胞嘧啶

临床概述

采用

有越来越多的证据表明胆碱在中风，脑和脊髓损伤，认知障碍和青光眼的治疗中占有重要地位。但是，临床试验结果不一致。

加药

在临床试验中，已评估了青少年和成人每天250至2,000 mg的口服剂量。在重度抑郁症患者的短期试验（6周）中，已将较低剂量（每天两次，100 mg）用于联合治疗。

禁忌症

禁忌症尚未发现。

怀孕/哺乳

在怀孕和哺乳期的安全性和功效方面，缺乏比通常以营养方式摄取的剂量更高的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

Citicoline在临床试验中耐受​​性良好。不良反应可能包括胃肠道疾病，短暂性头痛，低血压，心动过速，心动过缓和躁动不安。

毒理学

对人类的研究是有限的。

资源

在所有动植物细胞膜中都发现了西替考林。它可以以游离碱形式或钠盐形式商购。1

历史

Citicoline作为补充剂在国际上广泛使用，它最初是在日本开发的，用于治疗脑血管疾病。胞磷胆碱的使用已扩展到包括慢性疾病的治疗，尽管还需要进一步的研究2。

化学

Citicoline是由核糖，焦磷酸，胞嘧啶和胆碱组成的磷脂。它是水溶性的，具有很高的生物利用度。3胆碱是内源性生产，是胆碱生产磷脂酰胆碱的中间体，然后在小肠中水解，使胆碱和胞苷可用于进一步的生物合成。4

用途和药理学

补充胞磷胆碱可增加可用于其他生物合成途径的胆碱储备。 Citicoline似乎会降低大脑中的谷氨酸水平，并增加三磷酸腺苷，从而提供抗缺血性神经毒性的保护作用。还已经证明了大脑和大脑血流中葡萄糖代谢的增加，以及神经递质乙酰胆碱，去甲肾上腺素和多巴胺的可用性增加。4，5

可卡因依赖

临床资料

研究已经研究了胞磷胆碱在物质成瘾中以及双相情感障碍患者中的​​作用。25，26在双相情感障碍和成人的成人中，一项为期12周的双盲，平行分组，随机，安慰剂对照试验（n = 130）。与安慰剂相比，可卡因依赖症报告显示有明显的早期治疗效果，有利于胞磷胆碱（每2周滴定500 mg /天，到第6周增加至2,000 mg /天）34。

认识

动物资料

根据动物研究，已经有人提出在胞磷胆碱存在下加速磷脂的再合成以及随后对细胞膜的保护是一种可能的作用机理。来自放射性标记的胞二磷胆碱的标记的磷脂已显示穿过血脑屏障。已经进行了对具有认知障碍的大鼠的研究，并且已经证明在老年大鼠和具有诱发性记忆缺陷的大鼠中可以改善记忆和学习。 Citicoline还显示出增强的狗学习能力。2、6、7有限的动物研究表明，胞磷胆碱可能抵消与阿尔茨海默病有关的β淀粉样蛋白的沉积。6

临床资料

一项直到2004年的临床试验的Cochrane荟萃分析发现，在短期和中期与安慰剂相比，补充胞磷胆碱对记忆和行为有积极作用。记忆量度（N = 884）的效应大小为0.19（95％置信区间[CI]，0.06至0.32），而总体临床印象阳性的量度（N = 217），优势比（OR）为8.89。发现（95％CI，5.19至15.22）。2该报告进一步表明，胞磷胆碱（口服或静脉内）对记忆的影响似乎并不取决于脑部疾病的发病机制。荟萃分析中纳入的试验招募了轻度至中度痴呆和阿尔茨海默氏病以及脑血管疾病的参与者。2、8、9在意大利进行的一项开放式研究表明，IDEALE研究在9天内每天分2次服用1茶黄碱月至265例轻度与年龄相关的血管性认知障碍。随时间推移，治疗组的轻度精神状态检查评分基本保持不变，而对照组患者则明显下降。10西班牙对347名卒中后患者使用胞磷胆碱与常规治疗进行了另一项开放式平行研究。据报道，胞磷胆碱治疗组在注意力，时间取向和功能结局指标方面的认知结果有所改善。11

萧条

临床资料

在诊断为重度抑郁症的患者中，接受胞磷胆碱6周（每12小时100 mg）联合西酞普兰（20 mg /天×7天，然后40 mg）的抑郁评分在基线时的第2、4和6周显着改善/天）与单独的西酞普兰比较（分别为P <0.03， P = 0.032和P = 0.021），进行了一项随机，双盲，安慰剂对照，平行组研究（n = 50）。此外，在试验结束时，“情绪低落”项目明显改善（ P = 0.04）。与仅西酞普兰（44％； P = 0.045）相比，胞磷胆碱联合疗法的缓解率也显着更高（72％）。两组之间在不良事件方面没有发现显着差异36。

青光眼

动物资料

动物研究表明，胞磷胆碱可刺激视网膜中的多巴胺。12

临床资料

进行了有限的试验[4，12]。但是，一项较早的试验对青光眼患者进行了8年的随访，显示其视网膜和视觉功能有所改善。13一项开放标签研究显示，在接受2周青光眼治疗2周后，类似的作用口服胞磷胆碱每天1 g.14

头部受伤

动物资料

在大鼠的实验研究中已评价了胞磷胆碱的抗氧化和抗炎机制。15，16

临床资料

2008年对拟胆碱药物对颅脑损伤的影响进行的系统评价包括使用胞磷胆碱进行的试验和病例报告，所有方法均存在一定局限性（例如，样本量小，单盲法）。17这些研究中均报告了阳性结果。但是，在2012年发布的更大的Citicoline脑损伤治疗试验中，与安慰剂相比，每天2,000 mg肠胃或口服citicoline的90天治疗方案并未改善功能和认知状态（总体OR，0.87 [95％CI，0.72至1.04]）。18

心理运动功能

临床资料

在一项随机，双盲试验中，与安慰剂相比，在补充28天/天的胞磷胆碱28天后，健康青春期男性（13至18岁）的注意力和精神运动速度显着改善（n = 75）。体重调整后的剂量可大大预测得分的变化，而体重调整后的剂量可提高准确性，可检测性和佣金错误[33]。

中风

动物资料

在使用诱发的脑供血不足和缺氧模型的大鼠的实验中已经报道了阳性结果。19，20

临床资料

对中度至重度急性缺血性卒中评估500至2,000 mg /天辅助胞磷胆碱的汇总研究结果的荟萃分析发现，胞磷胆碱的OR值为1.33（95％CI，1.10至1.62）。14进一步的评价也表明胞磷胆碱有望改善缺血性中风后3个月的预后。6，20，21，22，23

在2006年至2011年间对缺血性中风患者进行的一项大型多中心研究（N = 2,298）中发表了研究结果，每12小时使用胞磷胆碱1 g IV连续3天，然后口服6周。结合美国国立卫生研究院卒中量表，改良的Rankin评分和Barthel指数的全球评分，ICTUS试验发现90天胞磷胆碱与安慰剂无显着差异（OR为1.03 [95％CI，0.86至1.25； P = 0.364]）。同样，不良事件也没有显着差异。24同样，在荟萃分析中报告了结果，该研究回顾了直到2015年5月发表的调查在急性缺血（n = 6研究）或出血（24小时）内给予胞磷胆碱的随机对照试验。 n = 1个研究）中风。 7项研究（N = 4,039）中的剂量为每天3个月，每天500至2,000 mg。胞磷胆碱与对照之间在死亡率，结局依赖性，有效性或安全性方面未发现显着差异35。

加药

Citicoline是水溶性的，具有很高的生物利用度，几乎没有药物排泄到粪便中。3Citicoline在1和24小时显示出双相血浆峰浓度，并且具有双相消除作用[28]。

已在青少年和成人中通过临床试验评估了每日口服剂量250至2,000 mg。5、7、14、33西酞可林每12小时100 mg与西酞普兰联用（20 mg /天，共7天，然后40 mg /天），在重度抑郁症患者中持续6周。28（36）

怀孕/哺乳

在怀孕和哺乳期的安全性和功效方面，缺乏比通常以营养方式摄取的剂量更高的信息。已经研究了胞磷胆碱在妊娠期大鼠中的作用，对保护皮质和胎儿肺部发育中的树突以及对妊娠晚期的孕妇具有潜在作用。但是，关于补充胞磷胆碱的安全性信息有限。29，30

互动互动

没有充分的记录4

不良反应

Citicoline在临床试验中耐受​​性良好。2不良反应可能包括胃肠道疾病，短暂性头痛，低血压，心动过速，心动过缓和躁动不安3、4、10、31

Citicoline可能加重与促肾上腺皮质激素或皮质醇分泌过多相关的疾病，包括2型糖尿病和重度抑郁症。32

毒理学

对人类的研究是有限的。啮齿动物的IV中值致死剂量建议为4 g / kg左右。在大鼠中进行的30天研究发现，以150 mg / kg /天的剂量无毒性。在每天口服1.5克/千克胞磷胆碱的犬中连续6个月未发现生化，神经或组织学毒性1。

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定其是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和收益的完整信息。

该产品可能与某些健康和医疗状况，其他处方药和非处方药，食品或其他膳食补充剂产生不利的相互作用。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前，将您正在服用的草药，维生素，矿物质或任何其他补充剂充分告知医生是很重要的。除通常公认的正常量安全的某些产品（包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素）外，尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全，还是由年龄较小的人使用超过2岁。

版权所有©2020 Wolters Kluwer Health

临床资料

研究已经研究了胞磷胆碱在物质成瘾中以及躁郁症患者中的作用。 25 ， 26 A 12周，双盲，平行组，随机，安慰剂对照试验（n = 130）与双相性精神障碍和可卡因依赖成人报道有利于胞二磷胆碱的显著早期治疗效果（500mg /天与安慰剂相比，每2周要增加一次剂量，到第6周时达到2,000 mg /天。 34

认识

动物资料

根据动物研究，已经有人提出在胞磷胆碱存在下加速磷脂的再合成以及随后对细胞膜的保护是一种可能的作用机理。来自放射性标记的胞二磷胆碱的标记的磷脂已显示穿过血脑屏障。已经进行了对具有认知障碍的大鼠的研究，并且已经证明在老年大鼠和具有诱发性记忆缺陷的大鼠中可以改善记忆和学习。 Citicoline还显示出增强的狗学习能力。 2 ， 6 ， 7项限定动物研究表明，胞二磷胆碱可抵消参与阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白的沉积。 6

临床资料

一项直到2004年的临床试验的Cochrane荟萃分析发现，在短期和中期与安慰剂相比，补充胞磷胆碱对记忆和行为有积极作用。记忆量度（N = 884）的效应大小为0.19（95％置信区间[CI]，0.06至0.32），而总体临床印象阳性的量度（N = 217），优势比（OR）为8.89。发现（95％CI，5.19至15.22）。 2该报告进一步表明，在纳入的研究中胞磷胆碱（口服或静脉内）对记忆的影响似乎并不取决于脑部疾病的发病机理。荟萃分析中的试验招募了轻度至中度痴呆和阿尔茨海默氏病以及脑血管疾病的参与者。 2 ， 8 ， 9开放标签的意大利IDEALE研究给予每天分2个剂量胞二磷胆碱1克超过9个月265例轻度年龄相关的血管性认知障碍。治疗组的小精神状态检查分数随时间基本保持不变，而对照组患者则明显下降。 [10]在西班牙的347名卒中后患者中进行了另一项胞磷胆碱与常规治疗的平行对照研究。据报道，胞磷胆碱治疗组在注意力，时间取向和功能结局指标方面的认知结局有所改善。 11

萧条

临床资料

在诊断为重度抑郁症的患者中，接受胞磷胆碱6周（每12小时100 mg）联合西酞普兰（20 mg /天×7天，然后40 mg）的抑郁评分在基线时的第2、4和6周显着改善/天）与单独的西酞普兰比较（分别为P <0.03， P = 0.032和P = 0.021），进行了一项随机，双盲，安慰剂对照，平行组研究（n = 50）。此外，在试验结束时，“情绪低落”项目明显改善（ P = 0.04）。与仅西酞普兰（44％； P = 0.045）相比，胞磷胆碱联合疗法的缓解率也显着更高（72％）。两组之间在不良事件方面没有发现显着差异。 36

青光眼

动物资料

动物研究表明胞磷胆碱可刺激视网膜中的多巴胺。 12

临床资料

进行了有限的试验。 [ 4，12]然而，一项较早的试验对青光眼患者进行了8年的随访，结果显示视网膜和视觉功能得到改善。 13一项开放标签研究显示，每天口服1g胞磷胆碱治疗2周后，效果相似。 14

头部受伤

动物资料

在大鼠的实验研究中已评估了胞磷胆碱的抗氧化和抗炎机制。 15 ， 16

临床资料

2008年对拟胆碱药对颅脑损伤的影响进行的系统评价包括使用胞磷胆碱的试验和病例报告，所有方法均存在一定局限性（例如，样本量小，单盲法）。在这些研究中报告了17例阳性结果。但是，在2012年发布的更大的Citicoline脑损伤治疗试验中，与安慰剂相比，每天2,000 mg肠胃或口服citicoline的90天治疗方案并未改善功能和认知状态（总体OR，0.87 [95％CI，0.72至1.04]）。 18岁

心理运动功能

临床资料

在一项随机，双盲试验中，与安慰剂相比，在补充28天/天的胞磷胆碱28天后，健康青春期男性（13至18岁）的注意力和精神运动速度显着改善（n = 75）。体重调整后的剂量可大大预测得分的变化，而体重调整后的剂量可提高准确性，可检测性和佣金错误。 33

中风

动物资料

在使用诱发的脑供血不足和缺氧模型的大鼠的实验中已报告了阳性结果。 19 ， 20

临床资料

对中度至重度急性缺血性卒中评估500至2,000 mg /天辅助胞磷胆碱的汇总研究结果的荟萃分析发现，胞磷胆碱的OR值为1.33（95％CI，1.10至1.62）。 14进一步的审查也表明胞磷胆碱有望改善缺血性卒中后3个月的预后。 6 ， 20 ， 21 ， 22 ， 23

在2006年至2011年间对缺血性中风患者进行的一项大型多中心研究（N = 2,298）中发表了研究结果，每12小时使用胞磷胆碱1 g IV连续3天，然后口服6周。结合美国国立卫生研究院卒中量表，改良的Rankin评分和Barthel指数的全球评分，ICTUS试验发现90天胞磷胆碱与安慰剂无显着差异（OR为1.03 [95％CI，0.86至1.25； P = 0.364]）。同样，不良事件也没有显着差异。 24同样，在荟萃分析中报告了结果，该研究回顾了直到2015年5月发表的调查在急性缺血性卒中（n = 6研究）或出血性卒中（n = 1研究）24小时内给予胞磷胆碱的随机对照试验。 7项研究（N = 4,039）中的剂量为每天3个月，每天500至2,000 mg。在胞磷胆碱和对照之间在死亡率，结果依赖性，有效性或安全性方面未发现显着差异。 35

加药

Citicoline是水溶性的，具有很高的生物利用度，几乎没有药物排泄到粪便中。 3 Citicoline在1和24小时显示出两相血浆峰值浓度，并且消除了两相。 28

在临床试验中，已评估了青少年和成人每天250至2,000 mg的口服剂量。 5 ， 7 ， 14 ， 33胞二磷胆碱100毫克每12小时结合使用西酞普兰（20mg /天7天，然后40mg /天）6周的患者重性抑郁障碍。 28 （36）

怀孕/哺乳

在怀孕和哺乳期的安全性和功效方面，缺乏比通常以营养方式摄取的剂量更高的信息。已经研究了胞磷胆碱在妊娠期大鼠中的作用，对保护皮质和胎儿肺部发育中的树突以及对妊娠晚期的孕妇具有潜在作用。但是，有关补充胞磷胆碱的安全性信息有限。 29 ， 30

互动互动

没有很好的记录。 4

不良反应

Citicoline在临床试验中耐受​​性良好。 2不良反应可能包括胃肠道疾病，短暂性头痛，低血压，心动过速，心动过缓和躁动不安。 3 ， 4 ， 10 ， 31

Citicoline可能加重与促肾上腺皮质激素或皮质醇分泌过多相关的疾病，包括2型糖尿病和重度抑郁症。 32

毒理学

对人类的研究是有限的。啮齿动物的IV中值致死剂量建议为4 g / kg左右。在大鼠中进行的30天研究发现，以150 mg / kg /天的剂量无毒性。每天口服1.5克/千克胞磷胆碱的狗连续6个月没有发现生化，神经或组织学毒性。 1个

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定其是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和收益的完整信息。

该产品可能与某些健康和医疗状况，其他处方药和非处方药，食品或其他膳食补充剂产生不利的相互作用。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前，将您正在服用的草药，维生素，矿物质或任何其他补充剂充分告知医生是很重要的。除通常公认的正常量安全的某些产品（包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素）外，尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全，还是由年龄较小的人使用超过2岁。

版权所有©2020 Wolters Kluwer Health