格列吡嗪说明书-出境医

注意：对二甲双胍反应不佳或无法服用二甲双胍的患者的辅助或替代单一疗法。由于其作用机理，与其他非胰岛素抗糖尿病药相比，磺脲类药物具有较低的低血糖风险（AACE [Garber 2019]; ADA 2019）。通常，如果选择了磺酰脲类，则优选较短时间的磺酰脲类（例如格列吡嗪）（ADA 2019）。

立即发布：

初始：餐前30分钟（最好在早餐前）每天服用2.5 mg（麦卡洛赫2019）

滴定：如果未获得足够的血糖控制，则可增加剂量以2.5至5 mg的增量递增，间隔不超过几天（制造商的标签）；但是，滴定策略在临床实践中通常更为保守。大多数临床医生以每1至2周的频率增加剂量的速度较慢（DeFronzo 1999; Del Prato 2014），而一些专家则使用2至4周的滴定间隔（McCulloch 2019）。如果每日一次剂量不能提供足够的血糖控制，则将每日剂量分成2剂，可以在早餐前30分钟和晚餐前30分钟使用，可以提高疗效；大于15毫克/天的剂量通常应分两次服用。

最大有效剂量：20 mg /天（Abraira 1998； DeFronzo 1999； Wahlin-Boll 1982）。 注意：尽管制造商的标签上列出了更高的最大每日总剂量（40 mg /天），但仍未证明将剂量增加至超过20 mg / day可以改善血糖控制（Abraira 1998; Hurren 2013; Stenman 1993;Wåhlin-波尔（1982）。

缓释：

初始：2.5 mg（McCulloch 2019）至5 mg每天一次，含早餐或一天中的第一餐

滴定：根据血糖控制调整剂量；一项研究允许每周一次以5至10 mg的增量增加剂量（Berelowitz 1994）

最大剂量：20毫克/天

已经接受格列吡嗪治疗且需要住院治疗的患者：对于需要住院治疗的患者，考虑暂时停用非胰岛素抗糖尿病药（Bogun 2013； Inzucchi 2006）和开始和/或继续胰岛素治疗（ADA 2019； Bogun 2013； Inzucchi 2006）。如果没有禁忌症，营养稳定并且血糖得到良好控制，则可以考虑在非危重住院患者中使用非胰岛素抗糖尿病药。建议密切监测并随后调整剂量（Bogun 2013； Inzucchi 2006）。

格列吡嗪转化建议：

从速释格列吡嗪转换为缓释格列吡嗪时：可以将速释总日剂量转换为与缓释片剂最接近的等效日剂量，并每天给药一次。

从胰岛素转变为速释格列吡嗪时： 注意：确定从胰岛素转变为格列吡嗪的时机时，临床医生应考虑停药的已知起效时间和持续时间；密切监测血糖。

当前胰岛素需求量≤20个单位：停用胰岛素并以常规剂量开始格列吡嗪。

当前胰岛素需求> 20单位：将胰岛素减少50％，并以常规剂量开始格列吡嗪；根据患者反应逐渐降低胰岛素剂量。

2型糖尿病，治疗（替代药物）：口服：

注意：对于治疗老年人的2型糖尿病，低血糖风险低的药物类别是首选（ADA 2019）;由于其作用机理，与其他非胰岛素抗糖尿病药相比，磺酰脲已知具有相对较高的低血糖风险（AACE [Garber 2019]; ADA 2019）。通常，如果选择了磺酰脲类，则优选较短时间的磺酰脲类（例如格列吡嗪）（ADA 2019）。

立即释放：初始：2.5 mg，每天一次；考虑以1至2周的间隔每天滴定2.5至5 mg。维持剂量应保守以避免低血糖。

延长释放：初始：2.5 mg，每天一次；维持剂量应保守以避免低血糖。

口服：注意：NPO或需要减少热量摄入的患者可能需要保持剂量以避免低血糖。

立即释放：饭前30分钟服用（如果每天一次，最好在早餐前服用），以最大程度地减少餐后高血糖。

延长发布时间：含早餐或一天的第一餐；吞咽药片整片，不要咀嚼，分裂或压碎。

延长释放：储存在68°F至77°F（20°C至25°C）；允许在59°F至86°F（15°C至30°C）之间的偏移。防止潮湿。

立即释放：储存在30°C（86°F）以下。

Ajmaline：磺胺类药物可能会增强Ajmaline的不良/毒性作用。具体而言，胆汁淤积的风险可能会增加。 监测治疗

酒精（乙基）：磺酰脲类可能会增强酒精（乙基）的不利/毒性作用。可能会发生潮红反应。 监测治疗

Alpelisib：可能降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

α-硫辛酸：可能会增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

氨基乙酰丙酸（全身性）：光敏剂可增强氨基乙酰丙酸（全身性）的光敏效果。 避免合并

氨基乙酰丙酸（局部）：光敏剂可增强氨基乙酰丙酸（局部）的光敏作用。 监测治疗

雄激素：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 例外：达那唑。 监测治疗

抗糖尿病药：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

β-阻滞剂：可能会增强磺脲类药物的降血糖作用。心脏选择性β受体阻滞剂（例如醋丁洛尔，阿替洛尔，美托洛尔和喷特洛尔）可能比非选择性β受体阻滞剂更安全。所有的β受体阻滞剂似乎都掩盖了心动过速，这是低血糖的最初症状。眼用β-受体阻滞剂的风险可能比全身性药物低。 例外：左旋布洛尔；甲氧普萘洛尔。 监测治疗

卡波西汀：磺酰脲类可能会增强卡波西汀的不良/毒性作用。具体而言，磺酰脲类可增强存在于含咔西汀的产品的液体制剂中的醇的不利影响。 监测治疗

氯霉素（全身性）：可能会降低磺酰脲类的代谢。 监测治疗

西咪替丁：可能会增加磺脲类药物的血清浓度。 监测治疗

克拉霉素：可能会增加GlipiZIDE的血清浓度。 监测治疗

Colesevelam：可能会降低GlipiZIDE的血清浓度。管理：于格列卫仑之前至少4小时管理格列吡嗪。 考虑修改疗法

循环抗抑郁药：可能会增强磺脲类药物的降血糖作用。 监测治疗

CYP2C9抑制剂（中度）：可能会降低CYP2C9底物的代谢（使用抑制剂的高风险）。 监测治疗

达拉非尼（Dabrafenib）：可能会降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP2C9底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

右旋酮洛芬：可能会增强磺胺类药物的不良/毒性作用。 监测治疗

二肽基肽酶-IV抑制剂：可能增强磺酰脲类的降血糖作用。处理：开始使用二肽基肽酶-IV抑制剂治疗时应考虑减少磺酰脲剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

直接作用抗病毒药（HCV）：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

Elexacaftor：可能会增加GlipiZIDE的血清浓度。 监测治疗

Enzalutamide：可能降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP2C9底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP2C9底物并密切监测。 考虑修改疗法

纤维酸衍生物：可能会增强磺脲类药物的降血糖作用。 监测治疗

氟康唑：可能会增加磺脲类药物的血清浓度。管理：尽可能寻求替代方案。如果一起使用，如果开始氟康唑/剂量增加，应密切监测磺酰脲类药物的作用增加，或者如果停用氟康唑/剂量减少，则密切监测磺酰脲类药物的作用。 考虑修改疗法

胰高血糖素样肽1激动剂：可增强磺脲类药物的降血糖作用。处理：与胰高血糖素样肽1激动剂联合使用时，应考虑减少磺酰脲类药物的剂量。 考虑修改疗法

胍乙啶：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

草药（降血糖特性）：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

高血糖相关药物：可能会降低抗糖尿病药物的治疗效果。 监测治疗

低血糖相关药物：可能会增强其他低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

低血糖相关药物：降糖药可增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

吲哚布芬：可能会增加格列吡嗪的血清浓度。 监测治疗

Lumacaftor：可能会降低CYP2C9底物的血清浓度（高风险的抑制剂或诱导剂）。 Lumacaftor可能会增加CYP2C9底物的血清浓度（抑制剂或诱导剂的高风险）。 监测治疗

舞茸：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

美甲胺：磺酰胺可能会增强美甲胺的不良/毒性作用。 避免合并

甲氨蝶呤：可能增强磺脲类药物的降血糖作用。管理：可能需要调整磺脲类药物的剂量（包括可能的大幅度降低），以最大程度地降低并用甲氨蝶呤的低血糖风险。密切监视。 考虑修改疗法

咪康唑（口服）：可能增强磺脲类药物的降血糖作用。咪康唑（口服）可能会增加磺脲类药物的血清浓度。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP2C9底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在米非司酮治疗后及治疗后的两周内，以推荐的最低剂量使用CYP2C9底物，并密切监测不良反应。 考虑修改疗法

米格列奈：可能增强磺脲类药物的不良/毒性作用。 避免合并

单胺氧化酶抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

培维索孟：可增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

Porfimer：光敏剂可以增强Porfimer的光敏效果。 监测治疗

泊沙康唑：可能会增强格列吡嗪的降血糖作用。泊沙康唑可能会增加格列吡嗪的血清浓度。 监测治疗

丙磺舒：可能降低磺脲类的蛋白质结合。丙磺舒可能会增加磺脲类药物的血清浓度。 监测治疗

乙硫酰胺：可能增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

喹诺酮类：可能增强降血糖药的降血糖作用。喹诺酮类药物可能会降低降血糖剂的治疗效果。具体而言，如果将一种药物用于治疗糖尿病，则使用喹诺酮可能会导致血糖控制下降。 监测治疗

雷尼定：可能增加磺脲类药物的血清浓度。 监测治疗

RifAMPin：可能降低磺脲类药物的血清浓度。管理：尽可能寻求这些组合的替代方案。如果开始利福平/剂量增加，应密切监测磺酰脲类药物的治疗效果是否下降；如果中止利福平/剂量降低，则密切监测磺酰脲类药物的治疗效果。 考虑修改疗法

利福喷汀：可能会降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

利托德林：可能减弱抗糖尿病药的治疗作用。 监测治疗

水杨酸盐：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂：可能增强磺酰脲类的降血糖作用。处理：开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗并监测患者的低血糖时，应考虑减少磺酰脲剂量。 考虑修改疗法

磺胺类抗生素：可能增强磺脲类药物的降血糖作用。 监测治疗

噻嗪类和噻嗪类利尿剂：可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

噻唑烷二酮类：可能增强磺脲类药物的降血糖作用。处理：服用噻唑烷二酮类药物的患者应考虑调整磺脲类药物的剂量，并监测低血糖。 考虑修改疗法

韦替泊芬：光敏剂可以增强韦替泊芬的光敏效果。 监测治疗

维生素K拮抗剂（例如华法林）：磺酰脲类可增强维生素K拮抗剂的抗凝作用。维生素K拮抗剂可能会增强磺脲类药物的降血糖作用。 监测治疗

伏立康唑：可能会增加磺脲类药物的血清浓度。 监测治疗

频率不总是定义的。

心血管：晕厥（<3％）

中枢神经系统：头晕（2％至7％），神经质（4％），焦虑症（<3％），抑郁症（<3％），感觉不足（<3％），失眠（<3％），疼痛（< 3％），感觉异常（<3％），嗜睡（2％），头痛（2％）

皮肤病：出汗（<3％），瘙痒（1％至<3％），湿疹（1％），红斑（1％），斑丘疹（1％），丝状疹子（1％），皮疹（1％），荨麻疹（1％）

内分泌和代谢：低血糖（<3％），乳酸脱氢酶增加

胃肠道：腹泻（1％至5％），肠胃气胀（3％），消化不良（<3％），呕吐（<3％），便秘（1％至<3％），恶心（1％至<3％），腹痛（1％）

肝：血清碱性磷酸酶升高，血清AST增加

神经肌肉和骨骼：震颤（4％），关节痛（<3％），腿抽筋（<3％），肌痛（<3％）

眼科：视力模糊（<3％）

肾：血尿素氮增加，血清肌酐增加

呼吸道：鼻炎（<3％）

1％，售后和/或病例报告：粒细胞缺乏症，厌食症，再生障碍性贫血，血便，心脏心律不齐，发冷，胆汁淤积性黄疸，意识错乱，结膜炎，性欲下降，双硫仑样反应，呼吸困难，尿痛，浮肿，眼痛，潮红，溶血性贫血，肝损伤，高血压，高渗，低钠血症，黄疸，白细胞减少症，偏头痛，全血细胞减少症，咽炎，卟啉症，视网膜出血，SIADH（抗利尿激素分泌异常综合征），皮肤光敏性，血小板减少症，不稳定

与不良反应有关的担忧：

•心血管死亡率：与单独饮食或饮食加胰岛素治疗相比，口服降糖药可能与心血管死亡率增加有关。支持这种关联的数据是有限的，并且包括一项大型前瞻性试验（UKPDS 1998）在内的数项研究均未支持这种关联。在患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者中，首选其他药物（ADA 2019）。

•低血糖：所有磺脲类药物均能产生严重的低血糖。当热量摄入不足，剧烈或长时间运动后，摄入乙醇或使用一种以上降糖药时，低血糖症更有可能发生。在年老或虚弱的患者，营养不良的患者以及肾或肝功能受损，肾上腺和/或垂体功能不全的患者中也更容易出现这种情况；谨慎使用。自主神经病，高龄以及同时使用β受体阻滞剂或其他交感药物可能会损害患者识别低血糖症状和体征的能力；谨慎使用。

•磺胺类（“磺胺类”）过敏：许多含有磺酰胺化学基团的药物的FDA批准产品标签包括对以前对磺酰胺类过敏反应的患者的广泛禁忌症。特定类别的成员（例如，两种抗生素磺酰胺）之间可能会发生交叉反应。然而，对于交叉反应的关注先前已经扩展到所有包含磺酰胺结构（SO ₂ NH ₂ ）的化合物。对过敏机制的进一步了解表明，抗生素磺酰胺和非抗生素磺酰胺之间可能不会发生交叉反应，或者至少这种潜力非常低（Brackett 2004； Johnson 2005； Slatore 2004； Tornero 2004）。特别是，非抗生素磺胺类药物不太可能发生由于抗体产生（过敏反应）引起的交叉反应机制。 T细胞介导的（IV型）反应（例如，斑丘疹）的了解较少，并且根据当前的见识不可能完全排除这种潜力。在先前反应严重的情况下（Stevens-Johnson综合征/ TEN），一些临床医生选择避免接触这些疾病。

与疾病有关的问题：

• 减肥手术：

–吸收改变：手术后使用IR制剂可最大程度地减少通过胃旁路术绕过胃和近端小肠的潜在影响，或通过袖式胃切除术更快地排空胃和近端小肠（Apovian，2015年）。胃旁路术或袖胃切除术（但不是胃束带）后，ER制剂的释放和吸收模式可能会改变。与对照组相比，在接受甲苯磺丁胺的胃旁路术队列中，T _max明显较短（1.4±1.8 vs 5.1±1.7小时； P <0.001），而C _max和_AUC0- _∞不变（Tandra 2013）。

–低血糖：如果可能，使用抗糖尿病药而不可能引起低血糖；胃旁路手术，袖胃切除术和胃束带术后可能发生低血糖症（Mechanick 2013）。这些步骤后，胰岛素的分泌和敏感性可能会部分或完全恢复（最有效的方法是绕过胃，其次是袖带，最后是束带）（Korner 2009； Peterli 2012）。在胃搭桥和袖胃切除术后的头几天，第一阶段的胰岛素分泌和肝胰岛素敏感性已显示出明显改善。这些程序对周围胰岛素敏感性的恢复作用可能会在术后3至12个月的后期发生（Mingrone 2016）。

–体重增加：评估风险与获益之间的关系，并考虑在进行胃搭桥术，袖式胃切除术和胃绑扎术后进行替代治疗；体重可能会增加（Apovian，2015年）。

•6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症：患有G6PD缺乏症的患者可能会增加磺酰脲类引起的溶血性贫血的风险；但是，在售后监测期间，也有无G6PD缺乏症的患者的病例。 G6PD缺乏症患者慎用，并考虑使用非磺酰脲替代品。

•肝功能不全：肝功能不全的患者慎用；低血糖症可能会延长。

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用。

•与压力有关的状态：如果患者承受压力（发烧，外伤，感染，手术），可能有必要停止治疗并给予胰岛素。

剂型具体问题：

胃肠道狭窄/狭窄：缓释制剂由不可变形基质中的药物组成；药物释放/吸收后，基质/壳在粪便中排出。在患有已知狭窄或胃肠道狭窄的患者中使用不可变形产品与阻塞症状有关。对于严重的胃肠道狭窄或食管动力障碍的患者，避免使用缓释片剂（Glucotrol XL）。

并发药物治疗问题：

•药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，额外监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•虚弱或营养不良的患者：谨慎使用；剂量应保守，并密切监测低血糖。

•老年人：谨慎使用；剂量应保守，并密切监测低血糖。老年患者首选持续时间较短的磺脲类药物（例如格列吡嗪）（ADA 2019）。

其他警告/注意事项：

•适当使用：不适用于糖尿病性酮症酸中毒（DKA）患者或1型糖尿病患者。

低血糖的体征和症状（疲劳，过度饥饿，大量出汗，四肢麻木），血糖，血红蛋白A _1c （在血糖控制稳定且达到治疗目标的患者中至少每年两次;在未达到治疗目标的患者中每季度一次）或随着疗法的改变[ADA 2019]），肾功能，肝功能，体重（由于可能引起体重增加）

发现格列吡嗪在体外穿过胎盘（Elliott 1994）。

在分娩时服用磺酰脲类的母亲所生的婴儿中，严重的低血糖症持续4至10天。制造商建议，如果在怀孕期间使用格列吡嗪，则应在预期分娩日期之前至少2周停药。

怀孕期间糖尿病控制不佳可能与增加母体和胎儿不良结局的风险有关，包括糖尿病性酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产，分娩并发症，主要的出生缺陷，死产和巨大儿。为防止不良后果，在怀孕前和整个怀孕期间，应将孕妇的血糖和HbA _1c保持在尽可能接近目标的水平，但又不引起严重的低血糖症（ADA 2019; Blumer 2013）。

目前建议使用格列吡嗪以外的药物治疗妊娠糖尿病（ADA 2019）。

这种药是干什么用的？

•用于降低高血糖患者（糖尿病患者）的血糖。

经常报告的这种药物的副作用

•头晕

•腹泻

•通过气体

•焦虑

•平板电脑座便器

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•低血糖，例如头晕，头痛，疲劳，感觉虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿感增加或出汗。

•愿景改变

• 言语不清

•刺痛

•力量和精力严重丧失

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。