禁忌禁忌：

• 在低血糖发作期间[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。
• 对甘精胰岛素或其一种赋形剂过敏的患者[见警告和注意事项（5.5） ] 。

在其他地方讨论了以下不良反应：

• 低血糖[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 用药错误[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 超敏反应和过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 低钾血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中实际观察到的不良反应率。

表1中的数据反映了304名1型糖尿病患者在Toujeo的平均暴露时间为23周。 1型糖尿病患者具有以下特征：平均年龄为46岁，平均病程为21岁。男性占55％，白人占86％，黑人或非裔美国人占5％，西班牙裔占5％。在基线，平均的eGFR为82毫升/分钟/ 1.73m m 2，并且35％的患者有≥90的eGFR毫升/分钟/ 1.73m m 2以下。平均BMI为28 kg / m 2 。 58％的患者基线HbA1c大于或等于8％。

表2中的数据反映了1242名2型糖尿病患者在Toujeo的平均暴露时间为25周。 2型糖尿病人群具有以下特征：平均年龄为59岁，平均病程为13岁。男性为53％，白人为88％，黑人或非裔美国人为7％，西班牙裔为17％。在基线，平均的eGFR为79毫升/分钟/ 1.73m m 2，并且27％的患者有一个的eGFR≥90毫升/分钟/ 1.73m m 2以下。平均BMI为35 kg / m 2 。 66％的患者基线时的HbA1c大于或等于8％。

在233名1型糖尿病小儿患者中研究了Toujeo，平均持续时间为26周[见临床研究（14.1） ]。

表1和表2分别列出了在接受临床试验的Toujeo治疗的受试者中，成人1型糖尿病和2型糖尿病的常见不良反应（≥5％）。经Toujeo治疗的1型糖尿病儿童患者的常见不良反应与表1所示的不良反应相似。低血糖症将在下面的专门小节中讨论。

低血糖症

低血糖症是使用胰岛素的患者中最常见的不良反应，包括Toujeo [请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。报告的低血糖发生率取决于所用低血糖的定义，糖尿病类型，胰岛素剂量，血糖控制强度，背景疗法以及其他内在和外在的患者因素。由于这些原因，将Toujeo临床试验中的低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能无法代表临床实践中发生的低血糖发生率。

在Toujeo成人计划中，严重的低血糖症被定义为需要他人协助进行复苏行动的事件。在儿科程序中，严重低血糖症定义为精神状态改变且无法自行护理且可能需要胰高血糖素或静脉注射葡萄糖的患者出现半意识，神志不清，昏迷和/或抽搐的事件。

接受Toujeo作为每日多次注射治疗一部分的成年1型糖尿病患者中，严重低血糖的发生率在26周时为6.6％。葡萄糖水平低于54 mg / dL的有或无症状的低血糖发生率在26周时为77.7％。

接受Toujeo作为每日多次注射方案一部分的1型糖尿病小儿严重低血糖的发生率在26周时为6％，并且低血糖发生率伴随自我监测或血浆葡萄糖值低于54 mg / dL，无论症状的百分比是80.3％。

成年的2型糖尿病成年患者中，每天多次注射方案的一部分，在接受Toujeo治疗的患者中，严重低血糖的发生率为5％，在接受Toujeo作为治疗的两项研究中，在26周时分别为1.0％和0.9％。仅基础胰岛素治疗方案的一部分。接受Toujeo的2型糖尿病患者的低血糖发生率以及自我监测或血浆葡萄糖值低于54 mg / dL，无论症状如何，在26周时从9％到44.6％不等，并且再次出现最高风险每天多次注射方案中接受Toujeo。

胰岛素的启动和葡萄糖控制的增强

血糖控制的加强或快速改善与短暂性，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病性视网膜病恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。但是，长期的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变和神经病变的风险。

周围水肿

包括Toujeo在内的胰岛素可能会引起钠retention留和水肿，特别是如果以前通过强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制。

脂肪营养不良

长期使用胰岛素，包括Toujeo，在某些患者中可能引起脂肪萎缩（皮肤凹陷）或脂肪过多症（组织肿大或增厚），并可能影响胰岛素吸收[参见剂量和用法（2.1） ]。

体重增加

包括Toujeo在内的一些胰岛素疗法已使体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少。

过敏反应

一些使用胰岛素治疗的患者，包括Toujeo，在注射部位出现了红斑，局部水肿和瘙痒。这些条件通常是自限性的。

据报道有严重的全身性过敏反应（过敏反应） [见警告和注意事项（5.5） ]。

心血管安全

尚未进行任何临床研究来确定Toujeo的心血管安全性。与LANTUS一起进行了心血管结局试验ORIGIN。尚不清楚ORIGIN的结果是否可以应用于Toujeo。

初步的甘精胰岛素干预减少结果试验（即ORIGIN）是一项开放标签，随机，12,537名患者研究，在首次发生重大心血管不良事件（MACE）时将LANTUS与标准治疗进行了比较。 MACE被定义为CV死亡，非致命性心肌梗塞和非致命性中风的综合。 LANTUS和ORIGIN的标准护理之间的MACE发生率相似（MACE的危险比[95％CI]； 1.02 [0.94，1.11]）。

在ORIGIN试验中，癌症（所有类型的总和）（危险比[95％CI]； 0.99 [0.88，1.11]）或癌症死亡（危险比[95％CI]; 0.94 [0.77，1.15]）的总发生率）在治疗组之间也相似。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。

在一项为期6个月的1型糖尿病患者研究中，每天接受一次Toujeo疗法的患者中有79％在研究期间至少一次抗胰岛素抗体（AIA）阳性，其中62％的基线水平为阳性，而44％的基线水平为研究期间产生抗药物抗体（即抗胰岛素甘精胰岛素抗体[ADA]）的患者。在Toujeo上接受基线抗体测试的AIA阳性患者中有80％在第6个月仍保持AIA阳性。

在两项针对2型糖尿病患者的为期6个月的研究中，每天接受Toujeo疗法治疗的患者中有25％在研究期间至少一次AIA呈阳性，包括42％的基线呈阳性和20％的患者在ADA期间出现ADA研究。 Toujeo上接受基线抗体测试的AIA阳性患者中有90％在第6个月仍保持AIA阳性。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性，并且可能受多种因素影响，例如：测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Toujeo抗体的发生率与其他研究或其他产品中抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在Toujeo的批准后使用期间，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖症。据报道低血糖症突然改变了未受影响的注射部位。

表3包括与Toujeo的临床上重要的药物相互作用。