Cortaren皮质类固醇

地塞米松磷酸钠注射液，美国药典

仅Rx

描述：

地塞米松磷酸钠是地塞米松的水溶性无机酯。它以白色或淡黄色结晶粉末形式出现，无味或有轻微的酒精气味，吸湿性极强，易溶于水。

地塞米松磷酸钠是一种肾上腺皮质类固醇消炎药。

化学上，地塞米松磷酸钠是9-氟-11ß，17,21-三羟基-16α-甲基孕烯-1，4-二烯-3,20-二酮21-（磷酸二氢）二钠盐，具有以下结构式：

地塞米松磷酸钠注射液，USP是地塞米松磷酸钠在水中的无菌溶液，用于静脉内（IV），肌肉内（IM），关节内，软组织或病灶内使用。

每毫升所含的地塞米松磷酸钠相当于磷酸地塞米松4毫克或地塞米松3.33毫克；加入10毫克苯甲醇作为防腐剂；柠檬酸钠二水合物11 mg;亚硫酸钠1毫克作为抗氧化剂;可能已添加柠檬酸和/或氢氧化钠的注射用水以调节pH（7.0至8.5）。容器中的空气被氮气置换。

临床药理：

与难溶性制剂相比，地塞米松磷酸钠起效快，但作用时间短。因此，它适合于治疗对肾上腺皮质类固醇疗法有反应的急性疾病。

天然存在的糖皮质激素（氢化可的松和可的松），也具有保持盐的特性，被用作肾上腺皮质缺乏症的替代疗法。它们的合成类似物（包括地塞米松）主要用于许多器官系统疾病的有效抗炎作用。

糖皮质激素引起深刻而多样的代谢作用。此外，它们还能改变人体对各种刺激的免疫反应。

在相等的抗炎剂量下，地塞米松几乎完全缺乏氢化可的松及其密切相关的氢化可的松衍生物的钠保持特性。

适应症和用途：

静脉或肌肉注射

当口服疗法不可行且药物的强度，剂型和给药途径使该制剂适合该病症的治疗时，标明可静脉内或肌肉内使用的那些产品如下：

•内分泌失调

原发性或继发性肾上腺皮质功能不全（选择氢化可的松或可的松是药物；如果适用，可以将合成类似物与盐皮质激素结合使用；在婴儿期，盐皮质激素的补充尤为重要）

急性肾上腺皮质功能不全（选择氢化可的松或可的松是药物；可能需要补充盐皮质激素，特别是在使用合成类似物时）

术前，如果出现严重的外伤或疾病，患有已知肾上腺功能不全或肾上腺皮质储备可疑的患者

如果存在或怀疑存在肾上腺皮质功能不全，则休克对常规疗法无反应

先天性肾上腺增生

非化脓性甲状腺炎

与癌症相关的高钙血症

•风湿性疾病

作为短期给药的辅助疗法（使患者适应急性发作或恶化）：

创伤后骨关节炎

骨关节炎滑膜炎

类风湿关节炎，包括青少年类风湿关节炎（部分病例可能需要低剂量维持治疗）

急性和亚急性滑囊炎

上con炎

急性非特异性腱鞘炎

急性痛风性关节炎

银屑病关节炎

强直性脊柱炎

•胶原病

在某些情况下加重或维持治疗期间：

系统性红斑狼疮

急性风湿性心脏病

•皮肤病

天疱疮

严重多形性红斑（史蒂文斯-约翰逊综合征）

剥脱性皮炎

大疱性疱疹样皮炎

严重脂溢性皮炎

严重牛皮癣

真菌病

•过敏状态

在以下情况下，对于常规治疗的充分试验难以控制的严重或无用的过敏性疾病的控制：

支气管哮喘

接触性皮炎

特应性皮炎

血清病

季节性或常年性变应性鼻炎

药物超敏反应

荨麻疹输血反应

急性非感染性喉水肿（肾上腺素是首选药物）

•眼科疾病

涉及眼睛的严重急性和慢性过敏和炎症过程，例如：

眼科带状疱疹

虹膜炎，虹膜睫状体炎

脉络膜视网膜炎

弥漫性后葡萄膜炎和脉络膜炎

视神经炎

交感性眼炎

前节炎症

过敏性结膜炎

角膜炎

过敏性角膜边缘溃疡

•胃肠道疾病

在以下疾病的关键时期帮助患者度过难关：

溃疡性结肠炎（全身治疗）

区域性肠炎（全身治疗）

• 呼吸疾病

有症状的结节病

铍病

当与适当的抗结核化学疗法同时使用时，致命或弥漫性肺结核不能通过其他方式控制

吸入性肺炎

•血液系统疾病

获得性（自身免疫性）溶血性贫血
成人特发性血小板减少性紫癜（仅IV； IM禁忌）

成人继发性血小板减少症

红细胞减少症（RBC贫血）

先天性（红系）发育不良性贫血

•肿瘤疾病

对于以下方面的姑息治疗：

成人白血病和淋巴瘤

儿童急性白血病

•水母国家

诱发特发性或因红斑狼疮引起的无尿毒症的肾病综合症的利尿或蛋白尿缓解

•杂项

结核性脑膜炎伴蛛网膜下腔阻滞或即将发生阻滞，与适当的抗结核化学疗法同时使用

旋毛虫病伴神经或心肌受累

•肾上腺皮质功能亢进的诊断测试

•与原发性或转移性脑瘤，开颅手术或头部受伤相关的脑水肿。

在脑水肿中使用并不能替代仔细的神经外科评估和确定的管理方法，例如神经外科手术或其他特定疗法。

通过关节内或软组织注射

作为短期给药的辅助疗法（使患者适应急性发作或恶化）：

骨关节炎滑膜炎

类风湿关节炎

急性和亚急性滑囊炎

急性痛风性关节炎

上con炎

急性非特异性腱鞘炎

创伤后骨关节炎

通过注射

瘢痕loid

局部肥大，浸润，炎性病变：扁平苔藓，牛皮癣菌斑，环形肉芽肿和慢性扁平苔藓（神经性皮炎）

盘状红斑狼疮

糖尿病坏死性脂质

斑秃

在腱膜或肌腱的囊性肿瘤（神经节）中也可能有用

禁忌症：

全身性真菌感染（请参阅有关两性霉素B的警告）。对本产品的任何成分（包括亚硫酸盐）过敏（请参阅警告）。

警告：

由于接受肠胃外激素治疗的患者很少发生类过敏反应，因此在给药前应采取适当的预防措施，尤其是当患者对任何药物过敏时。已经报道了地塞米松磷酸钠的类过敏反应和超敏反应（见不良反应）。

地塞米松磷酸钠注射液含有亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不太严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

皮质类固醇可能会加重全身性真菌感染，因此，除非有必要使用它们来控制由于两性霉素B引起的药物反应，否则不应在存在此类感染的情况下使用。此外，有报道还报道了伴随使用两性霉素B和氢化可的松的情况心脏扩大和充血衰竭。

在接受任何异常压力的接受皮质类固醇治疗的患者中，在出现压力情况之前，期间和之后，应增加速效皮质类固醇的剂量。

药物引起的继发性肾上腺皮质功能不全可能是由于皮质类固醇激素撤药的速度过快所致，并且可以通过逐渐减少剂量来将其降至最低。这种相对功能不全可能会在停止治疗后持续数月。因此，在此期间发生任何压力的情况下，应重新使用激素疗法。如果患者已经在接受类固醇治疗，则可能需要增加剂量。由于盐皮质激素的分泌可能受损，因此应同时服用盐和/或盐皮质激素。

皮质类固醇可能掩盖了某些感染迹象，在使用过程中可能会出现新的感染。当使用皮质类固醇激素时，耐药性可能降低，并且无法定位感染。此外，皮质类固醇可能会影响硝基蓝-四唑鎓细菌感染的检测并产生假阴性结果。

在脑疟疾中，一项双盲试验表明，使用皮质类固醇激素可导致昏迷时间延长，肺炎和胃肠道出血的发生率增加。

皮质类固醇可能会激活潜在的阿米巴病。因此，建议对于在热带地区度过时光的患者或腹泻原因不明的患者，在开始使用皮质类固醇激素治疗之前，应先排除潜在的或活动性阿米巴病。

长期使用皮质类固醇可能会导致后囊膜白内障，青光眼，并可能损害视神经，并可能增强由于真菌或病毒引起的继发性眼部感染的形成。

平均和大剂量的可的松或氢化可的松会导致血压升高，盐和水retention留，并增加钾的排泄。除非大剂量使用，否则合成衍生物不太可能出现这些效应。限制饮食中的盐分和补充钾可能是必要的。所有皮质类固醇都会增加钙排泄。

在接受免疫抑制剂量的皮质类固醇激素的个体中，禁止使用活病毒疫苗，包括天花。如果将灭活的病毒或细菌疫苗施用于接受免疫抑制剂量皮质类固醇的个体，则可能无法获得预期的血清抗体反应。但是，可以在接受皮质类固醇替代疗法（例如，针对艾迪生氏病）的患者中进行免疫程序。

服用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，在非免疫性儿童或成年人中使用糖皮质激素会使水痘和麻疹的病程更为严重甚至致命。对于没有这些疾病的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果暴露于水痘，可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果暴露于麻疹，可能需要预防合并肌内免疫球蛋白（IG）。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页）。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。

地塞米松磷酸钠在活动性肺结核中的使用应仅限于那些将皮质类固醇与适当的抗结核药物一起用于疾病控制的暴发性或弥散性结核病例。

如果在潜伏性结核病或结核菌素反应性患者中使用了皮质类固醇激素，则必须密切观察，因为这种疾病可能会重新发生。在长期糖皮质激素治疗期间，这些患者应接受化学预防。

文献报道表明，在最近的心肌梗塞后，使用皮质类固醇与左心室游离壁破裂之间存在明显的联系。因此，在这些患者中应谨慎使用糖皮质激素治疗。

硬膜外给药的严重神经系统不良反应

硬膜外注射皮质类固醇有严重的神经系统事件，其中一些导致死亡。报告的具体事件包括但不限于脊髓梗塞，截瘫，四肢瘫痪，皮质盲和中风。在使用和不使用荧光检查的情况下，已经报告了这些严重的神经系统事件。尚未确定硬膜外给药皮质类固醇的安全性和有效性，并且未批准将皮质类固醇用于这种用途。

怀孕

致畸作用：怀孕类别C–

由于尚未对皮质类固醇进行充分的人类生殖研究，因此在孕妇或有生育能力的妇女中使用这些药物需要权衡预期的益处与对母亲和胚胎或胎儿的潜在危害。应当仔细观察由母亲在怀孕期间接受过大剂量皮质激素治疗的婴儿所产生的肾上腺皮质功能减退的迹象。

皮质类固醇出现在母乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇的产生或引起其他不良影响。应当建议服用药物剂量的皮质类固醇的母亲不要哺乳。

预防措施：

与许多其他类固醇制剂一样，该产品对热敏感。因此，当需要对小瓶的外部进行消毒时，不应对其进行高压灭菌。

长期治疗后，停用皮质类固醇激素可导致皮质类固醇激素戒断综合征的症状，包括发烧，肌痛，关节痛和不适。即使没有肾上腺功能不全的证据，这种情况也可能发生在患者中。

甲状腺功能减退症患者和肝硬化患者的皮质类固醇激素作用增强。

眼部单纯疱疹患者应谨慎使用皮质类固醇，以免引起角膜穿孔。

应该使用可能的最低剂量的皮质类固醇来控制所治疗的疾病，并且当可能减少剂量时，必须逐步减少剂量。

当使用皮质类固醇激素时，可能会出现精神错乱，从欣快，失眠，情绪波动，性格改变，严重抑郁到坦率的精神病表现。同样，皮质类固醇可能加剧现有的情绪不稳定或精神病倾向。

在低凝血酶原血症中，阿司匹林应谨慎与皮质类固醇联合使用。

在非特异性溃疡性结肠炎中，如果有可能发生穿孔，脓肿或其他化脓性感染，在憩室炎，新鲜肠吻合症，活动性或潜伏性消化性溃疡，肾功能不全，高血压，骨质疏松和肌无力中也应谨慎使用类固醇重磅接受大剂量皮质类固醇激素的患者在胃肠道穿孔后出现腹膜刺激的迹象可能很少或没有。脂肪栓塞已被报告为高皮质激素血症的可能并发症。

当大剂量服用时，一些权威人士建议在两餐之间服用抗酸剂，以帮助预防消化性溃疡。

长期使用皮质类固醇激素治疗的婴幼儿的生长和发育应予以仔细观察。

类固醇可能会增加或减少某些患者精子的活力和数量。

苯妥英钠，苯巴比妥，麻黄碱和利福平可能会增强皮质类固醇的代谢清除率，从而导致血液水平降低和生理活性降低，因此需要调整皮质类固醇的剂量。这些相互作用可能会干扰地塞米松抑制试验，在使用这些药物时应谨慎解释。

据报道，用消炎痛治疗的患者地塞米松抑制试验（DST）中出现假阴性结果。因此，在这些患者中应谨慎解释DST的结果。

在同时接受皮质类固醇和香豆素抗凝剂的患者中，应经常检查凝血酶原时间，因为有报道说皮质类固醇改变了对这些抗凝剂的反应。研究表明，添加皮质类固醇激素通常产生的作用是抑制对香豆素的反应，尽管有一些相互矛盾的关于增强作用的报道并未得到研究证实。

当皮质类固醇与贫钾利尿剂同时给药时，应密切观察患者的低钾血症的发展。

关节内注射皮质类固醇可能会产生全身和局部作用。

为了排除脓毒症过程，必须对存在的任何关节液进行适当检查。

伴有局部肿胀，关节活动受限，发烧和全身不适的疼痛明显增加，提示感染性关节炎。如果发生这种并发症并确定败血症的诊断，应采取适当的抗菌治疗。

应避免将类固醇注射到感染部位。

不应将皮质类固醇注射入不稳定的关节。

只要炎症过程保持活跃，不要过度使用已获得症状改善的关节的重要性就应该给患者留下深刻的印象。

频繁的关节腔内注射可能导致关节组织损伤。

应该认识到肌肉内给药的吸收速率较慢。

给患者的信息

应警告正在使用免疫抑制剂量的皮质类固醇的人，避免接触水痘或麻疹。还应告知患者，如果暴露，应立即寻求医疗建议。

不良反应：

流体和电解质干扰：

钠retention留

体液潴留

易感患者的充血性心力衰竭

钾流失

低钾性碱中毒

高血压

肌肉骨骼：

肌肉无力

类固醇肌病

肌肉量减少

骨质疏松症

长骨的病理性骨折

椎体压缩性骨折

股骨头和肱骨头无菌坏死

肌腱断裂

胃肠道：

消化性溃疡，可能随后发生穿孔和出血

小肠和大肠穿孔，尤其是炎症性肠病患者

胰腺炎

腹胀

溃疡性食管炎

皮肤科

伤口愈合不良

薄薄脆弱的皮肤

tech科和瘀斑

红斑

出汗增加

可能抑制对皮肤测试的反应

灼痛或刺痛，特别是在会阴部（静脉注射后）

其他皮肤反应，例如过敏性皮炎，荨麻疹，血管神经性水肿

神经病学：

抽搐

通常在治疗后伴有乳头水肿（假性脑瘤）的颅内压升高

眩晕

头痛

精神障碍

内分泌：

月经不调

库欣状态的发展

抑制儿童成长

继发性肾上腺皮质和垂体无反应性，尤其是在外伤，手术或疾病等压力时期

糖耐量降低

潜在的糖尿病表现

糖尿病患者对胰岛素或口服降糖药的需求增加

多毛症

眼科：

后囊内白内障

眼内压升高

青光眼

眼球突出

新陈代谢：

蛋白质分解代谢导致负氮平衡

心血管：

最近发生的心肌梗塞后心肌破裂（请参阅警告）

其他：

过敏反应或超敏反应

血栓栓塞

体重增加

食欲增加

恶心

马拉丝

打

以下其他不良反应与肠胃外激素治疗有关：

罕见的与面部和头部周围病灶内治疗相关的失明病例

色素沉着或色素沉着

皮下和皮肤萎缩

无菌脓肿

注射后耀斑（在关节内使用后）

炭状关节炎

过量：

过量服用糖皮质激素后出现急性毒性和/或死亡的报道很少。如果过量，则没有特定的解毒剂。治疗是支持性和对症的。

雌性小鼠中地塞米松的口服LD 50为6.5g / kg。雌性小鼠地塞米松磷酸钠的静脉内LD 50为794 mg / kg。

剂量和给药：

地塞米松磷酸钠注射液，每毫升4 mg –用于静脉内，肌肉内，关节内，病变内和软组织注射。

地塞米松磷酸钠注射液可以直接从药瓶中注射，也可以添加到氯化钠注射液或葡萄糖注射液中，并通过静脉滴注给药。

当用于新生儿，尤其是早产儿时，用于静脉内给药或进一步稀释该产品的溶液应不含防腐剂。

与输液混合时，应注意无菌预防措施。由于输液通常不含防腐剂，因此应在24小时内使用混合物。

剂量要求是可变的，必须根据疾病和患者的反应来区分。

静脉和肌肉注射：

地塞米松磷酸钠注射剂的初始剂量为每天0.5至9 mg，具体取决于所治疗的疾病。在不太严重的疾病中，低于0.5 mg的剂量可能就足够了，而在严重的疾病中，可能需要高于9 mg的剂量。

应维持或调整初始剂量，直到患者的反应满意为止。如果在一段合理的时间后仍未出现令人满意的临床反应，请停止使用地塞米松磷酸钠注射液，并将患者转入其他疗法。

在良好的初始反应后，应通过将少量初始剂量降低至维持适当临床反应的最低剂量来确定适当的维持剂量。

应密切观察患者的体征，这些体征可能需要调整剂量，包括由于疾病缓解或加重，个体药物反应性和压力影响（例如手术，感染，创伤）导致的临床状况变化。在压力期间，可能有必要暂时增加剂量。

如果要在几天以上的治疗后停止使用该药物，通常应逐渐停用。

使用静脉内给药时，剂量通常应与口服剂量相同。然而，在某些压倒性的，急性的，危及生命的情况下，以超过通常剂量的剂量给药可能是合理的，并且可能是口服剂量的倍数。应该认识到肌肉内给药的吸收速率较慢。

休克

当前的医学实践中存在使用高（药理学）剂量的皮质类固醇治疗无反应性休克的趋势。下列作者建议了以下剂量的地塞米松磷酸钠注射液：

高剂量皮质类固醇激素的治疗​​应仅持续到患者病情稳定为止，通常不超过48至72小时。

尽管与高剂量，短期应用皮质类固醇激素疗法相关的不良反应并不常见，但可能会发生消化性溃疡。

脑水肿

地塞米松磷酸钠注射液通常最初以10 mg的剂量静脉内给药，然后每6小时肌肉内注射4 mg，直至脑水肿症状消退。通常会在12到24小时内注意到反应，并且两到四天后可以减少剂量，并在五到七天内逐渐停药。对于姑息治疗复发性或无法手术的脑肿瘤患者，每天两次或两次3 mg维持治疗可能是有效的。

急性过敏性疾病

在急性，自限性变态反应性疾病或慢性变态反应性疾病的急性加重时期，建议结合肠胃外和口服治疗的以下剂量方案：

地塞米松磷酸钠注射液，肌肉注射，每毫升4 mg：第一天，每次1或2 mL（4或8 mg）。

地塞米松片，0.75 mg：第二天和第三天，每天4片，分两次服用；第四天，分两次服用2片；第五天和第六天，每天1片；第七天，不治疗；第八天，随访。

该时间表旨在确保在急性发作期间进行充分的治疗，同时最大程度地减少慢性病患者用药过量的风险。

关节内，鼻内和软组织注射

当受影响的关节或区域限于一个或两个部位时，通常采用关节内，病变内和软组织注射。注射剂量和频率取决于条件和注射部位。通常的剂量是0.2至6毫克。频率通常为每三到五天一次到每两到三周一次。频繁的关节腔内注射可能导致关节组织损伤。

一些通常的单剂量为：

特别推荐将地塞米松磷酸钠注射液与一种较难溶的，作用较长的类固醇一起用于关节内和软组织注射。

每当溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

供应方式：

存放在： 20 °到25 °C（ 68 °到77 °F）[请参阅USP控制的室温]。防止冻结。对热敏感。不要高压灭菌。

避光。将容器存放在纸箱中，直到用完为止。

如果有沉淀，请勿使用。

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45799H

修订日期：2017年3月

参考资料：

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可卡因TM

盐酸布比卡因注射液

仅Rx

Cortaren皮质类固醇说明

布比卡因盐酸盐是2-哌啶甲酰胺，1-丁基-N-（2,6-二甲基苯基）-，一盐酸盐，一水合物，白色结晶粉末，可溶于95％乙醇，易溶于水，易溶于氯仿或丙酮。它具有以下结构式：

MARCAINE有无菌等渗溶液，有和没有肾上腺素（酒石酸氢盐）（1：200,000），可通过局部浸润，周围神经阻滞以及尾，腰硬膜外阻滞进行注射。如果MARCAINE的溶液不含肾上腺素，则可对其进行高压灭菌。解决方案是透明无色的。

布比卡因在化学和药理上与氨酰基局部麻醉剂有关。它是甲哌卡因的同系物，化学上与利多卡因有关。所有这三种麻醉剂在芳香核和氨基或哌啶基团之间都含有酰胺键。它们在这方面不同于具有酯键的普鲁卡因型局部麻醉剂。

MARCAINE-含有氯化钠的无菌等渗溶液。在多剂量小瓶中，每毫升还包含1毫克对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。用氢氧化钠或盐酸将这些溶液的pH调节至4-6.5。

Cortaren皮质类固醇-临床药理学

局部麻醉药可能通过增加神经电刺激的阈值，减慢神经冲动的传播速度以及降低动作电位的上升速度来阻止神经冲动的产生和传导。通常，麻醉的进展与受影响的神经纤维的直径，髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能丧失的顺序如下：（1）疼痛，（2）温度，（3）触摸，（4）本体感受和（5）骨骼肌张力。

全身麻醉剂的全身吸收会对心血管和中枢神经系统（CNS）产生影响。在以正常治疗剂量达到的血药浓度下，心脏传导，兴奋性，耐火性，收缩性和外周血管阻力的变化极小。但是，有毒的血液浓度会降低心脏传导和兴奋性，这可能导致房室传导阻滞，室性心律失常和心脏骤停，有时会导致死亡。另外，心肌收缩力降低并且发生外周血管舒张，导致心输出量和动脉血压降低。最近的临床报告和动物研究表明，意外的血管内注射布比卡因后，这些心血管变化更有可能发生。因此，有必要增加剂量。

全身吸收后，局部麻醉剂可产生中枢神经系统刺激，抑郁或两者兼而有之。明显的中枢刺激表现为躁动不安，震颤和发抖发展为抽搐，随后抑郁和昏迷最终发展为呼吸停止。然而，局部麻醉剂对髓质和较高中心具有主要的抑制作用。可能在没有事先激发状态的情况下发生了压下阶段。

药代动力学：局麻药的全身吸收率取决于所用药物的总剂量和浓度，给药途径，给药部位的血管性以及麻醉溶液中肾上腺素的存在与否。

MARCAINE的起效迅速，麻醉持续时间长。与任何其他常用的局部麻醉剂相比，MARCAINE的麻醉时间明显更长。还已经注意到，在感觉恢复之后，镇痛持续了一段时间，在此期间减少了对强镇痛药的需求。

牙科注射后的起效时间通常为2至10分钟，在许多患者中，麻醉的持续时间可能比利多卡因和甲哌卡因的持续时间长两到三倍，在许多患者中长达7小时。

局麻药在不同程度上与血浆蛋白结合。通常，药物的血浆浓度越低，与血浆蛋白结合的药物的百分比就越高。

局部麻醉药似乎通过被动扩散穿过胎盘。扩散的速率和程度受（1）血浆蛋白结合程度，（2）电离程度和（3）脂质溶解度程度控制。胎儿/母亲局部麻醉剂的比例似乎与血浆蛋白结合程度成反比，因为只有游离的，未结合的药物可用于胎盘转移。具有高蛋白结合能力（95％）的MARCAINE具有较低的胎儿/母亲比率（0.2至0.4）。胎盘转移的程度还取决于药物的离子化程度和脂质溶解度。脂溶性非离子药物易于从母体循环进入胎儿血液。

根据给药途径，局部麻醉剂在某种程度上分布于所有身体组织，在高度灌注的器官如肝，肺，心脏和脑中发现高浓度。

在直接静脉注射后，MARCAINE的血浆分布的药代动力学研究提出了一种三室开放模型。第一腔室以药物在血管内的快速分布为代表。第二部分代表整个高度灌注器官（例如大脑，心肌，肺，肾脏和肝脏）的药物平衡。第三隔室代表药物与不良灌注组织（例如肌肉和脂肪）的平衡。从组织分布中消除药物在很大程度上取决于循环中结合位点将其携带到肝脏进行代谢的能力。

注射马卡因治疗人的尾，硬膜外或周围神经阻滞后，血液中布比卡因的浓度在30至45分钟内达到峰值，然后在接下来的3至6个小时内降至微不足道的水平。

肝或肾疾病的存在，影响尿液pH，肾血流量，给药途径和患者年龄的因素可以显着改变局麻药的各种药代动力学参数。 MARCAINE在成人中的半衰期为2.7小时，新生儿为8.1小时。

在临床研究中，老年患者比年轻患者更快地达到了最大的镇痛作用和最大运动阻滞。老年人服用该产品后还显示出较高的血浆峰值浓度。这些患者的血浆总清除率降低。

酰胺类局部麻醉剂（例如MARCAINE）主要通过与葡萄糖醛酸结合在肝脏中代谢。患有肝病的患者，尤其是患有严重肝病的患者，可能更容易接受酰胺类局部麻醉药的潜在毒性。 Pipecoloxylidine是MARCAINE的主要代谢产物。

肾脏是大多数局部麻醉药及其代谢产物的主要排泄器官。尿液排泄受尿液灌注和影响尿液pH值的因素的影响。布比卡因只有6％不变地排泄在尿液中。

当以推荐剂量和浓度给药时，MARCAINE通常不会产生刺激或组织损伤，也不会引起高铁血红蛋白血症。

Cortaren皮质类固醇的适应症和用法

MARCAINE用于手术，牙科和口腔手术，诊断和治疗以及产科的局部或局部麻醉或镇痛。产科麻醉仅指示浓度为0.25％和0.5％。 （请参阅警告。 ）

怀孕患者的非产科手术程序经验不足以建议在这些患者中使用0.75％浓度的MARCAINE。

不建议将MARCAINE用于静脉区域麻醉（Bier Block）。请参阅警告。

给药途径和指示的马卡因浓度为：

•局部渗透0.25％
•周围神经阻滞0.25％和0.5％
•减速球0.75％
•交感神经阻滞0.25％
•腰硬膜外0.25％，0.5％和0.75％

（0.75％不适用于产科麻醉）
•尾0.25％和0.5％

（有关其他信息，请参见剂量和管理）。

Standard textbooks should be consulted to determine the accepted procedures and techniques for the administration of MARCAINE.

禁忌症

MARCAINE is contraindicated in obstetrical paracervical block anesthesia. Its use in this technique has resulted in fetal bradycardia and death.

MARCAINE is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to it or to any local anesthetic agent of the amide-type or to other components of MARCAINE solutions.

警告事项

LOCAL ANESTHETICS SHOULD ONLY BE EMPLOYED BY CLINICIANS WHO ARE WELL VERSED IN DIAGNOSIS AND MANAGEMENT OF DOSE-RELATED TOXICITY AND OTHER ACUTE EMERGENCIES WHICH MIGHT ARISE FROM THE BLOCK TO BE EMPLOYED, AND THEN ONLY AFTER INSURING THE IMMEDIATE AVAILABILITY OF OXYGEN, OTHER RESUSCITATIVE DRUGS, CARDIOPULMONARY RESUSCITATIVE EQUIPMENT, AND THE PERSONNEL RESOURCES NEEDED FOR PROPER MANAGEMENT OF TOXIC REACTIONS AND RELATED EMERGENCIES. (See also ADVERSE REACTIONS , PRECAUTIONS , and OVERDOSAGE .) DELAY IN PROPER MANAGEMENT OF DOSE-RELATED TOXICITY, UNDERVENTILATION FROM ANY CAUSE, AND/OR ALTERED SENSITIVITY MAY LEAD TO THE DEVELOPMENT OF ACIDOSIS, CARDIAC ARREST AND, POSSIBLY, DEATH.

Local anesthetic solutions containing antimicrobial preservatives, ie, those supplied in multiple-dose vials, should not be used for epidural or caudal anesthesia because safety has not been established with regard to intrathecal injection, either intentionally or unintentionally, of such preservatives.

Intra-articular infusions of local anesthetics following arthroscopic and other surgical procedures is an unapproved use, and there have been post-marketing reports of chondrolysis in patients receiving such infusions.报告的大多数软骨溶解病例都涉及肩关节。在关节内输注有或没有肾上腺素的局部麻醉药48到72小时后，小儿和成年患者发生了盂肱软骨病的病例。没有足够的信息来确定较短的输液时间是否与这些发现无关。 The time of onset of symptoms, such as joint pain, stiffness and loss of motion can be variable, but may begin as early as the 2nd month after surgery. Currently, there is no effective treatment for chondrolysis; patients who experienced chondrolysis have required additional diagnostic and therapeutic procedures and some required arthroplasty or shoulder replacement.

It is essential that aspiration for blood or cerebrospinal fluid (where applicable) be done prior to injecting any local anesthetic, both the original dose and all subsequent doses, to avoid intravascular or subarachnoid injection. However, a negative aspiration does not ensure against an intravascular or subarachnoid injection.

Until further experience is gained in pediatric patients younger than 12 years, administration of MARCAINE in this age group is not recommended.

Mixing or the prior or intercurrent use of any other local anesthetic with MARCAINE cannot be recommended because of insufficient data on the clinical use of such mixtures.

There have been reports of cardiac arrest and death during the use of MARCAINE for intravenous regional anesthesia (Bier Block). Information on safe dosages and techniques of administration of MARCAINE in this procedure is lacking. Therefore, MARCAINE is not recommended for use in this technique.

Single-dose ampuls and single-dose vials of MARCAINE without epinephrine do not contain sodium metabisulfite.

预防措施

General : The safety and effectiveness of local anesthetics depend on proper dosage, correct technique, adequate precautions, and readiness for emergencies. Resuscitative equipment, oxygen, and other resuscitative drugs should be available for immediate use (See WARNINGS , ADVERSE REACTIONS , and OVERDOSAGE ). During major regional nerve blocks, the patient should have intravenous fluids running via an indwelling catheter to assure a functioning intravenous pathway. The lowest dosage of local anesthetic that results in effective anesthesia should be used to avoid high plasma levels and serious adverse effects. The rapid injection of a large volume of local anesthetic solution should be avoided and fractional (incremental) doses should be used when feasible.

Epidural Anesthesia : During epidural administration of MARCAINE, 0.5% and 0.75% solutions should be administered in incremental doses of 3 mL to 5 mL with sufficient time between doses to detect toxic manifestations of unintentional intravascular or intrathecal injection. Injections should be made slowly, with frequent aspirations before and during the injection to avoid intravascular injection. Syringe aspirations should also be performed before and during each supplemental injection in continuous (intermittent) catheter techniques. An intravascular injection is still possible even if aspirations for blood are negative.

During the administration of epidural anesthesia, it is recommended that a test dose be administered initially and the effects monitored before the full dose is given. When using a "continuous" catheter technique, test doses should be given prior to both the original and all reinforcing doses, because plastic tubing in the epidural space can migrate into a blood vessel or through the dura.

The sedated patient may exhibit only a pulse rate increase of 20 or more beats per minute for 15 or more seconds. Therefore, following the test dose, the heart rate should be monitored for a heart rate increase. Patients on beta-blockers may not manifest changes in heart rate, but blood pressure monitoring can detect a transient rise in systolic blood pressure. The test dose should also contain 10 mg to 15 mg of MARCAINE or an equivalent amount of another local anesthetic to detect an unintended intrathecal administration. This will be evidenced within a few minutes by signs of spinal block (eg, decreased sensation of the buttocks, paresis of the legs, or, in the sedated patient, absent knee jerk).

Injection of repeated doses of local anesthetics may cause significant increases in plasma levels with each repeated dose due to slow accumulation of the drug or its metabolites, or to slow metabolic degradation.对血液水平的耐受性随患者的状况而变化。 Debilitated, elderly patients and acutely ill patients should be given reduced doses commensurate with their age and physical status. Local anesthetics should also be used with caution in patients with hypotension or heartblock.

Careful and constant monitoring of cardiovascular and respiratory (adequacy of ventilation) vital signs and the patient's state of consciousness should be performed after each local anesthetic injection. It should be kept in mind at such times that restlessness, anxiety, incoherent speech, lightheadedness, numbness and tingling of the mouth and lips, metallic taste, tinnitus, dizziness, blurred vision, tremors, twitching, depression, or drowsiness may be early warning signs of central nervous system toxicity.

Local anesthetic solutions containing a vasoconstrictor should be used cautiously and in carefully restricted quantities in areas of the body supplied by end arteries or having otherwise compromised blood supply such as digits, nose, external ear, or penis. Patients with hypertensive vascular disease may exhibit exaggerated vasoconstrictor response.可能导致缺血性损伤或坏死。

Because amide-local anesthetics such as MARCAINE are metabolized by the liver, these drugs, especially repeat doses, should be used cautiously in patients with hepatic disease. Patients with severe hepatic disease, because of their inability to metabolize local anesthetics normally, are at a greater risk of developing toxic plasma concentrations. Local anesthetics should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate for functional changes associated with the prolongation of AV conduction produced by these drugs.

麻醉期间使用的许多药物被认为是家族性恶性高热的潜在触发剂。 Because it is not known whether amide-type local anesthetics may trigger this reaction and because the need for supplemental general anesthesia cannot be predicted in advance, it is suggested that a standard protocol for management should be available.早期无法解释的心动过速，呼吸急促，血压不稳定和代谢性酸中毒可能在体温升高之前出现。 Successful outcome is dependent on early diagnosis, prompt discontinuance of the suspect triggering agent(s) and prompt institution of treatment, including oxygen therapy, indicated supportive measures and dantrolene (Consult dantrolene sodium intravenous package insert before using).

Use in Head and Neck Area : Small doses of local anesthetics injected into the head and neck area, including retrobulbar, dental, and stellate ganglion blocks, may produce adverse reactions similar to systemic toxicity seen with unintentional intravascular injections of larger doses. The injection procedures require the utmost care. Confusion, convulsions, respiratory depression, and/or respiratory arrest, and cardiovascular stimulation or depression have been reported.这些反应可能是由于局部麻醉药的动脉内注射以及逆行血流至脑循环所致。 They may also be due to puncture of the dural sheath of the optic nerve during retrobulbar block with diffusion of any local anesthetic along the subdural space to the midbrain.接受这些阻滞的患者应监测其循环和呼吸，并应经常观察。应立即提供复苏设备和治疗不良反应的人员。 Dosage recommendations should not be exceeded (See DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

Use in Ophthalmic Surgery: Clinicians who perform retrobulbar blocks should be aware that there have been reports of respiratory arrest following local anesthetic injection. Prior to retrobulbar block, as with all other regional procedures, the immediate availability of equipment, drugs, and personnel to manage respiratory arrest or depression, convulsions, and cardiac stimulation or depression should be assured (see also WARNINGS and Use In Head and Neck Area, above). As with other anesthetic procedures, patients should be constantly monitored following ophthalmic blocks for signs of these adverse reactions, which may occur following relatively low total doses.

Information for Patients: When appropriate, patients should be informed in advance that they may experience temporary loss of sensation and motor activity, usually in the lower half of the body, following proper administration of caudal or epidural anesthesia. Also, when appropriate, the physician should discuss other information including adverse reactions in the package insert of MARCAINE.

Patients receiving dental injections of MARCAINE should be cautioned not to chew solid foods or test the anesthetized area by biting or probing until anesthesia has worn off (up to 7 hours).

Clinically Significant Drug Interactions: The administration of local anesthetic solutions containing epinephrine or norepinephrine to patients receiving monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants may produce severe, prolonged hypertension.通常应避免同时使用这些试剂。在需要同时进行治疗的情况下，仔细的患者监测至关重要。

Concurrent administration of vasopressor drugs and of ergot-type oxytocic drugs may cause severe, persistent hypertension or cerebrovascular accidents.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility: Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of bupivacaine hydrochloride have not been conducted. The mutagenic potential and the effect on fertility of bupivacaine hydrochloride have not been determined.

Pregnancy: There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. MARCAINE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Bupivacaine hydrochloride produced developmental toxicity when administered subcutaneously to pregnant rats and rabbits at clinically relevant doses. This does not exclude the use of MARCAINE at term for obstetrical anesthesia or analgesia (See Labor and Delivery) .

Bupivacaine hydrochloride was administered subcutaneously to rats at doses of 4.4, 13.3, & 40 mg/kg and to rabbits at doses of 1.3, 5.8, & 22.2 mg/kg during the period of organogenesis (implantation to closure of the hard palate). The high doses are comparable to the daily maximum recommended human dose (MRHD) of 400 mg/day on a mg/m2 body surface area (BSA) basis. No embryo-fetal effects were observed in rats at the high dose which caused increased maternal lethality. An increase in embryo-fetal deaths was observed in rabbits at the high dose in the absence of maternal toxicity with the fetal No Observed Adverse Effect Level representing approximately 1/5th the MRHD on a BSA basis.

In a rat pre- and post-natal development study (dosing from implantation through weaning) conducted at subcutaneous doses of 4.4, 13.3, & 40 mg/kg, decreased pup survival was observed at the high dose. The high dose is comparable to the daily MRHD of 400 mg/day on a BSA basis.

Labor and Delivery: SEE BOXED WARNING REGARDING OBSTETRICAL USE OF 0.75% MARCAINE.

MARCAINE is contraindicated for obstetrical paracervical block anesthesia.

Local anesthetics rapidly cross the placenta, and when used for epidural, caudal, or pudendal block anesthesia, can cause varying degrees of maternal, fetal, and neonatal toxicity (See CLINICAL PHARMACOLOGY , Pharmacokinetics ). The incidence and degree of toxicity depend upon the procedure performed, the type, and amount of drug used, and the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient, fetus, and neonate involve alterations of the central nervous system, peripheral vascular tone, and cardiac function.

产妇低血压是由区域麻醉引起的。局部麻醉药会通过阻塞交感神经而产生血管舒张作用。 Elevating the patient's legs and positioning her on her left side will help prevent decreases in blood pressure. The fetal heart rate also should be monitored continuously and electronic fetal monitoring is highly advisable.

Epidural, caudal, or pudendal anesthesia may alter the forces of parturition through changes in uterine contractility or maternal expulsive efforts. Epidural anesthesia has been reported to prolong the second stage of labor by removing the parturient's reflex urge to bear down or by interfering with motor function.产科麻醉的使用可能会增加对钳子辅助的需求。

在分娩和分娩过程中使用某些局部麻醉药产品可能会导致一两天后的肌肉力量和语气下降。 This has not been reported with bupivacaine.

It is extremely important to avoid aortocaval compression by the gravid uterus during administration of regional block to parturients. To do this, the patient must be maintained in the left lateral decubitus position or a blanket roll or sandbag may be placed beneath the right hip and gravid uterus displaced to the left.

Nursing Mothers: Bupivacaine has been reported to be excreted in human milk suggesting that the nursing infant could be theoretically exposed to a dose of the drug. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from bupivacaine, a decision should be made whether to discontinue nursing or not administer bupivacaine, taking into account the importance of the drug to the mother.

Pediatric Use: Until further experience is gained in pediatric patients younger than 12 years, administration of MARCAINE in this age group is not recommended. Continuous infusions of bupivacaine in children have been reported to result in high systemic levels of bupivacaine and seizures; high plasma levels may also be associated with cardiovascular abnormalities (See WARNINGS, PRECAUTIONS , and OVERDOSAGE ).

Geriatric Use: Patients over 65 years, particularly those with hypertension, may be at increased risk for developing hypotension while undergoing anesthesia with MARCAINE (See ADVERSE REACTIONS ).

Elderly patients may require lower doses of MARCAINE (See PRECAUTIONS , Epidural Anesthesia and DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

In clinical studies, differences in various pharmacokinetic parameters have been observed between elderly and younger patients (See CLINICAL PHARMACOLOGY ).

This product is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function (See CLINICAL PHARMACOLOGY ).

不良反应

Reactions to MARCAINE are characteristic of those associated with other amide-type local anesthetics. A major cause of adverse reactions to this group of drugs is excessive plasma levels, which may be due to overdosage, unintentional intravascular injection, or slow metabolic degradation.

The most commonly encountered acute adverse experiences which demand immediate counter-measures are related to the central nervous system and the cardiovascular system. These adverse experiences are generally dose related and due to high plasma levels which may result from overdosage, rapid absorption from the injection site, diminished tolerance, or from unintentional intravascular injection of the local anesthetic solution. In addition to systemic dose-related toxicity, unintentional subarachnoid injection of drug during the intended performance of caudal or lumbar epidural block or nerve blocks near the vertebral column (especially in the head and neck region) may result in underventilation or apnea ("Total or High Spinal"). Also, hypotension due to loss of sy