Janumet XR是口服糖尿病药物，有助于控制血糖水平。

二甲双胍通过减少肝脏中葡萄糖（糖）的产生并减少肠道对葡萄糖的吸收而起作用。 西他列汀通过调节饮食后人体产生的胰岛素水平发挥作用。

Janumet XR是一种结合药物，可与饮食和运动结合使用，以改善2 型糖尿病成年人的血糖控制。 Janumet XR不适用于治疗1型糖尿病 。

Janumet XR也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您患有严重的肾脏疾病或糖尿病性酮症酸中毒，则不应使用这种药物（请致电医生进行治疗）。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您有异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛， 头晕 ，感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦，请致电医生或获得紧急医疗帮助。

Janumet XR禁用于以下患者：

• 严重肾功能损害（eGFR低于30 mL / min / 1.73 m 2 ） [参见警告和注意事项（5.1） ] 。
• 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒。糖尿病酮症酸中毒应用胰岛素治疗。
• 对Janumet XR，西他列汀或二甲双胍发生严重超敏反应的史，例如过敏反应或血管性水肿。 [见警告和注意事项（5.9） ； 不良反应（6.2） 。 ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

饮食和运动控制不佳的2型糖尿病患者西格列汀和二甲双胍即时释放的共同给药

表1总结了一项为期24周的安慰剂对照析因研究中报告的最常见（≥5％患者）不良反应（无论研究者是否因果关系），在该研究中西他列汀和二甲双胍速释联合用于2型糖尿病患者对饮食和运动的控制不足。

西他列汀附加疗法对单独使用二甲双胍立即释放不能充分控制的2型糖尿病患者

在一项为期24周的安慰剂对照试验中，西他列汀100 mg每天一次，每日两次服用二甲双胍速释方案，每日两次，无论研究者是否对因果关系进行了评估，均未报告不良反应，≥5％的患者比患者给予安慰剂。因临床不良反应而终止治疗的情况与安慰剂治疗组相似（西格列汀和二甲双胍即释为1.9％；安慰剂和二甲双胍即释为2.5％）。

胃肠道不良反应

接受西他列汀和二甲双胍速释治疗的患者预选胃肠道不良经历的发生率与仅接受二甲双胍速释治疗的患者报道的相似。请参阅表2 。

西他列汀联合二甲双胍立即释放和格列美脲

在一项为期24周的安慰剂对照研究中，西他列汀100 mg作为2型糖尿病患者的补充治疗，对二甲双胍速释和格列美脲的控制不足（西他列汀，N = 116；安慰剂，N = 113），不良反应不论研究者如何评估，≥5％接受西他列汀治疗的患者的因果关系报告，与安慰剂治疗的患者相比，更常见的原因是：低血糖（ 表3 ）和头痛（6.9％，2.7％）。

西格列汀联合二甲双胍速释和罗格列酮

在安慰剂对照研究中，西他列汀100 mg作为2型糖尿病患者对二甲双胍速释和罗格列酮控制不佳的附加疗法（西他列汀，N = 181；安慰剂，N = 97），无论发生何种不良反应研究人员在第18周时对≥5％西他列汀治疗的患者进行了因果关系评估，与安慰剂治疗相比，更常见的是：上呼吸道感染（西他列汀，5.5％；安慰剂，5.2％）和鼻咽炎（6.1％，4.1％） ）。在第54周中，无论研究者是否评估因果关系，不良反应均为≥5％西他列汀治疗的患者，与安慰剂治疗相比更常见：上呼吸道感染（西他列汀，15.5％；安慰剂，6.2％），鼻咽炎（11.0％，9.3％），周围水肿（8.3％，5.2％）和头痛（5.5％，4.1％）。

西他列汀联合二甲双胍立即释放和胰岛素

在一项为期24周的安慰剂对照研究中，西他列汀100 mg作为2型糖尿病患者附加治疗对二甲双胍立即释放和胰岛素的控制不足（西他列汀，N = 229；安慰剂，N = 233），唯一的不良反应西格列汀治疗组中≥5％的患者报告了反应，无论是否由研究人员评估是否为因果关系，比安慰剂组患者更常见为低血糖（ 表3 ）。

低血糖症

在上述研究（N = 5）中，低血糖的不良反应是基于所有有症状低血糖的报道。尽管大多数（77％）的低血糖报告伴有血糖测量值≤70 mg / dL，但无需同时进行血糖测量。当西他列汀和二甲双胍速释组合与磺酰脲或胰岛素并用时，报告至少一种低血糖不良反应的患者百分比高于安慰剂和二甲双胍速释与磺酰脲或胰岛素并用的情况（ 表3 ）。

在饮食和运动控制不充分的2型糖尿病患者中，所报告的低血糖不良反应的总发生率是接受安慰剂的患者为0.6％，仅接受西他列汀的患者为0.6％，仅接受二甲双胍速释的患者为0.8％，以及1.6接受西他列汀联合二甲双胍速释的患者中的％。在仅靠二甲双胍速释不能充分控制的2型糖尿病患者中，服用西他列汀的患者发生低血糖不良反应的总发生率为1.3％，服用安慰剂的患者为2.1％。

在西他列汀和二甲双胍速释和罗格列酮联合治疗的研究中，到第18周，接受西他列汀治疗的患者低血糖的总发生率为2.2％，接受安慰剂的患者发生低血糖的总发生率为0.0％。 54，服用西他列汀的患者发生低血糖的总发生率为3.9％，服用安慰剂的患者为1.0％。

在另一项为期30周的安慰剂对照研究中，对接受二甲双胍控制不足的2型糖尿病患者，在开始基础胰岛素治疗时比较了西他列汀100 mg维持与西他列汀停用之间的关系，事件发生率和有症状的低血糖发生率（血糖测量）西他列汀组与安慰剂组之间的差异不超过70 mg / dL）。

生命体征和心电图

西他列汀和二甲双胍速释联合使用时，未观察到生命体征或心电图参数（包括QTc间隔）的临床意义变化。

胰腺炎

在对19项双盲临床试验的汇总分析中，该研究包括来自10246名患者的数据，这些患者随机接受西他列汀100 mg /天（N = 5429）或相应的（活性或安慰剂）对照（N = 4817），其急性胰腺炎的发生率为每组每100个病人年0.1个（西他列汀4个病人在4708个病人年中发生，而4个病人在3942个病人年中一个事件在对照组中）。 [请参阅警告和注意事项（5.2） 。]

西格列汀

西格列汀单药治疗中最常见的不良反应是，无论研究者是否对因果关系进行了评估，≥5％的患者且比接受安慰剂的患者更常见的是鼻咽炎。

二甲双胍延长发布

在一项为期24周的临床试验中，将缓释二甲双胍或安慰剂加入格列本脲治疗中，联合治疗组中最常见的不良反应（> 5％，大于安慰剂）是低血糖症（13.7％vs. 4.9％） ，腹泻（12.5％比5.6％）和恶心（6.7％比4.2％）。

实验室测试

西格列汀

与安慰剂和二甲双胍治疗的患者（8.7％）相比，西他列汀和二甲双胍速释治疗的患者实验室不良反应的发生率相似（7.6％）。在大多数（但不是全部）研究中，由于嗜中性粒细胞的少量增加，因此观察到白细胞计数略有增加（WBC与安慰剂的差异约为200个细胞/微升；平均基线WBC约为6600个细胞/微升）。实验室参数的这种变化被认为与临床无关。

盐酸二甲双胍

在为期29周的二甲双胍的对照临床试验中，约有7％的患者观察到先前的正常血清维生素B 12水平降至亚正常水平，而无临床表现。这样减少，从B 12 -intrinsic因子复合物，这可能是由于与乙12吸收的干扰，然而，很少与贫血相关，似乎是与二甲双胍或维生素B 12补充停药迅速可逆的。 [请参阅警告和注意事项（5.5） 。]

上市后经验

西他列汀与二甲双胍，西他列汀或二甲双胍的批准后使用期间，还发现了其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，皮疹，荨麻疹，皮肤血管炎和剥脱性皮肤病，包括史蒂文斯-约翰逊综合征[见警告和注意事项（5.9） ]；上呼吸道感染;肝酶升高；急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性坏死性胰腺炎[请参阅适应症和用法（1） ； 警告和注意事项（5.2） ]；肾功能恶化，包括急性肾衰竭（有时需要透析） [见警告和注意事项（5.4） ] ；严重且致残的关节痛[请参阅警告和注意事项（5.10） ] ；大疱性天疱疮[见警告和注意事项（5.11） ] ；便秘;呕吐头痛;肌痛四肢疼痛；背痛;瘙痒口腔溃疡口腔炎;胆汁淤积性，肝细胞性和混合性肝细胞性肝损伤；横纹肌溶解症。

碳酸酐酶抑制剂

托吡酯或其他碳酸酐酶抑制剂（例如，zonisamide，acetazolamide或dichlorphenamide）经常导致血清碳酸氢盐减少并引起非阴离子间隙，高氯性代谢性酸中毒。这些药物与Janumet XR并用可能会增加乳酸性酸中毒的风险。考虑对这些患者进行更频繁的监测。

降低二甲双胍清除率的药物

伴随使用会干扰涉及肾脏消除二甲双胍的常见肾小管转运系统的药物（例如，有机阳离子转运蛋白2 [OCT2] /多药和毒素挤出[MATE]抑制剂，如雷诺嗪，vandetanib，dolutegravir和cimetidine）可能会增加二甲双胍的全身暴露，并可能增加乳酸性酸中毒的风险[请参见临床药理学（12.3） ] 。考虑同时使用的好处和风险。

醇

已知酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的作用。警告患者在接受Janumet XR时不要过量饮酒。

胰岛素促分泌素或胰岛素

Janumet XR与胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素的共同给药可能需要更低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素，以降低低血糖的风险。 [请参阅警告和注意事项（5.7） 。]

二甲双胍与其他药物的使用

某些药物倾向于产生高血糖症，并可能导致血糖控制丧失。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂，皮质类固醇，吩噻嗪，甲状腺产品，雌激素，口服避孕药，苯妥英钠，烟酸，拟交感神经药，钙通道阻滞药和异烟肼。当将这些药物施用于接受Janumet XR的患者时，应密切观察患者以维持足够的血糖控制。

地高辛

与100 mg西他列汀并用10天后，地高辛的曲线下面积（AUC，11％）和平均峰值药物浓度（C max ，18％）略有增加。接受地高辛的患者应进行适当监测。不建议调整地高辛或Janumet XR的剂量。