非危重患者，首选基础胰岛素或基础加推注。在营养摄入充足的非危重患者中， 基础胰岛素，营养成分和矫正成分的组合是首选。有效的胰岛素治疗方案将达到目标血糖范围，而无严重低血糖的风险。血糖值<70 mg / dL应该促使治疗方案进行审查并在必要时进行更改，以防止进一步的低血糖症（ADA 2019）。

剂型具体问题：

•多剂量注射笔：根据疾病控制与预防中心（CDC）的规定，由于存在感染的危险，笔形注射装置绝对不能用于一个人以上（即使更换了针头）。注射装置应清楚地标有患者个人信息，以确保使用正确的笔（CDC，2012年）。

其他警告/注意事项：

•给药：赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素预混组合产品不适合IV或IM给药或在胰岛素输注泵中给药。

•适当使用：不建议用于治疗糖尿病性酮症酸中毒（Kitabchi 2009）。

•患者教育：糖尿病自我管理教育（DSME）对于最大化治疗效果至关重要。

糖尿病：血浆葡萄糖（通常在进餐，吃零食和就寝前；有时可能需要额外监测），电解质，HbA _1c （在血糖控制稳定且达到治疗目标的患者中至少每年两次；在未达到治疗目标的患者中每季度一次）治疗目标或治疗改变[ADA 2019]）；肾功能，肝功能，体重

妊娠糖尿病 ：每天血糖4次（一次禁食和三顿餐后），直到血糖得到良好控制为止，然后酌情进行（ACOG 190 2018）

尚没有显示赖脯胰岛素能以标准临床剂量穿过胎盘（Boskovic 2003； Holcberg 2004； Jovanovic 1999）。

有关更多信息，请参阅《胰岛素Lispro专论》。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•让患者立即向处方者报告低血糖的体征（头晕，头痛，疲劳，虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿感增加或出汗），低钾的体征（肌肉疼痛或无力，肌肉痉挛或心跳异常），严重的注射部位刺激，视力变化，发冷，严重的头晕，昏倒，情绪变化，癫痫发作，口齿不清，呼吸急促，体重增加过多，腿臂肿胀，疲劳或皮肤改变注射部位厚或薄（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初始参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。