对含阿格列汀的产品发生严重超敏反应的历史,例如过敏反应,血管性水肿或严重的皮肤不良反应。
以下严重不良反应将在下面或处方信息中描述:
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
共有14778名2型糖尿病患者参加了14项随机,双盲,对照临床试验,其中9052例接受Nesina治疗,3469例接受安慰剂治疗,2257例接受活性比较剂治疗。糖尿病的平均病程为7年,平均体重指数(BMI)为31 kg / m 2 (49%的患者BMI≥30 kg / m 2 ),平均年龄为58岁(26%的患者) ≥65岁的患者)。 Nesina的平均暴露时间为49周,共有3348名受试者接受了一年以上的治疗。
在这14项对照临床试验的汇总分析中,奈西那25 mg治疗的患者不良反应的总发生率为73%,而安慰剂为75%,而活性比较剂为70%。 Nesina 25 mg因不良反应而导致的总体治疗中断为6.8%,而安慰剂为8.4%,而活性比较剂为6.2%。
表1总结了在≥4%的奈奈那25 mg治疗的患者中发生的不良反应,其发生频率高于接受安慰剂的患者。
| 患者人数(%) | |||
| Nesina 25毫克 | 安慰剂 | 主动比较器 | |
| N = 6447 | N = 3469 | N = 2257 | |
| 鼻咽炎 | 309(4.8) | 152(4.4) | 113(5.0) |
| 上呼吸道感染 | 287(4.5) | 121(3.5) | 113(5.0) |
| 头痛 | 278(4.3) | 101(2.9) | 121(5.4) |
低血糖症
根据血糖值和/或低血糖的临床体征和症状记录了降血糖事件。
在单一疗法研究中,奈西纳治疗的患者低血糖发生率为1.5%,而安慰剂为1.6%。与安慰剂相比,使用Nesina作为格列本脲或胰岛素的附加疗法不会增加低血糖的发生率。在一项将奈西纳与磺脲类药物治疗老年患者的单药研究中,奈西纳的低血糖发生率为5.4%,格列吡嗪为26% (表2) 。
| ||
| 格列本脲的附加品 (26周) | Nesina 25毫克 | 安慰剂 |
| N = 198 | N = 99 | |
| 总体 (%) | 19(9.6) | 11(11.1) |
| 严重(%) † | 0 | 1(1) |
| 胰岛素补充剂(±二甲双胍) (26周) | Nesina 25毫克 | 安慰剂 |
| N = 129 | N = 129 | |
| 总体 (%) | 35(27) | 31(24) |
| 严重(%) † | 1(0.8) | 2(1.6) |
| 二甲双胍的添加物 (26周) | Nesina 25毫克 | 安慰剂 |
| N = 207 | N = 104 | |
| 总体 (%) | 0 | 3(2.9) |
| 严重(%) † | 0 | 0 |
| 吡格列酮(±二甲双胍或磺脲类) (26周) | Nesina 25毫克 | 安慰剂 |
| N = 199 | N = 97 | |
| 总体 (%) | 14(7.0) | 5(5.2) |
| 严重(%) † | 0 | 1(1) |
| 与格列吡嗪相比 (52周) | Nesina 25毫克 | 格列吡嗪 |
| N = 222 | N = 219 | |
| 总体 (%) | 12(5.4) | 57(26) |
| 严重(%) † | 0 | 3(1.4) |
| 与二甲双胍相比 (26周) | Nesina 25毫克 | 二甲双胍500毫克,每日两次 |
| N = 112 | N = 109 | |
| 总体 (%) | 2(1.8) | 2(1.8) |
| 严重(%) † | 0 | 0 |
| 与格列吡嗪相比二甲双胍的添加物 (52周) | Nesina 25毫克 | 格列吡嗪 |
| N = 877 | N = 869 | |
| 总体 (%) | 12(1.4) | 207(23.8) |
| 严重(%) † | 0 | 4(0.5) |
在EXAMINE试验中,研究者报告称接受Nesina的患者低血糖发生率为6.7%,接受安慰剂的患者为6.5%。据报道,使用Nesina治疗的患者中有0.8%发生严重的低血糖不良反应,而使用安慰剂治疗的患者中则有0.6%。
肾功能不全
在2型糖尿病患者的血糖控制试验中,使用Nesina治疗的患者有3.4%,使用安慰剂治疗的患者有1.3%有肾功能不良反应。最常见的不良反应是肾功能不全(Nesina为0.5%,活性比较剂或安慰剂为0.1%),肌酐清除率降低(Nesina为1.6%,活性比较剂或安慰剂为0.5%)和血肌酐增加(Nesina为0.5%)活性比较剂或安慰剂为0.3%) [请参见在特定人群中使用(8.6) ] 。
在高心血管风险2型糖尿病患者的EXAMINE试验中,有23%的Nesina治疗的患者和21%的安慰剂治疗的患者有研究者报告了肾功能损害的不良反应。最常见的不良反应是肾功能不全(Nesina为7.7%,安慰剂为6.7%),肾小球滤过率降低(Nesina为4.9%,安慰剂为4.3%)和肾清除率降低(Nesina为2.2%,安慰剂为1.8%) )。还评估了肾功能的实验室指标。 Nesina治疗的患者估计肾小球滤过率降低25%或更多,安慰剂治疗的患者估计肾小球滤过率降低25%或更多。在使用Nesina治疗的患者中,有16.8%的患者患有慢性肾脏疾病分期,在使用安慰剂治疗的患者中,有15.5%的患者患有慢性肾脏病。
在使用Nesina进行上市后使用期间,已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的,因此,始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
急性胰腺炎,超敏反应(包括过敏反应),血管性水肿,皮疹,荨麻疹和严重的皮肤不良反应(包括史蒂文斯-约翰逊综合症),肝酶升高,暴发性肝衰竭,严重和致残性关节痛,大疱性天疱疮,横纹肌溶解和腹泻,便秘,恶心和肠梗阻[见警告和注意事项(5.1 , 5.3 , 5.4 , 5.6 , 5.7) ]。
Nesina主要通过肾脏排泄。细胞色素(CYP)P450相关的代谢可以忽略不计。用CYP底物或抑制剂或经肾脏排泄的药物未观察到显着的药物相互作用[见临床药理学(12.3) ]。