Onglyza禁用于对Onglyza有严重过敏反应史的患者，例如过敏反应，血管性水肿或剥脱性皮肤病[ 见 警告和注意事项（5.4） 和不良反应（6.2） ]。

以下严重不良反应将在下面或处方信息中描述：

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胰腺炎[ 请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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心力衰竭[ 请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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低血糖症并用磺脲类药物或胰岛素[ 见警告和注意事项（5.3） ]

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过敏反应[ 请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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严重和致残的关节痛[ 请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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大疱性类天疱疮[ 见警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1中的数据来自5个安慰剂对照的临床试验[ 参见临床研究（14） ]。表中显示的这些数据反映了882名患者暴露于Onglyza的情况，以及平均暴露于Onglyza的时间为21周。这些患者的平均年龄为55岁，1.4％为75岁或以上，男性为48.4％。人口是白人的67.5％，黑人或非裔美国人的4.6％，亚洲人的17.4％，其他10.5％和9.8％的是西班牙裔或拉丁裔。基线时，该人群平均患有糖尿病5.2年，平均HbA1c为8.2％。这些患者中有91％的基线估计肾功能正常或轻度受损（eGFR≥60mL/ min / 1.73 m 2 ）。

表1显示了与使用Onglyza相关的常见不良反应（低血糖除外）。这些不良反应在Onglyza上比在安慰剂上更常见，并且至少有5％的Onglyza治疗患者发生。

在接受2.5 mg Onglyza治疗的患者中，头痛（6.5％）是报道的唯一不良反应，发生率≥5％，并且比安慰剂治疗的患者更为常见。

在TZD试验的附加项目中，Onglyza 5 mg的外周水肿发生率高于安慰剂（分别为8.1％和4.3％）。 2.5 mg Onglyza周围性水肿的发生率为3.1％。周围水肿的任何不良反应均未导致研究药物停药。 Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5 mg对安慰剂的外周水肿发生率分别为3.6％和2％对3％作为单药治疗； 2.1％和2.1％对2.2％作为二甲双胍的联合治疗；以及2.4％和1.2％相比于格列本脲的2.2％的附加治疗。

对于Onglyza（2.5 mg，5 mg和10 mg的合并分析）和安慰剂，骨折的发生率分别为每100个患者-年1.0和0.6。 10 mg剂量不是批准的剂量。接受Onglyza治疗的患者骨折事件的发生率并没有随时间增加。因果关系尚未确定，非临床研究也未显示Onglyza对骨骼的不利影响。

在临床程序中观察到血小板减少事件，与诊断为特发性血小板减少性紫癜相一致。此事件与Onglyza的关系未知。

因不良反应而终止治疗的患者分别有2.2％，3.3％和1.8％接受Onglyza 2.5 mg，Onglyza 5 mg和安慰剂。与过早终止治疗相关的最常见的不良反应（至少2名接受Onglyza 2.5 mg治疗的受试者或至少2名接受Onglyza 5 mg治疗的受试者）包括淋巴细胞减少症（分别为0.1％和0.5％对0％），皮疹（0.2％和0.3％对0.3％），血肌酐增加（0.3％和0％对0％）和血肌酸磷酸激酶增加（0.1％和0.2％对0％）。

在胰岛素试验的附加项目中[ 参见临床研究（14.1） ]，Onglyza和安慰剂之间的不良事件发生率（包括严重的不良事件和因不良事件导致的停药）相似，除了确诊的低血糖症[ 参见不良反应（ 6.1） ]。

低血糖的不良反应是基于所有低血糖的报道。在某些患者中，不需要同时进行血糖测量或正常血糖测量。因此，不可能最终确定所有这些报告均反映了真正的低血糖症。

在格列本脲研究的一项附加研究中，与安慰剂（10.1％）相比，Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5 mg（13.3％和14.6％）报告的低血糖的总发生率更高。在这项研究中，已确认的低血糖发生率定义为低血糖症状并伴随指尖葡萄糖值≤50mg / dL，Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5 mg分别为2.4％和0.8％，安慰剂为0.7％[ 参见 警告和注意事项（5.3） 。与安慰剂相比，Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5 mg低血糖发生率分别为4％和5.6％对4.1％，与二甲双胍联合治疗时分别为7.8％和5.8％对5％和4.1％ TZD的附加疗法为2.7％和3.8％。初次接受Onglyza 5 mg加二甲双胍治疗的患者中报告的低血糖发生率为3.4％，仅接受二甲双胍的患者为4％。

在比较仅用二甲双胍控制不足的患者中，将Onglyza 5 mg与格列吡嗪联合治疗的积极对照试验中，报告的Onglyza 5 mg低血糖发生率为3％（13位患者中有19事件），而报道的低血糖发生率为36.3％（750事件） 156例患者中有格列吡嗪。在所有接受Onglyza治疗的患者和35例使用格列吡嗪治疗的患者中，均未报告确诊的症状性低血糖（伴随指尖血糖≤50mg / dL）（p <0.0001）。

在胰岛素试验的附加项目中，Onglyza 5 mg报道的低血糖症的总发生率为18.4％，安慰剂为19.9％。但是，使用Onglyza 5 mg（5.3％）证实的症状性低血糖发生率（伴随指尖血糖≤50mg / dL）高于安慰剂（3.3％）。

在二甲双胍联合磺脲类药物试验的附加药物中，所报告的低血糖的总发生率：Onglyza 5 mg为10.1％，安慰剂为6.3％。据报道，在接受Onglyza治疗的患者中有1.6％的人确诊低血糖，而在没有用安慰剂治疗的患者中均未报告[ 见 警告和注意事项（5.3） ]。

直到第24周的5项研究汇总分析中，与过敏症相关的事件（例如荨麻疹和面部水肿）分别有1.5％，1.5％和0.4％的患者接受Onglyza 2.5 mg，Onglyza 5 mg和安慰剂治疗。 。在接受Onglyza的患者中，这些事件均无需住院或研究人员报告有生命危险。在该汇总分析中，一名因Onglyza治疗的患者因荨麻疹和面部浮肿而中断治疗。

在SAVOR试验中，在接受Onglyza治疗的受试者中，有5.8％（483/8280）报道了与肾脏损害相关的不良反应，包括实验室变化（即血清肌酐与基线水平相比加倍，血清肌酐> 6 mg / dL）。和5.1％（422/8212）接受安慰剂治疗的受试者。 Onglyza组与安慰剂组最常报告的不良反应分别为肾功能不全（2.1％vs. 1.9％），急性肾衰竭（1.4％vs. 1.2％）和肾衰竭（0.8％vs. 0.9％）。 。从基线到治疗结束，Onglyza治疗的患者的eGFR平均降低2.5 mL / min / 1.73 m 2 ，而安慰剂治疗的患者的eGFR平均降低2.4 mL / min / 1.73 m 2 。与随机分配给安慰剂的受试者（344 / 5073，6.8％）相比，随机分配给Onglyza的受试者（421/5227，8.1％）的eGFR从> 50 mL / min / 1.73 m 2下移（即正常或轻度肾功能不全） ）至≤50mL / min / 1.73 m 2 （即中度或重度肾功能不全）。肾脏不良反应患者的比例随基线肾功能恶化和年龄增加而增加，而与治疗分配无关。

迄今为止，在Onglyza的无盲对照临床试验数据库中，在接受4959年Onglyza治疗的患者中，有6例（0.12％）结核病报告（每1000病人年1.1例），而在2868年比较者中没有结核病报告治疗的患者。这六个案例中有两个已通过实验室测试确认。其余病例的信息有限或有结核的推测诊断。这六个案例中没有一个发生在美国或西欧。在加拿大发生的一例病例是来自印尼的一名患者，他最近去了印尼。直到报告结核病为止，用Onglyza治疗的时间为144天至929天。四例患者的治疗后淋巴细胞计数始终在参考范围内。一名患者在开始Onglyza之前有淋巴细胞减少症，在整个Onglyza治疗期间保持稳定。最后一名患者在报告结核病之前约四个月，其孤立淋巴细胞计数低于正常水平。尚无自发使用Onglyza引起结核病的报道。尚无因果关系，到目前为止，尚无太多病例可以确定结核病是否与Onglyza的使用有关。

迄今为止，在Onglyza治疗的患者中，在Onglyza治疗约600天后出现怀疑为食源性致命沙门氏菌败血症的患者中，在无盲的对照临床试验数据库中迄今存在一例潜在的机会感染。没有自发的报道与使用Onglyza相关的机会感染。

在Onglyza治疗的患者中，未观察到生命体征的临床有意义的变化。

绝对淋巴细胞计数

Onglyza观察到绝对淋巴细胞计数的剂量相关平均下降。从基线平均绝对淋巴细胞计数约为2200个细胞/微升开始，在24周的5个安慰剂联合分析中，分别观察到Onglyza 5 mg和10 mg相对于安慰剂分别平均下降约100和120细胞/ microL。对照临床研究。与单独使用二甲双胍相比，将Onglyza 5 mg与二甲双胍联合初始给药时，观察到相似的效果。相对于安慰剂，Onglyza 2.5 mg没有观察到差异。 Onglyza 2.5 mg，5 mg，10 mg和安慰剂组的淋巴细胞计数≤750细胞/微升的患者比例分别为0.5％，1.5％，1.4％和0.4％。在大多数患者中，反复暴露于Onglyza并没有观察到复发，尽管一些患者因再挑战而复发减少，导致Onglyza停药。淋巴细胞计数的减少与临床相关不良反应无关。 10 mg剂量不是批准的剂量。

在SAVOR试验中，观察到Onglyza相对于安慰剂平均减少了约84个细胞/微升。在Onglyza和安慰剂上，淋巴细胞计数降低至≤750细胞/微升的患者比例分别为1.6％（136/8280）和1.0％（78/8212）。

相对于安慰剂，这种淋巴细胞计数减少的临床意义尚不清楚。当有临床指征时，例如在异常或长期感染的情况下，应测量淋巴细胞计数。 Onglyza对具有淋巴细胞异常（例如人免疫缺陷病毒）的患者的淋巴细胞计数的影响尚不清楚。

上市后经验

在批准使用Onglyza的过程中，还发现了其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

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过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿和剥落性皮肤病

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胰腺炎

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严重和致残性关节痛

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大疱性天疱疮

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横纹肌溶解

CYP3A4 / 5酶的强抑制剂

酮康唑显着增加沙格列汀的暴露量。预计与其他强效CYP3A4 / 5抑制剂（例如，atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，nefazodone，nelfinavir，ritonavir，saquinavir和telithromycin）的沙格列汀血浆浓度也会出现类似的显着增加。当与强效CYP3A4 / 5抑制剂共同给药时，Onglyza的剂量应限制为2.5 mg [ 参见剂量和用法（2.3）和临床药理学（12.3） ]。