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甲状腺髓样癌

具有个人或家族性甲状腺髓样癌（MTC）病史或患有2型多发性内分泌肿瘤形成综合征（MEN 2）的患者禁用Victoza。

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过敏症

Victoza禁用于先前对Victoza或任何产品成分有严重超敏反应的患者。 Victoza已报道严重过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项 （ 5.6 ）]。

以下严重不良反应将在下面或处方信息中描述：

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甲状腺C细胞肿瘤的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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与已知会引起低血糖的药物一起使用[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

常见不良反应

Victoza在2型糖尿病患者中的安全性已通过5项成人血糖控制试验，安慰剂对照试验以及一项对10岁及以上年龄的儿科患者进行为期52周的试验来评估[见临床研究 （ 14.1 ）] 。表1中的数据反映了1673名成年患者接触Victoza，平均接触Victoza持续时间为37.3周。成年患者的平均年龄为58岁，4％为75岁或以上，男性为54％。人口是79％的白人，6％的黑人或非裔美国人，13％的亚洲人； 4％是西班牙裔或拉丁裔。基线时，该人群平均患有糖尿病9.1年，平均HbA 1c为8.4％。基线估计肾功能正常或轻度受损的人群为88.1％，中度受损的人群为11.9％。

表1显示了与使用Victoza相关的成年人常见的不良反应（低血糖除外）。这些不良反应在Victoza上比在安慰剂上更常见，并且至少有5％的Victoza治疗患者发生。总体而言，在青少年和10岁及以上的儿童中，不良反应的类型和严重程度与成人人群中观察到的相当。

表1≥5％接受Victoza治疗的患者中报告的不良反应

使用Cochran-Mantel-Haenszel权重结合研究计算出累积比例。

在对安慰剂对照和活性药物对照试验的分析中，常见的不良反应的类型和发生频率（不包括低血糖症）与表1相似。

其他不良反应

胃肠道不良反应

在5种血糖控制组中，安慰剂对照的临床试验中，由于胃肠道不良反应而导致的戒断发生在4.3％的Victoza治疗患者和0.5％的安慰剂治疗患者中。由于胃肠道不良事件而退出药物治疗主要发生在试验的前2-3个月。

注射部位反应

在至少持续26周的五项双盲，血糖控制试验中，约有2％的经Victoza治疗的患者报告了注射部位反应（例如注射部位皮疹，红斑）。不到0.2％的接受Victoza治疗的患者由于注射部位反应而中断治疗。

低血糖症

在5个成年人血糖控制，安慰剂对照的临床试验中，至少持续26周，其中8例接受Victoza治疗的患者发生了需要其他人协助治疗的低血糖症（每1000病人年发生7.5次事件）。在这8例接受Victoza治疗的患者中，有7例患者同时使用了磺脲类药物。

“患者无法自我治疗”定义为需要他人协助进行治疗的事件。

在一项为期26周的小儿安慰剂对照临床试验中，进行了为期26周的开放标签扩展，在Victoza治疗的2型糖尿病患者（平均年龄14.6岁）中，有21.2％的患者出现低血糖，血糖<54 mg / dL，或无症状（每千个患者年335次事件）。在Victoza治疗组中未发生严重的降血糖发作（严重的低血糖症定义为需要他人协助以主动实施碳水化合物，胰高血糖素或其他复苏措施的发作）。

甲状腺乳头状癌

在Victoza的血糖控制试验中，Victoza治疗的患者中有7例甲状腺乳头状癌报告，而经比较治疗的患者中有1例（每1000患者年1.5例vs. 0.5例）。这些甲状腺乳头状癌的大多数最大直径小于1 cm，并且在根据血清降钙素或甲状腺超声对方案进行的特定筛查发现后，在甲状腺切除术后的手术病理标本中被诊断出。

胆石症和胆囊炎

在Victoza的血糖控制试验中，在Victoza治疗和安慰剂治疗的患者中，胆石症的发生率为0.3％。 Victoza治疗组和安慰剂治疗组的胆囊炎发生率均为0.2％。

在LEADER试验中[参见 临床研究（14.3） ] ，在维克多治疗组中，胆石症的发生率为1.5％（每1000病人年3.9例），在安慰剂中为1.1％（每1000病人年2.8例）。治疗的患者，均以护理标准为背景。在维托扎治疗组，急性胆囊炎的发生率为1.1％（每1000个患者观察年2.9例），在安慰剂组为0.7％（每1000患者观察年1.9例）。

实验室测试

胆红素

在至少持续26周的五项血糖控制试验中，4.0％的Victoza治疗患者，2.1％的安慰剂治疗患者发生血清胆红素浓度轻度升高（升高至不超过参考范围上限的两倍）。和3.5％接受主动比较剂治疗的患者。这一发现并未伴随其他肝脏检查的异常。这一孤立发现的意义尚不清楚。

降钙素

在整个临床开发计划中都对降钙素（一种MTC的生物标记）进行了测量。在血糖控制试验结束时，与安慰剂治疗的患者相比，维托扎治疗的患者调整后的平均血清降钙素浓度更高，但与接受活性比较剂的患者相比则没有。两组之间的调整后平均血清降钙素值差异约为0.1 ng / L或更低。在降钙素治疗前<20 ng / L的患者中，降钙素升高至> 20 ng / L的患者发生在0.7％的维克托扎治疗的患者，0.3％的安慰剂治疗的患者和0.5％的活性比较药物治疗的患者。这些发现的临床意义尚不清楚。

脂肪酶和淀粉酶

在一项肾功能不全患者的血糖控制试验中，Victoza治疗的患者的脂肪酶平均升高了33％，淀粉酶的平均升高了15％，而安慰剂治疗的患者平均脂肪酶降低了3％，平均升高淀粉酶含量为1％。

在LEADER试验中，常规检测血清脂肪酶和淀粉酶。在接受Victoza治疗的患者中，有7.9％的患者在治疗期间任何时候的脂肪酶值均大于或等于正常上限的3倍，而接受安慰剂治疗的患者为4.5％，接受过Victoza治疗的患者中有1％的患者体内脂肪酶水平高于正常值。治疗期间任何时候的淀粉酶值均大于或等于正常上限的3倍，而安慰剂治疗患者为0.7％。

在没有其他胰腺炎体征和症状的情况下，Victoza引起的脂肪酶或淀粉酶升高的临床意义尚不清楚[见警告和注意事项（5.2） ]。

生命体征

Victoza对血压没有不利影响。与安慰剂相比，Victoza的心率从基线平均增加到每分钟2到3次。

免疫原性

与蛋白质和肽类药物的潜在免疫原性一致，使用维克托沙治疗的患者可能会产生抗利拉鲁肽抗体。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，不能将利拉鲁肽抗体的发生率与其他产品的抗体发生率直接比较。

在五个为期26周或更长时间的双盲临床试验中，约50-70％接受维克多治疗的患者在治疗结束时接受了抗利拉鲁肽抗体的测试。在这些接受维克多沙治疗的患者中，有8.6％的抗利拉鲁肽抗体滴度较低（不需要稀释血清）。在双盲52周单药试验中，有6.9％的Victoza治疗患者和4.8％的Victoza治疗患者发生了针对天然胰高血糖素样肽1（GLP-1）的交叉反应抗利拉鲁肽抗体。在为期26周的双盲附加联合治疗试验中。没有测试这些交叉反应抗体对天然GLP-1的中和作用，因此未评估天然GLP-1在临床上显着中和的潜力。其曾在的体外测定对利拉鲁肽的中和作用的抗体发生在双盲52周单一疗法试验和在双盲的Victoza的治疗的患者的1.0％Victoza的治疗的患者的2.3％26-每周附加联合疗法试验。

当比较所有抗体阳性和所有抗体阴性患者的平均HbA1c时，抗体形成与Victoza功效降低无关。但是，使用维托扎治疗的3例抗利拉鲁肽抗体滴度最高的患者的HbA1c没有降低。

在Victoza的五项双盲血糖控制试验中，0.8％的Victoza治疗患者和0.4％的对照治疗患者发生了与免疫原性潜在相关的不良事件（例如荨麻疹，血管性水肿）的综合事件。荨麻疹占该复合材料治疗维克多沙患者的事件的约一半。产生抗利拉鲁肽抗体的患者比未产生抗利拉鲁肽抗体的患者更不可能从免疫原性事件复合物中产生事件。

在LEADER试验中[参见 临床研究（14.3） ] ，在1247名（0.9％）维克多治疗的患者中，有11名检测到抗利拉鲁肽抗体，并进行了抗体测量。

在11例接受Victoza治疗的患者中产生了抗Liraglutide抗体，没有观察到产生针对Liraglutide的中和抗体，还有5例患者（0.4％）产生了针对天然GLP-1的交叉反应抗体。

在一项针对10至17岁小儿患者的临床试验中[参见临床研究 （ 14.2 ）]，在第26周时有1名（1.5％）Victoza治疗的患者中检测到抗利拉鲁肽抗体，在第53周时有5名（8.5％）Victoza治疗的患者中检测到了抗利拉鲁肽抗体5种中没有一种具有与天然GLP-1交叉反应的抗体或具有中和性抗体。

上市后经验

在批准Victoza的使用后，还报告了以下其他不良反应。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的，因此通常无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

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甲状腺髓样癌

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由恶心，呕吐和腹泻引起的脱水。

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血清肌酐升高，急性肾功能衰竭或慢性肾功能衰竭加重，有时需要进行血液透析。

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血管性水肿和过敏反应。

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过敏反应：皮疹和瘙痒

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急性胰腺炎，出血性坏死性胰腺炎有时会导致死亡

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肝胆疾病：肝酶升高，肝炎

口服药物

Victoza会导致胃排空延迟，从而有可能影响伴随口服药物的吸收。在临床药理学试验中，Victoza并未在任何临床相关程度上影响经测试口服药物的吸收。但是，当与Victoza一起口服药物时，应谨慎行事。

与胰岛素促分泌剂（如磺脲类）或胰岛素同时使用

在开始维托扎治疗时，应考虑减少同时使用的胰岛素促分泌剂（如磺酰脲类）或胰岛素的剂量，以降低发生低血糖的风险[见警告和注意事项 （ 5.4 ）和不良反应 （ 6 ）]。