如果您患有严重的肾脏疾病或正在进行透析，则不应使用Invokana。

Invokana可能会增加小腿截肢的风险，特别是如果您曾经截肢，足部溃疡，心脏病，血液循环问题或神经损伤，则尤其如此。

Invokana会导致阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。

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对Invokana的严重超敏反应，例如过敏反应或血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.9）和不良反应（6.1、6.2 ） ] 。

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严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73 m 2 ），晚期肾病（ESRD）或接受透析治疗的患者[请参阅警告和注意事项（5.4）和在特定人群中使用（8.6） ] 。

以下和标签中其他地方描述了以下重要的不良反应：

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下肢截肢[见盒装警告和警告及注意事项（5.1） ]

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低血压[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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酮症酸中毒[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

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急性肾脏损伤[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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尿毒症和肾盂肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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低血糖症与胰岛素和胰岛素促泌剂同时使用[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

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会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽） [请参阅警告和注意事项（5.7） ]

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生殖器真菌感染[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

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过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

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骨骨折[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

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低密度脂蛋白（LDL-C）的增加[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率相比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

安慰剂对照试验池

表1中的数据来自四个26周的安慰剂对照试验，其中Invokana在一项试验中用作单一疗法，在三项试验中用作附加疗法。这些数据反映了1,667名患者接触Invokana，平均接触时间为24周。患者每天一次接受Invokana 100 mg（N = 833），Invokana 300 mg（N = 834）或安慰剂（N = 646）。人口的平均年龄为56岁，2％的年龄大于75岁。人口的百分之五十（50％）是男性，白人是72％，亚裔是12％，黑人或非裔美国人是5％。基线时，该人群平均患有糖尿病7.3年，平均HbA 1C为8.0％，其中20％患有糖尿病的微血管并发症。基线肾功能正常或轻度受损（平均eGFR 88 mL / min / 1.73 m 2 ）。

表1显示了与Invokana的使用相关的常见不良反应。这些不良反应在基线时不存在，在Invokana上比在安慰剂上更常见，并且在至少2％的Invokana 100 mg或Invokana 300 mg治疗的患者中发生。

与服用安慰剂的患者（0.8％）相比，服用Invokana 100 mg（1.8％），300 mg（1.7％）的患者腹部疼痛也更常见。

安慰剂对照和主动对照试验

在参与安慰剂和活性对照试验以及两项心血管试验的综合分析中，评估了Invokana不良反应的发生率。

在八项临床试验中观察到的常见不良反应的类型和发生频率（反映出有6,177名患者感染了Invokana）与表1中列出的一致。百分比按研究加权。研究权重与三个处理样本量的谐波平均值成正比。在这个集合中，Invokana还与疲劳的不良反应（对照品，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg分别为疲劳（分别为1.8％，2.2％和2.0％））和强度或能量的损失（即虚弱）相关（比较剂分别为Invokana 100 mg和Invokana 300 mg，分别为0.6％，0.7％和1.1％。

在八项临床试验中，接受比较剂Invokana 100 mg和Invokana 300 mg的胰腺炎（急性或慢性）的发生率分别为0.1％，0.2％和0.1％。

在八项临床试验中，接受比较剂，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg的患者中，分别有3.0％，3.8％和4.2％的患者发生了与超敏反应相关的不良反应（包括红斑，皮疹，瘙痒，荨麻疹和血管性水肿）。 ， 分别。五名患者对Invokana产生了严重的超敏反应，其中包括4名荨麻疹患者和1名在接触Invokana数小时内出现弥漫性皮疹和荨麻疹的患者。在这些患者中，有2位患者停用了Invokana。重新启动Invokana后，一名荨麻疹患者复发。

与光敏性有关的不良反应（包括光敏反应，多形性光疹和晒伤）分别发生在接受比较剂的Invokana 100 mg和Invokana 300 mg的患者中，分别为0.1％，0.2％和0.2％。

与Invokana相比，Invokana上发生的其他不良反应还多：

下肢截肢

在CANVAS和CANVAS-R中观察到与使用Invokana相关的下肢截肢风险增加了大约2倍，这是两项随机，安慰剂对照试验，评估了患有心血管疾病或处于心血管疾病风险中的2型糖尿病患者。 CANVAS和CANVAS-R患者的平均随访时间分别为5.7年和2.1年[见临床研究（14.2） ] 。表2和表3分别​​显示了CANVAS和CANVAS-R的截肢数据[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

肾细胞癌

在CANVAS试验中（平均随访时间为5.7年） [参见临床研究（14.2） ] ，安慰剂和Invokana的肾细胞癌发生率为0.15％（2/1331）和0.29％（8/2716）分别排除了随访少于6个月，治疗少于90天或有肾细胞癌病史的患者。由于案件数量有限，无法建立与Invokana的因果关系。

体积消耗相关的不良反应

Invokana导致渗透性利尿，这可能导致血管内容积减少。在临床试验中，用Invokana进行治疗与体力消耗相关的不良反应（例如，低血压，体位性头晕，体位性低血压，晕厥和脱水）的发生率呈剂量依赖性增加。在300毫克剂量的患者中观察到发病率增加。与体积消耗性不良反应增加最大相关的三个因素是：使用of利尿剂，中度肾功能不全（eGFR 30至60 mL / min / 1.73 m 2以下 ）和75岁及以上的年龄（表4） ） [参见剂量和用法（2.3） ， 警告和注意事项（5.2）以及在特定人群中的使用（8.5和8.6） ] 。

下降

在九项平均暴露于Invokana的持续时间为85周的临床试验中，使用比较剂，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg时跌倒的患者比例分别为1.3％，1.5％和2.1％。在治疗的最初几周内，用Invokana治疗的患者跌倒的风险更高。

肾功能受损

Invokana的启动与血清肌酐的剂量依赖性增加以及估计的GFR随之下降有关（表5） [见警告和注意事项（5.4） ] 。停药后观察到对eGFR的作用会逆转，表明急性血流动力学变化可能在Invokana观察到的肾功能变化中起作用。

在四项安慰剂对照试验中，基线肾功能正常或轻度受损的患者中，经历至少一项肾功能显着下降事件（定义为eGFR低于80 mL / min / 1.73 m 2）的患者比例和比基线低30％，安慰剂为2.1％，Invokana 100 mg为2.0％，Invokana 300 mg为4.1％。在治疗结束时，安慰剂为0.5％，Invokana 100 mg为0.7％，Invokana 300 mg为1.4％，肾功能显着下降。

相对于肾功能正常或轻度受损的患者，基线时中度肾功能不全的患者eGFR的平均变化较大。在一项针对中度肾功能不全的患者的试验中，基线eGFR为30至小于50 mL / min / 1.73 m 2 （平均基线eGFR为39 mL / min / 1.73 m 2 ） [参见临床研究（14.1） ] ，使用安慰剂，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg至少发生一次肾功能明显下降事件（定义为eGFR比基线低30％）的患者分别为6.9％，18％和22.5％。在治疗结束时，分别用安慰剂，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg治疗的患者分别有4.6％，3.4％和2.2％的肾功能明显下降。

生殖器真菌感染

在四项安慰剂对照的临床试验中，使用安慰剂，100 mg Invokana和1.6％的女性生殖器真菌感染（例如外阴阴道真菌感染，外阴阴道念珠菌病和外阴阴道炎）发生率分别为2.8％，10.6％和11.6％。 Invokana 300 mg。有生殖器真菌感染史的患者在Invokana上更容易发生生殖器真菌感染。在Invokana上发生生殖器真菌感染的女性患者更有可能复发，需要口服或局部使用抗真菌药和抗微生物药进行治疗。在女性中，分别由0％和0.7％的安慰剂和Invokana治疗的患者中发生了由生殖器真菌感染引起的停药[见警告和注意事项（5.8） ] 。

在四项安慰剂对照的临床试验中，分别用安慰剂，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg治疗的男性中分别有0.7％，4.2％和3.8％发生男性生殖器真菌感染（例如念珠菌性龟头炎，龟头炎）。 。男性生殖器霉菌感染更常见于未割包皮的男性和有龟头炎或龟头炎的男性。在Invokana上发生生殖器霉菌感染的男性患者更有可能再发感染（Invokana上为22％，而安慰剂上为无），并且与对照组相比，需要口服或局部使用抗真菌药和抗微生物药进行治疗。在男性中，分别由0％和0.5％的安慰剂和Invokana治疗的患者因生殖器真菌感染而中断治疗。

在8项对照试验的汇总分析中，据报道，接受包皮环切术治疗的未包皮环切的男性患者中有0.3％包皮过长，包皮环切术需要0.2％的包皮环切术[见警告和注意事项（5.8） ] 。

低血糖症

在所有临床试验中，将低血糖定义为任何事件，无论症状如何，有生化低血糖记录在案（任何葡萄糖值低于或等于70 mg / dL）。严重的低血糖症定义为与低血糖症相一致的事件，在该事件中，患者需要他人的帮助以恢复，失去知觉或发生癫痫发作（无论是否获得了低葡萄糖值的生化证明）。在个别临床试验中[见临床研究（14.1） ] ，当将Invokana与胰岛素或磺酰脲类药物合用时，发生低血糖的发生率更高（表6） [见警告和注意事项（5.6） ] 。

骨折

在CANVAS试验中[参见临床研究（14.2） ] ，每100个患者-年，安慰剂，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg的所有裁决的骨折发生率分别为1.09、1.59和1.79个事件，分别。在治疗的前26周内观察到骨折失衡，并一直持续到试验结束。骨折更有可能是低创伤的（例如，跌落不超过站立高度），并且会影响上，下肢的远端[请参阅警告和注意事项（5.10） ] 。

实验室和影像学检查

血清钾增加

在一群患有中度肾功能不全（eGFR 45至小于60 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者（N = 723）中，血清钾增加至5.4 mEq / L以上，且比基线高出15％（5.3）分别以安慰剂，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg治疗的患者分别占％，5.0％和8.8％。接受安慰剂治疗的患者中有0.4％出现严重升高（大于或等于6.5 mEq / L），使用Invokana 100 mg的患者未发生严重升高，使用Invokana 300 mg的患者发生1.3％。

在这些患者中，在基线时钾水平升高的患者中钾的增加更为常见。在中度肾功能不全的患者中，约84％正在服用会干扰钾排泄的药物，例如保钾利尿剂，血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂[请参阅警告和注意事项（5.4）和在特定情况下使用人口（8.6） ] 。

血清镁增加

在Invokana开始后的早期（6周内）观察到血清镁的剂量相关增加，并且在整个治疗过程中保持升高。在四项安慰剂对照试验的集合中，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg的血清镁水平平均变化百分比分别为8.1％和9.3％，而安慰剂为-0.6％。在一项患有中度肾功能不全患者的试验中[见临床研究（14.1） ] ，安慰剂，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg的血清镁水平分别升高0.2％，9.2％和14.8％。

血清磷酸盐增加

用Invokana观察到剂量相关的血清磷酸盐水平增加。在四项安慰剂对照试验的集合中，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg的血清磷酸盐水平的平均百分比变化分别为3.6％和5.1％，而安慰剂为1.5％。在一项患有中度肾功能不全患者的试验中[见临床研究（14.1） ] ，安慰剂，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg的平均血清磷酸盐水平分别提高了1.2％，5.0％和9.3％。

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）的增加

在四项安慰剂对照试验的集合中，观察到了Invokana引起的LDL-C剂量相关的增加。与Invokana 100 mg和Invokana 300 mg相比，LDL-C相对于安慰剂相对于基线的平均变化（变化百分比）分别为4.4 mg / dL（4.5％）和8.2 mg / dL（8.0％）。各治疗组的平均基线LDL-C水平为104至110 mg / dL [见警告和注意事项（5.11） ] 。

观察到非HDL-C与Invokana的剂量相关增加。相对于安慰剂，非HDL-C相对于基线的平均变化（变化百分比）为2.1 mg / dL（1.5％）和5.1 mg / dL（3.6％），其中Invokana 100 mg和300 mg。各治疗组的平均非HDL-C基线水平为140至147 mg / dL。

血红蛋白增加

在四项安慰剂对照试验的集合中，安慰剂的血红蛋白相对于基线的平均变化（变化百分比）为-0.18 g / dL（-1.1％），Invokana 100 mg的平均变化为0.47 g / dL（3.5％）和0.51 g / dL（3.8％）与Invokana 300毫克。各治疗组的平均血红蛋白基线值约为14.1 g / dL。在治疗结束时，分别用安慰剂，Invokana 100 mg和Invokana 300 mg治疗的患者的血红蛋白超过正常上限，分别为0.8％，4.0％和2.7％。

骨矿物质密度降低

在714名老年人（平均年龄64岁）的临床试验中，通过双能X射线吸收法测量了骨矿物质密度（BMD） [请参阅临床研究（14.1） ] 。在2年时，随机分配为Invokana 100 mg和Invokana 300 mg的患者在总髋部的BMD下降分别为0.9％和1.2％，在腰椎分别为0.3％和0.7％。此外，对于Invokana剂量，安慰剂调整后的BMD下降在股骨颈均为0.1％，对于随机分配为Invokana 300 mg的患者，在前臂远端为0.4％。随机分配给Invokana 100 mg的患者在前臂远端经安慰剂调整后的变化为0％。

上市后经验

在批准Invokana的使用后，还发现了其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

酮症酸中毒

急性肾损伤

过敏反应，血管性水肿

尿毒症和肾盂肾炎

会阴坏死性筋膜炎（Fournier's坏疽）

UGT酶诱导剂

利福平（Rifampin）：卡那列净与利福平（几种UGT酶（包括UGT1A9，UGT2B4）的非选择性诱导剂）共同给药可使曲线下的卡那列净面积（AUC）减少51％。减少与canagliflozin的接触可能会降低疗效。如果必须将这些UGT的诱导剂（例如利福平，苯妥英钠，苯巴比妥，利托那韦）与Invokana（canagliflozin）并用，如果患者目前每天耐受一次100 mg的Invokana，则应考虑将其剂量增加至每天300 mg。 eGFR大于60 mL / min / 1.73 m 2 ，需要额外的血糖控制。对于eGFR为45至小于60 mL / min / 1.73 m 2的患者，在接受UGT诱导剂同时治疗的同时，还需要其他血糖控制措施， 请考虑其他降糖治疗[见剂量和给药方法（2.4）和临床药理学（12.3） ] 。

地高辛

与Invokana 300 mg并用时，地高辛的AUC和平均峰值药物浓度（C max ）分别增加（分别为20％和36％） [参见临床药理学（12.3） ] 。服用Invokana并伴随地高辛的患者应进行适当监测。

尿葡萄糖试验阳性

服用SGLT2抑制剂的患者不建议用尿葡萄糖测试监测血糖控制，因为SGLT2抑制剂会增加尿葡萄糖排泄并会导致尿葡萄糖测试阳性。使用其他方法来监测血糖控制。

干扰1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）分析

不建议使用1,5-AG测定监测血糖控制，因为1,5-AG的测定在评估服用SGLT2抑制剂的患者的血糖控制中并不可靠。使用其他方法来监测血糖控制。