Clobetex

仅Rx

仅用于皮肤科用途-不适用于眼科，口腔或阴道内使用。

Clobetex说明

丙酸氯倍他索乳膏USP，0.05％含有活性化合物丙酸氯倍他索，一种合成的皮质类固醇，用于局部皮肤科。 Clobetasol是泼尼松龙的类似物，具有较高的糖皮质激素活性和少量的盐皮质激素活性。

化学上，丙酸氯倍他索为（11ß，16ß）-21-氯-9-氟-11-羟基-16-甲基-17-（1-氧代丙氧基）-孕烷-1,4-二烯-3,20-二酮，和它具有以下结构式：

丙酸氯倍他索的分子式为C 25 H 32 CIFO 5 ，分子量为467。它是白色至乳白色的结晶性粉末，不溶于水。

丙酸氯倍他索乳膏中含有0.5 mg / g的丙酸氯倍他索乳膏，其成分为鲸蜡醇，柠檬酸，硬脂酸乙二醇酯，羊毛脂油，对羟基苯甲酸甲酯，PEG-8硬脂酸酯，聚山梨酸酯60，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，柠檬酸钠，硬脂基酒精和白凡士林。氢氧化钠可用于调节pH。

Clobetex-临床药理学

像其他局部皮质类固醇激素一样，丙酸氯倍他索具有抗炎，止痒和血管收缩特性。通常，局部类固醇的抗炎活性的机制尚不清楚。然而，认为皮质类固醇通过诱导磷脂酶A 2抑制蛋白（统称为脂皮质激素）起作用。据推测，这些蛋白通过抑制它们共同的前体花生四烯酸的释放来控制炎症的有效介质如前列腺素和白三烯的生物合成。花生四烯酸通过磷脂酶A 2从膜磷脂释放。

药代动力学

局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括媒介物和表皮屏障的完整性。氢化可的松进行长达24小时的闭塞敷料尚无增加渗透性的证据。但是，氢化可的松的96小时闭塞可显着提高渗透率。外用皮质类固醇可从正常完整皮肤吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程可能会增加经皮吸收。

用丙酸氯倍他索乳膏进行的研究表明，与其他局部用皮质类固醇激素相比，丙酸氯倍他索乳膏的功效超高。

Clobetex的适应症和用法

丙酸氯倍他索乳膏是一种超高效的皮质类固醇制剂，可缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症和瘙痒症状。不建议连续2周以上进行治疗，并且总剂量不应超过50 g /周，因为该药物具有抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的潜力。不建议在12岁以下的儿童中使用。

与其他高活性皮质类固醇激素一样，达到控制后应停止治疗。如果2周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。

禁忌症

对于那些对制剂中任何成分过敏的患者，禁忌使用氯倍他索丙酸丙酯乳膏（USP，0.05％）。

预防措施

一般

丙酸氯倍他索乳膏不宜用于治疗酒渣鼻或口周皮炎，也不应用于面部，腹股沟或腋窝。

局部皮质类固醇的全身吸收可产生可逆的HPA轴抑制作用，退出治疗后可能存在糖皮质类固醇不足。在某些患者中，在治疗时全身吸收局部皮质类固醇激素也可导致库欣综合征，高血糖和糖尿症的表现。

在大表面积或闭塞区域应用局部类固醇的患者应定期评估是否有HPA轴抑制的证据。这可以通过使用ACTH刺激，AM血浆皮质醇和尿液游离皮质醇测试来完成。接受超强效皮质类固醇激素治疗的患者一次不得治疗超过2周，并且由于抑制HPA的风险增加，任何时候都应仅对小区域进行治疗。

丙酸氯倍他索乳膏在湿疹患者中以低至2 g /天的剂量连续1周使用时，会产生HPA轴抑制作用。

如果注意到HPA轴抑制，则应尝试撤回药物，减少应用频率或替代效力较弱的皮质类固醇。局部皮质类固醇停药后通常会提示HPA轴功能恢复。糖皮质激素不足的体征和症状很少会出现，需要补充全身性糖皮质激素。有关全身补充的信息，请参阅这些产品的处方信息。

小儿患者的皮肤表面与体重之比较大，可能因同等剂量而更易受到全身毒性的影响（请参阅预防措施：小儿使用）。

如果发炎，应停用丙酸氯倍他索乳膏并开始适当的治疗。与皮质类固醇过敏性接触性皮炎通常是通过观察到无法治愈而不是像大多数不含皮质类固醇的局部用药那样注意到临床恶化来诊断的。这种观察结果应通过适当的诊断补丁测试得到证实。

如果存在或发生皮肤感染，应使用适当的抗真菌剂或抗菌剂。如果不能迅速产生满意的反应，应停止使用丙酸氯倍他索乳膏，直到感染得到充分控制。

给患者的信息

使用局部糖皮质激素的患者应获得以下信息和说明：

1. 该药物应按照医师的指示使用。它仅供外部使用。避免接触眼睛。
2. 除处方药外，该药物不得用于其他疾病。
3. 除非得到医生的指导，否则不应将被治疗的皮肤区域包扎，覆盖或包裹成封闭的。
4. 患者应向医生报告任何局部不良反应的迹象。

实验室测试

以下测试可能有助于评估患者的HPA轴抑制：

• ACTH刺激试验
• AM血浆皮质醇试验
• 尿游离皮质醇检查

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估丙酸氯倍他索的致癌潜力。

在大鼠皮下给药剂量高达50 mcg / kg / day之后的研究表明，在最高剂量下，雌性小鼠的吸收胚胎数量增加，而活胎儿的数量减少。

丙酸氯倍他索在3个不同的测试系统中没有致突变性：Ames测试，酿酒酵母基因转换测试和E. coli B WP2波动测试。

怀孕

怀孕类别C。

当以相对低的剂量全身给药时，皮质类固醇在实验动物中已显示出致畸作用。某些皮质类固醇经皮肤施用于实验动物后已显示出致畸作用。

丙酸氯倍他索局部使用时未进行致畸性测试；然而，它是经皮吸收的，皮下给药对兔子和小鼠均是重要的致畸剂。丙酸氯倍他索比低效的类固醇具有更大的致畸潜力。

使用皮下途径对小鼠的致畸性研究导致在最高测试剂量（1 mg / kg）下具有胎儿毒性，在所有测试至低至0.03 mg / kg的剂量水平下均具有致畸性。这些剂量分别约为丙酸氯倍他索乳膏和软膏的人局部剂量的1.4倍和0.04倍。所见异常包括c裂和骨骼异常。

在兔子中，丙酸氯倍他索的致畸性为3和10 mcg / kg。这些剂量分别约为丙酸氯倍他索乳膏和药膏的人局部剂量的0.02和0.05倍。看到的异常包括left裂，颅裂症和其他骨骼异常。

对于孕妇丙酸氯倍他索的致畸潜力，尚无充分且对照良好的研究。丙酸氯倍他索乳膏仅在潜在的益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才应在怀孕期间使用。

护理母亲

全身施用的皮质类固醇激素会出现在人乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道局部使用皮质类固醇激素能否导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。由于许多药物是从人乳中排出的，因此在给哺乳妇女服用丙酸氯倍他索乳膏时应格外小心。

儿科用

尚未确定丙酸氯倍他索乳膏在儿科患者中的安全性和有效性。不建议在12岁以下的儿童中使用。由于皮肤表面积与体重的比例较高，因此，在接受局部皮质类固醇激素治疗的情况下，小儿患者的患HPA轴抑制和库欣综合征的风险要比成年人高。因此，他们在停药期间或停药后也有更大的肾上腺功能不全风险。据报道，婴幼儿局部使用皮质类固醇激素会引起不良反应，包括纹痕。

据报道，接受局部糖皮质激素治疗的儿童有HPA轴抑制，库欣综合征，线性生长迟缓，体重增加延迟和颅内高压。



儿童肾上腺抑制的表现包括血浆皮质醇水平低和对ACTH刺激无反应。颅内高压的表现包括font门膨出，头痛和双侧乳头水肿。

老人用

在美国和非美国的临床试验中，只有65岁或65岁以上的患者接受丙酸氯倍他索乳膏治疗（n = 231）。尽管患者人数太少，无法单独分析疗效和安全性，但该人群中报告的不良反应与年轻患者的相似。根据现有数据，无须调整老年患者丙酸氯倍他索乳膏的剂量。

不良反应

在对照的临床试验中，据报道丙酸氯倍他索最常见的不良反应是1％受治疗的患者有烧灼感和刺痛感。较不常见的不良反应是瘙痒，皮肤萎缩，皮肤开裂和裂痕。

由于长时间使用丙酸氯倍他索局部用药，婴儿和成人有库欣综合征的报道。

据报道，局部使用皮质类固醇激素还会引起以下其他局部不良反应，使用闭塞敷料和高效皮质类固醇激素可能会更频繁地发生这些不良反应。这些反应以发生的顺序从大到小依次列出：干燥，痤疮样爆发，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染，刺激，皮纹和粟粒菌。

要报告可疑的不良反应，请致电1-856-697-1441与Teligent Pharma，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

局部使用丙酸氯倍他索乳膏可以吸收足够的量，以产生全身作用（请参阅注意事项）。

Clobetex剂量和给药

每天两次在患处皮肤上涂一层氯倍他索丙酸乳脂霜，然后轻轻，彻底地擦拭（请参阅适应症和用法）。

丙酸氯倍他索乳膏是一种超高效外用皮质类固醇；因此，治疗应限于连续2周，且不应使用大于50 g /周的量。

与其他高活性皮质类固醇激素一样，达到控制后应停止治疗。如果2周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。

丙酸氯倍他索乳膏不应与闭塞敷料一起使用。

老人用

在老年患者（65岁或以上，请参见预防措施）已接受丙酸氯倍他索乳膏治疗的研究中，安全性与年轻患者无差异。因此，不建议调整剂量。

如何提供Clobetex

含0.05％的氯倍他索丙酸丙酯乳膏USP装在装有以下内容的试管中：



15克管NDC 52565-051-15

30克管NDC 52565-051-30

45克试管NDC 52565-051-45

60克管NDC 52565-051-60

将奶油储存在15°至30°C（59°至86°F）之间。

丙酸氯倍他索乳膏不可冷藏。如果看到分离成液态和半固态，请不要使用。

仅Rx

由制造：

Teligent Pharma，Inc.

新泽西州布埃纳08310

C101281

PI-051-00

Rev 07/2019

Clobetex的适应症和用法

地氯雷他定片是组胺-1（H1）受体拮抗剂，适用于：

季节性过敏性鼻炎：缓解12岁及12岁以上患者的鼻和非鼻症状。 （1.1）
常年性变应性鼻炎：缓解12岁及12岁以上患者的鼻和非鼻症状。 （1.2）

季节性过敏性鼻炎

Desloratadine片可缓解12岁及12岁以上的季节性过敏性鼻炎的鼻和非鼻症状。

Clobetex剂量和给药

剂量（按年龄）：

12岁及以上的成人和青少年：

地洛他定片-每天一次1片5毫克

去氯雷他定片剂可以不考虑进餐而服用。

12岁及以上的成人和青少年

地氯雷他定片剂的推荐剂量为每天一次5毫克片剂。

患有肝或肾功能不全的成年人

在患有肝或肾功能不全的成年患者中，根据药代动力学数据，建议每隔一天开始服用5毫克片剂的起始剂量。由于缺乏数据，无法为肝或肾功能不全的儿童推荐剂量[参见临床药理学（12.3）]。

剂型和优势

地洛他定片USP-5毫克（3）

USP的Desloratadine片5毫克是浅蓝色，圆形，双凸，薄膜包衣片，一侧凹陷有“ LU”，另一侧凹陷了“ S71”。

禁忌症

过敏症（4，6.2）

对这种药物或其任何成分或氯雷他定高度敏感的患者禁用地氯雷他定片[见警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.2）]。

警告和注意事项

过敏反应包括皮疹，瘙痒，荨麻疹，水肿，呼吸困难和过敏反应。在这种情况下，应立即停止去氯雷他定片的服用，并考虑其他治疗方法。 （5.1）

过敏反应

使用去氯雷他定后，已出现包括皮疹，瘙痒，荨麻疹，水肿，呼吸困难和过敏反应在内的过敏反应。如果发生这种反应，应停止使用去氯雷他定的治疗，并应考虑替代治疗。 [请参阅不良反应（6.2）。]

不良反应

最常见的不良反应（在≥2％的变应性鼻炎且大于安慰剂的成人和青少年患者中报告）为咽炎，口干，肌痛，疲劳，嗜睡，痛经。 （6.1）

要报告可疑不良反应，请致电1-800-399-2561与Lupine Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

过敏反应。 [请参阅警告和注意事项（5.1）。]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

成人和青少年

过敏性鼻炎：

在多剂量安慰剂对照试验中，年龄在12岁以上的2834例患者接受地氯雷他定片的剂量为每日2.5 mg至20 mg，其中1655例患者的建议每日剂量为5 mg。在每天接受5 mg的患者中，去氯雷他定与安慰剂治疗的患者的不良事件发生率相似。地洛他定组因不良事件而提前退出的患者百分比为2.4％，而安慰剂组为2.6％。在这些试验中，接受去氯雷他定的患者没有严重的不良事件。表1列出了所有接受每日推荐剂量的去氯雷他定片剂（每天一次5毫克）的患者中大于或等于2％的报告的所有不良事件，并且使用地氯雷他定片剂比安慰剂更常见。

在地氯雷他定和安慰剂治疗的患者中，实验室和心电图异常的频率和大小相似。

按性别，年龄或种族划分，患者亚组的不良事件没有差异。

儿科

在三项安慰剂对照的临床试验中，对6个月至11岁的246名儿科受试者接受了15天的去氯雷他定口服溶液治疗。 6至11岁的儿科患者每天一次接受2.5毫克，1至5岁的科目每天接受1.25毫克，而6至11个月大的受试者每天接受1.0毫克。

在6至11岁的受试者中，没有2％或2％以上的受试者报告任何不良事件。

在2至5岁的受试者中，至少有2％接受去氯雷他定口服溶液治疗且频率高于安慰剂的受试者中，去氯雷他定和安慰剂的不良事件为发烧（5.5％，5.4％），尿路感染（3.6％ ，0％）和水痘（3.6％，0％）。

在12个月至23个月大的受试者中，至少有2％接受去氯雷他定口服溶液治疗且频率高于安慰剂的受试者中报道了去氯雷他定产品和安慰剂的不良事件为发烧（16.9％，12.9％），腹泻（15.4） ％，11.3％），上呼吸道感染（10.8％，9.7％），咳嗽（10.8％，6.5％），食欲增加（3.1％，1.6％），情绪不佳（3.1％，0％），鼻％（3.1 ％，0％），寄生虫感染（3.1％，0％），咽炎（3.1％，0％），斑丘疹（3.1％，0％）。

在6个月至11个月大的受试者中，至少有2％的接受去氯雷他定口服溶液治疗且发生频率高于安慰剂的受试者报告了去氯雷他定和安慰剂的不良事件是上呼吸道感染（21.2％，12.9％），腹泻（ 19.7％，8.1％），发烧（12.1％，1.6％），烦躁（12.1％，11.3％），咳嗽（10.6％，9.7％），嗜睡（9.1％，8.1％），支气管炎（6.1％，0％ ），中耳炎（6.1％，1.6％），呕吐（6.1％，3.2％），厌食症（4.5％，1.6％），咽炎（4.5％，1.6％），失眠（4.5％，0％），鼻漏（ 4.5％，3.2％），红斑（3.0％，1.6％）和恶心（3.0％，0％）。

任何心电图参数（包括QTc间隔）均无临床意义的变化。在临床试验中，接受去氯雷他定口服溶液治疗的246名儿科受试者中，只有一名因不良事件而中止治疗。

由于不良事件是由人数不确定的人群自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。在去氯雷他定的销售过程中，报告了以下自发性不良事件：

心脏疾病：心动过速，心

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，瘙痒

神经系统疾病：精神运动亢进，运动障碍（包括肌张力障碍，抽动和锥体束外症状），癫痫发作（在有或没有已知癫痫病的患者中报告）

免疫系统疾病：超敏反应（例如荨麻疹，水肿和过敏反应）

研究：包括胆红素在内的肝酶升高

肝胆疾病：肝炎

代谢和营养失调：食欲增加

药物相互作用

细胞色素P450 3A4抑制剂

在对照的临床研究中，地氯雷他定与酮康唑，红霉素或阿奇霉素的共同给药导致地氯雷他定和3羟基地氯雷他定的血浆浓度升高，但地氯雷他定的安全性没有临床相关变化。 [参见临床药理学（12.3）]。

氟西汀

在对照的临床研究中，将去氯雷他定与氟西汀（一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，SSRI）并用会导致血浆中去氯雷他定和3个羟基去氯雷他定的浓度增加，但是在去氯雷他定的安全性方面没有临床相关的变化。 [参见临床药理学（12.3）]。

西咪替丁

在对照的临床研究中，将去氯雷他定与组胺H2受体拮抗剂西咪替丁合用会导致血浆中去氯雷他定和3个羟基去氯雷他定的浓度增加，但在去氯雷他定的安全性方面没有临床相关的变化。 [参见临床药理学（12.3）]。

在特定人群中的使用

肾功能不全：建议调整剂量（2.5、8.6、12.3）

• 肝功能不全：建议调整剂量（2.5、8.7、12.3）

怀孕

风险摘要

孕妇中使用地氯雷他定的可用数据有限，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。在器官形成过程中给予怀孕大鼠的去氯雷他定在基于浓度-时间曲线（AUC）的去氯雷他定及其代谢物暴露下的总面积下不会致畸，是建议的人类每日口服剂量（RHD）5 mg /天的约320倍。在器官发生过程中给予怀孕兔子的去氯雷他定在基于AUC的去氯雷他定暴露量下的致畸性不是RHD的230倍。通过基于AUC的去氯雷他定及其代谢产物的总暴露量比RHD高70倍或更多，通过哺乳在器官发生期间通过妊娠哺乳的去氯雷他定导致F1幼犬体重降低和F1幼仔的扶正反射减慢。

对于所指出的人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物数据：

在器官形成过程中，对怀孕的大鼠口服去氯雷他定，剂量为6、24和48 mg / kg /天（约占RHD的去氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的50、200和320倍）。没有胎儿畸形。剂量为24和48 mg / kg / day时，胎儿体重减轻和骨骼变化减少可能是继母体毒性增加（在相同剂量下观察到的）后体重增加和食物消耗减少所致。在器官发生过程中，还将去氯雷他定口服给予怀孕的兔子，剂量为15、30和60 mg / kg /天（约为RHD时，基于AUC的去氯雷他定暴露量的30、70和230倍）。没有观察到对胎儿的不利影响。观察到兔子每天60 mg / kg /天的孕妇体重增加减少。在一项围产期和产后发育研究中，在围产期（妊娠第6天）至哺乳期（产后第21天）口服给大鼠口服去氯雷他定，剂量分别为3、9和18 mg / kg / day。据报道，F1幼犬体重减少9毫克/千克/天或以上，体重减轻且扶正反射减慢（约为RHD的去氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的70倍或更大）。在3 mg / kg / day时，去氯雷他定对F1幼崽的发育没有影响（约为RHD时去氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的10倍）。 F0水坝的母体毒性包括体重增加减少和食物消耗减少，为18 mg / kg / day。 F1后代随后进行交配，未观察到F2幼仔的发育毒性。

哺乳期

风险摘要

去氯雷他定会进入母乳。没有关于地氯雷他定对母乳喂养婴儿的影响或地氯雷他定对牛奶生产的影响的足够数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，哺乳母亲的临床需要，以及去氯雷他定或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响，决定是否停止护理或停用去氯雷他定。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

没有与去氯雷他定有关的人类不育的数据。

地氯雷他定对大鼠雌性生殖没有临床相关影响。在大鼠口服地氯雷他定剂量为12 mg / kg或更高时，雄性生育力特定降低（约为RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的65倍）。在3 mg / kg的地氯雷他定剂量下，男性的生育能力不受影响（约占RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的10倍）。 [请参阅非常规毒理学（13.1）。]

儿科用

在儿童人群中去氯雷他定口服溶液的推荐剂量是基于成年人和儿童受试者中去氯雷他定血浆浓度的交叉研究比较。在3个安慰剂对照的临床研究中，已对246名6个月至11岁的儿科患者建立了去氯雷他定口服溶液的安全性。由于季节性和常年性变应性鼻炎的病程以及去氯雷他定在儿科和成人人群中的作用足够相似，因此可以将成人功效数据外推到儿科患者。来自成年人的去氯雷他定片的充分和良好对照研究的证据支持了去氯雷他定口服溶液在这些年龄组中的有效性。小于6个月大的儿科患者尚未证明去氯雷他定片剂或去氯雷他定口服溶液的安全性和有效性。 [参见临床药理学（12.3）]。

老人用

地氯雷他定的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 [参见临床药理学（12.3）]。

肾功能不全

建议对肾功能不全的患者进行剂量调整[参见剂量和管理（2.5）和临床药理学（12.3）]。

肝功能不全

建议对肝功能不全的患者进行剂量调整[参见剂量和管理（2.5）和临床药理学（12.3）]。

药物滥用和依赖性

没有信息表明去氯雷他定片剂会发生滥用或依赖性。

尚无信息表明去氯雷他定片剂发生滥用或依赖性。

过量

如果发生过量，请考虑采取标准措施以除去任何未吸收的药物。建议对症和支持治疗。血液透析不能消除去氯雷他定和3-羟基去氯雷他定。

有关急性过量的信息仅限于上市后不良事件报告和地氯雷他定产品开发期间进行的临床试验的经验。在一项剂量范围试验中，据报道剂量为10毫克/天和20毫克/天。

在另一项研究中，没有对正常的男性和女性志愿者进行临床相关的不良事件的报道，这些志愿者每天接受单次每日剂量的去氯雷他定45 mg的治疗，持续10天[见临床药理学（12.2）]。

Clobetex说明

5 mg去氯雷他定片剂USP为淡蓝色，圆形，双凸，薄膜包衣的片剂，在一侧刻有“ LU”，在另一侧刻有“ S71”，含有5 mg去氯雷他定（一种抗组胺药），可以口服。地氯雷他定片USP还包含以下赋形剂：无水乳糖，胶体二氧化硅，FD＆C Blue＃2 /靛蓝胭脂红铝色淀，氢化植物油，羟丙甲纤维素，微晶纤维素，聚乙二醇，预糊化淀粉和二氧化钛。

地氯雷他定是白色至类白色结晶性粉末，可自由溶于二氯甲烷和甲醇。它的实验公式为：C19H19ClN2，分子量为310.8。化学名称为8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶基亚烷基）-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶，并具有以下结构：

Clobetex-临床药理学

作用机理

Desloratadine是一种长效三环组胺拮抗剂，具有选择性的H1受体组胺拮抗剂活性。受体结合数据表明，在2至3 ng / mL（7纳摩尔）的浓度下，地氯雷他定与人组胺H1受体表现出显着的相互作用。地氯雷他定在体外抑制组胺从人肥大细胞中释放。对大鼠进行放射性标记的组织分布研究和对豚鼠的放射性配体H1受体结合研究的结果表明，地氯雷他定不易穿越血脑屏障。这一发现的临床意义尚不清楚。

药效学

鲸鱼和耀斑

在单次和重复5 mg地氯雷他定剂量后进行的人组胺皮肤试验研究表明，该药物在1小时内显示出抗组胺作用。此活动可能会持续长达24小时。在28天的治疗期内，地洛他定5 mg组中没有发现组胺引起的皮肤乳头快速抑制的证据。组胺提取物皮肤测试的临床相关性未知。

对QTc的影响

正常男性和女性志愿者每天服用45毫克的单日剂量，持续10天。心脏病学家以盲法手动读取了本研究中获得的所有ECG。在地氯雷他定治疗的受试者中，相对于安慰剂，平均心律增加了9.2 bpm。通过Bazett和Fridericia方法校正了QT间隔的心率（QTc）。与安慰剂相比，使用QTc（Bazett），去氯雷他定治疗的受试者平均增加8.1毫秒。使用QTc（Fridericia），经地氯雷他定治疗的受试者相对于安慰剂平均增加0.4毫秒。没有临床相关不良事件的报道。

药代动力学

吸收性

每天一次向正常健康志愿者口服10mg去氯雷他定5毫克片剂，平均最高血浆浓度（Tmax）的平均时间发生在给药后约3小时，平均稳态峰值血浆浓度（Cmax）和AUC为4分别为ng / mL和56.9 ng∙hr / mL。食物和葡萄柚汁都没有影响去氯雷他定的生物利用度（Cmax和AUC）。

在对30名成年志愿者进行的三项交叉研究中评估了去氯雷他定口服溶液的药代动力学特征。含有5 mg去氯雷他定的单剂量10 mL去氯雷他定口服溶液与5 mg去氯雷他定片剂的单剂量生物等效。食物对地氯雷他定口服溶液的生物利用度（AUC和Cmax）没有影响。

分配

去氯雷他定和3-羟基去氯雷他定分别约占血浆蛋白的82％至87％和85％至89％。在肾功能受损的受试者中，地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的蛋白质结合没有改变。

代谢去氯雷他定（氯雷他定的主要代谢产物）被广泛代谢为3-羟基去氯雷他定（一种活性代谢物），随后被葡萄糖醛酸糖化。尚未确定负责3-羟基去氯雷他定形成的酶。来自临床试验的数据表明，一部分普通人群形成3-羟基去氯雷他定的能力下降，并且是去氯雷他定的弱代谢者。在药代动力学研究中（n = 3748），约6％的受试者是去氯雷他定的弱代谢者（定义为3-羟基去氯雷他定与去氯雷他定的AUC比率小于0.1的受试者，或去氯雷他定的半衰期超过50小时的受试者）。这些药代动力学研究包括2至70岁的受试者，包括977位2至5岁的受试者，1575位6至11岁的受试者和1196位12至70岁的受试者。不同年龄段的代谢不良者的患病率没有差异。与白人（2％，n = 1,462）和西班牙裔（2％，n = 1,063）相比，黑人（17％，n = 988）中不良代谢者的发生率更高。不良代谢者中去氯雷他定的中值暴露（AUC）比非不良代谢者中的暴露量高约6倍。不能很好地确定去氯雷他定新陈代谢不良的受试者，并在以推荐剂量使用去氯雷他定后接受较高水平的去氯雷他定暴露。在多剂量临床安全性研究中，确定了代谢物状态，共纳入94种不良代谢物和123种正常代谢物，并用去氯雷他定口服液治疗15至35天。在这些研究中，不良代谢者和正常代谢者之间没有观察到安全性的总体差异。尽管在这些研究中未发现，但不能排除代谢不良的患者发生与暴露有关的不良事件的风险增加。

消除

地氯雷他定的平均血浆消除半衰期约为27小时。在5至20 mg的单次口服剂量后，Cmax和AUC值以成比例的剂量增加。给药14天后的累积程度与半衰期和给药频率一致。一项人体质量平衡研究表明，回收的14C-去氯雷他定剂量约为87％，该剂量作为代谢产物平均分布在尿液和粪便中。血浆3-羟基去氯雷他定的分析显示，与去氯雷他定相比，Tmax和半衰期值相似。

特殊人群

老年科目：

在多剂量地氯雷他定片给药后的老年受试者（≥65岁； n = 17）中，地氯雷他定的平均Cmax和AUC值比年轻受试者（<65岁）高20％。在两个年龄组之间，按体重标准化后的口腔总清除率（CL / F）相似。 ≥65岁的受试者去氯雷他定的平均血浆消除半衰期为33.7小时。 3-羟基去氯雷他定的药代动力学在老年受试者和年轻受试者中没有变化。这些与年龄有关的差异不太可能在临床上相关，因此不建议在老年受试者中调整剂量。

小儿科目：

在6至11岁的受试者中，单剂量的5 mL含有2.5 mg去氯雷他定的去氯雷他定口服溶液导致的去氯雷他定血浆浓度类似于在成人中单剂量5 mg去氯雷他定片剂所达到的血浆浓度。在2至5岁的受试者中，单剂量2.5 mL含有1.25 mg去氯雷他定的去氯雷他定口服溶液导致去氯雷他定的血浆浓度与在成人中一次服用5 mg去氯雷他定片剂所达到的血浆浓度相似。然而，与在1.25至2.5岁的2至11岁儿童中获得的Cmax和AUC相比，成人服用5 mg口服溶液的代谢物（3-羟基去氯雷他定）的Cmax和AUC分别高1.27和1.61倍毫克去氯雷他定口服溶液。

向6至11个月大和12至23个月大的受试者服用单剂量2.5毫升或1.25毫升分别含有1.25毫克或0.625毫克去氯雷他定的去氯雷他定口服溶液。群体药代动力学分析的结果表明，对于6至11个月大的受试者，需要1 mg的剂量；对于12至23个月大的受试者，需要1.25 mg的剂量，以获得与经单次5 mg成人给药所获得的血浆相似的去氯雷他定血浆浓度地洛他定口服溶液的剂量。

肾功能不全：

在轻度（n = 7;肌酐清除率51至69 mL / min / 1.73 m2），中度（n = 6;肌酐清除率34至43 mL / min / 1.73 m2）患者中，单次服用7.5 mg地氯雷他定的药代动力学特征）和重度（n = 6;肌酐清除率5至29 mL / min / 1.73 m2）肾功能不全或依赖血液透析的患者（n = 6）。在患有轻度和中度肾功能不全的患者中，相对于肾功能正常的受试者，中位Cmax和AUC值分别增加了约1.2倍和1.9倍。在严重肾功能不全或依赖血液透析的患者中，Cmax和AUC值分别增加约1.7和2.5倍。观察到3-羟基去氯雷他定浓度的最小变化。通过血液透析很难去除地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定。肾损伤未改变去氯雷他定和3-羟基去氯雷他定的血浆蛋白结合。建议对肾功能不全的患者进行剂量调整[见剂量和管理（2.5）]。

肝功能不全：

根据Child-Pugh肝功能分类定义的轻度（n = 4），中度（n = 4）和重度（n = 4）肝功能不全患者的单次口服剂量来表征去氯雷他定的药代动力学肝功能正常。与正常受试者相比，肝功能不全的患者，无论严重程度如何，其AUC均升高约2.4倍。轻，中度和重度肝功能不全患者的去氯雷他定的表观口腔清除率分别是正常受试者的37％，36％和28％。观察到肝功能不全患者地氯雷他定的平均消除半衰期增加。对于3-羟基去氯雷他定，肝功能不全患者的平均Cmax和AUC值与肝功能正常的受试者无统计学差异。建议对肝功能不全患者进行剂量调整[见剂量和管理（2.5）]。

性别：

与男性受试者相比，用地氯雷他定片剂治疗14天的女性受试者的去氯雷他定Cmax和AUC值分别高10％和3％。与男性相比，女性的3-羟基去氯雷他定Cmax和AUC值也分别增加了45％和48％。但是，这些明显的差异不太可能与临床相关，因此不建议调整剂量。

种族：

用去氯雷他定片剂治疗14天后，黑人的高洛斯汀的C max和AUC值分别比高加索人高18％和32％。与白种人相比，黑人中的3-羟基去氯雷他定的C max和AUC值相应降低了10％。这些差异在临床上不太可能相关，因此不建议调整剂量。

药物相互作用：

在两项针对健康男性（每项研究n = 12）和女性（每项研究n = 12）志愿者进行的交叉对照临床药理研究中，每天一次将去氯雷他定7.5 mg（日剂量的1.5倍）与红霉素500 mg每8剂合用一次小时或每12小时200毫克酮康唑，持续10天。在三个独立的平行对照组的临床药理研究中，将5毫克临床剂量的去氯雷他定与阿奇霉素500毫克，250毫克每天一次，共4天（n = 18）或氟西汀20毫克每天一次，共7天共同给药对于正常健康的男性和女性志愿者，在稳定状态下，每隔12小时用氟西汀（n = 18）或西咪替丁600 mg进行为期23天的治疗，共14天（n = 18）。尽管观察到地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的血浆浓度升高（C max和AUC 0至24小时）（见表2），但经心电图参数评估，地氯雷他定的安全性没有临床相关变化（包括校正的QT间期），临床实验室检查，生命体征和不良事件。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌性研究

使用大鼠中的氯雷他定研究和小鼠中的氯雷他定研究评估了地氯雷他定的致癌潜力。在一项为期2年的大鼠研究中，氯雷他定的饮食剂量最高为25 mg / kg /天（约占RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的45倍）。在男性中，给予氯雷他定10 mg / kg /天的男性，观察到肝细胞肿瘤（合并腺瘤和癌）的发生率显着较高（约占RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的10倍），男性和女性给予25 mg / kg /天的氯雷他定。长期使用去氯雷他定期间这些发现的临床意义尚不清楚。在一项为期2年的小鼠饮食研究中，雄性和雌性给予去氯雷他定的剂量分别为16 mg / kg / day和32 mg / kg / day（分别是基于AUC的去氯雷他定及其代谢产物的总暴露量的30倍和70倍）。 （分别为RHD）未显示任何肿瘤的发生率显着增加。

遗传毒性研究

在使用去氯雷他定的遗传毒性研究中，没有证据表明在反向突变测定（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体诱变测定）中或在两种染色体畸变测定（人外周血淋巴细胞裂解性测定和小鼠骨髓微核测定）中具有遗传毒性潜力。 ）。

生育能力受损

在一项女性生殖力研究中，在交配前和整个交配前直至妊娠第7天，分别以6、12和24 mg / kg / day的剂量对雌性大鼠口服去氯雷他定。 24 mg / kg时，着床前损失增加，着床数和胎儿数减少（约为RHD时去氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的200倍），可能是由于母体毒性，包括体重减轻和食物消费。在大鼠的雄性育性研究中，雄性大鼠在交配前70天和整个交配期（总给药期106至108天）以3、12和40 mg / kg /天的剂量口服给予去氯雷他定。体重减少，食物消耗减少，睾丸，附睾和马尾附睾的绝对器官重量减少，为40 mg / kg / day。男性特定的生育力降低表现为女性受精率降低，精子数量和运动能力降低以及睾丸和附睾的组织病理学变化，其剂量为12 mg / kg或更高（约为AUC总和的65倍或更高） RHD的基于基础的地氯雷他定及其代谢物暴露）。在3 mg / kg / day时，去氯雷他定对大鼠的雄性生育力没有影响（约为RHD时去氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的10倍）。

临床研究

季节性过敏性鼻炎

在超过2300名12至75岁的季节性变应性鼻炎患者中评估了地氯雷他定片的临床疗效和安全性。在美国进行的4项双盲，随机，安慰剂对照临床试验（共2到4周）中，共有1838名患者接受了2.5至20 mg /天的去氯雷他定治疗。这些研究的结果证明了5 mg地氯雷他定片在治疗成人和青少年季节性过敏性鼻炎中的有效性和安全性。在剂量范围试验中，研究了地氯雷他定2.5至20 mg / day。每天5、7.5、10和20 mg的剂量优于安慰剂。超过5.0 mg的剂量未见其他益处。在同一项研究中，与安慰剂（2.3％）相比，在10 mg /天和20 mg /天（分别为5.2％和7.6％）的剂量下观察到嗜睡的发生率增加。

在对924例季节性变应性鼻炎和并发哮喘患者（年龄15至75岁）进行的两个为期4周的研究中，地氯雷他定片每天一次5 mg改善鼻炎症状，而肺功能并未降低。这支持了对患有轻度至中度哮喘的季节性过敏性鼻炎的成年患者服用去氯雷他定片的安全性。

季节性过敏性鼻炎患者每天5 mg地氯雷他定片显着降低总症状评分（总的鼻和非鼻症状得分）。参见表3。

在按性别，年龄或种族划分的亚组患者中，去氯雷他定片的疗效无明显差异（5 mg）。

常年性变应性鼻炎

在超过1300名12至80岁常年性变应性鼻炎患者中评估了5 mg地氯雷他定片的临床疗效和安全性。在美国和国际上进行的两项为期4周的双盲，随机，安慰剂对照临床试验中，共有685名患者接受了5 mg /天的去氯雷他定片治疗。在这些研究中的一项中，地氯雷他定片显示，每日一次5 mg可以显着降低常年性变应性鼻炎患者的总症状评分（表4）。

药物状态

美国日本医生

Heather Benjamin MD

经验：11-20年

Heather Benjamin MD

经验：11-20年

Suzanne Reitz MD

经验：11-20年

Heather Miske DO

经验：11-20年

Heather Miske DO

经验：11-20年

渡邊剛

经验：21年以上

宮崎総一郎 中部大学特聘教授

经验：21年以上

百村伸一 教授

经验：21年以上

村上和成 教授

经验：21年以上

中山秀章 教授

经验：21年以上

临床试验

• 治疗急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性
• 萘二磺乙乳胆铵胶囊健康受试者药代动力学研究
• 单次给药药动学及24h连续给药的耐受性及药动学研究
• 健康志愿者中给药容积改变的耐受性及药代动力学研究
• 吡拉格雷钠注射液单次给药耐受性及初步PK-PD研究
• 氯胺酮治疗左旋多巴引起的运动障碍的随机、双盲、主动安慰剂对照研究
• 脑瘫青少年的功能性运动训练
• 我们计划对中风患者使用化毒再造丸评估其疗效和安全性，并将80名受试者随机分为两组。
• 使用牙线的效果
• 慢性抽动障碍和图雷特障碍的基于互联网的认知行为疗法：一项可行性试验 (TICNET)

表4常年性变应性鼻炎患者4周临床试验中的总症状评分（TSS）变化

治疗组 （ n ）	平均基准* （ SEM ）	从变化 基准** （ SEM ）	安慰剂 比较方式 （P -值）
去氯雷他定片 5.0毫克（337）	12.37（0.18）	-4.06（0.21）	P = 0.01
安慰剂（337）	12.30（0.18）	-3.27（0.21）
SEM =平均值标准误差 *在基线处，总症状评分的平均值（5个单独的鼻症状和3个非鼻症状的总和，每个症状的评分为0到3，其中0 =无症状，3 =严重症状） 至少要有10项才能获得试用资格。 TSS的范围从0 =无症状到24 =最大症状。
**在4周的治疗期内，平均TSS减少量。