Avandia可能导致或加重充血性心力衰竭 。如果您患有严重或无法控制的心力衰竭，则不应使用这种药物。

如果呼吸急促（尤其是躺下时），异常疲倦，肿胀或体重迅速增加，请停止使用Avandia，并立即致电医生。

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已建立纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭的患者禁止使用Avandia [请参见盒装警告 ] 。

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用于对罗格列酮或任何产品成分有超敏反应史的患者。

下列不良反应将在标签的其他位置进行详细讨论：

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心脏衰竭[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

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重大不良心血管事件[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

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水肿[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

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体重增加[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

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肝功能[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

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黄斑水肿[见警告和注意事项（ 5.6 ）]

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骨折[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

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血液学影响[参见警告和注意事项（ 5.8 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人审判

在临床试验中，约有9,900名2型糖尿病患者接受了Avandia治疗。

Avandia作为单药治疗以及与其他降糖药合用的短期试验：Avandia作为单药治疗的短期临床试验中报告的不良事件的发生率和不良事件类型如表3所示。

总体而言，当将Avandia与磺酰脲或二甲双胍联合使用时，不考虑因果关系的不良反应类型与Avandia单药治疗期间的不良反应类型相似。

更高剂量时，贫血和水肿事件倾向于更频繁地报道，严重程度通常为轻度至中度，并且通常不需要终止使用文迪雅的治疗。

在双盲试验中，据报道，接受文迪雅作为单一疗法的患者中有1.9％出现贫血，相比之下，安慰剂为0.7％，磺脲类为0.6％，二甲双胍为2.2％。与Avandia单药或磺脲类药物联合治疗（2.3％）相比，Avandia和二甲双胍联合治疗（7.1％）和Avandia与磺酰脲加二甲双胍联合治疗（6.7％）的患者发生贫血的报道更大。二甲双胍联合临床试验中患者的较低的治疗前血红蛋白/血细胞比容水平可能导致这些试验中较高的贫血报告率[见不良反应（ 6.2 ）] 。

在临床试验中，据报道，接受文迪雅单药治疗的患者有4.8％出现水肿，而安慰剂为1.3％，磺脲类为1.0％，二甲双胍为2.2％。磺脲类药物合剂中Avandia 8 mg的浮肿报告率高于其他组合（12.4％），胰岛素除外。据报道，在胰岛素联合试验中，接受文迪雅治疗的患者中有14.7％出现水肿，而单独使用胰岛素的患者为5.4％。关于充血性心力衰竭的新发作或加重的报道，单独使用胰岛素的比率为1％，与Avandia联合使用的胰岛素比率为2％（4 mg）和3％（8 mg） [请参阅带框警告 ，警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

在磺酰脲类药物的对照联合治疗试验中，有轻度至中度的降血糖症状，似乎与剂量有关，已有报道。很少有患者因低血糖而退出（<1％），很少有低血糖发作被认为是严重的（<1％）。在固定剂量胰岛素联合试验中，低血糖是最常报告的不良事件，尽管很少有患者因低血糖而退出（Avandia加胰岛素为408人中有4人，仅胰岛素为203人中有1人）。通过毛细血管血糖浓度≤50mg / dL证实的低血糖发生率，单独使用胰岛素的患者为6％，与文迪雅联合使用的胰岛素的患者为12％（4 mg）和14％（8 mg）。 [请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）。]

Avandia作为单一疗法的长期试验：一项4至6年的试验（ADOPT）比较了Avandia（n = 1,456），格列本脲（n = 1,441）和二甲双胍（n = 1,454）在患者中的单一疗法使用情况被诊断患有2型糖尿病的人，以前没有接受过抗糖尿病药物的治疗。 表4列出了不考虑因果关系的不良反应；比率以每100个患者年（PY）的暴露量表示，以说明3个治疗组在试验药物暴露方面的差异。

在ADOPT中，据报道，使用Avandia治疗的女性骨折的比例更高（9.3％，2.7 / 100患者-年），相比之下，格列本脲（3.5％，1.3 / 100患者-年）或二甲双胍（5.1％，1.5 / 100患者） -年份）。据报道，接受罗格列酮治疗的女性骨折多数发生在上臂，手和足。 [参见警告和注意事项（ 5.7 ）。]在3个治疗组中，男性患者观察到的骨折发生率相似。

Avandia联合疗法的长期试验（RECORD）： RECORD是一项多中心，随机，开放标签，非劣效性试验，用于2型糖尿病受试者，其最大剂量二甲双胍或磺脲类药物（格列本脲，格列齐特或格列美脲）的控制不充分）比较随机加入Avandia，二甲双胍或磺酰脲治疗的患者达到心血管死亡或心血管住院的综合心血管终点的时间。该试验包括二甲双胍或磺酰脲单药治疗失败的患者。二甲双胍治疗失败者（n = 2222）被随机分配接受Avandia补充治疗（n = 1,117）或磺酰脲类药物（n = 1,105），而磺酰脲治疗失败者（n = 2,225）被随机分配来接受Avandia作为补充疗法（n = 1,103）或补充二甲双胍（n = 1,122）。在整个试验过程中，将患者的目标HbA1c≤7％。

该试验患者的平均年龄为58岁，男性为52％，平均随访时间为5.5年。 Avandia在心血管疾病住院或心血管死亡的主要终点方面显示出不劣于主动控制的能力（HR 0.99，95％CI：0.85-1.16）。除充血性心力衰竭外，各组之间的次要终点之间无显着差异（ 表5 ）。随机分配给文迪雅的患者充血性心力衰竭的发生率明显更高。

与随机分组接受二甲双胍加磺脲类药物的受试者相比，随机分组接受二甲双胍或磺酰脲类药物治疗的文迪雅患者的骨折发生率增加（8.3％对5.3％） [见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。多数骨折报告在上肢和下肢远端。相对于对照，女性的骨折风险似乎更高（11.5％对6.3％），相对于男性，骨折的风险更高（5.3％对4.3％）。需要更多的数据来确定长期随访后男性骨折的风险是否增加。

儿科审判

在一项针对儿童2型糖尿病的主动对照试验中，对Avandia进行了安全性评估，其中99例接受Avandia治疗，101例接受二甲双胍治疗。不考虑因文迪雅或二甲双胍的因果关系，最常见的不良反应（> 10％）是头痛（17％比14％），恶心（4％比11％），鼻咽炎（3％比12％）和腹泻（ 1％和13％）。在该试验中，二甲双胍组报道了1例糖尿病性酮症酸中毒。此外，罗格列酮组中有3例患者的空腹血糖（FPG）约为300 mg / dL，2 +酮尿症和阴离子间隙升高。

实验室异常

血液学

在用文迪雅治疗的成年患者中，平均血红蛋白和血细胞比容的下降与剂量有关（个别试验中的平均下降高达1.0 g / dL血红蛋白和3.3％的血细胞比容）。变化主要发生在开始使用文迪雅治疗后的前三个月中或在文迪雅剂量增加后。 Avandia与其他降糖药联合治疗或Avandia单药治疗的患者的时间过程和减少幅度相似。在二甲双胍联合试验中，患者的血红蛋白和血细胞比容的治疗前水平较低，并且可能导致更高的贫血报告率。在一项针对儿科患者的单一试验中，据报道血红蛋白和血细胞比容降低（分别平均降低0.29 g / dL和0.95％）。在用文迪雅治疗的小儿患者中，血红蛋白和血细胞比容也有小幅下降。在用文迪雅治疗的成年患者中，白细胞计数也略有下降。血液学参数降低可能与用文迪雅治疗观察到的血浆容量增加有关。

血脂

在成人中使用文迪雅治疗后观察到血清脂质的变化[见临床药理学（ 12.2 ）] 。据报道，用文迪雅治疗24周的儿童血清脂质参数有微小变化。

血清转氨酶水平

在对4,598例接受Avandia治疗的患者（3,600病人-年的暴露）进行的批准前临床试验中，以及对1,456例接受Avandia治疗的患者（4,954病人-年的暴露）的长期4至6年试验。药物引起的肝毒性的证据。

在批准前的对照试验中，Avandia治疗的患者中0.2％的ALT升高超过正常上限的3倍，而安慰剂为0.2％，活性比较剂为0.5％。 Avandia治疗的患者的ALT升高是可逆的。在使用文迪雅治疗的患者中发现高胆红素血症的比例为0.3％，而使用安慰剂治疗的患者为0.9％，使用活性比较剂治疗的患者为1％。在批准前的临床试验中，没有引起肝衰竭的特异药物反应病例。 [请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）。]

在4至6年的ADOPT试验中，接受Avandia（4,954患者-年的暴露），格列本脲（4,244患者-年的暴露）或二甲双胍（4,906患者-年的暴露）作为单药治疗的患者发生率相同ALT增加至正常值上限的3倍以上（每100个患者-年接触0.3）。

在RECORD试验中，除二甲双胍或磺脲类药物（10,849病人-年）外，随机分组给Avandia的患者和二甲双胍+磺酰脲类药物（10,209病人-年的暴露量）的患者ALT升高至≥3倍于正常上限的3倍。和每100患者年暴露0.3。

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在批准使用Avandia的过程中还发现了以下事件。由于这些事件是从未知规模的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或始终建立与药物暴露的因果关系。

据报道，在接受噻唑烷二酮治疗的患者中，严重不良事件有或没有致命的后果，可能与容量增加有关（例如，充血性心力衰竭，肺水肿和胸腔积液） [见框式警告 ，警告和注意事项（ 5.1 ）]。 。

上市后有关于肝炎的文迪雅病毒的报道，肝酶升高至正常上限的3倍或更多，并且肝功能衰竭有或没有致命的后果，尽管尚无因果关系。

上市后的报道有Avandia出现皮疹，瘙痒，荨麻疹，血管性水肿，过敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合征[见禁忌症（ 4 ）] ，以及新发或恶化的糖尿病性黄斑水肿，视力下降[见警告和注意事项（ 5.6 ）] ] 。

CYP2C8抑制剂和诱导剂

CYP2C8抑制剂（例如吉非贝齐）可能会增加罗格列酮的AUC，而CYP2C8的诱导剂（例如利福平）可能会降低罗格列酮的AUC。因此，如果在用罗格列酮治疗期间开始或停止了CYP2C8的抑制剂或诱导剂，则根据临床反应可能需要改变糖尿病的治疗方法。 [见临床药理学（ 12.3 ）。]