对拉格列汀或tradjenta中的任何赋形剂过敏的患者禁用Tradjenta，发生诸如过敏性反应，血管性水肿，剥脱性皮肤病，荨麻疹或支气管高反应性等反应[请参阅警告和注意事项（5.4）和不良反应（6） ] 。

以下严重不良反应将在下面或处方信息中描述：

• 胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 心力衰竭[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 与已知会引起低血糖的药物一起使用[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 严重和致残性关节痛[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 大疱性类天疱疮[见警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Tradjenta 5 mg在2型糖尿病患者中的每日安全性评估基于14项安慰剂对照试验，一项活性对照研究和一项针对严重肾功能不全患者的研究。在14项安慰剂对照研究中，共有3625例患者被随机分配并接受每日5 mg Tradjenta和2176例安慰剂治疗。整个研究中接受Tradjenta治疗的患者的平均暴露时间为29.6周。最大的随访时间为78周。

每日一次5毫克Tradjenta的单次治疗已在3个持续18周和24周的安慰剂对照试验中进行，另外5个持续≤18周的安慰剂对照研究也作为单一疗法进行了研究。在六项安慰剂对照试验中研究了Tradjenta与其他降糖药联合使用的情况：两项为二甲双胍治疗（治疗时间为12周和24周）；另一项为二甲双胍（治疗时间为12周和24周）。一种磺脲类药物（治疗时间为18周）；一位服用二甲双胍和磺脲类药物（治疗时间为24周）；一位接受吡格列酮治疗（治疗时间为24周）；一名使用胰岛素（主要终点为24周）。

表1显示了在14项安慰剂对照临床试验的汇总数据集中，接受Tradjenta的患者中≥2％（n = 3625）发生的不良反应（比接受安慰剂的患者（n = 2176）的发生更常见）。 Tradjenta不良事件的总发生率与安慰剂相似。

Tradjenta 5 mg与安慰剂相比，与Tradjenta联合特定抗糖尿病药联合使用时，其他不良反应的发生率分别为：当使用Tradjenta时，尿路感染（3.1％vs 0％）和高甘油三酸酯血症（2.4％vs 0％） -磺酰脲类；曲妥珠单抗作为吡格列酮的添加物时，高脂血症（2.7％vs. 0.8％）和体重增加（2.3％vs 0.8％）；当Tradjenta用作基础胰岛素治疗的补充剂时，便秘和便秘​​的发生率分别为2.1％和1％。

在一项比较Tradjenta和格列美脲的对照研究中接受104周治疗后，所有患者也都接受二甲双胍治疗，据报道，≥5％的Tradjenta治疗的患者（n = 776）发生不良反应，并且发生频率高于磺脲类药物治疗的患者（ n = 775）分别为：腰痛（9.1％vs 8.4％），关节痛（8.1％vs 6.1％），上呼吸道感染（8.0％vs 7.6％），头痛（6.4％vs 5.2％），咳嗽（6.1％vs. 4.9％）和四肢疼痛（5.3％比3.9％）。

临床研究中报道的Tradjenta治疗的其他不良反应是超敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿，局部皮肤剥脱或支气管高反应性）和肌痛。在临床试验计划中，据报道，接受Tradjenta治疗的胰腺炎患者每10,000病人年暴露15.2例，而使用对照剂（安慰剂和活性比较剂，磺酰脲）时每10,000患者年暴露3.7例。在最后一次服用利格列汀后，又有3例胰腺炎报告。

低血糖症

在安慰剂对照研究中，使用Tradjenta 5 mg治疗的2994名患者中有199名（6.6％）发生了低血糖，而1546名接受安慰剂的患者中有56名患者（3.6％）。当Tradjenta作为单一疗法或与二甲双胍或吡格列酮联用时，低血糖的发生率与安慰剂相似。当Tradjenta与二甲双胍和磺酰脲类药物合用时，有792名患者中有181名（22.9％）发生了低血糖，而263名与安慰剂联合二甲双胍和磺酰脲类中的患者中有39名（14.8％）。低血糖的不良反应是基于所有低血糖的报道。在某些患者中，不需要同时进行血糖测量或正常血糖测量。因此，不可能最终确定所有这些报告均反映了真正的低血糖症。

在接受Tradjenta作为稳定剂量胰岛素长达52周的附加疗法的患者的研究中（n = 1261），研究者报告的低血糖发生率无显着差异，低血糖被定义为所有症状性或无症状发作的患者在Tradjenta-（31.4％）和安慰剂-（32.9％）治疗组之间测得的血糖≤70 mg / dL。在同一时间段内，据报道有11位（1.7％）接受Tradjenta治疗的患者和7位（1.1％）的严重降糖事件被定义为需要他人协助以主动执行碳水化合物，胰高血糖素或其他复苏措施。治疗的患者。在Tradjenta的3例（0.5％）患者和在安慰剂的1例（0.2％）患者中报告了被认为威胁生命或需要住院的事件。

用于肾功能不全

在133名严重肾功能不全（估计GFR <30 mL / min）的患者中，在52周内将Tradjenta与安慰剂作为已有抗糖尿病药物的补充。在研究的最初12周中，背景抗糖尿病治疗保持稳定，包括胰岛素，磺酰脲，格列奈特和吡格列酮。在其余的试验中，允许在抗糖尿病背景治疗中调整剂量。

通常，包括严重低血糖在内的不良事件的发生率与其他Tradjenta试验中报道的发生率相似。观察到的低血糖发生率更高（Tradjenta，比安慰剂为49％，高出49％），这是因为无症状的低血糖事件增加，尤其是在背景血糖治疗保持稳定的前12周内。 10例接受Tradjenta治疗的患者（15％）和11例接受安慰剂治疗的患者（17％）报告至少发生了一次确诊的症状性低血糖症（伴有指棒葡萄糖≤54mg / dL）。在同一时间段内，有3（4.4％）接受Tradjenta治疗的患者和3（4.6％）安慰剂患者发生了严重的降血糖事件，严重降血糖事件定义为需要他人协助才能主动给予碳水化合物，胰高血糖素或其他复苏作用的事件。治疗的患者。据报道，在Tradjenta中有2（2.9％）位患者和安慰剂组1位（1.5％）患者被认为危及生命或需要住院治疗的事件。

与安慰剂相比，在52周的治疗中，以平均eGFR和肌酐清除率衡量的肾功能没有变化。

实验室测试

与使用安慰剂治疗的患者相比，接受Tradjenta 5 mg治疗的患者的实验室检查结果变化相似。

尿酸增加：尿酸增加（ Tradjenta组的实验室值变化更频繁且≥1％高于安慰剂组）是尿酸增加（安慰剂组为1.3％，Tradjenta组为2.7％）。

脂肪酶升高：在患有微量白蛋白尿或巨蛋白尿的2型糖尿病患者中，使用Tradjenta进行的安慰剂对照临床试验表明，从基线到24周，脂肪酶浓度从基线到24周平均升高30％，而平均降低在安慰剂组中占2％。 Tradjenta组和安慰剂组的脂肪酶水平高于正常上限的3倍，分别为8.2％和1.7％。

生命体征

在Tradjenta治疗的患者中未观察到生命体征的临床有意义的变化。

上市后经验

在批准使用Tradjenta的过程中还发现了其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 急性胰腺炎，包括致命性胰腺炎[请参阅适应症和用法（1） ]
• 过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿和剥落性皮肤病
• 严重和致残性关节痛
• 大疱性天疱疮
• 皮疹
• 口腔溃疡，口腔炎
• 横纹肌溶解

P-糖蛋白或CYP3A4酶的诱导剂

利福平可降低linagliptin的暴露，提示与强效P-gp或CYP3A4诱导剂合用时，Trajenta的疗效可能降低。因此，当将利格列汀与强效P-gp或CYP3A4诱导剂一起给药时，强烈建议使用替代疗法[见临床药理学（12.3） ] 。

胰岛素促分泌素或胰岛素

Tradjenta与胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素的共同给药可能需要更低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素，以降低发生低血糖的风险[见警告和注意事项（5.3） ] 。